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Cirilo, PDRDISCUSSÃO175A segunda via canônica identificada foi a de sinalização de quimiocinas. Asquimiocinas são citocinas proinflamatórias que executam seus processos por meio dosreceptores acoplados as proteínas G (GPCRs), regulando uma série de processos celulares(IPA). Dez genes foram associados a estas moléculas e identificados em regiões de ganhosgenômicos: CALM3 e RRAS (19q13.32-q13.33 – 15/80 casos), HRAS (11p15.5 – 19/80casos), MAPK3 (16p11.2 – 13/80 casos), MAPK11 e MAPK12 (22q13.33 – 9/80 casos),MYL2 e PPP1CC (12q24.11-q24.12 – 12/80 casos), PLCB3 e PPP1CA (11q12.3-q13.2 –20/80 casos). Litovkin et al. (2008) identificaram o gene MAPK12 com expressãoaumentada em LU em relação ao miométrio adjacente. Nos resultados de expressão gênicade nosso estudo, este gene não foi classificado entre os significantes. Para o nossoconhecimento, não há relatos dos demais genes associados com Leiomiomas Uterinos.A terceira via canônica identificada está envolvida com o reparo de quebra emdupla-fita de DNA por recombinação homóloga. As quebras em dupla-fita (DSB) são lesõescausadas por genotóxicos, que alteram os mecanismos da duplicação, segregação etranscrição do DNA. O processamento impróprio de DBSs gera instabilidade genômica, quepode estimular as etapas da carcinogênese pela ativação de proto-oncogenes ou inativaçãode genes supressores de tumor. Os genes identificados nessa categoria estavam envolvidosem ganhos incluindo BRCA1 (17q21.31 – 12/80 casos) e LIG1 (19q13.32-q13.33 – 15/80casos).Três vias canônicas identificadas já foram associadas ao desenvolvimento dosLeiomiomas Uterinos: sinalização IGF-1, TGF-beta e do receptor de estrógeno. O IGF-1 éum polipeptídeo que promove a proliferação e crescimento celular. O IGF-1 forma umcomplexo com as proteínas IGFBP1 (1 a 6) que se ligam ao receptor de IGF-1 (IGF1-R) namembrana celular e desencadeia a cascata de sinalização. Esta ligação ativa moléculas davia Ras/Raf/MEK/ERK que induz a transcrição de genes promotores do crescimento ediferenciação celular. No presente estudo, foram identificados dez genes associados a estavia, no qual sete (BAD, HRAS, IGFBP5, MAPK3, PXN, RPS6KB2, RRAS) estavam mapeados em