Farmacologia da transmissão não adrenérgica
Farmacologia da transmissão não adrenérgica
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Cardiotoxici<strong>da</strong>de<br />
Nefrotoxici<strong>da</strong>de<br />
Mucosite<br />
Fibrose pulmonar<br />
Neurotoxici<strong>da</strong>de<br />
QUIMIOTERAPIA DO CÂNCER<br />
Cistite hemorrágica<br />
PATOGÊNESE<br />
Toxici<strong>da</strong>de<br />
Doxorrubicina<br />
Composto de platina<br />
Antimetabólitos<br />
Bleomicina<br />
Taxanes<br />
Ciclofosfami<strong>da</strong><br />
Ifosfami<strong>da</strong><br />
ABORDAGENS<br />
TERAPÊUTICAS<br />
CICLOFOSFAMIDA E IFOSFAMIDA<br />
Sintetizados:<br />
1958 (ciclofosfami<strong>da</strong>)<br />
1965 (ifosfami<strong>da</strong>(<br />
ifosfami<strong>da</strong>)<br />
Asta - Alemanha<br />
Meia-vi<strong>da</strong>:<br />
7hs Ciclofosfami<strong>da</strong><br />
6-16hs Ifosfami<strong>da</strong><br />
Ações<br />
X<br />
Interrupção <strong>da</strong><br />
ativi<strong>da</strong>de mitótica<br />
Ligação cruza<strong>da</strong><br />
<strong>da</strong>s fitas de DNA<br />
X<br />
Interrupção do<br />
Crescimeto celular<br />
X<br />
Interrupção <strong>da</strong><br />
diferenciação e<br />
função celular<br />
METABOLISMO DA IFOSFAMIDA<br />
O O<br />
O O<br />
O O<br />
H P<br />
H P<br />
H P<br />
N N<br />
N<br />
N<br />
N<br />
N<br />
ClCH 2CH 2<br />
ClCH 2CH 2<br />
ClCH 2CH 2<br />
H<br />
SR<br />
ClCH 2CH 2<br />
ClCH2CH2<br />
4-Tioifos fami<strong>da</strong><br />
3-Descloroe tilifos fam i<strong>da</strong><br />
Ifos fami<strong>da</strong><br />
P450<br />
CICLOFOSFAMIDA E IFOSFAMIDA<br />
Mostar<strong>da</strong> Nitrogena<strong>da</strong><br />
Acroleína<br />
O O<br />
H P<br />
N N<br />
H<br />
ClCH 2CH 2<br />
2-D escloroe tiifos fam i<strong>da</strong><br />
O O<br />
H P<br />
N N<br />
ClCH2CH2<br />
OH<br />
ClCH 2CH 2<br />
4-Hidrox iifos fam i<strong>da</strong><br />
O O<br />
H P<br />
N N<br />
ClCH2CH2<br />
O<br />
ClCH2CH2<br />
Cetoifos fam i<strong>da</strong><br />
Forma ligações covalentes com<br />
as bases de DNA<br />
Dano urotelial<br />
+<br />
ClCH 2CHO<br />
Cloroac etaldeído<br />
O O<br />
H P H<br />
N N<br />
ClCH 2CH 2 O H<br />
ClCH 2CH 2<br />
O O<br />
H P H<br />
N N<br />
ClCH 2CH 2 O H<br />
ClCH2CH2<br />
Aldoifos fam i<strong>da</strong><br />
O OH<br />
H P H<br />
N N<br />
ClCH 2CH 2<br />
ClCH2CH2<br />
M os tar<strong>da</strong> d e Isofos foram i<strong>da</strong><br />
+<br />
X<br />
Impede a replicação celular<br />
Efeito citotóxico: Morte celular<br />
Cistite<br />
hemorrágica<br />
CH2 CH CHO<br />
Acroleína<br />
METODOLOGIA<br />
Modelo de Cistite Hemorrágica<br />
1. AVALIAÇÃO DO EDEMA VESICAL (mg/100 g)<br />
Droga Uroprotetora<br />
30min<br />
Análise<br />
Histológica<br />
IFOSFAMIDA (400 mg/kg)<br />
ou CICLOFOSFAMIDA<br />
(150mg/kg)<br />
Peso<br />
Sacríficio<br />
(6,12, 24, 48 e 72 hs)<br />
Remoção <strong>da</strong><br />
bexiga<br />
Formol 10%<br />
24 hs<br />
Ciclo (200mg/Kg)<br />
ou<br />
Ifo (400 mg/Kg)<br />
Resultados<br />
expressos como<br />
µg de azul / bexiga<br />
Azul de Evans (25 mg/Kg-EV) Sacrifício<br />
Remoção <strong>da</strong> bexiga<br />
Leitura em<br />
espectofotômetro<br />
para mensuração<br />
<strong>da</strong> quanti<strong>da</strong>de de<br />
azul extravasa<strong>da</strong><br />
Extração com<br />
Formami<strong>da</strong><br />
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