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Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

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Cirilo, PDRDISCUSSÃO171evento entre os Leiomiomas Uterinos (Vanharanta et al., 2005; Hodge et al., 2009). Noentanto, mesmo em baixa frequência, a <strong>de</strong>leção em 7q22.3-q31.1 i<strong>de</strong>ntificada por FISH, foievi<strong>de</strong>nciada por CGH array. Os genes mapeados nessa região (COG5, DUS4L, BCAP29,SLC26A4) também apresentaram perda <strong>de</strong> seqüências genômicas por CGH array. O geneCOG5 codifica uma das oito proteínas do complexo oligomérico <strong>de</strong> Golgi (COG), envolvidocom o tráfego <strong>de</strong> moléculas intracelulares (Ungar et al., 2002). Velagaleti et al. (2010)relataram em uma amostra <strong>de</strong> LU a fusão entre os genes HMGA2 e COG5 resultante datranslocação entre os cromossomos 7 e 12, t(7;12)(q31.2;q14.3). Os autores confirmarampor FISH o rearranjo envolvendo o locus HMGA2 em 80% das células, assim como, por3'RACE RT-PCR foi possível i<strong>de</strong>ntificar a fusão do exon 4 do gene HMGA2 no locus do geneCOG5. O gene BCAP29, também mapeado em 7q22.3-q31.1 codifica a proteína Bap29 queestá envolvida no tráfico <strong>de</strong> proteínas através da membrana celular. A Bap29 é um dosmembros <strong>de</strong> uma gran<strong>de</strong> família <strong>de</strong> proteínas conhecida como ABC-transporters, que jáforam estabelecidas como o mecanismo mais comum <strong>de</strong> resistência ao tratamento pormúltiplas drogas em células tumorais (Annereau et al., 2004). Este gene ainda não havia<strong>de</strong>scrito em Leiomiomas Uterinos. Outro gene i<strong>de</strong>ntificado nesta região é SLC26A4 quecodifica uma proteína <strong>de</strong> transmembrana envolvida com o transporte <strong>de</strong> sulfato. Este geneé encontrado frequentemente metilado em linhagens obtidas <strong>de</strong> pacientes com leucemiamielói<strong>de</strong> aguda (Kroeger et al., 2008). Uma meta-análise <strong>de</strong> estudos genome-wi<strong>de</strong>confirmou a existência <strong>de</strong> um locus <strong>de</strong> suscetibilida<strong>de</strong> para a osteoartrose em 7q22, noqual foi confirmada por expressão gênica a ação dos genes COG5, DUS4L, BCAP29 emtecidos articulares. Nos resultados <strong>de</strong> expressão gênica do presente estudo, estes genesnão foram classificados como significantes.De uma forma geral, os genes mapeados nas regiões on<strong>de</strong> foram <strong>de</strong>tectadas CNVssignificativas <strong>de</strong>sempenham funções reconhecidamente associadas com os LU, comoproliferação celular e processos fibrói<strong>de</strong>s. Contudo, quando as funções <strong>de</strong>stes genes foramplotadas na forma <strong>de</strong> porcentagem, foi observada uma maior frequência <strong>de</strong> genes em

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