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Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

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Cirilo, PDRDISCUSSÃO159significativo nos LU comparados ao miométrio adjacente, contudo, este mecanismo não foiassociado com o tamanho do tumor. Outro achado <strong>de</strong>stes autores foi que LU múltiplosapresentaram diferentes taxas <strong>de</strong> encurtamento telomérico, confirmando a origem clonale in<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>nte <strong>de</strong>stes tumores. Portanto, a perda da função do gene POT1 po<strong>de</strong>ria estarassociada com mecanismos <strong>de</strong> encurtamento <strong>de</strong> telômeros em Leiomiomas Uterinos. Nopresente estudo, este gene não foi classificado como significante nos estudos <strong>de</strong> expressãogênica. Embora estas regiões genômicas tenham sido previamente <strong>de</strong>scritas comoalteradas em LU, os potenciais genes candidatos ainda não foram <strong>de</strong>scritos.Entre os ganhos genômicos ainda não relatados em literatura, foi verificado ganhosenvolvendo 8p12-p11.23 (1Mb; 21 genes; 11 CNVs) em 13/80 casos. O gene STAR estámapeado nesta região e codifica uma proteína que <strong>de</strong>sempenha um importante papel naregulação da síntese dos hormônios esterói<strong>de</strong>s, permitindo a conversão do colesterol empregnenolona. Polimorfismos do gene STAR foram associados com tumores estrógeno<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ntes,como o carcinoma <strong>de</strong> endométrio (Terry et al., 2010). Outro gene candidatoimportante mapeado nesta região é o FGFR1. A proteína codificada por este gene (FGFR1)é uma tirosina-quinase que interage com o fator <strong>de</strong> crescimento <strong>de</strong> fibroblastos,<strong>de</strong>senca<strong>de</strong>ando uma cascata <strong>de</strong> sinais e influenciando a divisão e a diferenciação celular(Acevedo et al., 2009). No útero, a expressão <strong>de</strong> FGFR1 é suprimida na primeira fase lútea(proliferativa) <strong>de</strong> mulheres normais, mas não em mulheres com sangramento relacionadoà Leiomiomas Uterinos. Estes resultados reforçam o papel do sistema receptor-ligantebFGF na patogênese da hemorragia associada aos LU e po<strong>de</strong>m ter implicações nafertilida<strong>de</strong> e contracepção (Anania et al., 1997). Recentemente, Bhi<strong>de</strong> et al. (2010)relataram que o brivanib alaninato é um inibidor seletivo do VEGFR2 e do FGFR1 tendouma ativida<strong>de</strong> anti-tumoral em um gran<strong>de</strong> espectro <strong>de</strong> mo<strong>de</strong>los em xenoenxertos(carcinomas <strong>de</strong> células não pequenas <strong>de</strong> pulmão, carcinoma <strong>de</strong> mama e cólon). Os autores<strong>de</strong>monstraram que o brivanib é um agente anti-tumoral efetivo em mo<strong>de</strong>los pré-clínicosem uma varieda<strong>de</strong> <strong>de</strong> doses e a eficácia é acompanhada por alterações nas ativida<strong>de</strong>s

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