Dietilcarbamazina, citrato - Farmanguinhos - Fiocruz

DIETILCARBAMAZINA
Nome Genérico: citrato de dietilcarbamazina
Classe Química: derivado piperazínico
Classe Terapêutica: antiparasitário, anti-helmíntico
Forma Farmacêutica e Apresentação: Dietilcarbamazina 50 mg, em
envelope com 10 comprimidos
INDICAÇÕES
• Filaríase linfática - profilaxia
e tratamento
• Loíase
• Larva migrans visceral
• Eosinofilia tropical
Dietilcarbamazina é usada principalmente no tratamento de infecções por
filária. Em algumas espécies, a droga é eficaz tanto nos estágios adulto
como microfilárias, enquanto em outras espécies é ativa apenas contra as
microfilárias e não confere erradicação da infecção.
No tratamento da oncocercose tem sido substituída pelo ivermectina. Nas
infecções por Loa loa existe o risco de encefalite por tratamento com
dietilcarbamazina e, por isso, também se tem preferido o uso de ivermectina.
CONTRA-INDICAÇÕES
Não há contra-indicações absolutas ao uso de dietilcarbamazina, mas
pacientes com hipertensão arterial e doença renal devem merecer cuidados
especiais durante o tratamento.
POSOLOGIA
DIETILCARBAMAZINA • ANTI-HELMÍNTICO
— Filaríase linfática: 50 mg/dia, como dose inicial, aumentando-se 0,5 a
1 mg/kg/dia, durante 2 a 3 semanas. A dose deve ser fracionada em 3
tomadas ao dia.
O medicamento deve ser tomado após as refeições.
Um segundo tratamento é aconselhável, geralmente após o tratamento
com macrofilaricida.
— Loíase: 10 mg/kg/dia, durante 2 a 3 semanas. Poderão ser necessárias
duas a três séries de tratamento.
— Eosinofilia tropical: 2 mg/kg, 3 vezes ao dia, durante 7 dias.
Devido à ocorrência freqüente de reações alérgicas, geralmente se
recomenda o uso de corticóide (prednisona, 0,5 a 1 mg/kg/dia) e antihistamínicos.
— Oncocercíase: por causa dos efeitos adversos, há sérias limitações no
tratamento da oncocercose. É recomendado o uso da ivermectina
preferencialmente. Nas infecções maciças ou com lesões oculares, a dose é
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de 0,5 mg/kg, em 1 tomada, no primeiro dia e 2 vezes no segundo; a seguir,
1 mg/kg 3 vezes ao dia no terceiro dia e 2 a 3 mg/kg em 2 doses fracionadas
durante 14 dias.
A dietilcarbamazina tem sido utilizada na quimioprofilaxia das filarioses em
regiões endêmicas, na dose de 4 a 6 mg/kg 1 vez por semana.
A dosagem de dietilcarbamazina deve ser reduzida em pacientes com alcalose
urinária persistente ou com disfunção renal.
ANTI-HELMÍNTICO • DIETILCARBAMAZINA
PRECAUÇÕES
• Doença renal (a dosagem deve ser reduzida)
GRAVIDEZ E LACTAÇÃO: “categoria C” do FDA (vide pág. 10)
A dietilcarbamazina não tem efeitos teratogênicos em animais de
laboratório.
Tem sido usada durante a gravidez, mas não há estudos suficientes sobre
sua segurança.
EFEITOS ADVERSOS / REAÇÕES COLATERAIS
Os efeitos adversos próprios da dietilcarbamazina são moderados e
transitórios, queixando-se os pacientes de anorexia, náusea, cefaléia,
tonteiras, mal-estar geral. Estas reações, apesar de freqüentes, não são
graves e desaparecem em poucos dias, a despeito do prosseguimento da
terapia.
As reações do tipo alérgico, com sensação de mal-estar, cefaléia, artralgia,
mialgia, exantemas urticariformes ou papulose, prurido, leucocitose e
eosinofilia são geralmente precoces, aparecendo entre as 6 horas seguintes
à primeira dose. O efeito máximo ocorre no 1 o . e 2° dias, desaparecendo
completamente em 4 a 6 dias.
A resposta alérgica, causada pela morte das microfilárias, manifesta-se por
edema, conjuntivite, prurido intenso, dermatite e febre.
A destruição dos parasitos no início do tratamento pode provocar reações
de hipersensibilidade, às vezes graves em pacientes com infecção maciça
por O. volvulus, verificando-se, habitualmente, uma reação típica que
surge dentro de poucas horas após a primeira dose oral (reação de
Mazzotti), consistindo de prurido intenso, exantema, aumento dos
linfonodos, febre, taquicardia, artralgia e cefaléia. Estes sintomas
persistem por 3 a 7 dias e desaparecem a seguir. A partir daí, o indivíduo
pode tolerar doses muito elevadas.
Podem ocorrer complicações oculares, incluindo limbite, ceratite, uveíte e
atrofia do epitélio retiniano pigmentar.
Em pacientes com filariose por W. bancrofti podem aparecer nódulos ao
longo dos linfáticos, com linfadenite. Estes efeitos também desaparecem
em poucos dias.
Nos pacientes com infecção maciça por Loa loa podem ocorrer reações de
encefalopatia.
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Quase todos os pacientes que recebem tratamento com dietilcarbamazina
apresentam leucocitose e eosinofilia a partir do 2° ou 5° dia, com pico
máximo no 4° ou 5° dia e desaparecendo gradualmente em poucas semanas.
Também pode ocorrer proteinúria reversível e a eosinofilia preexistente
pode ser intensificada.
Devem ser utilizadas baixas doses no início do tratamento, sobretudo na
oncocercose e infecção causada por Loa loa, para minimizar as reações
devidas à destruição dos parasitos.
O tratamento prévio com corticosteróides pode ser instituído nestes casos.
+ Mais freqüentes –
Menos freqüentes
SNC: mal-estar, cefaléia, sonolência, tontura, encefalite
AD: náuseas, vômitos
HEMAT: eosinofilia, leucocitose
Outros: proteinúria, reações alérgicas e de hipersensibilidade, urticária,
linfangite, linfadenopatia
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Os alcalinizantes urinários podem reduzir a perda de dietilcarbamazina na
urina, enquanto os acidificantes aumentam a perda, diminuindo os seus
efeitos terapêuticos.
SUPERDOSAGEM
Não relatada.
FARMACOLOGIA CLÍNICA
A dietilcarbamazina é um derivado piperazínico sintético, eficaz nas
infecções causadas por Wuchereria bancrofti, W. (Brugia) malayi, Loa loa,
Onchocerca volvus e Dipetalonema (Acanthocheilonema) perstans, bem
como na Larva migrans visceral e cutânea e contra o Ascaris lumbricoides.
Provoca rápido desaparecimento das microfilárias de Wulchereria bancrofti,
Wulchereria malayi e Loa loa do sangue humano e das microfilárias de
Onchocerca volvulus da pele.
Não afeta as microfilárias nos nódulos que contêm as fêmeas adultas de
Onchocerca, nem as microfilárias de W. bancrofti numa hidrocele.
Existem provas presuntivas de que a droga mata as formas adultas de W.
bancrofti, mas exerce pouca ação contra Onchocerca volvulus adulto.
As microfilárias de todas as espécies são mortas rapidamente com a
dietilcarbamazina, mas os vermes adultos morrem mais lentamente,
geralmente requerendo várias séries de tratamento. A droga é altamente
efetiva contra os parasitos adultos de Loa loa.
• Mecanismo de Ação:
As microfilárias movem-se periodicamente para diferentes partes do
organismo do hospedeiro. Nos pacientes tratados com dietilcarbamazina
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as microfilárias ficam presas no fígado e são destruídas pelos fagócitos. A
dietilcarbamazina imobiliza as microfilárias, deslocando-as dos tecidos.
Tem sido demonstrado que a dietilcarbamazina potencializa a ação da
acetilcolina no músculo do parasita, podendo concorrer para as alterações
na superfície das microfilárias e aumentando a vulnerabilidade ao processo
de defesa do hospedeiro.
O modo de ação contra os parasitos adultos é desconhecido.
• Farmacocinética:
A dietilcarbamazina é rapidamente absorvida pelo trato gastrointestinal; é
também absorvida pela pele. Os níveis séricos de 2 µg\ml de dietilcarbamazina
são atingidos em 2 a 6 horas depois de uma dose oral de 3 mg\kg. A meia-vida
plasmática é de 2 a 3 horas na presença de urina ácida e de aproximadamente
10 horas se a urina é alcalina. É rapidamente distribuída em todos os tecidos,
exceto o tecido gorduroso. Parte da droga é metabolizada a N-oxido, que
possui atividade antifilarial. A droga é completamente eliminada do organismo
em 48 horas. Aproximadamente 29% da droga ingerida são excretados na
urina durante as primeiras 24 horas após a administração da droga. A
excreção urinária é pH-dependente, com 60% da droga excretada dentro de
48 horas a um pH 5 e menos de 10% a um pH 8.
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