Cirilo, PDRRESULTADOS133Perda (1) NFE2L1, NFE2L1, TNFAIP8L3, TNFAIP8L3, F13A1 +hsa-mir-616 16q13 56,199,212-56,199,309 Ganho (3) SERPINB5, SCGB1D2, GPR126, GPR126, CHAC2, TXK, ERO1L, HSD17B7,NUDT21, HSD17B7, ADPGK-Perda (1) KLHL4, THBS2, THSD7A, PDE8B, RGS5, STON1, RGS5 +hsa-mir-328 16q22.1 65,793,724-65,793,799 Ganho (6) GABPB2, EDARADD, H2AFX, ACSS2 -Perda (0) HIC1, MAN1C1, NEXN, SFRP1, SYNPO2, LMOD1, PGM5, SYNPO2 +hsa-mir-642 19q13.32 50,870,025-50,870,122 Ganho (9) SMC2, GCET2, FAM83H, INA, STEAP3, AK2, AK2, NCBP2, FAM103A1,TMEM183A,-Perda (1) C10orf54, MSRB2 +hsa-mir-330 19q13.32 50,834,091-50,834,185 Ganho (9) IRX2, DLX1, KRT80, SCG3, ONECUT2, RNF43, C3orf57, TMEM48, LRP8, LRP8,RNF182, CD247, TMEM48, CD47, MRRF, TDRKH, TACC3, WNT7B, MYPN, SEZ6,SLC2A1, TMEM48, ADK, FAM110A, TRIM14, NRAS, TOMM34, CCDC21, FGD3,RMI1, GFM2, TDRKH, C22orf29, C1QBP, CCDC86, LDHB, ARPC5L, GRPEL2,-TIMM13, DNM1L, TOMM34, CCDC86, DOLPP1, GFM2, PDXK, AUP1, ASB1,POLE3, XRCC5Perda (1) SPRYD3, PPP2R5B, TOM1L2, VAMP2, SMO, ATP8B2, ITPK1, ZNF706, KLF9,EPHB3, ENAH, FGFR1, EGFLAM, CDKL1, PDE1A, FGFR1, PARVA, CDKL1,SYNPO, SLC9A9, PALM, PRIMA1, FOXO1, TES, RNF150, HEYL, CTTNBP2, +ACVRL1, CCDC8, TES, FOXO1, COL6A3, PDE1A, LONRF2, MYL9, GPRASP1, RAI2,GIMAP8, RASL12, GIMAP8, PRND, CD93hsa-miR-769-5p 19q13.32 51,214,029-51,214,147 Ganho (9) TPD52, PACSIN1, -Perda (1) FAM53B, CBX7, MFAP4 +hsa-mir-220c 19q13.32 53,755,340-53,755,423 Ganho (9) MAL, YKT6Perda (1)-hsa-mir-150 19q13.33 54,695,853-54,695,937 Ganho (8) EREG, MYB, IGF2BP1, NEK2, C13orf34, IGF2BP1, GINS1, EREG, AICDA,MAPK13, C16orf63, AIFM2, CTH, PTP4A1, METTL2A, MPZL1, EIF5, MPZL1, -SUV39H2, VTA1, NSUN4, FADS1, TBC1D20, C17orf39, IPO9, FOXK2Perda (1) FTO, TEAD1, FBXL5, CEP68, ZNF25FZD4, DDAH2, ZBTB4, ZEB1, PDCD4,GTF2IRD2, MYADM, MAMDC2, PRRT2, SLC8A1, PIK3R1, PTPRB, SLC8A1, +MASP1, SLC8A1, ENTPD1, PRICKLE2, ITIH5, SCN2B, AOC3hsa-mir-647 20q13.33 62,044,427-62,044,523 Ganho (4) STIL, LCP1, HSPC159 -Perda (1) C6orf89, FAM109B, XAF1, ZNF521, RHOJ, +*Sinais positivos indicam expressão gênica aumentada e sinais negativos, indicam expressão diminuída (log2ratio, cut-off <strong>de</strong> 1.0). Nesta tabela, osmiRNAs envolvidos em ganhos foram dispostos a frente dos genes preditos com diminuição <strong>de</strong> expressão e os miRNAs envolvidos em perdas, a frentedos genes com aumento <strong>de</strong> expressão. Esta or<strong>de</strong>m <strong>de</strong> apresentação representa o mecanismo mais provável <strong>de</strong> regulação <strong>de</strong> miRNA (correlaçãoinversa), porém, mecanismos <strong>de</strong> regulação com correlação positiva e/ou negativa dos miRNAs e genes preditos já foram relatados.
Cirilo, PDRRESULTADOS1344.5.3.3 Agrupamento hierárquicoPara verificar se os 75 genes moduladores estavam associados a casos específicos,foi realizado um teste <strong>de</strong> agrupamento hierárquico não supervisionado (teste <strong>de</strong> 1000permutações aleatórias e correlação <strong>de</strong> Pearson), consi<strong>de</strong>rando o perfil genômico etranscritptômico das amostras (Figura 33A e B, respectivamente). Após a realização doteste, as amostras foram categorizadas <strong>de</strong> acordo com a fase do ciclo, número <strong>de</strong> amostrasavaliadas e diagnóstico <strong>de</strong> tumores múltiplos ou únicos. De forma geral, tanto o perfilgenômico quanto transcritptômico dos 75 genes moduladores não foram estaticamenteassociados com o agrupamento das amostras <strong>de</strong> acordo com as categorias selecionadas. Defato, houve uma tendência <strong>de</strong> agrupamento entre as amostras <strong>de</strong> tumores múltiplosavaliados da mesma paciente em relação aos casos que tiveram apenas uma amostraavaliada. Entre os casos com diagnóstico <strong>de</strong> tumores múltiplos, apenas as amostras300T_A e B e 301T_B e C apresentaram maior similarida<strong>de</strong> <strong>de</strong> ganhos e perdas genômicase <strong>de</strong> expressão gênica. Além disso, foi gerado um heatmap dos genes, para observação doperfil <strong>de</strong> ganhos e perdas e o padrão <strong>de</strong> expressão gênica dos mesmos genes distribuídosentre as mesmas amostras (Figura 34).
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Universidade Estadual Paulista “J
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Cirilo, PDRREFERÊNCIAS232and poly(
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Skubitz KM e Skubitz APJ Lab Clin M
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Dimitrova IK et al. Fertil Steril,9
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317T_B317T_C13 614T 44 LU prolifera
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46 867T 46 LUM outros B 14 33,5 17
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1015T 6q13-q14.1 75,806,978-76,314,
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MRPS31, SLC25A15, SUGT1L1 320d-1630
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+ + CCDC8 0 51 37 14+ - CALM3 51 0
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Technologies, Santa Clara, CA). Sta
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mapped at 1p36.13, 1q41, 2q32.1, 2q
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The modulators were mainly associat
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REFERENCES[1] Baird DD, Dunson DB (
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[37] Luo X, Ding L, Xu J et al. (20
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AArray CGHExpression arrayBtumoral
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ABDiseases and Disorders P value Mo
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32 954T 45 M secretory W 12 33,7 18
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