efeitos da suplementação dietética com creatina em análises ...

EFEITOS DA SUPLEMENTAÇÃO DIETÉTICA COM
CREATINA EM ANÁLISES BIOQUÍMICAS DE
CAMUNDONGOS EXERCITADOS
Antonio Marcus de Andrade Paes'
Adilson Soares de Oliveira"
Marcos Andrei Tomazini"
Ana Paula Inoe Tomazini'"
Samira Abdalla da Silva ••••
Luciano Seraphim Gasques ••••
RESUMO
A creatina (Cr) é um suplemento dietético que tem sido amplamente
utilizado com a fmalidade de aumentar a performance no exercício. O
objetivo deste trabalho foi contribuir para a avaliação dos efeitos da
suplementação com creatina sobre as concentrações sanguíneas de glicose,
proteínas totais, colesterol total e triacilgliceróis. A dois grupos de 05
camundongos foram administrados Cr (grupo CRE) ou água (grupo CTR)
por um período de sete semanas. Durante este período os animais foram
submetidos a exercício de natação, por 45 minutos, 3 vezes. por semana.
A suplementação com Cr aumentou 35,6% (p = 0,0067) a concentração
plasmática decolesterol total no grupo CRE (123,25 ± 2,27 mg/dI) quanto
comparado ao grupo CTR (90,90 ± 8,00 mg/dl) e reduziu levemente a
glicemia dos animais tratados (CTR: 163,90 ± 16,81 mg/dl e CRE: 134,55
± 5,98 mg/dl). As concentrações de triacilgliceróis e proteínas totais não
diferiram entre os grupos. Sendo assim, nossos dados são sugestivos de
que a suplernentação dietética com Cr pode interferir nos metabolismos
lipídico e glicídico destes animais.
Palavras-chave: creatina; natação; camundongo; avaliação bioquímica.
ABSTRACT
Creatine is a dietary supplement that has been widely used to improve
exercise performance. This study aimed to add data to the evaluation of
* Prof. Msc, do Departamento de Ciências Fisiológicas da Universidade Federal do Maranhão
** Profissionais de Educação Física graduados pela Universidade Paranaense
*** Prof". Ms. do Instituto de Ciências Agrárias e Veterinárias da Universidade Paranaense
**** Prof'. Ms. do Instituto de Ciências Farmacêuticas e Bioquímica da Uníversidade Paranaense
Cad. Pesq., São Luís, v. 14, n. 2, p.51-63, jul./dez. 2003 51

the creatine supplementation side effects on plasma concentrations of
glucose, serum proteins, total cholesterol and triacylglycerols. Mice were
divided into two groups (n = 5 per group) and treated with creatine (CRE
group) or water (CTR group), for a seven weeks period. During it, mice
were exercised by swimming for 45 minutes, three times a week. Creatine
supplementation increased the serum levels oftotal cholesterol in 35,5%
over the control (CTR: 90,90 ± 8,00 mg/dl; CRE: 123,25 ± 2,27 mgldl) p
= 0,0067. ln other hand, the CRE group showed a little decrease at glucose
serum concentration (134,55 ± 5,98 mg/dl) when compared to CTR
(163,00 ± 16,81 mgldI). Serum proteins and triacylglycerols levels did
not differ between the groups. Thus, our data suggest that creatine
supplementation could modify the lipidic and glycidic metabolic pattems.
Keywords:
creatine; swimming; mouse; clinical chemistry evaluation.
1 INTRODUÇÃO
o uso de suplementos
ergogênicos visando melhora da
performance esportiva tem se difundido
entre atletas tanto profissionais
quanto amadores. Há uma grande
variedade de suplementos
nutricionais à disposição e alguns
deles são mais populares, podendo
ser citados os carboidratos, as vitaminas,
as proteínas e a creatina
(GARCIA lr, 2000, p.49).
A explosão do uso da creatina
(Cr) como suplemento nutricional
remete ao início da década de 1990,
quando o ótimo desempenho de
atletas britânicos nas Olimpíadas de
Barcelona foi associado à
suplementação com Cr
(WILLIAMS e BRANCH, 1998,
p.235). Desde então, uma grande
quantidade de trabalhos tem procurado
associar o uso de Cr ao aumento
de performance tanto em exercícios
de explosão quanto naqueles
de condicionamento (SNOW et aI.,
1998, p.1672; KELL Y e lENKINS,
1998, p.l13; McKENNA et aI.,
1999, p.843; KREIDERetal., 1999,
p.36; STOUT et al., 2000, p.111;
KERN et al., 2001, p.24).
A Cr é sintetizada nos rins, a
partir dos aminoácidos glicina e
arginina, numa reação catalisada
pela enzima AGA T (argininaglicina
amidino-transferase), com
formação de guanidinoacetato, o
qual é transferido, via corrente sanguínea,
ao figado. No fígado, um
grupamento metil da metionina é
doado ao guanidinoacetato, por
ação de outra enzima, a GAMT
(S-adenosilmetionina
52 Cad. Pesq., São Luís, V. 14, n. 2, p.51-63,jul./dez. 2003

guanidinoacetato N-
meti ltransferase) , formando a Cr
(WYSS e KADDURAH-DAOUK,
2000, p.llll). A Cr é transportada,
via sangue, até os locais de armazenamento
e utilização. O transporte
para o interior dos tecidos é
mediado por um transportador dependente
de sódio e c1oreto - CreaT
(GUERRERO-ONTIVEROS apud
PERSKY e BRAZEAU, 2001,
p.163).
A Cr está envolvida na produção
de ATP através do sistema
energético da fosfocreatina (PCr).
Neste sistema, a Cr e a PCr estão
envolvidas
na
compartirnentalização do ATP entre
a membrana interna da
mitocôndria e o citosoI. Na reação
reversível catalisada pela creatina
quinase (CK), Cr e ATP formam
PCr e adenosina difosfato (ADP).
Durante períodos de baixo pH a reação
favorece a produção de ATP.
Contrariamente, em períodos de
recuperação, quando o ATP está
sendo regenerado aerobicamente, a
reação se faz no sentido do aumento
dos níveis de PCr
(GREENHAFF, 1997, p.613).
Vários autores demonstraram
que estímulos realizados por
catecolarninas, fator de crescimento
insulina-símile (IGF -1), insulina
e exercício podem influenciar a captação
de Cr pelo músculo
esquelético (HARRlS et al., 1992,
p.372; ODOOM et al., 1996,p.185;
ROBINSON et al., 1999, p.601).
Estes autores hipotetizaram que o
aumento da captação de Cr resultaria
tanto do aumento do fluxo sanguíneo
local, quanto de mudanças
na cinética do transporte. Thorell
(1999, p.E738), discute a possibilidade
do exercício aumentar a
translocação do CreaT para a membrana
muscular de maneira similar
àquela vista entre o exercício e a
translocação de GLUT-4.
Embora a maioria dos estudos
com Cr tenham sido realizados com
indivíduos saudáveis, evidências
recentes indicam que a mesma pode
ser útil no tratamento de determinadas
doenças. Pacientes com doenças
que resultem em atrofia ou
fadiga musculares decorrentes de
inabilidade na produção energética
podem ser beneficiados pela
suplemetação com Cr. Em artigo de
revisão recente, Persky e Brazeau
(2001, p.170) citam relatos de resultados
benéficos da Cr em pacientes
com doença de Parkinson,
doença de Huntington, distrofia
muscular de Duchenne, insuficiência
cardíaca congestiva, entre outras.
Cad. Pesq., São Luís, v. 14, n. 2, p.51-63, jul./dez. 2003 53

Os efeitos adversos da
suplementação com Cr têm sido
negligenciados na maioria dos trabalhos.
Embora haja relatos na literatura
científica, a maioria das
adversidades descritas como decorrentes
do uso de Cr baseia-se em
observações empíricas e não
metodizadas. A Association 01
Professional Team Physicians tem
recomendado cautela no uso de Cr
pelo risco de desidratação, redução
do volume sanguíneo e desbalanço
eletrolítico que poderiam ocorrer
(BARRETE apud GRAHAM e
HATTON, 1999, p.80S). A Cr é
conhecida por ser osmoticamente
ativa, de forma que níveis
intracelulares aumentados poderiam
causar redistribuição da água
corporal a partir dos fluidos
extracelulares e da circulação geral
para o interior das células musculares
(GRAHAM e HATTON,
1999, p.80S). Havia-se cogitado a
possibilidade do aumento de peso
observado em indivíduos em uso de
Cr ser decorrente de um aumento
na taxa de síntese de proteínas
contráteis (MUnKA e PADILLA
apud GRAHAM e HATTON,
1999, p.806). Entretanto, atualmente,
a maioria dos pesquisadores concorda
que este aumento decorre realmente
da retenção de líquidos
(GRAHAM e HATTON, 1999,
p.806).
A Cr e PCr são metabolicamente
degradas a creatinina
(Cm), a qual é excretada por filtração
glomerular. A suplementação
com Cr aumentou as concentrações
de Cr, Cm e urato em amostras de
urina coletadas durante 24 horas
(VANDENBERGHE et al., 1997,
p.2060). Kamber et al. (1999,
p.1768) observaram aumento da
concentração sérica de Cm em voluntários
tratados. Contudo, a literatura
é carente em dados que avaliem
os efeitos da suplementação
com Cr sobre outros parâmetros
bioquímicos.
Sendo assim, o objetivo do
presente trabalho foi contribuir para
a avaliação dos efeitos da
suplementação dietética com
creatina sobre as concentrações
plasmáticas de glicose, proteínas
totais, colesterol total e
triacilgliceróis de camundongos tratados
e exercitados por um período
de sete semanas.
2 MATERIAIS E MÉTODOS
2.1 Animais
Foram utilizados camundongos
machos, da espécie Mus
musculus varo Swiss (62 ± 2 dias;
54 Cad. Pesq., São Luís, v. 14, n. 2, p.51-63,jul./dez. 2003

43,28 ± 0,69 g), provenientes do
Biotério Central da Universidade
Paranaense - UNIP AR. Os animais
foram levados para o Biotério
Setorial do Laboratório de Ensino
e Pesquisa em Farmacologia, da
mesma Instituição, três dias antes
do início dos experimentos, para
ambientação. Durante todo o período
de experimentação os animais
foram mantidos sob ciclo claro-escuro
de 12 h, temperatura de 23 ± 2
°C e água e ração ad libitum.
2.2 Tratamento dos animais
Os animais foram divididos
em dois grupos de 05 (cinco) animais
cada. O primeiro foi denominado
grupo creatina (CRE) e o segundo,
grupo controle (CTR). Os
animais foram acompanhados durante
um período de 07 (sete) semanas.
Os animais do grupo CTR
receberam água durante todo o período.
O grupo CRE foi tratado com
uma solução de monoidrato de
creatina (probiótica Produtos Naturais
Ltda - São Paulo/SP), segundo
o seguinte protocolo de administração:
Período [sol. Cr] VoL Cr
ingcridJdia ingcrid.ldia
I 5° dias 10
+ ô ml -60mg
rng/ml
6 - 56° 2,5 -9 ml - 22,5 mg
dias rng/ml
(PERSKY e BRAZEAU,
2.3 Protocolo de exercício
(natação)
2001, p.167)
Os animais dos grupos CRE e
CTR foram submetidos ao exercício
físico regular por natação em
aquários (5 camundongos/ aquário)
de dimensões adequadas (40 x 30 x
20 em) e temperatura da água
mantida em 34 ± 2°C. Os animais
foram submetidos a um período de
adaptação ao exercício de natação
por uma semana. Inicialmente , o
tempo de natação foi de 15 minutos,
sendo aumentado em 5 minutos
diariamente até que estivessem
aptos a nadar por 45 minutos
ininterruptos. Após adaptação, os
animais foram tratados conforme
descrição anterior e exercitados três
vezes por semana, em dias alternados,
por sete semanas. Pesos iguais
a 5% da média do peso corporal dos
animais foram adaptados às caudas
dos mesmos com o intuito de induzir
nado contínuo de baixa intensidade
e reduzir o desenvolvimento
de adaptações como a capacidade
de boiar. Este protocolo é uma
adaptação de descrições feitas por
Cad. Pesq., São Luís, v. 14, n. 2, p.51-63, jul.ldez. 2003 55

KA WANAKA et al., 1998, p.1852
e NAKAO et aI., 2000, p.650).
2.4 Coleta de amostras e
dosagens bioquímicas
Ao [mal do período de tratamento,
os animais foram
anestesiados com tiopental sódico
(40 mg/kg), laparotomizados e realizadas
punções da artéria aorta para
coleta de amostras de sangue. As
amostras foram imediatamente colocadas
a coagular em banho-maria
(37°C) e centrifugadas para obtenção
do soro. Amostras do soro de
cada animal foram utilizadas para
dosagens colorimétricas, utilizando-se
quites comerciais (LABTEST
Diagnóstica S.A - Lagoa Santa/
MG), para determinação das concentrações
de glicose (Cat.34), proteínas
totais (Cat.18), colesterol total
(Cat.60) e triacilgliceróis
(Cat.23).
2.5 Análise estatística dos
resultados
Os resultados foram expressos
como média ± erro padrão da média
(epm) e analisados estatisticamente
pelo Teste t de Student, em
análise paramétrica, para um nível
de significância de 5% (p :o:; 0,05).
Todos os procedimentos estatísticos
foram realizados utilizando-se o
softw are SigmaStat 2.0 (Jandel
Corporation, EUA).
3 RESULTADOS
A suplementação com Cr não
interferiu na evolução ponderal dos
animais. No início do tratamento, o
grupo CTR (40,58 ± 0,47g) apresentava
peso inferior ao grupo CRE
(43,17 ± 1,42g). Esta diferença
manteve-se até o final do tratamento,
quando os grupos CTR e CRE
apresentavam pesos de 43,25 ±
0,43g e 47,25 ± 1,99g, respectivamente.
As amostras de sangue coletadas
mostraram-se apropriadas para
os procedimentos estabelecidos. As
concentrações plasmáticas de
glicose não diferiram entre os grupos
(CTR: 163,90 ± 16,81 mg/dl e
CRE: 134,55 ± 5,98 mg/dl), entretanto,
há tendência de redução da
glicemiano grupo CTR (Figura 1).
A concentração das proteínas
plasmáticas totais também não foi
alterada pelo tratamento (CTR: 5,40
± 0,23 g/dl e CRE 5,37 ± 0,05 g/
dl). Diferenças significativas foram
observadas na concentração
plasmática de colesterol total dos
animais. O tratamento com Cr aumentou
em 35,6% a concentração
de colesterol total do grupo CRE
(123,25 ± 2,27 mg/dl) em relação
56 Cad. Pesq., São Luís, v. 14, n. 2, p.5J-63,jul./dez. 2003

ao grupo CTR (90,90 ± 8,00 mg/
dl), p = 0,0067. Esta alteração não
foi observada na concentração
plasmática de triacilgliceróis (CTR:
93,57 ± 12,45 mg/dl e CRE: 89,62
± 4,16 mg/dl) (Figura 2).
As determinações bioquímicas
foram comparadas a valores de referência
determinados por Mitruka
e Rawnsleyh (1977, p.64) e laudos
do Centro de Bioterismo da Faculdade
de Medicina da Universidade
de São Paulo (USP) (2000), conforme
tabela abaixo.
Parârnctro Mitruka & FM/USP
Rawnsleyh
Glicose (mg/dl) 62,8- 176,0 33,0- 49,0
Proteínas totais 4,7- 8, I 5,8-6,1
(g/dl)
Colesterol total 26,0-82,4 89-94
(rng/dl)
Triacilgliceróis 93,0-
(mg/dl) 116,0
200
:a
'õb 150
5..
...:
5Ê100
Ul
U
~ 50
o
_CIR
CJCRE
Fig.l: Concentração plasmática de glicose
em camundongos tratados (CRE) ou não
(CTR) com creatina e submetidos a exercício
aeróbico regular por natação durante
7 semanas. As barras verticais representam
média ± epm, n = 05.
_CIR
c:::::JCRE
Fig. 2: Concentração plasmática de
colesterol total (COL) e triacilgliceróis
(TRG) em camundongos tratados (CRE)
ou não (CTR) com creatina e submetidos
a exercício aeróbico regular por natação
durante 7 semanas. As barras verticais representam
média ± epm, n = 05. *p =
0,0067 (Teste t de Student)
4 DISCUSSÃO
Com a ' crescente
comercialização no mundo dos esportes,
o aumento da performance
muscular, por quaisquer meios, tem
se tomado a meta principal de pesquisas
tanto biológicas quanto
tecnológicas. A eficácia do uso de
carboidratos é universalmente aceita.
Por outro lado, estimulantes do
crescimento muscular, como os
androgênios, têm sido banidos em
função das altas concentrações não
fisiológicas requeri das para efeito
desses hormônios. Nos últimos
anos, a suplementação com Cr
como um auxílio ergogênico tem se
expandido surpreendentemente.
Cad. Pesq., São Luís, v. 14, n. 2, p.51-63, jul./dez. 2003 57

Apesar da atual popularidade da
suplementação com Cr, é necessário
que se tenha em mente o fato de
que o pequeno número de relatos
sobre investigações bioquímicas
apropriadas dos seus efeitos adversos
potenciais e toxicidade tomam
necessário o aumento de pesquisas
e avaliações neste contexto.
Eamest et alo(1996, p.116), em
trabalho realizado em indivíduos
com hipertrigliciridemia e
hipercolesterolemia leves, mostraram
que a suplementação com Cr
reduzia as concentrações
plasmáticas de colesterol total,
triacilgliceróis e VLDL. Analisando
os efeitos da suplementação por
12 semanas, Volek et al (2000,
p.153) não observaram alterações
nos níveis séricos de colesterol total,
HDL-colesterol, LDLcolesterol
e triacilgliceróis. Em nosso
trabalho, a administração de Cr,
por um período de sete semanas,
aumentou em 35,6% a concentração
plasmática de colesterol total e
não alterou a de triacilgliceróis, em
camundongos. Nestes animais, observou-se
que os níveis séricos de
colesterol total, tanto no grupo CTR
quanto no grupo CRE, estavam elevados
quando comparados a valores
de referência indicados por
Mitruka e Rawnsleyh (1977, p.64).
A trigliceridemia parece normal. A
hipercolesterolemia observada em
ambos os grupos experimentais dificulta
a proposição de uma
assertiva que esclareça o fato da elevação
dos níveis de colesterol total
no grupo CRE ser decorrente da
suplementação ou, talvez, do teor
lipídico da ração oferecida aos animais.
Além disso, há uma carência
de evidências que mostrem correlação
ou inter-relação entre as vias
metabólicas dos lipídios e da
creatina.
A regulação do metabolismo
protéico por um agente osmótico
como a Cr é amparado por estudos
que avaliam os efeitos do edema
celular na síntese protéica. Quando
a Cr acumula-se na célula ocorre
redistribuição dos líquidos
extracelulares e aumento da
hidratação celular (ZIEGENFUSS
et al., 1998). A hiper-hidratação
poderia atuar como um sinal
anabólico de estímulo da síntese
protéica (Haussinger et al. apud
PERSKY e BRAZEAU, 2001,
p.173). Em análise indireta, nosso
trabalho diverge destes, uma vez
que, sugere que a suplementação
com Cr não altera a concentração
total das proteínas plasmáticas do
grupo CRE quando comparado ao
CTR. Entretanto, esta teoria segun-
58 Cad. Pesq., São Luís, v. J 4, n. 2, p.5 J -63, jul./dez. 2003

do a qual, a hidratação induzida por
Cr afetaria a síntese protéica é, ainda,
controversa, visto que, não fora
investigada diretamente.
A suplementação com
carboidratos, imediatamente após o
exercício, aumenta a síntese de
glicogênio e abrevia o tempo de recuperação
muscular
(TARNOPOLSKY et al., 1997,
p.1881; ROYe TARNOPOLSKY,
1998, p.893). A literatura discute
amplamente o fato de que o exercício
físico aumenta a sensibilidade
periférica à insulina e a translocação
de transportadores GLUT - 4 no
músculo esquelético, o que aumentaria
a capacidade de captação
tecidual de glicose e
restabelecimento dos estoques
energéticos. O exercício também
tem mostrado efeitos estimulatórios
sobre a captação de Cr (THORELL
et al., 1999, p.E738). Há indícios
da participação da Cr e PCr no controle
do metabolismo energético. A
redução da Cr tecidual pode induzir
mecanismos adaptativos com
aumento de enzimas oxidati vas
como creatina quinase
mitocondrial,
succinato
desidrogenase e citrato sintase
(REN et al., 1993, p.CI49;
O'GORMAN et al., 1996, p.167).
A PCr e fosfatos inorgânicos (Pi)
também podem regular processos
energéticos por inibição das
enzimas glicogênio fosforilase a,
fosfofrutoquinase, piruvato quinas e
e lactato desidrogenase (WYSS e
KADDURAH-DAOUK, 2000,
p.1118). Sendo assim, é possível
que a suplementação com Cr tenha
efeito sinérgico com o exercício físico
na estimulação da captação
tecidual de glicose. Em nosso trabalho,
os animais dos grupos CTR
e CRE foram sacrificados cerca de
2 horas após a última sessão de natação,
período no qual tiveram livre
acesso a água e ração. Embora
os valores de glicemia não difiram
entre os grupos, são sugestivos de
que os animais do grupo CRE tenham,
talvez, uma maior habilidade
em captar glicose a partir da corrente
sanguínea que os animais do
grupo CTR.
No entanto, são necessários
cuidados quando se fazem correlações
entre resultados obtidos em
experimentações com animais e
humanos, em relação à Cr. Persky
e Brazeau (2001, p.169) chamam
atenção para o fato de que os roedores
têm níveis sanguíneos de Cr
muito maiores que os humanos e
não respondem à suplementação da
mesma forma. Citam trabalho realizado
por Hom et al., segundo o
Cad. Pesq .. São Luís. v. 14. n. 2. p.51-63. jul./dez. 2003 59

qual, ratos alimentados com uma
dieta suplementada com Cr (3%),
por 40 dias, mostraram pouco aumento
nos níveis totais de Cr muscular
e grande aumento nos níveis
hepáticos e renais. Portanto, o processo
de distribuição em roedores
pode diferir daquele observado em
humanos e causar diferenças na
aplicabilidade da Cr.
5 CONCLUSÃO
Vistos de forma integrada, nossos
resultados são sugestivos de que
a suplementação com monoidrato
de creatina possa alterar o metabolismo
lipídico e glicídico. Entretanto,
são necessárias análises mais
específicas que permitam ratificar
estas indicações.
AGRADECIMENTOS
Os autores agradecem à Universidade
Paranaense - UNIP AR,
através da Direção do Instituto de
Ciências Farmacêuticas e Bioquímica
e da Coordenação do Curso
de Educação Física, pela
disponibilização da infra-estrutura
do Laboratório de Ensino e Pesquisa
em Farmacologia e pelo financiamento
desta pesquisa.
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