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sonda A_14_P131252 que mapeia o gene PRKCZ com deleção de 65pbdo íntron 4. B- perda em 14q24.3, mostrando a sonda A_14_P200645que mapeia o gene VSX2, com deleção de 4pb do íntron 3 (Nexus v.5.0 -Biodiscovery) ........................................................................................................................... 69Figura 11A - Análise de agrupamento hierárquico das CNVs identificadas geroudois grandes grupos de amostras: Grupo 1 (n=42) e Grupo 2 (n=38). B -Ganhos em 2q35, 7q22.1, 19p13.12- 13.11 e 19q13.32-q13.33 foramobservados exclusivamente no Grupo 1 (P
Figura 16Funções biológicas associadas com as moléculas identificadas nas redesa partir dos genes mapeados em regiões de CNVs significativas. Osvalores são denotados em –log(P value). A. Doenças; B. FunçõesMoleculares (IPA) ................................................................................................................. 83Figura 17Vias canônicas geradas a partir da razão entre os genes mapeados emregiões de CNVs significativas e as vias depositadas no banco de dadosIPA (IPA) ................................................................................................................................... 85Figura 18Representação gráfica da via de Sinalização IGF-1. Esta via têm sidoassociada aos mecanismos de proliferação celular em LeiomiomasUterinos. Em verde, moléculas envolvidas em perdas genômicas e emvermelho, moléculas envolvidas em ganhos (IPA) ................................................. 86Figura 19Representação gráfica da via de Sinalização TGF-beta. Estudos préviosassociaram genes desta via com a característica fibróide dosLeiomiomas Uterinos. Em verde, moléculas envolvidas em perdasgenômicas e em vermelho, moléculas envolvidas em ganhos (IPA)................ 87Figura 20Representação gráfica da via de Sinalização do Receptor de Estrógeno.Os estrógenos podem desencadear estímulos de proliferação celularpela via Ras e induzir a transcrição de genes alvos. Em vermelho,moléculas envolvidas em ganhos genômicos (IPA)................................................ 88Figura 21 Análise comparativa entre as moléculas do Grupo 1 e Grupo 2. A e B –Doenças e funções moleculares similares e exclusivas associadas aosgenes de cada grupo, respectivamente (IPA) ............................................................ 90Figura 22 Análise de sobreposição de redes gênicas. As Redes 3 a 6 do Grupo 2apresentaram sobreposição de funções entre as Redes 1 a 17 do Grupo1. Também foram observadas geração de redes órfãs (Redes 18 a 25 -Grupo1 e Redes 1 e 2 - Grupo 2) (IPA)......................................................................... 91Figura 23 Análise de agrupamento hierárquico não supervisionado entre as 51amostras de LU e miométrio adjacente. A – Perfil de expressão gênicaviii
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sonda A_14_P131252 que mapeia o gene PRKCZ com <strong>de</strong>leção <strong>de</strong> 65pbdo íntron 4. B- perda em 14q24.3, mostrando a sonda A_14_P200645que mapeia o gene VSX2, com <strong>de</strong>leção <strong>de</strong> 4pb do íntron 3 (Nexus v.5.0 -Biodiscovery) ........................................................................................................................... 69Figura 11A - Análise <strong>de</strong> agrupamento hierárquico das CNVs i<strong>de</strong>ntificadas geroudois gran<strong>de</strong>s grupos <strong>de</strong> amostras: Grupo 1 (n=42) e Grupo 2 (n=38). B -Ganhos em 2q35, 7q22.1, 19p13.12- 13.11 e 19q13.32-q13.33 foramobservados exclusivamente no Grupo 1 (P
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