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Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

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Cirilo, PDRDISCUSSÃO163entre os cromossomos 12 e 14 (Nilbert et al., 1990; Hennig et al., 1999). No presenteestudo, este gene não foi classificado entre os diferencialmente expressos, porém, outrosmapeados em 12q parecem contribuir para o <strong>de</strong>senvolvimento <strong>de</strong> LU além do geneHGMA2.Ganhos 17p13.1 (74Kb; 6 genes; 20 CNVs) foi <strong>de</strong>tectado em 8/80 casos. O geneSHBG aí mapeado codifica uma proteína <strong>de</strong> ligação a esterói<strong>de</strong>s, que participa da regulaçãodas respostas <strong>de</strong>stes hormônios. Altos níveis do transcrito SHBG e expressão positiva dasua proteína foram associados com Leiomiomas Uterinos (Misao et al., 1995; Sen<strong>de</strong>mir etal., 2008). Assim, é possível que este aumento <strong>de</strong> expressão ocorra por mecanismos <strong>de</strong>ganhos genômicos, como <strong>de</strong>monstrado no presente estudo. Pelos critérios utilizados, estegene não se encontrava entre os diferencialmente expressos. O gene ATP1B2, tambémmapeado nesta região, codifica uma K-ATPase que atua na motilida<strong>de</strong> do tecido muscular(Hundal et al., 1994). Floyd et al. (2010) relataram aumento da expressão do transcrito eda proteína codificada por este gene em amostras <strong>de</strong> Leiomiomas Uterinos. Este genetambém não foi <strong>de</strong>tectado entre os diferencialmente expressos na análise <strong>de</strong> expressãogênica global. Embora os níveis dos transcritos não tenham sido observados comoalterados na análise <strong>de</strong> expressão dos transcritos na comparação com os ganhos<strong>de</strong>tectados em 17p13.1, há a necessida<strong>de</strong> <strong>de</strong> validação dos resultados para confirmar oachado, pois a função <strong>de</strong>ste gene parece ser importante para o aumento da motilida<strong>de</strong> domúsculo liso durante o crescimento dos Leiomiomas Uterinos.A região 20q13.33 (316Kb; 25 genes; 28 CNVs) foi envolvida em ganhos em 8/80casos (10%). Nesta região, foi observado um cluster <strong>de</strong> miRNAs (hsa-mir-941-1, hsa-mir-941-2, hsa-mir-941-3, hsa-mir-1914, hsa-mir-647). Após uma busca nos bancos <strong>de</strong> dados <strong>de</strong>predição gênica por miRNA (TargetScan – http://www.targetscan.org e PicTarhttp://pictar.mdc-berlin.<strong>de</strong>/),alguns genes alvos dos miRNAs mapeados em 20q13.33parecem ter um importante papel em LU, no qual dois <strong>de</strong>les foram selecionados comocandidatos. O gene hsa-mir-941 têm como um dos alvos a sequência do gene MLL2 (12q12-

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