Farmacologia da transmissÃ£o nÃ£o adrenÃ©rgica

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FQC Receptores B2 • Presentes constitutivamente em varias células e tecidos; • Responsáveis pela grande maioria dos efeitos biológicos da BK. RECEPTORES DA BRADICININA B1 des-Arg 9 -bradicinina CONSIDERADO SELETIVO B1 POIS SÓ ATUA EM CERTOS TECIDOS NOS QUAIS É ANTAGONIZADO PELOS ANTAGONISTAS SELETIVOS B1 Leu 8 BK 1-8 E O des-Arg Hoe 140 REAÇÕES INFLAMATÓRIAS PERSISTENTES PODEM INDUZIR A PRODUÇÃO DE RECEPTORES B1 ACREDITA-SE QUE ESTEJAM ENVOLVIDOS NA HIPERALGESIA INFLAMATÓRIA PERSISTENTE B2 REÚNE A MAIORIA DOS EFEITOS DA BRADICININA DESSENSIBILIZAM-SE RAPIDAMENTE NÃO SÃO ATIVADOS PELA BK 1-8 ACOPLADOS A PROTEINA G ANTAGONISTA SELETIVO B2 ICATIBANT (Hoe 140) NOVOS ANTAGONISTAS NÃO PEPTÍDICOS SENDO DESENVOLVIDOS IMPORTANCIA NA TERAPIA DE CERTAS CONDIÇÕES ALÉRGICAS, SÍNDROME CARCINÓIDE, DISTÚRBIOS GASTRINTESTINAIS, PANCREATITE AGUDA Papel da Bradicinina na Dor Inflamatória Papel da Bradicinina na Dor Inflamatória Efeito anti-hiperalgésico do antagonista de receptor B2 da bradicinina (HOE 140) na hiperalgesia induzida por LPS ou carragenina Ferreira et al. BJ Pharmacol, 1993 Ferreira et al. BJ Pharmacol, 1993 BK 500 ng/pata Papel da Bradicinina na Dor Inflamatória A Papel da Bradicinina na Dor Inflamatória Intensidade de Hiperalgesia LPS 1 µg / pata LPS 5 µg/pata 1 x TNF 1 x TNF 3 x TNF 1 x IL-1 1 x IL-1 1 x IL-6 1 x IL-6 1 x IL-8 1 x IL-8 IL-1 + IL-6 1 x TNF 3 x TNF 3 x IL-1 IL-1 + IL-6 IL-1 + IL-8 IL-1 + IL-8 IL-6 + IL-8 IL-6 + IL-8 B C 3 x IL-6 3 x IL-8 IL-1 + IL-6 IL-1 + IL-8 IL-6 + IL-8 Ferreira et al. BJ Pharmacol, 1993 Ferreira et al. BJ Pharmacol, 1993 4
Cg/LPS BK TNFα VÁRIAS CININASES INATIVAM A BRADICININA CININASE II (IDÊNTICA A ACE) É UMA PEPTIDIL DIPEPTIDASE, REMOVE DOIS AMINO-ÁCIDOS C-TERMINAIS IL-6 IL-1 IL-8 INATIVA BRADICININA ATIVA A ANGIOTENSINA I TRANSFORMANDO-A NA ANGIOTENSINA II (REMOVENDO DOIS AMINO-ÁCIDOS) PGs Aminas Simpatomiméticas Nociceptor Ca+2 / AMPc CININASE I (CARBOXIPEPTIDASE NO SORO) MENOS ESPECÍFICA REMOVE A ARGININA C-TERMINAL PRODUZINDO des-Arg 9 -bradicinina AGONISTA SELETIVO DE B1 Ações da Bradicinina ANGIOTENSINA VASODILATAÇÃO (PGI2 E LIBERAÇÃO DE NO) SISTEMA RENINA- ANGIOTENSINA SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR DOR POTENCIALIZADO POR PGs APARELHO JUSTA-GLOMERULAR ALDOSTERONA CONTRAI MUSCULO LISO (INTESTINO, ÚTERO, LISO RESPIRATÓRIO (CONTRAÇÃO LENTA) MÁCULA DENSA EXCREÇÃO DE SÓDIO E VOLUME DE LÍQUIDO ESTIMULA: TRANSPORTE DE IONS, SECREÇÃO DE LÍQUIDOS POR VÁRIOS EPITÉLIOS NA PANCREATITE, EXCESSO DE PRODUÇÃO EM ALGUNS TIPOS DE DIARRÉIA, NA RINITE ALÉRGICA DE MANEIRA GERAL IMPORTANTE PAPEL NA INFLAMAÇÃO E NA ALERGIA ANGIOTENSINOGÊNIO ANGIOTENSINA I ANGIOTENSINA II RENINA ECA INATIVA TAMBÉM A BRADICININA TÔNUS VASCULAR MEMBRANA DE CELULAS ENDOTELIAIS ABUNDANTE LOCALMENTE NO PULMÃO E EM VÁRIOS LEITOS VASCULARES Formação das angiotensinas I-IV a partir da extremidade N-terminal da proteína precursora, o angiotensinogênio Idade Moderna: Século S XX Renina Aminopeptidase N ECA Angiotensina III Aminopeptidase A C-terminal etc ... Angiotensina IV V L L H F P H I Y V R N Angiotensinogênio Angiotensina II Angiotensina I Sérgio Ferreira (1940 - ): Farmacologista brasileiro que descobriu, em 1964, um peptídeo potenciador de bradicinina que deu origem a uma nova classe de drogas anti-hipertensivas. 5
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