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Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

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Cirilo, PDRDISCUSSÃO179Em resumo, os genes preferencialmente associados a estas vias foram <strong>de</strong>scritos emregiões <strong>de</strong> ganhos genômicos, indicando que as CNVs po<strong>de</strong>m ter um efeito fenotípico naregulação da transcrição e proliferação celular em Leiomiomas Uterinos.5.2 Perfil <strong>de</strong> expressão gênica globalQuando foi <strong>de</strong>scrita por Schena et al. (1995), as análises <strong>de</strong> expressão gênica globalou microarray <strong>de</strong> expressão, prometia ser uma po<strong>de</strong>rosa ferramenta para estudosmoleculares. Esta metodologia permite quantificar milhares <strong>de</strong> transcritos em tecidosespecíficos e, quando comparados com tecidos controle, permite o entendimento dasbases moleculares da doença (Catherino et al., 2003). Atualmente, os dados <strong>de</strong>stes estudostêm sido utilizados para análises integradas com os dados genômicos, proteômicos e <strong>de</strong>metilação. Esta nova abordagem tem contribuído para o entendimento <strong>de</strong> doenças combase em alterações no número <strong>de</strong> cópias <strong>de</strong> DNA, in<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>nte do tecido controle (Akaviaet al., 2010). Os experimentos <strong>de</strong> microarrays <strong>de</strong> expressão realizados no estudo atualtiveram como objetivo principal gerar dados transcriptômicos para a correlação com osdados genômicos. Contudo, quando comparados aos dados <strong>de</strong> miométrio adjacente, foipossível também obter os genes diferencialmente expressos que alteram o fenótiponormal das células do miométrio (Catherino et al. 2003). Na verda<strong>de</strong>, a maioria dosestudos utiliza esta abordagem em LU (para revisão Dimitrova et al., 2009). A primeiraestratégia do presente estudo foi a obtenção dos genes diferencialmente expressos emrelação ao miométrio normal. Inicialmente, foi selecionado um subgrupo <strong>de</strong> pacientes cominformações clínicas completas, incluindo dados da fase do ciclo menstrual. Consi<strong>de</strong>randoque os LU são hormônio-<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ntes, estes tumores po<strong>de</strong>riam ser diferencialmenteresponsivos a oscilação dos estrógenos e progesteronas durante o ciclo menstrual,influenciando os níveis <strong>de</strong> expressão <strong>de</strong> genes alvos (Critchley et al., 2006). Esta seleçãoresultou em 51 amostras obtidas <strong>de</strong> 34 pacientes, 20 pacientes encontravam-se na fase

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