Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

Cirilo, PDRDISCUSSÃO161O ganho de 11q12.3–q13.2 (~6Mb; 131 genes; 76 CNVs) foi o achado maisfrequente entre as amostras, detectado em 20/80 casos (25%). O gene ESRRA, aí mapeado,codifica uma proteína que está intimamente relacionada com o receptor de estrógeno etem sido associada com o câncer cervical (Choi et al., 2007). Esta proteína age como umregulador de transcrição sítio-específico e interage também com o fator de transcriçãoTFIIB por contato direto proteína-proteína. Este gene não foi classificado entre os genessignificantes nos achados de expressão gênica global. O gene CD248 codifica a proteínaendosialina (CD248) que é considerada um marcador de superfície endotelial davasculatura em tumores (Teicher, 2007). Recentemente, Smith et al. (2011) associaram aexpressão de CD248 com a produção de matriz fibrótica em doença crônica dos rins(CKD). Os fibroblastos do estroma são as células primárias que atuam na produção damatriz fibrótica no rim. A expressão aumentada de CD248 por fibroblastos foi associadacom a progressão desta doença. No presente estudo, este gene apresentou expressãoaumentada, sendo um candidato para ensaios sobre o fenótipo fibróide dos LeiomiomasUterinos. Outro gene mapeado nessa região é o PPP2R5B. Este gene codifica a proteínaPPP2R5B que regula negativamente as vias de resposta a danos no DNA, entre elas a viaATR e Chk1, já mencionadas acima (Marsh et al., 2007). Para nosso conhecimento, foramidentificados apenas dois estudos avaliando mutações em PPP2R5B, nos quais falharamem associar este evento com neoplasia endócrina múltipla e câncer de mama familial(Forbes et al., 1997; Marsh et al., 2007). No presente estudo, este gene apresentouexpressão aumentada. Portanto, parece que em LU outros mecanismos, como ganhosgenômicos, estariam associados a mudanças nas vias de resposta a danos no DNA.Ganhos em 12q13.2-q13.3 (1.8Mb; 75 genes; 45 CNVs) foram detectados em 14/80casos (17,50%). Esta provavelmente foi a região que mais apresentou genes que podemexercer funções importantes nos LU, tais como, processo metabólico de lipídeos (APOF),regulação positiva da transcrição (CDK2), ativadores da transcrição (STAT2, STAT6) eproteínas motoras do músculo liso (MYL6, MYL6B, MYO1A) entre outros que serão