Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

Cirilo, PDRDISCUSSÃO162apresentados, pois apresentaram concordância com achados de expressão dos mesmostranscritos. O gene HSD17B6 codifica uma oxiredutase envolvida no metabolismo deandrógenos e estrógenos (Huang e Luu-The, 2000). Assim como os receptores deestrógeno e andrógeno, a proteína codificada por este gene também responde a açãodestes hormônios (Baker, 2001). Portanto, a atividade aumentada deste gene poderialevar ao aumento da responsividade de sua proteína aos estrógenos, contribuindo para odesenvolvimento dos Leiomiomas Uterinos. Aqui foi detectado aumento do transcritoHSD17B6. Para o nosso conhecimento, apenas polimorfismos deste gene foram associadosa características metabólicas em mulheres com Síndrome do Ovário Policístico (Jones etal., 2006; Ke et al., 2010). Outro gene interessante é o ITGA7. Este gene codifica aalfa(7)beta(1)-integrina, no qual sua expressão aumentada é geralmente encontrada nomúsculo esquelético em pacientes com Distrofia Muscular de Duchenne (DMD). Estudo invivo revelou que a laminina 111, que se liga a alfa(7)beta(1)-integrina, é um potente alvoterapêutico em camundongos com DMD, pois foi associada com restauração da atividadenormal deste gene no músculo (Rooney et al., 2009). O aumento da atividade deste genepoderia estar associado ao aumento da deposição da matriz extracelular em LeiomiomasUterinos. No presente estudo, este gene também apresentou expressão aumentada. Outrogene associado à matriz extracelular nesta região é o MMP19, que também apresentouaumento de expressão no presente estudo. A proteína MMP19 é uma enzima que atua noremodelamento da matriz extracelular, no qual sua atividade aumentada foi associada comcélulas proliferativas em glioma e melanoma (Lettau et al., 2010; Müller et al., 2010).Análises citogenéticas moleculares têm demonstrado que o gene HMGA2, mapeado em12q14.3 (~10Mb desta região mínima comum), pode desempenhar um importante papelnos Leiomiomas Uterinos (Gross e Morton, 2001). Como apresentado acima, as proteínasda família HMG desempenham funções moleculares envolvidas na manutenção earquitetura cromossômica, inclusive, modulando o acesso de fatores de transcrição aoDNA (Hess et al. 1998). A ativação do gene HGMA2 em LU foi associada a translocação