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Cirilo, PDRDISCUSSÃO181casos com LU único (Figura 23), semelhante ao detectado pela análise de CGH array. Trêscasos apresentaram um perfil similar de transcritos entre as diferentes amostras damesma paciente (300T_A e B; 301T_A, B e C; 307T_A e B e 317T_A, B e C). Dimitrova et al.(2009) investigaram o perfil de expressão gênica em três amostras de LU de uma únicapaciente e validaram o achado em outro dataset. Os autores revelaram uma altasimilaridade do perfil de expressão entre as diferentes amostras de uma mesma paciente,identificando genes com expressão aumentada associados com ativação da proliferação ecelular e inibição da apoptose e os genes com expressão diminuída, associados cominvasão e metástase, os quais geralmente estão com expressão aumentada em carcinomas.O presente estudo demonstrou uma grande similaridade do perfil de expressão gênicaentre os diferentes LU de uma mesma paciente.Três pacientes relataram história de LU em parentes de primeiro e segundo grau(casos 629T, 683T e 857T). No entanto, estas amostras não apresentaram tendência aagrupamento e expressão gênica diferencial em relação aos outros tumores. Vanharanta etal. (2006) compararam o perfil de expressão gênica de sete LU com mutação germinativano gene FH com 15 LU com o alelo selvagem deste gene. O gene FH têm sido associado compredisposição aumentada ao desenvolvimento de LU em síndromes hereditárias decâncer. Entre os tumores com a mutação em FH, os genes com expressão aumentadaestavam associados com metabolismo de carboidratos e glicólise e entre os genes comexpressão diminuída, foram relatados genes associados com matriz extracelular, adesãocelular, desenvolvimento muscular e contração celular. No presente estudo, os resultadosde CGH array não revelaram um novo gene candidato ao desenvolvimento de LU emfamílias, portanto, não foi possível associar o achado com os dados de expressão gênica.Estudos adicionais com vários membros das famílias (afetados e não afetados) sãonecessários para a investigação de outros possíveis genes candidatos associados com LUfamiliares.
Cirilo, PDRDISCUSSÃO182Entre os 206 genes diferencialmente expressos em relação ao miométrioadjacente, a frequência de genes com expressão diminuída foi maior (66%) em relação aosgenes com expressão aumentada (34%). Esta preponderância é uma característicaobservada entre os achados de microarrays de expressão em Leiomiomas Uterinos (pararevisão Dimitrova et al., 2009).Uma proporção significativa de genes que apresentam expressão aumentada emtumores malignos, encontraram-se com expressão diminuída entre os LU, outro achadotambém já previamente descrito (Ahn et al., 2003). Foram detectados 13 genes (~6%)diferencialmente expressos que foram previamente relatados em estudos de microarraysde expressão em Leiomiomas Uterinos. A comparação de listas de genes obtidas dediferentes estudos de microarrays é um grande desafio pois as amostras são provenientesde pacientes de diferentes etnias, são utilizadas plataformas distintas assim como sãovariáveis os métodos de seleção dos genes diferencialmente expressos (Quade et al.,2004). Entre os estudos de microarrays de expressão em LU, este é o único que utiliza aplataforma Agilent, os demais utilizaram as plataformas da Affymetrix.Comparando as listas de genes obtidos dos estudos em LU utilizando plataformasAffymetrix, apenas 15% deles são concordantes, revelando a variabilidade experimentaldestes estudos (Dimitrova et al., 2009). Após uma busca detalhada no banco de dados doNCBI e entre as tabelas dos estudos de microarrays de expressão, as principais funçõesidentificadas entre os genes deste estudo foram associadas com regulação do ciclo celular,apoptose, proliferação e crescimento celular.Alterações entre os níveis de transcritos em moléculas que atuam em qualqueruma das etapas do ciclo celular poderiam levar a célula a se tornar quiescente oudesencadear uma proliferação anormal, características dos tumores. Portanto, genes queatuam nestas vias podem ser responsáveis pela transformação neoplásica das células domiométrio. Estas vias parecem realmente exercer um importante papel nos LU, pois foramtambém identificadas em LU de modelo animal. Crabtree et al. (2009) avaliaram o perfil de
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Cirilo, PDRDISCUSSÃO181casos com LU único (Figura 23), semelhante ao <strong>de</strong>tectado pela análise <strong>de</strong> CGH array. Trêscasos apresentaram um perfil similar <strong>de</strong> transcritos entre as diferentes amostras damesma paciente (300T_A e B; 301T_A, B e C; 307T_A e B e 317T_A, B e C). Dimitrova et al.(2009) investigaram o perfil <strong>de</strong> expressão gênica em três amostras <strong>de</strong> LU <strong>de</strong> uma únicapaciente e validaram o achado em outro dataset. Os autores revelaram uma altasimilarida<strong>de</strong> do perfil <strong>de</strong> expressão entre as diferentes amostras <strong>de</strong> uma mesma paciente,i<strong>de</strong>ntificando genes com expressão aumentada associados com ativação da proliferação ecelular e inibição da apoptose e os genes com expressão diminuída, associados cominvasão e metástase, os quais geralmente estão com expressão aumentada em carcinomas.O presente estudo <strong>de</strong>monstrou uma gran<strong>de</strong> similarida<strong>de</strong> do perfil <strong>de</strong> expressão gênicaentre os diferentes LU <strong>de</strong> uma mesma paciente.Três pacientes relataram história <strong>de</strong> LU em parentes <strong>de</strong> primeiro e segundo grau(casos 629T, 683T e 857T). No entanto, estas amostras não apresentaram tendência aagrupamento e expressão gênica diferencial em relação aos outros tumores. Vanharanta etal. (2006) compararam o perfil <strong>de</strong> expressão gênica <strong>de</strong> sete LU com mutação germinativano gene FH com 15 LU com o alelo selvagem <strong>de</strong>ste gene. O gene FH têm sido associado compredisposição aumentada ao <strong>de</strong>senvolvimento <strong>de</strong> LU em síndromes hereditárias <strong>de</strong>câncer. Entre os tumores com a mutação em FH, os genes com expressão aumentadaestavam associados com metabolismo <strong>de</strong> carboidratos e glicólise e entre os genes comexpressão diminuída, foram relatados genes associados com matriz extracelular, a<strong>de</strong>sãocelular, <strong>de</strong>senvolvimento muscular e contração celular. No presente estudo, os resultados<strong>de</strong> CGH array não revelaram um novo gene candidato ao <strong>de</strong>senvolvimento <strong>de</strong> LU emfamílias, portanto, não foi possível associar o achado com os dados <strong>de</strong> expressão gênica.Estudos adicionais com vários membros das famílias (afetados e não afetados) sãonecessários para a investigação <strong>de</strong> outros possíveis genes candidatos associados com LUfamiliares.