Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

Cirilo, PDRDISCUSSÃO15217 e 19 que apresentaram altas frequências de alterações genômicas. Em adição, umsubconjunto de amostras também foi avaliado para o perfil global de expressão gênica,demonstrando concordância parcial com os resultados descritos previamente emliteratura. Os dados genômicos e transcriptômicos foram também integrados, utilizandouma abordagem que, para o nosso conhecimento, ainda não foi descrita. Os resultadosrevelaram potenciais marcadores moleculares para essa doença frequente e cuja etiologiaé pouco conhecida. A discussão, em detalhes de cada um destes itens está apresentada aseguir.5.1 Alterações no número de cópias de DNAA metodologia utilizada para caracterizar as alterações genômicas foi a CGH array,que possui um maior poder de resolução para a identificação de CNVs, em relação àsoutras técnicas previamente utilizadas para avaliar os LU, como bandamento GTG e CGHcromossômica (Packenham et al., 1997; Rikala et al., 1998; Mantovani et al., 1999; Levy etal., 2000). Além disso, para o nosso conhecimento, esta é a maior casuística já avaliadautilizando esta abordagem.Os dados de CGH array revelaram quatro amostras com perdas homozigotas(0,16%) e 79 amostras (3,27%) com alto nível de ganhos ou amplificações genômicas. Emgeral, as amplificações estão associadas com falha na resposta a tratamento e estes genesamplificados podem ser alvos para o delineamento de terapias específicas. Como exemploclássico de terapia molecular está a amplificação do gene ERBB2 (17q12) em tumores demama. Esta amplificação é observada em aproximadamente 20% dos tumores de mama etem sido alvo de tratamentos eficazes utilizando principalmente o fármaco Trastuzumab(Gajria e Chandarlapaty, 2011). Entre as amplificações genômicas observadas nesteestudo, foi identificado o envolvimento da região 17q12 apenas na amostra 1015T (Anexo