Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

Cirilo, PDRDISCUSSÃO160celulares e vasculares. Shiang et al. (2010) utilizaram CGH array e microarrays deexpressão, para investigar o número de cópias e a expressão do transcrito FGFR1 e aexpressão da sua proteína em 21 linhagens de câncer de mama. Os autores demonstraramque em células de carcinoma mamário com amplificação do FGFR1, o brivanib diminui aauto-fosforilação do receptor, inibindo a atividade tirosina-quinase induzida pelo bFGF, eredução da fosforilação do ERK e AKT. As linhagens de câncer de mama com amplificaçãode FGFR1 e expressão aumentada de sua proteína foram mais sensíveis a inibição docrescimento pelo brivanib do que as células sem amplificação deste gene. Os autoressugeriram que a amplificação do gene ou expressão aumentada da proteína FGFR1 emtumores de mama pode ser um indicador para o tratamento com brivanib, o qual teria umefeito anti-proliferativo em adição ao seu efeito anti-angiogênico. Na análise de expressãogênica global, este gene apresentou aumento de expressão. Assim, ganhos do gene FGFR1poderiam ter importantes implicações para o desenvolvimento de alvos terapêuticos quepoderiam contribuir para um dos sintomas clínicos relevantes associados aos LeiomiomasUterinos.Outra região do cromossomo 8 envolvida em ganhos foi 8q24.3 (2Mb; 80 genes;173 CNVs), observada em 12/80 casos (15%). O gene CYP11B2, mapeado nesta região,codifica uma enzima que cataliza reações envolvidas com o metabolismo de drogas,síntese de colesterol, esteróides e outros lipídeos. Alterações neste gene podem levar aoaumento da produção de hormônios esteróides associados com câncer de mama e depróstata, hipertensão arterial e fibrose cardíaca (Hakki et al., 2006). Este gene não foidetectado como significativo na análise de expressão gênica global. Entretanto, outrosgenes mapeados nesta região encontravam-se com diminuição da expressão (C8orf51,PYCRL, FAM83H, CYC1, BOP1, NFKBIL2, MFSD3, RECQL4, LRRC14). Esta é outra região queapresenta grande instabilidade genômica por estar localizada em proximidade a telômeros(Huppi et al., 2008), o que explicaria em partes, as discrepâncias entre os achados.