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Cirilo, PDRDISCUSSÃO176regiões de ganhos e três (GRB10, PRKACB, PRKCZ) em regiões de perdas genômicas (Figura18). Burroughs et al. (2002) testaram a hipótese sobre a perda da regulação da sinalizaçãoIGF-1 em LU e a proliferação celular característica destes tumores. Os autores avaliaramLU de ratos em diferentes fases do ciclo e identificaram que, independente do período, aexpressão do gene IGF-1 sempre se manteve aumentada nos tumores em relação aomiométrio. Estudos de expressão gênica global têm revelado expressão aumentada dogene IGF-2 (Weston et al., 2003; Catherino et al., 2004a; Arslan et al., 2005) e do gene IGF-1em resposta aos estrógenos (Swartz et al., 2005) em Leiomiomas Uterinos. No presenteestudo, o gene IGFBP5 (2q35 – 15/80), que é uma das proteínas que se liga ao IGF-1desencadeando a sinalização, foi envolvido em ganhos genômicos e apresentou expressãogênica aumentada. O aumento da atividade desta proteína poderia estar associado com oaumento da proliferação celular observada em células do miométrio, induzindo ocrescimento dos Leiomiomas Uterinos. O gene GRB10 (7p12.2 – 10/80) é um dos poucosgenes envolvidos em perdas genômicas associados a via IGF-1. A proteína codificada poreste gene interage com os IGFs e IGFRs e acredita-se que ela desempenhe um efeitoregulatório negativo da proliferação celular (Giovannone et al. 2003).A família de fatores de crescimento transformantes, tipo beta (TGF-beta) sãocitocinas que controlam a proliferação, diferenciação, migração e apoptose de muitos tiposde células (para revisão Paiva et al., 2010). O sistema básico da sinalização TGF-beta écomposto por seus receptores de membrana (TGFBR I e II) e uma família de receptores desubstratos diretos (SMADs) que se movem para o núcleo sob ativação da fosforilação. OTGF-beta também pode exibir seus efeitos biológicos independentemente dos SMADs, pormeio da ligase TRAF6. A perda da regulação da sinalização do TGF-beta foi diretamenteassociada com a transcrição de genes envolvidos na reorganização da matriz extracelular eaumento da deposição de colágeno em Leiomiomas Uterinos (Chegini et al., 1999 e 2002;Ding et al., 2004; Moore et al., 2010). No presente estudo, foram identificados cinco genesenvolvidos em regiões de ganhos genômicos (FOXH1, HRAS, INHBC, MAPK3, RRAS) e um