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Cirilo, PDRDISCUSSÃO177gene envolvido em perda (SMAD5) entre os associados a esta via (Figura 19). O geneINHBC (12q13.2-q13.3 – 14/80) codifica a cadeia C da inibina, a qual é um importanteregulador do sistema reprodutivo feminino, além de ser um membro da família TGF-beta(Ushiro et al. 2006). A expressão diferencial do gene INHBC e de sua proteína foi relatadaem endométrio normal nas diferentes fases do ciclo menstrual, a qual pode estar associadacom a permissividade da implantação do embrião durante a fase proliferativaintermediária do ciclo (Mylonas et al., 2010). Contudo, a expressão aumentada de INHBCtambém foi associada com adenocarcinoma de endométrio (Kimmich et al., 2010; Käufl etal., 2010). Na via gerada neste estudo, o gene INHBC encontra-se como ativador dasinalização TGF-beta. O SMAD5 (5q31.1-q31.2- perdas detectadas em 14/80) foi associadoa via de sinalização paralela desencadeada por BMP, que ligada a INHBC, poderia estarrelacionada com a transcrição de genes envolvidos em Leiomiomas Uterinos. A perda daatividade de SMAD5 já foi associada ao desenvolvimento tumoral. Camundongos knockoutpara SMAD5 desenvolveram um tipo de tumor ovariano hormônio dependente, conhecidocomo tumor de células da granulosa, por meio da ativação de TGF-beta (Middlebrook et al.2009).Finalmente, a via de sinalização do receptor de estrógeno foi associada a oito genesmapeados em regiões de ganhos genômicos (ERCC2, G6PC, HRAS, MAPK3, POLR2G, POLR2L,RRAS, TAF6L) (Figura 20). Estes genes também foram associados às vias de sinalizaçãoIGF-1, TGF-beta e com o complexo da RNA Pol II, sugerindo que os estrógenos são osprincipais desencadeadores destas vias. Basicamente, a sinalização de estrógenos émediada por seus receptores (ER-alpha e beta), que são fatores de transcrição. A ativaçãodos receptores pelo estrógeno recruta uma variedade de co-reguladores de ER paraformar um complexo que regula positivamente ou negativamente a transcrição da RNA PolII. Na via gerada, foram detectados ganhos genômicos dos genes da via Ras/ERK queativam diretamente o ER-alfa e paralelamente, ganhos genômicos em genes do complexo