centro universitário feevale márcio rosa jung controle de qualidade ...
centro universitário feevale márcio rosa jung controle de qualidade ...
centro universitário feevale márcio rosa jung controle de qualidade ...
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
CENTRO UNIVERSITÁRIO FEEVALE<br />
MÁRCIO ROSA JUNG<br />
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO EM COMPRIMIDOS DE<br />
HIDROCLOROTIAZIDA 50 MG<br />
NOVO HAMBURGO, 2008.
MÁRCIO ROSA JUNG<br />
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO EM COMPRIMIDOS DE<br />
HIDROCLOROTIAZIDA 50 MG<br />
Centro Universitário Feevale<br />
Instituto <strong>de</strong> Ciência da Saú<strong>de</strong><br />
Curso <strong>de</strong> Ciências Farmacêuticas<br />
Trabalho <strong>de</strong> Conclusão <strong>de</strong> Curso<br />
Professora Orientadora: Raquel Denise Petry<br />
Novo Hamburgo, junho <strong>de</strong> 2008.
RESUMO: A hidroclorotiazida é uma substância muito prescrita no <strong>controle</strong> <strong>de</strong> hipertensão e insuficiências<br />
cardíacas crônicas, pertence à classe dos diuréticos tiazídicos. O presente trabalho avalia e compara através dos<br />
testes físico-químicos, preconizados pela Farmacopéia Brasileira IV e Farmacopéia Portuguesa VII, a qualida<strong>de</strong><br />
<strong>de</strong> três amostras <strong>de</strong> comprimidos <strong>de</strong> hidroclorotiazida 50 mg, medicamento <strong>de</strong> referência, um genérico e um<br />
similar. Tais amostras foram submetidas aos testes <strong>de</strong> uniformida<strong>de</strong> <strong>de</strong> massa, <strong>de</strong>sintegração, dureza, friabilida<strong>de</strong><br />
(F.Bras. IV), doseamento e perfil <strong>de</strong> dissolução (F. Port. VII). No teste <strong>de</strong> dissolução recomenda-se que a<br />
quantida<strong>de</strong> dissolvida seja <strong>de</strong> no mínimo 60% do teor indicado no rótulo da embalagem, após 30 minutos, o que<br />
todas as amostras cumpriram. Avaliando-se as curvas <strong>de</strong> porcentagem dissolvida versus tempo – do perfil <strong>de</strong><br />
dissolução, observou-se que as três amostras analisadas apresentam perfil <strong>de</strong> dissolução semelhante, a<strong>de</strong>quado<br />
a fármacos <strong>de</strong> pronta liberação. Destaca-se o fato que os comprimidos parecem atingir a estabilização do<br />
percentual dissolvido em torno <strong>de</strong> 80% após 60 minutos. As características da curva po<strong>de</strong>m sugerir<br />
questionamentos quanto à dissolução da totalida<strong>de</strong> do fármaco presente nos comprimidos. Para todos os ensaios<br />
físico-químicos realizados nos comprimidos <strong>de</strong> hidroclorotiazida dos medicamentos <strong>de</strong> referência, genérico, e o<br />
similar houve aprovação no <strong>controle</strong> <strong>de</strong> qualida<strong>de</strong>, ou seja, estão <strong>de</strong> acordo com as especificações preconizadas<br />
pela Farmacopéia Brasileira IV e Farmacopéia Portuguesa VII, sugerindo uma possível equivalência farmacêutica.<br />
PALAVRAS-CHAVE: Comprimidos, perfil <strong>de</strong> dissolução, dissolução, hidroclorotiazida, <strong>controle</strong> <strong>de</strong> qualida<strong>de</strong>,<br />
genérico, similar, testes físico-químicos.<br />
ABSTRACT: The hydrochlorothiazi<strong>de</strong> is a substance very prescribed in the hypertension control and chronic<br />
cardiac insufficiences, it belongs to the class of the thiazi<strong>de</strong> diuretics. The present work evaluates and compares<br />
through the physicist-chemistries praised tests for the Farmacopéia Brasileira IV and Farmacopéia Portuguesa VII,<br />
the quality of three compressed samples of hydrochlorothiazi<strong>de</strong> 50 mg, reference medicine, generic and a similar.<br />
Such samples had been submitted to the tests of mass uniformity, disintegration, hardness, coldness (F.Bras. IV),<br />
dosage and dissolution profile (F. Port. VII). In the dissolution test one is recommen<strong>de</strong>d that the dissolved amount<br />
be at least 60% of the text indicated in the label of the packing, after 30 minutes what all the samples had fulfilled.<br />
Evaluating the curves of percentage dissolved versus time - of the dissolution profile, it was observed that the three<br />
analyzed samples present a similar dissolution profile, adjusted the medicine of ready release. The fact is<br />
distinguished that the tablets seem to reach the stabilization of the percentage dissolved around 80% after 60<br />
minutes. The characteristics of the curve can suggest questionings about the dissolution of the totality of the<br />
present medicine in tablets. For all the physicist-chemistries assays in the in hydrochlorothiazi<strong>de</strong> tablets of<br />
reference medicines, generic, and the similar had approval in the quality control, so, they are in accordance with<br />
the praised specifications for the Farmacopéia Brasileira IV and Farmacopéia Portuguesa VII, suggesting a<br />
possible equivalence pharmaceutical.<br />
KEYWORDS: Tablets, dissolution profile, dissolution, hydrochlorothiazi<strong>de</strong>, quality control, generic, similar,<br />
physicist-chemistries tests.<br />
INTRODUÇÃO<br />
A pressão arterial é um produto do débito cardíaco e da resistência vascular periférica. Os fármacos<br />
diminuem a pressão atuando sobre a resistência periférica e o débito cardíaco ou ambos (GOODMAN, 2003).<br />
A hipertensão e suas complicações como, <strong>de</strong>rrames, doenças do coração, paralisação dos rins, lesões nas<br />
artérias, alterações na visão entre outras são um grave problema <strong>de</strong> saú<strong>de</strong> pública brasileira e mundial. Por isso, é<br />
importante o investimento num conjunto <strong>de</strong> ações <strong>de</strong> promoção à saú<strong>de</strong>, prevenção, diagnóstico e tratamento dos<br />
agravos da hipertensão. O objetivo é reduzir o número <strong>de</strong> internações, a procura por pronto-atendimento, os<br />
gastos com tratamentos <strong>de</strong> complicações, aposentadorias precoces e mortalida<strong>de</strong> cardiovascular, com a<br />
conseqüente melhoria da qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida dos portadores (PORTAL DA SAÚDE, 2008).<br />
A prevalência estimada <strong>de</strong> hipertensão no Brasil atualmente é <strong>de</strong> 35% da população acima <strong>de</strong> 40 anos. Isso<br />
representa em números absolutos um total <strong>de</strong> 17 milhões <strong>de</strong> portadores da doença, segundo estimativa <strong>de</strong> 2004<br />
do Instituto Brasileiro <strong>de</strong> Geografia Estatística (IBGE) (PORTAL DA SAÚDE, 2008).<br />
Os diuréticos constituem um grupo indispensável <strong>de</strong> medicamentos terapêuticos que são usados para<br />
ajustar o volume e a composição dos líquidos corporais em diversas situações clínicas (GOODMAN, 2003). Com<br />
os primeiros diuréticos, com ação predominante no túbulo distal, a serem estudados foram os do grupo dos<br />
benzotiazídicos, essas drogas ficaram conhecidas como tiazídicos (SILVA, 2002). Os diuréticos tiazídicos<br />
surgiram durante tentativas <strong>de</strong> sintetizar inibidores mais potentes da anidriase carbônica. Posteriormente, ficou<br />
claro que os tiazídicos inibem o transporte <strong>de</strong> NaCl in<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ntemente <strong>de</strong> seu efeito sobre a ativida<strong>de</strong> da<br />
anidrase carbônica e que eles atuam sobre o transporte <strong>de</strong> sal no túbulo contorcido distal (KATZUNG, 2003). Os<br />
tiazídicos inibem a reabsorção <strong>de</strong> NaCl do lado luminal das células epiteliais no túbulo contorcido distal do néfron<br />
(KATZUNG, 2003), resultando em aumento da <strong>de</strong>puração <strong>de</strong> sódio e <strong>de</strong> água livre. Esse efeito provavelmente
3<br />
seja da inibição <strong>de</strong> transporte do NaCl. As tiazidas produzem menor diurese, que geralmente se esten<strong>de</strong> por um<br />
período mais longo <strong>de</strong> tempo. No paciente com insuficiência cardíaca leve, o efeito diurético mais leve das tiazidas<br />
po<strong>de</strong> ser mais aceitável para o paciente (GRAHAME-SMITH, 2004).<br />
A hidroclorotiazida é uma substância prescrita no <strong>controle</strong> da hipertensão e insuficiências cardíacas<br />
crônicas (ROKEMBACH, 2002), e é um diurético tiazídico amplamente empregado na terapêutica antihipertensiva,<br />
tem sido largamente utilizada como fármaco mo<strong>de</strong>lo para estudos biofarmacotécnicos (LAMOLHA &<br />
SERRA, 2007).<br />
A posologia da hidroclorotiazida mais utilizada em e<strong>de</strong>ma é <strong>de</strong> 50-100 mg ao dia por via oral, já para<br />
hipertensão a dose diária é menor variando <strong>de</strong> 25-50 mg. Segundo (GRAHAME-SMITH, 2004), todos os diuréticos<br />
tiazídicos são bem absorvidos e excretados na forma inalterada pelos rins, e seu tempo <strong>de</strong> meia-vida é <strong>de</strong> cerca<br />
<strong>de</strong> 8-12 h, portanto <strong>de</strong>vem ser administrados pela manhã para evitar a nictúria.<br />
A via oral constitui a forma mais comum para administração <strong>de</strong> fármacos para efeitos sistêmicos e <strong>de</strong>ntre os<br />
medicamentos administrados por via oral, as formas farmacêuticas sólidas, sobretudo os comprimidos, são as<br />
mais empregadas na terapêutica, pois permitem administração <strong>de</strong> uma dose única e exata do fármaco, além <strong>de</strong><br />
apresentarem alta produtivida<strong>de</strong> e custos relativamente baixos (LAMOLHA & SERRA, 2007).<br />
Para obtenção do efeito terapêutico a partir <strong>de</strong> um medicamento na forma <strong>de</strong> comprimido, quando<br />
administrado por via oral, é necessário que o fármaco passe da forma <strong>de</strong> dosificação em que se encontra para<br />
outra em que seja diretamente absorvível. Este processo, chamado <strong>de</strong> liberação, é anterior a absorção, e <strong>de</strong>pen<strong>de</strong><br />
da dissolução do fármaco nos líquidos orgânicos. Assim, é fácil imaginar a importância dos ensaios <strong>de</strong> dissolução<br />
na avaliação do <strong>de</strong>sempenho dos medicamentos na forma sólida (RODRIGUES, et al., 2008). Na tentativa <strong>de</strong><br />
ajustar as condições dos testes in vitro às condições fisiológicas, o <strong>de</strong>lineamento do teste <strong>de</strong> dissolução tem sido<br />
objeto <strong>de</strong> intensa e constante discussão nos últimos anos (NERY, et al., 2007). Segundo Rodrigues et al., (2008),<br />
o estudo do processo <strong>de</strong> dissolução in vitro, empregando-se o teste <strong>de</strong> dissolução e perfil <strong>de</strong> dissolução tem sido<br />
utilizado como parâmetro crítico para <strong>de</strong>terminar o <strong>de</strong>sempenho e <strong>de</strong>finir a qualida<strong>de</strong> da forma farmacêutica.<br />
Para Rumel et al. (2006), medicamentos novos ou <strong>de</strong> referência incluem aqueles com mecanismo <strong>de</strong> ação<br />
e/ou indicação terapêutica ainda não contemplada por outros princípios ativos, e aqueles com princípio ativo<br />
inédito, cuja indicação terapêutica já seja atendida. Genéricos são cópias <strong>de</strong> medicamentos novos ou referência<br />
que per<strong>de</strong>ram a patente, “emprestando” resultados dos ensaios clínicos <strong>de</strong> eficácia e segurança do produto<br />
original, por meio da comprovação <strong>de</strong> equivalência farmacêutica (in vitro) e bioequivalência (in vivo). Similares são<br />
medicamentos-cópia existentes antes da Lei dos genéricos que, a partir <strong>de</strong> maio <strong>de</strong> 2003, <strong>de</strong>vem se assemelhar a<br />
genéricos, mediante apresentação daqueles mesmos testes, no momento <strong>de</strong> renovação do registro.<br />
Para o medicamento genérico e similar, o fabricante <strong>de</strong>ve investir no <strong>de</strong>senvolvimento farmacotécnico <strong>de</strong><br />
um produto que cumpra com as mesmas especificações in vitro, em relação ao medicamento <strong>de</strong> referência.<br />
Entretanto, aceita-se que a formulação e o processo <strong>de</strong> fabricação não sejam idênticos (KLEINKAUF, 2006).<br />
O <strong>controle</strong> <strong>de</strong> qualida<strong>de</strong> é um conjunto <strong>de</strong> ações incessantes que ocorrem no <strong>de</strong>senvolvimento <strong>de</strong> um<br />
produto, em etapas <strong>de</strong> produção e no produto acabado visando garantir a qualida<strong>de</strong> necessária. Na produção <strong>de</strong><br />
medicamentos, especialmente em escala industrial, o <strong>controle</strong> <strong>de</strong> qualida<strong>de</strong> é parte integrante das rotinas <strong>de</strong><br />
<strong>de</strong>senvolvimento e produção há muito tempo, mas que ganhou <strong>de</strong>staque nas últimas décadas. Entre estas etapas<br />
do <strong>controle</strong> <strong>de</strong> qualida<strong>de</strong>, os ensaios físico-químicos são importantes para elaboração <strong>de</strong> novas formulações,<br />
validação da qualida<strong>de</strong> dos medicamentos ou como comparativo entre medicamentos diferentes com o mesmo<br />
fármaco.<br />
Neste trabalho o principal objetivo foi aplicar os testes físico-químicos preconizados pela Farmacopéia<br />
Brasileira IV e Farmacopéia Portuguesa VII no <strong>controle</strong> <strong>de</strong> qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> comprimidos <strong>de</strong> hidroclorotiazida 50 mg.<br />
Como amostras foram utilizadas o medicamento <strong>de</strong> referência, um genérico e um similar. Os testes realizados<br />
foram: uniformida<strong>de</strong> <strong>de</strong> massa, <strong>de</strong>sintegração, dureza, friabilida<strong>de</strong>, doseamento e perfil <strong>de</strong> dissolução. De posse<br />
<strong>de</strong> tais resultados foi analisada a equivalência farmacêutica (in vitro) entre as amostras.<br />
MATERIAL E MÉTODOS<br />
Material<br />
Foram utilizadas três amostras <strong>de</strong> hidroclorotiazida: medicamento <strong>de</strong> referência 50 mg caixas com 20<br />
comprimidos todas sob mesmo lote, fabricado em 10/06, com valida<strong>de</strong> até 10/09; medicamento genérico 50 mg<br />
caixas com 20 comprimidos todos sob mesmo lote, fabricado em 10/07, com valida<strong>de</strong> até 10/09; medicamento<br />
similar 50 mg caixas com 20 comprimidos todos sob mesmo lote, fabricado em 06/07, com valida<strong>de</strong> até 06/09.<br />
Os equipamentos utilizados foram: dissolutor com cestos Nova Ética, mo<strong>de</strong>lo 299, espectrofotômetro<br />
Varian, mo<strong>de</strong>lo Cary50conc, balança analítica Marte, mo<strong>de</strong>lo AL 500, <strong>de</strong>sintegrador Nova Ética, mo<strong>de</strong>lo 301-AC,<br />
durômetro Nova Ética, mo<strong>de</strong>lo 298DGP e friabilômetro Nova Ética, mo<strong>de</strong>lo 300. Como reagentes foram utilizadas<br />
soluções <strong>de</strong> HCl 0,1 M e NaOH 0,1 M do fornecedor ALZ.
4<br />
Métodos<br />
Para avaliação e comparação das amostras <strong>de</strong> hidroclorotiazida 50 mg, os comprimidos do medicamento <strong>de</strong><br />
referência, um genérico e um similar foram submetidos aos ensaios físico-químicos preconizados pela<br />
Farmacopéia Brasileira IV e pela Farmacopéia Portuguesa VII. A Farmacopéia Brasileira IV foi utilizada como<br />
referência na avaliação da uniformida<strong>de</strong> <strong>de</strong> massa em que foram pesados 20 comprimidos, da dureza, sendo<br />
analisados 10 comprimidos, da friabilida<strong>de</strong> em que 20 comprimidos foram submetidos ao teste e <strong>de</strong>sintegração,<br />
sendo avaliados 6 comprimidos. Já o doseamento foi realizado em triplicata conforme a Farmacopéia Portuguesa<br />
VII.<br />
Para a análise do perfil <strong>de</strong> dissolução das três amostras foi utilizado o método da Farmacopéia Portuguesa<br />
VII, com modificações. Foram utilizados 6 comprimidos <strong>de</strong> cada amostra, como meio <strong>de</strong> dissolução 900 ml <strong>de</strong> HCl<br />
0,1 M a 37±1 °C, em cada cuba do dissolutor; o sistema <strong>de</strong> agitação foi <strong>de</strong> cestos com velocida<strong>de</strong> <strong>de</strong> 150 rpm.<br />
Foram coletadas com auxílio <strong>de</strong> pipeta volumétrica, alíquotas <strong>de</strong> 25 ml nos intervalos <strong>de</strong> tempo: 5, 10, 20, 30, 40 e<br />
60 minutos com imediata reposição do meio. Em seguida as alíquotas foram filtradas com papel filtro, diluídas e<br />
realizada leitura da absorção a 273 nm no espectrofotômetro conforme a Farmacopéia Portuguesa VII.<br />
Perfis <strong>de</strong> dissolução foram obtidos a partir da relação entre a porcentagem <strong>de</strong> fármaco dissolvido em função<br />
do tempo. Para calcular a porcentagem dissolvida foi necessário primeiro <strong>de</strong>terminar a concentração <strong>de</strong><br />
hidroclorotiazida na alíquota usando a técnica espectrofotométrica <strong>de</strong>scrita no teste <strong>de</strong> doseamento (F. Port. VII).<br />
Para fins <strong>de</strong> cálculos <strong>de</strong> concentração foi feito a média entre as seis cubas <strong>de</strong> cada amostra para cada tempo.<br />
RESULTADOS E DISCUSSÃO<br />
Os resultados obtidos na análise e comparação das três amostras <strong>de</strong> hidroclorotiazida 50 mg para os<br />
ensaios <strong>de</strong> uniformida<strong>de</strong> <strong>de</strong> massa, dureza, friabilida<strong>de</strong>, <strong>de</strong>sintegração, doseamento e dissolução são<br />
apresentados na Tabela 1.<br />
Tabela 1. Resultados dos ensaios físico-químicos aplicados a comprimidos <strong>de</strong> hidroclorotiazida<br />
Referência<br />
( ± sd)<br />
Genérico<br />
( ± sd)<br />
Similar<br />
( ± sd)<br />
Uniformida<strong>de</strong> <strong>de</strong><br />
massa (g)<br />
0,229 ± 0,005 0,165 ± 0,002 0,172 ± 0,004<br />
Dureza (N) 40,0 ± 3,0 41,4 ± 5,69 47,9 ± 7,27<br />
Friabilida<strong>de</strong> (%) 0,5 0,8 0,7<br />
Desintegração (min) 1,42 ± 0,33 0,17 ± 0,0 0,88 ± 0,25<br />
Doseamento (%) 105,3 ± 0,21 97,06 ± 0,12 99,97 ± 0,45<br />
Dissolução em 30<br />
minutos (%)<br />
( ± sd) = média ± <strong>de</strong>svio padrão<br />
72,9 ± 8,77 73,6 ± 5,32 67,6 ± 3,74<br />
Para todos os ensaios físico-químicos nos comprimidos <strong>de</strong> hidrocolorotiazida dos medicamentos <strong>de</strong><br />
referência, genérico e o similar houve aprovação no <strong>controle</strong> <strong>de</strong> qualida<strong>de</strong>, ou seja, estão <strong>de</strong> acordo com as<br />
especificações preconizadas pela Farmacopéia Brasileira IV e Farmacopéia Portuguesa VII.<br />
No teste <strong>de</strong> uniformida<strong>de</strong> <strong>de</strong> massa nenhum comprimido ultrapassou o limite <strong>de</strong> variação que é <strong>de</strong> ± 10%<br />
para comprimidos com dose inferior a 80 mg e o coeficiente <strong>de</strong> variação das três amostras foi inferior a 2,4%.<br />
Porém o peso médio dos comprimidos para as amostras foi maior no comprimido <strong>de</strong> referência, que era esperado<br />
pelo seu tamanho que é bem superior aos outros, isso facilmente explicado pelo uso <strong>de</strong> diferentes excipientes e<br />
processos <strong>de</strong> produção como já foi comentado anteriormente.<br />
No teste <strong>de</strong> dureza a média foi superior ao mínimo preconizado que é <strong>de</strong> 30 N e nenhum dos comprimidos<br />
individualmente apresentou valor inferior ao mínimo. Neste ensaio ocorreu ampla variação entre as unida<strong>de</strong>s <strong>de</strong><br />
uma mesma amostra, como po<strong>de</strong> ser verificado pelos <strong>de</strong>svios padrões (Tabela 1). Embora a variação seja maior<br />
para o genérico e o similar esses resultados po<strong>de</strong>m estar relacionados a limitações do equipamento utilizado para<br />
análise.
5<br />
No doseamento para comprimidos <strong>de</strong> hidroclorotiazida consta na Farmacopéia Portuguesa VII, que os<br />
mesmos contenham no mínimo 92,5% e no máximo 107,5% da quantida<strong>de</strong> <strong>de</strong> fármaco <strong>de</strong>clarada no rótulo e as<br />
três amostras apresentaram resultados <strong>de</strong>ntro <strong>de</strong>sta faixa.<br />
Na friabilida<strong>de</strong> os resultados expressos em percentual <strong>de</strong> perda <strong>de</strong> massa foram inferiores ao máximo<br />
preconizado <strong>de</strong> 1,5%. A a<strong>de</strong>quação neste parâmetro <strong>de</strong>monstra a qualida<strong>de</strong> dos comprimidos no que diz respeito<br />
ao uso <strong>de</strong> excipientes, tamanho <strong>de</strong> partícula, formulação e compressão, entre outros fatores da produção. Isso<br />
garante também que os comprimidos cheguem íntegros ao consumidor evitando perda <strong>de</strong> massa dos comprimidos<br />
e consequentemente <strong>de</strong> fármaco.<br />
Em relação ao teste <strong>de</strong> <strong>de</strong>sintegração é preconizado que os comprimidos estejam totalmente <strong>de</strong>sintegrados<br />
em no máximo 30 minutos, o que foi verificado para as amostras testadas. Porém, <strong>de</strong>stacou-se o resultado do<br />
medicamento genérico, os quais ao entrarem em contato com a água, começaram a inchar e se <strong>de</strong>sintegraram em<br />
10 segundos, valores bastante distintos da média do medicamento <strong>de</strong> referência <strong>de</strong> 1,42 minutos. Embora esses<br />
valores sejam diferentes não <strong>de</strong>ve haver repercussão dos mesmos na absorção do medicamento já que todos<br />
<strong>de</strong>sintegram-se em no máximo 2 minutos.<br />
O teste <strong>de</strong> dissolução dos comprimidos <strong>de</strong> hidroclorotiazida <strong>de</strong>scrito na Farmacopéia Portuguesa VII<br />
recomenda que a quantida<strong>de</strong> dissolvida seja <strong>de</strong> no mínimo 60% do teor indicado no rótulo, após 30 minutos.<br />
Todas as amostras avaliadas cumpriram com as especificações preconizadas pela Farmacopéia. O medicamento<br />
<strong>de</strong> referência atingiu este teor <strong>de</strong> dissolução em <strong>de</strong> 20 minutos bem como o medicamento similar, já o genérico<br />
atingiu na segunda alíquota retirada aos 10 minutos.<br />
A Figura 1 apresenta os perfis <strong>de</strong> dissolução das três amostras e a Tabela 2 apresenta os valores da<br />
porcentagem <strong>de</strong> dissolução <strong>de</strong> cada amostra.<br />
% dissolvida <strong>de</strong> hidroclorotiazida<br />
100<br />
80<br />
60<br />
40<br />
20<br />
0<br />
Referência<br />
Similar<br />
Genérico<br />
0 10 20 30 40 50 60<br />
Tempo (minutos)<br />
Figura 1. Porcentagem <strong>de</strong> hidroclorotiazida dissolvida em função do tempo.<br />
Tabela 2. Percentual médio <strong>de</strong> hidroclorotiazida dissolvida em função do tempo.<br />
Tempo<br />
5<br />
10<br />
20<br />
30<br />
40<br />
60<br />
(minutos)<br />
( ± sd)<br />
( ± sd)<br />
( ± sd)<br />
( ± sd)<br />
( ± sd)<br />
( ± sd)<br />
Referência 33,3% ± 2,4 51,4% ± 5,7 64,6% ± 5,6 72,9% ± 8,8 74,3% ± 4,7 78,6% ± 2,9<br />
Genérico 48,2% ± 2,9 62,5% ± 7,5 70,7% ± 5,4 73,6% ± 5,3 74,3% ± 4,7 74,5% ± 4,2<br />
Similar 40,6% ± 3,2 50,8% ± 2,7 62,2% ± 4,8 67,6% ± 3,7 70,2% ± 2,8 73,3% ± 2,2<br />
( ± sd) = média ± <strong>de</strong>svio padrão<br />
Avaliando-se o perfil <strong>de</strong> dissolução (porcentagem dissolvida versus tempo) na Figura 1, as três amostras<br />
analisadas apresentam perfil <strong>de</strong> dissolução semelhante, a<strong>de</strong>quado a fármacos <strong>de</strong> pronta liberação. Destaca-se o<br />
fato que os comprimidos parecem atingir a estabilização do percentual dissolvido em torno <strong>de</strong> 80% após 60<br />
minutos. As características da curva po<strong>de</strong>m sugerir questionamentos quanto à dissolução da totalida<strong>de</strong> do<br />
fármaco presente nos comprimidos.
6<br />
Nesse contexto, embora os comprimidos <strong>de</strong> hidroclorotiazida referência, genérico e similar apresentem<br />
diferenças nas análises realizadas, <strong>de</strong>staca-se o fato que todos cumpriram com os requisitos <strong>de</strong> qualida<strong>de</strong> fixados<br />
nos compêndios consultados e que, portanto, as diferenças apresentadas não parecem suficientes para<br />
comprometer a qualida<strong>de</strong> ou a eficácia <strong>de</strong>stes medicamentos.<br />
CONCLUSÕES<br />
Em <strong>controle</strong> <strong>de</strong> qualida<strong>de</strong>, múltiplas são as variáveis que levam um comprimido a ser ou não aprovado, a ter<br />
as características <strong>de</strong>sejadas, a alcançar patamares <strong>de</strong> alto rendimento no quem diz respeito principalmente à<br />
dissolução, absorção e eficácia no tratamento, sem <strong>de</strong>sprezar a relação custo benefício. Na elaboração e<br />
produção <strong>de</strong> comprimidos segundo Nery et al. (2007) as variações po<strong>de</strong>m ser nas características do fármaco<br />
(tamanho <strong>de</strong> partícula, cristalinida<strong>de</strong>, solvatação, rota <strong>de</strong> síntese), na formulação (variações qualitativas e<br />
quantitativas) e nos processos e parâmetros produtivos (via úmida ou compressão direta; força <strong>de</strong> compressão,<br />
método <strong>de</strong> secagem, revestimento, or<strong>de</strong>m <strong>de</strong> adição dos componentes da formulação, capacida<strong>de</strong> e tamanho dos<br />
equipamentos envolvidos) gerando, conseqüentemente, liberações distintas do fármaco.<br />
O teste <strong>de</strong> perfil <strong>de</strong> dissolução é i<strong>de</strong>al para se trabalhar com um procedimento com po<strong>de</strong>r discriminativo<br />
capaz <strong>de</strong> gerarem dados que apontem diferenças nos componentes, na formulação e/ou nos processos produtivos<br />
das formas farmacêuticas, po<strong>de</strong>ndo até, indicar possíveis mudanças na qualida<strong>de</strong> do produto antes que seu<br />
<strong>de</strong>sempenho in vivo seja afetado (NERY, et al., 2007).<br />
As três amostras, medicamentos <strong>de</strong> referência, genérico e similar <strong>de</strong> hidroclorotiazida 50 mg, cumpriram<br />
com todas as exigências dos testes físico-químicos preconizados pela Farmacopéia Brasileira IV e Farmacopéia<br />
Portuguesa VII. Os resultados parecem bastante semelhantes, indicando que as diferenças presentes,<br />
aparentemente não têm relevância já que os parâmetros <strong>de</strong> qualida<strong>de</strong> foram cumpridos. Diante dos resultados dos<br />
testes físico-químicos e do perfil <strong>de</strong> dissolução, <strong>de</strong>staca-se a semelhança entre os perfis <strong>de</strong> dissolução para os<br />
diferentes medicamentos. De fato, medicamentos <strong>de</strong> referência e o genérico <strong>de</strong>vem ter perfis <strong>de</strong> dissolução<br />
semelhantes, mas não necessariamente o similar.<br />
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS<br />
FARMACOPÉIA BRASILEIRA IV. 4. ed. São Paulo: Atheneu, 2v., 1988-2002.<br />
FARMACOPÉIA PORTUGUESA VII. Edição Oficial. Lisboa: Inframed, 2v, 2002.<br />
GOODMAN, Louis Sanford. Goodman e Gilman as bases farmacológicas da terapêutica. 10. ed Rio <strong>de</strong> Janeiro:<br />
McGraw-Hill, 2003.<br />
GRAHAME-SMITH, D.G.; ARONSON, J. K. Tratado <strong>de</strong> farmacologia clínica e farmacoterapia. 3. ed. Rio <strong>de</strong><br />
Janeiro: Guanabara, 2004.<br />
KATZUNG, Bertram. Farmacologia: básica e clínica. 8. ed. Rio <strong>de</strong> Janeiro: Guanabara Koogan, 2003.<br />
KLEINKAUF, Rafael Davi. Desenvolvimento e validação <strong>de</strong> ensaio <strong>de</strong> dissolução para cápsulas <strong>de</strong> liberação<br />
prolongada <strong>de</strong> cloridrato <strong>de</strong> venlafaxina e comparativo <strong>de</strong> qualida<strong>de</strong> entre medicamento genérico e referência.<br />
2006. 46p. Monografia (Graduação) <strong>de</strong> Ciências Farmacêuticas, Centro Universitário Feevale, Novo Hamburgo.<br />
LAMOLHA, Marco Aurélio; SERRA, Cristina Helena dos Reis. Avaliação das proprieda<strong>de</strong>s <strong>de</strong> fluxo dos granulados<br />
e dissolução <strong>de</strong> comprimidos <strong>de</strong> hidroclorotiazisa 50 mg obtidos por granulação úmida. Revista Brasileira <strong>de</strong><br />
Ciências Farmacêuticas. v.43, n. 3, p.435-436, jul./set. 2007.<br />
NERY, Christiane Gino Colu; PIANETTI, Gerson Antônio, PIRE, Maria Arlete Silva; CAMPOS, Ligia Maria Moreira;<br />
SOARES, Cristina Duarte Vianna. Tese <strong>de</strong> dissolução para avaliação <strong>de</strong> liberação <strong>de</strong> glibenclamida em<br />
comprimidos. Revista Brasileira <strong>de</strong> Ciências Faramacêuticas. v.43, n. 3, p. 414-416, jul./set. 2007.<br />
PORTAL DA SAÚDE. Ministério da Saú<strong>de</strong>. Disponível:<br />
http://200.214.130.38/portal/sau<strong>de</strong>/visualizar_texto.cfm?idtxt=23616&janela=1 [capturado em 26 maio 2008].<br />
ROKEMBACH, Cecília <strong>de</strong> Fátima Queiroz et al. Aplicação da técnica <strong>de</strong> FMEA na fabricação <strong>de</strong> comprimidos <strong>de</strong><br />
hidroclorotiazida em um indústria farmacêutica. XXII Encontro Nacional <strong>de</strong> Engenharia <strong>de</strong> Produção. Curitiba,<br />
2002.
7<br />
RODRIGUES, Letícia Norma Carpentieri, WATANABE, Sayuri Pereira; FERRAZ, Humberto Gomes. Perfil <strong>de</strong><br />
dissolução in vitro <strong>de</strong> comprimidos <strong>de</strong> primaquina disponíveis para tratamento <strong>de</strong> malária no Brasil. Revista da<br />
Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Medicina Tropical. v.41, p.41, jan./fev. 2008.<br />
RUMEL, Davi; NISHIOKA, Sérgio <strong>de</strong> Andra<strong>de</strong>; SANTOS, Adélia Aparecida Marçal dos. Intercambialida<strong>de</strong> <strong>de</strong><br />
medicamentos: abordagem clínica e o ponto <strong>de</strong> vista do consumidor. Revista Saú<strong>de</strong> Pública. v.40, p. 921-927,<br />
2006.<br />
SILVA, Penildon. Farmacologia. 6. ed. Rio <strong>de</strong> Janeiro: Guanabara Koogan, 2002.
ANEXOS
ANEXO A – NORMAS DO PERIÓDICO<br />
9