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Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

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Cirilo, PDRDISCUSSÃO157alteração, o número <strong>de</strong> genes e número <strong>de</strong> CNVs <strong>de</strong>scritas no DGV. Para maioresinformações, no Anexo 4 encontram-se os genes e miRNAs mapeados na região. Nesteestudo, um subgrupo <strong>de</strong> amostras foi investigado para o perfil <strong>de</strong> expressão gênica,portanto, os genes que serão apresentados nesta seção foram indiretamente associadosquanto ao seu padrão <strong>de</strong> expressão.Relatos em literatura <strong>de</strong>mostram que um subgrupo <strong>de</strong> LU apresenta rearranjosenvolvendo 6p21, sugerindo que o gene HMGA1 é um relevante alvo <strong>de</strong> estudos nestesgrupos <strong>de</strong> amostras (Kazmierczak et al., 1996). No presente estudo, foi verificado ganhosem 6p21.32 (169Kb; 17 genes; 23 CNVs) em 10/80 casos (12%). O gene HMGA1 (codificaproteínas do tipo HMGA) está mapeado a aproximadamente 2Mb da região mínimacomum, indicando que ele não é um potencial alvo <strong>de</strong> alterações no nosso estudo. Os LUcom rearranjos envolvendo esta região apresentam expressão aumentada <strong>de</strong> HMGA1(Sornberger et al., 1999; Tallini et al., 2000; Nezhad et al., 2010). Em nosso estudo <strong>de</strong>expressão gênica, este gene não foi classificado entre os genes significantes. O hsa-miRNA-1236 está mapeado nesta região e tem como genes alvos CDK2NA, o qual apresentouexpressão gênica diminuída.A região 11p15.5 (1Mb; 48 genes; 122 CNVs) foi envolvida em ganhos em 19/80casos (24%). Estudos prévios <strong>de</strong> nosso grupo <strong>de</strong>monstraram alterações nessa região emamostras <strong>de</strong> Leiomiomas Uterinos (Canevari e Rogatto, 2007). O gene HRAS é umcandidato mapeado nesta região pertencente à família <strong>de</strong> oncogenes RAS. A proteínacodificada por este gene exerce funções chave nas vias <strong>de</strong> transdução <strong>de</strong> sinal (Lea et al.,2007). Níveis aumentados da p21 (proteína codificada por HRAS) foram encontrados emamostras <strong>de</strong> LU com ganhos em 11p15.5 (Fotiou et al., 1992). A região 11p15.5 é alvofrequente <strong>de</strong> instabilida<strong>de</strong> genômica, pois está localizada na região telomérica docromossomo (Murnane et al., 2010). Expressão diminuída da p21 parece ser um eventocaracterístico <strong>de</strong> tumores benignos e já foi associada com leiomiomas gastrointestinaisextra-uterinos (Cai et al., 1995). O gene IFITM1, também mapeado nesta região, codifica

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