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$PolinÃ´mios fracionÃ¡rios em modelos de regressÃ£o - Instituto de ...$

Cirilo, PDRRESULTADOS95Figura 23. Análise de agrupamento hierárquico não supervisionado entre as 51 amostrasde LU e miométrio adjacente. A – Perfil de expressão gênica resultante da análise do SAM(Tusher et al., 2001). B – Dois subgrupos foram detectados: os miométrios adjacentes(MM) separaram-se dos Leiomiomas Uterinos (LU). Porém, não foi observado umagrupamento significativo das amostras em relação ao período menstrual, presença detumores múltiplos ou únicos e história de LU na família (TMeV v.4.5).4.4.1 Genes diferencialmente expressosAs análises prévias indicaram que os LU poderiam ser avaliados como amostrasindependentes e pertencentes a um único grupo. Foram detectados 3325 genes comalteração significativa quanto ao nível de transcritos, os quais foram utilizados na análiseintegrada. Nesta seção, serão apresentados os dados referentes aos genesdiferencialmente expressos nos LU quando comparados ao miométrio adjacente.Os 3325 genes que apresentaram nível de transcritos considerados significativosna comparação entre os LU e os miométrios, foram avaliados baseados na razão entreleiomioma versus miométrio adjacente segundo Roth et al. (2007); as razões foramconvertidas em fold-change com valor de cut-off de 1,5 (Hoffman et al., 2004). Estacomparação permitiu a identificação de 206 genes diferencialmente expressos nacomparação entre os LU e os miométrios adjacentes. Foram detectados 136 genes comexpressão diminuída (fold-change ≤-1.5) e 70 genes com expressão aumentada (foldchange≥1.5), com valores de fold-change variando de -9.46 a 50.82 (Tabela 8).A função relacionada á atividade enzimática foi a mais frequentemente observadaentre os genes que apresentaram expressão diminuída (28/136 genes). Entre eles, osgenes EXO1, POLQ, PPIH que codificam proteínas envolvidas nos processos derecombinação e reparo a danos no DNA, o gene UBA7, alvo do ácido retinóico que degradao complexo PML/RAR alpha e os genes GBP2, RAB25 que atuam como supressores detumor.
Cirilo, PDRRESULTADOS96A segunda categoria mais frequente exercida pelos genes descritos com expressãodiminuída foi a regulação da transcrição (16 genes) tais como, JUN, FOS, UHRF1, CDKN2A,SIX1, HOXC13 e TFDP1.Entre os genes com expressão aumentada, encontram-se aqueles que exercemfunções associadas com a proliferação celular como IGF1, FGF7, INSM1, STC2, SCGB1D2,HTATIP2. Os genes COL3A1 e COL4A1 expressos em tecidos conectivos, como o útero,também foram identificados com expressão aumentada.
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