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Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

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Cirilo, PDRDISCUSSÃO173grupos). Estas análises permitiram a <strong>de</strong>scrição <strong>de</strong> re<strong>de</strong>s gênicas, funções biológicas,doenças associadas e vias canônicas para cada lista <strong>de</strong> genes.Entre as funções biológicas associadas com os genes da análise total, expressãogênica foi a função que apareceu entre sete das <strong>de</strong>z principais re<strong>de</strong>s <strong>de</strong>scritas,concordando com a análise prévia baseada na frequência dos genes presentes nasalterações genômicas. Para o nosso conhecimento, este é o primeiro relato <strong>de</strong>monstrandoessa função associada ao Leiomiomas Uterinos.Entre as sete re<strong>de</strong>s <strong>de</strong>tectadas como alteradas, três <strong>de</strong>las (Re<strong>de</strong>s 3, 7 e 9)apresentaram conexões entre os genes regulados e reguladores do complexo da RNA PolII. Nas três re<strong>de</strong>s, o estrógeno apareceu como um dos principais fatores regulatórios daRNA Pol II. Em relação aos genes reguladores da RNA Pol II, na Re<strong>de</strong> 3 foram observadosos genes ASH2L e MEN1. Em nossa lista, o gene ASH2L (mapeado em 8p12-p11.23) foienvolvido em ganhos entre 13/80 casos. De acordo com o sistema IPA, este gene já haviasido <strong>de</strong>scrito em LU, contudo não foi possível <strong>de</strong>tectar esse estudo em literatura. Na Re<strong>de</strong>7, os genes reguladores foram CDK2, CDK8, GTF2B, POLR2D, POLR2G, POLR2I, POLR2L,RDBP, MED1 e MED21. Entre estes genes, quatro estavam envolvidos em ganhosgenômicos: CDK2 (12q13.2-q13.3-14/80), POLR2G (11q12.3-q13.2-20/80 casos) e RDBP(6p21.32 – 10/80 casos). Na Re<strong>de</strong> 9 os genes que regulam a RNA Pol II foram MED1 eMED14. Por fim, as moléculas reguladas pela RNA Pol II foram ESR1, DHFR, POMC,SCGB1A1, TERC, KITLG, IL8, MAVS, HSPA4, TP53, MUCL1, SPTLC1, INS e CAT. Estes genesestão preferencialmente associados com proliferação celular, resposta imune e ciclocelular e nenhum <strong>de</strong>les foi envolvido em ganhos e perdas genômicas. Juntos, estes dadosmostram que genes mapeados em regiões <strong>de</strong> ganhos genômicos po<strong>de</strong>m exercer umimportante papel na regulação transcricional dos LU, incluindo genes regulados ereguladores do complexo da RNA Pol II em resposta ao estrógeno. A análise integrada dosdados po<strong>de</strong>rá revelar quais os principais genes afetados pela alteração da regulação <strong>de</strong>stecomplexo.

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