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negros. Os heterozigotos possuem traço falcêmico, são normais clinicamente, porém suas hemácias sofrem afoiçamento quando submetidas à pressão baixa de oxigênio. A célula falcizada não tem flexibilidade, tem vida curta e há um aumento da viscosidade sangüínea em relação aos portadores de eritrócitos normais. Em conseqüência deste aumento da viscosidade, o fluxo sangüíneo nos capilares é retardado e pode até mesmo parar, levando os tecidos a uma deficiência em oxigênio. Pode ocorrer lesão da parede dos capilares e coagulação sangüínea. Embora o defeito primário da anemia falciforme seja uma alteração na constituição da hemoglobina, alterações secundárias no metabolismo, na estrutura da membrana e na função também ocorrem. Pacientes homozigotos para essa mutação (HbSS) apresentam anemia hemolítica e crises vaso‐oclusivas que levam a danos na maioria de seus tecidos. Por outro lado os pacientes heterozigotos, ou traço falciforme (HbAS), são assintomáticos. A Hidroxiuréia (HU) tem sido usada com sucesso no tratamento dessa doença porque ela melhora a produção fetal de hemoglobina e a deformabilidade da hemácia como um todo. Usamos a anemia falciforme como um modelo clínico para mostrar que o método da pinça óptica é bastante sensível. Estudamos a deformabilidade de 25 pacientes com hemoglobina S com idades variando entre 23 e 51 anos (15 homozigotos para HbS incluindo 5 pacientes medicados com Hidroxiuréia por pelo menos 6 meses, e 10 pacientes traço falciformes) e 35 controles normais. Com respeito aos haplotipos β‐globina, 8 pacientes eram Benin/Bantu, 4 Benin/Benin e 3 Bantu/Bantu. A α‐Talassemia estava ausente em 8 HbSS pacientes. O Comitê de Ética da UNICAMP aprovou esse estudo. Para fazer o experimento, 0.5 µl de concentrado de eritrócitos foi diluído em 1000 µl de plasma AB com viscosidade conhecida e medida no viscosímetro de Ostwald η = 1.85 cP. Pelo menos 17 células de cada paciente foi submetida a 6 diferentes velocidades (150 a 250 µm/s, com variação de 20 µm/s). A análise dos dados foi feita segundo o modelo e o procedimento descrito anteriormente. 198
Nossos resultados mostraram que as hemácias dos pacientes HbS eram mais rígidas que a dos indivíduos normais ( ( ) −3 controle →η= 089 . ± 06 . × 10 dyn/cm ; −3 −3 HbSS →η= ( 170 . ± 20 . ) × 10 dyn/cm ; HbAS →η= ( 180 . ± 08 . ) × 10 dyn/cm ), exceto para −3 aqueles que estavam tomando Hidroxiuréia ( HbSS/HU →η= ( 096 . ± 10 . ) × 10 dyn/cm ). Mesmo em pacientes com traço falciforme foi possível detectar hemácias bastante rígidas. Para os pacientes homozigotos tratados com Hidroxiuréia a rigidez das hemácias se aproximou da distribuição dos pacientes normais do controle. A Figura 122 mostra esses resultados. Não houve correlação entre a elasticidade da hemácia e os haplotipos de β‐globina ou a α‐talassemia. 15 Elasticidade (dyn/cm×10 -3 ) 12 9 6 3 0 controle HbSS HbSS/HU HbAS Figura 122. Elasticidade total da hemácia medida pela pinça óptica em pacientes com anemia falciforme (SS), homozigotos HbS tomando HU (SS/HU), heterozigotos (AS) e controles normais. Neste estudo nós mostramos através do uso da pinça óptica que foi possível detectar diferenças na elasticidade de hemácias de portadores de HbS (HbSS e HbAS) comparados com hemácias normais e que o uso da Hidroxiuréia levou a uma “normalização” de deformabilidade dos eritrócitos. O fato da técnica com pinças ópticas ter detectado diferenças entre indivíduos com traço falciforme e controle demonstra sua sensibilidade, pois esses indivíduos são assintomáticos. Dessa maneira temos que a deformabilidade dos glóbulos vermelhos é apenas um dos aspectos clínicos da anemia falciforme. 199
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Universidade Estadual de Campinas I
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Agradecimentos Gostaria de agradece
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Abstract The optical tweezers is a
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O principal componente de um laser
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an@n_D := Han@nD = Hmn f2@n, xaD f1
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Referências 1 Ashkin, J. Dziedzic,
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63 H. Felgner, O. Müller, M. Schli
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properties of stored red blood cell
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