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Cirilo, PDRDISCUSSÃO174Entre as outras redes gênicas, não foi observada relação direta entre os genesenvolvidos no metabolismo de lipídeos. No sistema IPA, a categoria metabolismo delipídeos foi observada em oitavo lugar [-log(P valor 2,6) na classificação de funçõesmoleculares (Figura 16B). Contudo, genes envolvidos com ciclo celular, duplicação doDNA, recombinação e reparo e sinalização celular foram os mais observados entre asconexões gênicas (Tabela 7). Estas são vias clássicas das múltiplas etapas dacarcinogênese (Hoeijmakers, 2001; Mitelman et al., 2007; Holthausen et al., 2010). Quandoavaliada a categoria doenças associadas, o câncer apareceu em primeiro lugar [-log(P valor2,6)] (Figura 16A). As doenças seguintes foram doenças do sistema reprodutivo, doençagenética, doenças musculares e doenças do tecido conjuntivo. Juntas, as doençasassociadas apresentam similaridades aos Leiomiomas Uterinos.Entre as vias canônicas geradas, as que apresentaram maiores valores deassociação foram metabolismo de hormônios esteróides, sinalização de quimiocinas ereparo de quebra em dupla-fita de DNA por recombinação homóloga (Figura 17). A via demetabolismo de hormônios esteróides possui várias moléculas associadas com expressãogênica, metabolismo de drogas e bioquímica de pequenas moléculas. No presente estudo,os genes associados a estas moléculas, foram envolvidos em ganhos genômicos incluindoCYP11B2 (8q24.3 – 12/80 casos), CYP21A2 (6p21.32 – 10/80 casos), HSD3B7 (16p11.2 –13/80 casos). Como apresentado acima, é possível que a perda da regulação desta viaesteja associada a doenças metabólicas prévias ao surgimento dos LU entre as pacientes. Amaioria das pacientes deste estudo (41%) apresentou sobrepeso, que indica um riscoaumentado de desenvolver obesidade. Contudo, individualmente estas CNVs não foramassociadas a nenhum dado clínico, inclusive com IMC. No entanto, polimorfismos nestesgenes já foram previamente associados com hipertensão, hiperplasia adrenal congênita ecolestase, respectivamente (Cheng e Xu, 2010; Carvalho et al., 2010; Mizuochi et al., 2010).Portanto, alterações nestes genes, como mutações ou polimorfismos poderiam aumentar orisco de desenvolvimento de doenças metabólicas.