Farmacologia da transmissão não adrenérgica

FQC
Receptores B2
• Presentes constitutivamente em
varias células e tecidos;
• Responsáveis pela grande maioria
dos efeitos biológicos da BK.
RECEPTORES DA BRADICININA
B1
des-Arg 9 -bradicinina CONSIDERADO
SELETIVO B1 POIS SÓ ATUA EM
CERTOS TECIDOS NOS QUAIS É
ANTAGONIZADO PELOS
ANTAGONISTAS SELETIVOS B1
Leu 8 BK 1-8 E O des-Arg Hoe 140
REAÇÕES INFLAMATÓRIAS
PERSISTENTES PODEM
INDUZIR A PRODUÇÃO DE
RECEPTORES B1
ACREDITA-SE QUE ESTEJAM
ENVOLVIDOS NA
HIPERALGESIA INFLAMATÓRIA
PERSISTENTE
B2
REÚNE A MAIORIA DOS EFEITOS DA
BRADICININA
DESSENSIBILIZAM-SE RAPIDAMENTE
NÃO SÃO ATIVADOS PELA BK 1-8
ACOPLADOS A PROTEINA G
ANTAGONISTA SELETIVO B2
ICATIBANT (Hoe 140)
NOVOS ANTAGONISTAS NÃO PEPTÍDICOS
SENDO DESENVOLVIDOS
IMPORTANCIA NA TERAPIA DE CERTAS
CONDIÇÕES ALÉRGICAS, SÍNDROME
CARCINÓIDE, DISTÚRBIOS
GASTRINTESTINAIS, PANCREATITE AGUDA
Papel da Bradicinina na Dor
Inflamatória
Papel da Bradicinina na Dor Inflamatória
Efeito anti-hiperalgésico do
antagonista de receptor B2
da bradicinina (HOE 140) na
hiperalgesia induzida por
LPS ou carragenina
Ferreira et al. BJ Pharmacol, 1993
Ferreira et al. BJ Pharmacol, 1993
BK 500 ng/pata
Papel da Bradicinina na Dor Inflamatória
A
Papel da Bradicinina
na Dor Inflamatória
Intensidade de Hiperalgesia
LPS 1 µg / pata
LPS 5
µg/pata
1 x TNF
1 x TNF
3 x TNF
1 x IL-1
1 x IL-1
1 x IL-6
1 x IL-6
1 x IL-8
1 x IL-8
IL-1 + IL-6
1 x TNF
3 x TNF
3 x IL-1
IL-1 + IL-6
IL-1 + IL-8
IL-1 + IL-8
IL-6 + IL-8
IL-6 + IL-8
B
C
3 x IL-6
3 x IL-8
IL-1 + IL-6
IL-1 + IL-8
IL-6 + IL-8
Ferreira et al. BJ Pharmacol, 1993
Ferreira et al. BJ Pharmacol, 1993
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