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Glaucoma risk factors - Conselho Brasileiro de Oftalmologia

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issn 0004-2749<br />

versão impressa<br />

A r q u i v o s b r a s i l e i r o s d e<br />

publicação oficial do conselho brasileiro <strong>de</strong> oftalmologia<br />

JULHO/AGOSTO 2012<br />

75 04<br />

<strong>Glaucoma</strong> <strong>risk</strong> <strong>factors</strong>:<br />

15 years FU<br />

Intrastromal bevacizumab in<br />

corneal neovascularization<br />

Neuromyelitis antibody in Leber<br />

Unusual macular thickness in<br />

Alport syndrome<br />

in<strong>de</strong>xada nas bases <strong>de</strong> dados<br />

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Contraindicações: Hipersensibilida<strong>de</strong> conhecida a qualquer componente da fórmula, asma brônquica ou doença pulmonar obstrutiva severa,<br />

bradicardia sinusal, bloqueio atrioventricular, insuficiência cardíaca, insuficiência renal grave. Interação medicamentosa: Se mais <strong>de</strong> um<br />

medicamento tópico oftálmico estiver sendo utilizado, <strong>de</strong>verá haver uma diferença <strong>de</strong>, no mínimo, 5 minutos entre as administrações dos medicamentos.<br />

AZORGA ® brinzolamida 1,0%, timolol 0,5%, maleato - Suspensão Oftálmica Estéril. USO ADULTO. MS-1.0023.0270.001-5. Indicações: AZORGA ® Suspensão Oftálmica diminui a pressão intraocular em<br />

pacientes com glaucoma <strong>de</strong> ângulo aberto ou hipertensão ocular. O uso apenas se justifica quando o tratamento com monoterapia for insuficiente para reduzir a pressão intraocular. Advertências: EXCLUSIVAMENTE PARA<br />

USO TÓPICO OCULAR. O PRODUTO NÃO DEVE SER INJETADO OU INGERIDO. DESCARTAR O PRODUTO 8 SEMANAS APÓS ABERTO. Como qualquer agente oftálmico aplicado topicamente, brinzolamida e timolol são<br />

absorvidos sistemicamente. Devido ao componente beta-adrenérgico timolol, po<strong>de</strong>m ocorrer os mesmos tipos <strong>de</strong> reações adversas pulmonares e cardiovasculares ocasionadas por agentes bloqueadores<br />

beta-adrenérgicos. Insuficiência cardíaca <strong>de</strong>ve ser a<strong>de</strong>quadamente controlada antes <strong>de</strong> iniciar a terapia com timolol. Paciente com histórico <strong>de</strong> doença cardíaca severa <strong>de</strong>ve ser monitorado em relação a sinais <strong>de</strong><br />

insuficiência cardíaca e batimento cardíaco. Raramente têm sido relatadas reações respiratórias e cardíacas, incluindo morte <strong>de</strong>vido a broncoespasmo em pacientes com asma, morte associada à insuficiência cardíaca<br />

após administração <strong>de</strong> maleato <strong>de</strong> timolol. Agentes bloqueadores beta-adrenérgios <strong>de</strong>vem ser administrados com cautela em pacientes sujeitos à hipoglicemia espontânea ou a pacientes com diabetes insulino-<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>nte<br />

lábil uma vez que po<strong>de</strong>m mascarar os sinais e sintomas <strong>de</strong> hipoglicemia aguda. Eles também po<strong>de</strong>m mascarar os sinais <strong>de</strong> hipertireoidismo e causar piora na angina <strong>de</strong> prinzmetal, hipotensão e <strong>de</strong>sor<strong>de</strong>m circulatória<br />

central e periférica severa. AZORGA ® Suspensão Oftálmica contém brinzolamida, uma sulfonamida. Os mesmos tipos <strong>de</strong> efeitos in<strong>de</strong>sejáveis que são atribuídos a sulfonamidas po<strong>de</strong>m ocorrer com administração tópica.<br />

Distúrbios ácido-base têm sido relatados com os inibidores <strong>de</strong> anídrase carbônica via oral. Se ocorrerem sinais <strong>de</strong> hipersensibilida<strong>de</strong> ou reações sérias, <strong>de</strong>scontinuar o uso do medicamento. Existe um potencial efeito aditivo<br />

conhecido nos efeitos sistêmicos da inibição da anídrase carbônica em pacientes recebendo inibidores da anídrase carbônica via oral e AZORGA ® Suspensão Oftálmica. A administração concomitante <strong>de</strong> AZORGA ®<br />

Suspensão Oftálmica e inibidores <strong>de</strong> anídrase carbônica via oral não foi estudada e não é recomendada. Reações anafiláticas: Enquanto estiverem utilizando agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, pacientes com história<br />

<strong>de</strong> atopia ou reação anafilática severa a diversos alérgenos po<strong>de</strong>m não respon<strong>de</strong>r a doses usuais <strong>de</strong> adrenalina usada para o tratamento <strong>de</strong> reações anafiláticas. Efeitos oculares: Há uma experiência limitada com AZORGA ®<br />

Suspensão Oftálmica no tratamento <strong>de</strong> pacientes com glaucoma pseudoexfoliativo ou glaucoma pigmentar. Deve-se ter cautela no tratamento <strong>de</strong>stes pacientes e recomenda-se monitoramento da pressão intraocular. Tem<br />

sido relatado que o cloreto <strong>de</strong> benzalcônio causa ceratite punteada e/ou ceratopatia ulcerativa tóxica. Uma vez que AZORGA ® Suspensão Oftálmica contém cloreto <strong>de</strong> benzalcônio, o uso frequente ou prolongado <strong>de</strong>ve ser<br />

monitorado rigorosamente. O produto contém um conservante (cloreto <strong>de</strong> benzalcônio) que po<strong>de</strong> ser absorvido por lentes <strong>de</strong> contato gelatinosas. Se o paciente usar lentes <strong>de</strong> contato gelatinosas e seus olhos não estiverem<br />

vermelhos, ele <strong>de</strong>ve aguardar pelo menos 15 minutos após a administração <strong>de</strong> AZORGA ® Suspensão Oftálmica antes <strong>de</strong> colocá-las novamente nos olhos. Uso na gravi<strong>de</strong>z: Não existem dados a<strong>de</strong>quados sobre a utilização<br />

<strong>de</strong> brinzolamida em mulheres grávidas. Estudos em animais <strong>de</strong>monstraram toxicida<strong>de</strong> reprodutiva. O potencial <strong>de</strong> risco em humanos não foi avaliado. AZORGA ® Suspensão Oftálmica não <strong>de</strong>ve ser utilizado durante a<br />

gravi<strong>de</strong>z a menos que seja extremamente necessário. Lactação: Não se sabe se a brinzolamida é excretada no leite materno <strong>de</strong> seres humanos. Estudos em animais <strong>de</strong>monstraram excreção <strong>de</strong> brinzolamida no leite<br />

materno. Timolol não aparece no leite materno <strong>de</strong> seres humanos. Entretanto, nas doses terapêuticas <strong>de</strong> AZORGA ® Suspensão Oftálmica não é esperado nenhum efeito em recém-nascidos/bebês que estejam sendo<br />

amamentados. AZORGA ® Suspensão Oftálmica po<strong>de</strong> ser utilizado durante a amamentação. Uso pediátrico: A segurança e a eficácia do uso em crianças não foram estabelecidas. Uso em idosos: Inibidores da anídrase<br />

carbônica via oral po<strong>de</strong>m prejudicar a habilida<strong>de</strong> <strong>de</strong> <strong>de</strong>senvolver tarefas que requerem atenção mental ou coor<strong>de</strong>nação física em pacientes idosos. AZORGA ® Suspensão Oftálmica é absorvido sistemicamente e, portanto,<br />

esta possibilida<strong>de</strong> po<strong>de</strong> ocorrer com a administração tópica. Interações medicamentosas: O uso <strong>de</strong> dois agentes bloqueadores beta-adrenérgicos locais ou dois inibidores da anídrase carbônica local não é recomendado.<br />

AZORGA ® Suspensão Oftálmica contém brinzolamida, um inibidor da anídrase carbônica e, embora administrado topicamente, é absorvido sistemicamente. Distúrbios ácido-base têm sido relatados com os inibidores <strong>de</strong><br />

anídrase carbônica via oral. O potencial para interações <strong>de</strong>ve ser consi<strong>de</strong>rado em pacientes que estejam usando AZORGA ® Suspensão Oftálmica. O citrocromo P-450 isoenzima responsável pelo metabolismo da<br />

brinzolamida inclui CYP3A4 (principal), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 e CYP2C9. É esperado que os inibidores <strong>de</strong> CYP3A4 como o cetoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir e troleadomicina inibam o metabolismo da<br />

brinzolamida pelo CYP3A4. Recomenda-se cautela se inibidores CYP3A4 são administrados concomitantemente. Entretanto, é improvável que a eliminação renal seja a principal via para o acúmulo <strong>de</strong> brinzolamida.<br />

Brinzolamida não é um inibidor do citocromo P-450 isoenzimas. Existe um potencial para efeitos aditivos resultando na hipotensão e/ou bradicardia acentuada quando colírios com timolol são administrados<br />

concomitantemente com bloqueadores <strong>de</strong> canal <strong>de</strong> cálcio via oral, guanetidina ou agentes betabloqueadores, antiarrítmicos, glicosí<strong>de</strong>os digitálicos ou parassimpatomiméticos. A reação hipertensiva à retirada súbita da<br />

clonidina po<strong>de</strong> ser potencializada quando se utiliza betabloqueadores. Tem sido relatada a potencialização do bloqueio beta-adrenérgico (diminuição do batimento cardíaco) durante o tratamento combinado com inibidores<br />

CYP2D6 (quinidina, cimetidina) e timolol. Betabloqueadores po<strong>de</strong>m aumentar o efeito hipoglicêmico <strong>de</strong> agentes antidiabéticos e po<strong>de</strong>m mascarar os sinais e sintomas da hipoglicemia. Reações adversas: Psiquiátrica:<br />

Pouco frequente: Insônia. Sistema nervoso: Alteração do paladar. Oculares: Visão borrada, dor, irritação, sensação <strong>de</strong> corpo estranho nos olhos. Pouco frequente: Erosão corneana, ceratite punteada, olho seco, prurido,<br />

hiperemia, blefarite, conjuntivite alérgica, distúrbio corneano, ardência ocular, crosta na margem palpebral, astenopia, pruritus palpebral, blefarite alérgica, eritema palpebral. Respiratória, torácica e do mediastino: Pouco<br />

frequente: Doença pulmonar obstrutiva. Vasculares: Pouco frequente: Diminuição da pressão sanguínea crônica, dor faringolaríngea, rinorreia, tosse. Pele e tecidos subcutâneos: Pouco frequente: Disfunção capilar e líquen<br />

plano. Superdose: Em caso <strong>de</strong> superdose, o tratamento <strong>de</strong>ve ser sintomático e <strong>de</strong> suporte. Po<strong>de</strong>m ocorrer: Desequilíbrio eletrolítico, <strong>de</strong>senvolvimento <strong>de</strong> estado acidótico e possivelmente efeitos no sistema nervoso central.<br />

Níveis eletrolíticos séricos (particularmente o potássio) e os níveis <strong>de</strong> pH sanguíneo <strong>de</strong>vem ser monitorados. Estudos mostraram que timolol não é dialisado prontamente. ATENÇÃO: Este é um medicamento novo e, embora<br />

as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para a comercialização, efeitos in<strong>de</strong>sejáveis e não conhecidos po<strong>de</strong>m ocorrer. Neste caso, informe seu médico. Posologia: A dose recomendada é uma gota<br />

<strong>de</strong> AZORGA ® Suspensão Oftálmica no saco conjuntival do olho afetado, duas vezes por dia, pela manhã e à noite. AGITAR O FRASCO ANTES DO USO. No esquecimento <strong>de</strong> administração (dose omitida), o medicamento<br />

<strong>de</strong>verá ser administrado no próximo horário, conforme planejado. A dose não <strong>de</strong>verá exce<strong>de</strong>r uma gota no olho afetado, duas vezes ao dia. É recomendado fechar gentilmente a pálpebra ou fazer uma oclusão nasolacrimal<br />

após instilação. Este procedimento po<strong>de</strong> reduzir a absorção sistêmica <strong>de</strong> medicamentos administrados via rota ocular e resultar em um <strong>de</strong>créscimo <strong>de</strong> reações adversas sistêmicas. VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.<br />

Referências bibliográficas: 1. Lanzl I, Raber T. Efficacy and tolerability of the fixed combination of brinzolami<strong>de</strong> 1% and timolol 0.5% in daily practice. Clin Ophthalmol. 2011;5:291-298. 2. Vold SD, Evans RM, Stewart RH, Walters T, Mallick S. A<br />

one-week comfort study of BID-dosed brinzolami<strong>de</strong> 1%/timolol 0.5% ophthalmic suspension fixed combination compared to BID-dosed dorzolami<strong>de</strong> 2%/timolol 0.5% ophthalmic solution in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension.<br />

J Ocul Pharmacol Ther. 2008;24(6):601-605. 3. Mundorf TK, Rauchman SH, Williams RD, Notivol R; Brinzolami<strong>de</strong>/Timolol Preference Study Group. A patient preference comparison of Azarga® (brinzolami<strong>de</strong>/timolol fixed combination) vs Cosopt®<br />

(dorzolami<strong>de</strong>/timolol fixed combination) in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension. Clin Ophthalmol. 2008;2(3):623-628.<br />

A PERSISTIREM OS SINTOMAS,<br />

O MÉDICO DEVERÁ SER CONSULTADO.<br />

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1. Dados disponíveis.<br />

2. Arbisser, L. Evaluation of Low-Surge Fluidic System. ASCRS Presentation, 2011.


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Referências Bibliográficas: 1. LASTACAFT Informações na bula. 2. Torkildsen G, Shed<strong>de</strong>n A. The safety and effi cacy of alcaftadine 0.25% ophthalmic solution for the prevention of itching associated<br />

with allergic conjunctivitis. Curr Med Res Opin. 2011;27(3):623-631.<br />

INDICAÇÕES: LASTACAFT ® é indicado para profi laxia/prevenção do prurido associado com conjuntivites alérgicas. REAÇÕES ADVERSAS: Reação comum (> 1/100 e < 1/10): irritação ocular, ardor e/ou<br />

sensação <strong>de</strong> pontadas nos olhos à instilação, vermelhidão ocular, prurido ocular, rinofaringite, cefaleia e infl uenza. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES: Para não contaminar o colírio evite o contato do conta<br />

gotas com qualquer superfície. Não permita que a ponta do frasco entre em contato direto com os olhos. Mantenha o frasco bem fechado enquanto não estiver sendo utilizado. Gestação e Lactação:<br />

Categoria <strong>de</strong> risco na gravi<strong>de</strong>z: B. Este medicamento não <strong>de</strong>ve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-<strong>de</strong>ntista. Estudos sobre reprodução realizados em ratos<br />

e coelhos não revelaram evidências <strong>de</strong> alteração na reprodução feminina ou perigos para o feto <strong>de</strong>vidos à alcaftadina. Doses orais em ratos e coelhos <strong>de</strong> 20 e 80 mg/kg/dia, respectivamente, produziram<br />

níveis <strong>de</strong> exposição plasmática <strong>de</strong> aproximadamente 200 e 9000 vezes maior do que a exposição com a dose recomendada para uso ocular em humanos. Entretanto, não foram realizados estudos<br />

controlados em mulheres grávidas. Consi<strong>de</strong>rando que os estudos em animais nem sempre po<strong>de</strong>m prever a resposta em humanos, este medicamento <strong>de</strong>ve ser utilizado durante a gestação apenas se<br />

for claramente necessário. Não se sabe se esta substância é excretada no leite humano. Recomenda-se cautela quando LASTACAFT ® for administrado a mulheres durante a amamentação. Pacientes<br />

pediátricos: A efi cácia e segurança <strong>de</strong> LASTACAFT ® não foram estabelecidas em crianças com menos <strong>de</strong> 2 anos <strong>de</strong> ida<strong>de</strong>. Pacientes idosos: Não foram observadas diferenças na segurança e efi cácia<br />

entre pacientes idosos e adultos mais jovens. Pacientes que utilizam lentes <strong>de</strong> contato: LASTACAFT ® não <strong>de</strong>ve ser aplicado durante o uso <strong>de</strong> lentes <strong>de</strong> contato gelatinosas ou hidrofílicas. Os pacientes<br />

<strong>de</strong>vem ser instruídos a retirar as lentes antes da aplicação do colírio e aguardar pelo menos 10 minutos para recolocá-las após a aplicação <strong>de</strong> LASTACAFT ® . Os pacientes <strong>de</strong>vem ser advertidos a não utilizar<br />

lentes <strong>de</strong> contato se seus olhos estiverem avermelhados. LASTACAFT ® não <strong>de</strong>ve ser utilizado para o tratamento <strong>de</strong> irritação ocular relacionada ao uso <strong>de</strong> lentes <strong>de</strong> contato. Pacientes que utilizam mais<br />

<strong>de</strong> um medicamento oftálmico: Quando mais <strong>de</strong> um medicamento tópico oftálmico estiver sendo utilizando pelo paciente, <strong>de</strong>ve ser respeitado o intervalo <strong>de</strong> pelo menos 5 minutos entre a administração<br />

dos medicamentos. POSOLOGIA: A dose usual é <strong>de</strong> 1 gota aplicada no(s) olho(s) afetado(s), uma vez ao dia. Para informações completas para prescrição, consultar a bula do produto ou a Allergan<br />

Produtos Farmacêuticos Ltda. VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. Reg. ANVISA/MS - 1.0147.0179.<br />

CONTRAINDICAÇÕES: LASTACAFT ® é contraindicado para pacientes que apresentam alergia a qualquer um dos componentes da sua fórmula.<br />

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: Não são conhecidas interações entre a alcaftadina e outras substâncias <strong>de</strong> uso tópico ocular.<br />

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.<br />

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Referências bibliográficas: 1. Bula Besivance ® . 2. Comstock TL, Karpecki PM, Morris TW, Zhang J-Z. Besifloxacin: a novel anti-infective for the treatment of bacterial conjunctivitis.<br />

Clin Ophthalmology. 2010(4):215-225. 3. Proksch JW, Granvil CP, Siou-Mermet R, Comstock TL, Paterno MR, Ward KW. Ocular pharmacokinetics of besifloxacin following topical<br />

administration to rabbits, monkeys, and humans. J Ocu Pharmacol Ther. 2009;25(4):1-9.<br />

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DGPLQLVWUDGRDPXOKHUHVTXHHVWHMDPDPDPHQWDQGRUso em crianças:%HVLYDQFHpLQGLFDGRSDUDFULDQoDVDSDUWLUGHDQR<br />

GHLGDGHCUIDADOS E ADVERTÊNCIAS:GHYHVHUDUPD]HQDGRDWHPSHUDWXUDDPELHQWHHQWUH&H&HDRDEULJRGD<br />

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Publicação ininterrupta <strong>de</strong>s<strong>de</strong> 1938<br />

ISSN 0004-2749<br />

(Versão impressa)<br />

ISSN 1678-2925<br />

(Versão eletrônica)<br />

Periodicida<strong>de</strong>: bimestral Arq Bras Oftalmol. São Paulo, v. 75, n. 4, p. 227-300, jul./ago. 2012<br />

<strong>Conselho</strong> Administrativo<br />

Marco Antônio Rey <strong>de</strong> Faria<br />

Harley E. A. Bicas<br />

Roberto Lorens Marback<br />

Rubens Belfort Jr.<br />

Wallace Chamon<br />

Editor-Chefe<br />

Wallace Chamon<br />

Editores Anteriores<br />

Wal<strong>de</strong>mar Belfort Mattos<br />

Rubens Belfort Mattos<br />

Rubens Belfort Jr.<br />

Harley E. A. Bicas<br />

Augusto Paranhos Jr.<br />

Carlos Ramos <strong>de</strong> Souza Dias<br />

Eduardo Melani Rocha<br />

Eduardo Sone Soriano<br />

Galton Carvalho Vasconcelos<br />

Haroldo Vieira <strong>de</strong> Moraes Jr.<br />

José Álvaro Pereira Gomes<br />

Editores Associados<br />

Luiz Alberto S. Melo Jr.<br />

Mário Luiz Ribeiro Monteiro<br />

Michel Eid Farah<br />

Norma Allemann<br />

Paulo Schor<br />

Rodrigo Pessoa Cavalcanti Lira<br />

Sérgio Felberg<br />

Suzana Matayoshi<br />

Nacional<br />

Áisa Haidar Lani (Campo Gran<strong>de</strong>-MS)<br />

Ana Luísa Höfling-Lima (São Paulo-SP)<br />

André Augusto Homsi Jorge (Ribeirão Preto-SP)<br />

André Messias (Ribeirão Preto-SP)<br />

Antonio Augusto Velasco e Cruz (Ribeirão Preto-SP)<br />

Arnaldo Furman Bordon (São Paulo-SP)<br />

Ayrton Roberto B. Ramos (Florianópolis-SC)<br />

Breno Barth (Natal-RN)<br />

Carlos Roberto Neufeld (São Paulo-SP)<br />

Carlos Teixeira Brandt (Recife-PE)<br />

Cristina Muccioli (São Paulo-SP)<br />

Denise <strong>de</strong> Freitas (São Paulo-SP)<br />

Eduardo Cunha <strong>de</strong> Souza (São Paulo-SP)<br />

Eduardo Ferrari Marback (Salvador-BA)<br />

Enyr Saran Arcieri (Uberlândia-MG)<br />

Érika Hoyama (Londrina-PR)<br />

Fábio Ejzenbaum (São Paulo-SP)<br />

Fábio Henrique C. Casanova (São Paulo-SP)<br />

Fausto Uno (São Paulo-SP)<br />

Flávio Jaime da Rocha (Uberlândia-MG)<br />

Ivan Maynart Tavares (São Paulo-SP)<br />

Jair Giampani Jr. (Cuiabá-MT)<br />

Jayter Silva <strong>de</strong> Paula (Ribeirão Preto-SP)<br />

João Borges Fortes Filho (Porto Alegre-RS)<br />

João Carlos <strong>de</strong> Miranda Gonçalves (São Paulo-SP)<br />

João J. Nassaralla Jr. (Goiânia-GO)<br />

João Luiz Lobo Ferreira (Florianópolis-SC)<br />

José Américo Bonatti (São Paulo-SP)<br />

José Augusto Alves Ottaiano (Marília-SP)<br />

<strong>Conselho</strong> Editorial<br />

José Beniz Neto (Goiânia-GO)<br />

José Paulo Cabral Vasconcellos (Campinas-SP)<br />

Keila Miriam Monteiro <strong>de</strong> Carvalho (Campinas-SP)<br />

Luís Paves (São Paulo-SP)<br />

Luiz V. Rizzo (São Paulo-SP)<br />

Marcelo Francisco Gaal Vadas (São Paulo-SP)<br />

Marcelo Jordão Lopes da Silva (Ribeirão Preto-SP)<br />

Marcelo Vieira Netto (São Paulo-SP)<br />

Maria Cristina Nishiwaki Dantas (São Paulo-SP)<br />

Maria <strong>de</strong> Lour<strong>de</strong>s V. Rodrigues (Ribeirão Preto-SP)<br />

Maria Rosa Bet <strong>de</strong> Moraes e Silva (Botucatu-SP)<br />

Marinho Jorge Scarpi (São Paulo-SP)<br />

Marlon Moraes Ibrahim (Franca-SP)<br />

Martha Maria Motono Chojniak (São Paulo-SP)<br />

Maurício Maia (Assis-SP)<br />

Mauro Campos (São Paulo-SP)<br />

Mauro Goldchmit (São Paulo-SP)<br />

Mauro Waiswol (São Paulo-SP)<br />

Midori Hentona Osaki (São Paulo-SP)<br />

Milton Ruiz Alves (São Paulo-SP)<br />

Mônica Alves (Campinas-SP)<br />

Mônica Fialho Cronemberger (São Paulo-SP)<br />

Moysés Eduardo Zaj<strong>de</strong>nweber (Rio <strong>de</strong> Janeiro-RJ)<br />

Newton Kara-José Júnior (São Paulo-SP)<br />

Norma Helen Medina (São Paulo-SP)<br />

Paulo E. Correa Dantas (São Paulo-SP)<br />

Paulo Ricardo <strong>de</strong> Oliveira (Goiânia-GO)<br />

Procópio Miguel dos Santos (Brasília-DF)<br />

Renato Curi (Rio <strong>de</strong> Janeiro-RJ)<br />

Roberto L. Marback (Salvador-BA)<br />

Roberto Pedrosa Galvão Fº (Recife-PE)<br />

Roberto Pinto Coelho (Ribeirão Preto-SP)<br />

Rosane da Cruz Ferreira (Porto Alegre-RS)<br />

Rubens Belfort Jr. (São Paulo-SP)<br />

Sérgio Kwitko (Porto Alegre-RS)<br />

Sidney Júlio <strong>de</strong> Faria e Souza (Ribeirão Preto-SP)<br />

Silvana Artioli Schellini (Botucatu-SP)<br />

Suel Abujamra (São Paulo-SP)<br />

Tomás Fernando S. Mendonça (São Paulo-SP)<br />

Vera Lúcia D. Monte Mascaro (São Paulo-SP)<br />

Walter Yukihiko Takahashi (São Paulo-SP)<br />

Internacional<br />

Alan B. Scott (E.U.A.)<br />

Andrew Lee (E.U.A.)<br />

Baruch D. Kuppermann (E.U.A.)<br />

Bradley Straatsma (E.U.A.)<br />

Careen Low<strong>de</strong>r (E.U.A.)<br />

Cristian Luco (Chile)<br />

Emílio Dodds (Argentina)<br />

Fernando M. M. Falcão-Reis (Portugal)<br />

Fernando Prieto Díaz (Argentina)<br />

James Augsburger (E.U.A.)<br />

José Carlos Cunha Vaz (Portugal)<br />

José C. Pastor Jimeno (Espanha)<br />

Marcelo Teixeira Nicolela (Canadá)<br />

Maria Amélia Ferreira (Portugal)<br />

Maria Estela Arroyo-Illanes (México)<br />

Miguel N. Burnier Jr. (Canadá)<br />

Pilar Gomez <strong>de</strong> Liaño (Espanha)<br />

Richard L. Abbott (E.U.A.)<br />

Zélia Maria da Silva Corrêa (E.U.A.)<br />

ABO – Arquivos <strong>Brasileiro</strong>s <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong> • publicação bimestral do <strong>Conselho</strong> <strong>Brasileiro</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong> (CBO)<br />

Redação: R. Casa do Ator, 1.117 - 2º andar - Vila Olímpia - São Paulo - SP - CEP 04546-004<br />

Fone: (55 11) 3266-4000 - Fax: (55 11) 3171-0953 - E-mail: abo@cbo.com.br - Home-page: www.scielo.br/abo<br />

Assinaturas - Brasil:<br />

Membros do CBO: Distribuição gratuita.<br />

Não Membros: Assinatura anual: R$ 500,00<br />

Fascículos avulsos: R$ 80,00<br />

Foreign: Annual subscription: US$ 200.00<br />

Single issue: US$ 40.00<br />

Editor: Wallace Chamon<br />

Gerente Comercial: Mauro Nishi<br />

Secretaria Executiva: Clau<strong>de</strong>te N. Moral<br />

Claudia Moral<br />

Revisão Final: Paulo Mitsuru Imamura<br />

Editoria Técnica: Edna Terezinha Rother<br />

Maria Elisa Rangel Braga<br />

Capa: Ipsis<br />

Publicação:<br />

Divulgação:<br />

Tiragem:<br />

Ipsis Gráfica e Editora S.A.<br />

<strong>Conselho</strong> <strong>Brasileiro</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong><br />

7.500 exemplares<br />

Capa: Fotografia fundoscópica <strong>de</strong> paciente com mal formação congênita (“pit” do disco óptico). Autor da Fotografia:<br />

Ricardo Fernan<strong>de</strong>s (Tecnólogo Oftálmico da Retina Clinic e do Departamento <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong> da UNIFESP).<br />

Cover: Fundoscopic Photograph of a patient with congenital abnormality (optic disc pit). Photographer: Ricardo Fernan<strong>de</strong>s<br />

(Ophthalmic Technologist, Retina Clinic and Department of Ophthalmology-UNIFESP).


PUBLICAÇÃO OFICIAL DO<br />

CONSELHO BRASILEIRO<br />

DE OFTALMOLOGIA<br />

PUBLICAÇÃO OFICIAL DO CONSELHO BRASILEIRO DE OFTALMOLOGIA<br />

ISSN 0004-2749<br />

(Versão impressa)<br />

ISSN 1678-2925<br />

(Versão eletrônica)<br />

• ABO<br />

Arquivos <strong>Brasileiro</strong>s <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong><br />

www.abonet.com.br<br />

www.freemedicaljournals.com<br />

www.scielo.org<br />

• Copernicus<br />

www.copernicusmarketing.com<br />

www.periodicos.capes.gov.br<br />

www.scirus.com<br />

• ISI Web of Knowledge (SM)<br />

• MEDLINE<br />

• LILACS<br />

Literatura Latino-americana<br />

em Ciências da Saú<strong>de</strong><br />

Diretoria do CBO - 2011-2013<br />

Marco Antônio Rey <strong>de</strong> Faria (Presi<strong>de</strong>nte)<br />

Milton Ruiz Alves (Vice-Presi<strong>de</strong>nte)<br />

Carlos Heler Ribeiro Diniz (1º Secretário)<br />

Nilo Holzchuh (Secretário Geral)<br />

Mauro Nishi (Tesoureiro)<br />

Socieda<strong>de</strong>s Filiadas ao <strong>Conselho</strong> <strong>Brasileiro</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong><br />

e seus respectivos Presi<strong>de</strong>ntes<br />

Centro <strong>Brasileiro</strong> <strong>de</strong> Estrabismo<br />

Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Administração em <strong>Oftalmologia</strong><br />

Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Catarata e Implantes Intra-Oculares<br />

Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Cirurgia Plástica Ocular<br />

Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Cirurgia Refrativa<br />

Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Ecografia em <strong>Oftalmologia</strong><br />

Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> <strong>Glaucoma</strong><br />

Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Laser e Cirurgia em <strong>Oftalmologia</strong><br />

Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Lentes <strong>de</strong> Contato, Córnea e Refratometria<br />

Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong> Pediátrica<br />

Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Oncologia em <strong>Oftalmologia</strong><br />

Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Retina e Vítreo<br />

Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Trauma Ocular<br />

Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Uveítes<br />

Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Visão Subnormal<br />

Maria <strong>de</strong> Lour<strong>de</strong>s Fleury F. Carvalho Tom Back<br />

Flávio Rezen<strong>de</strong> Dias<br />

Armando Stefano Crema<br />

Ricardo Mörschbacher<br />

Renato Ambrósio Júnior<br />

Norma Allemann<br />

Vital Paulino Costa<br />

Caio Vinicius Saito Regatieri<br />

César Lipener<br />

Rosa Maria Graziano<br />

Priscilla Luppi Ballalai Bordon<br />

Walter Yukihiko Takahashi<br />

Nilva Simeren Bueno Moraes<br />

Wilton Feitosa <strong>de</strong> Araújo<br />

Mayumi Sei<br />

Apoio:


PUBLICAÇÃO OFICIAL DO<br />

CONSELHO BRASILEIRO<br />

DE OFTALMOLOGIA<br />

PUBLICAÇÃO OFICIAL DO CONSELHO BRASILEIRO DE OFTALMOLOGIA ISSN 0004-2749<br />

(Versão impressa)<br />

ISSN 1678-2925<br />

(Versão eletrônica)<br />

Periodicida<strong>de</strong>: bimestral Arq Bras Oftalmol. São Paulo, v. 75, n. 4, p. 227-300, jul./ago. 2012<br />

Sumário | Contents<br />

231<br />

233<br />

Editorial | Editorial<br />

ABO entrou no Sistema ScholarOne<br />

ABO entered ScholarOne System<br />

Wallace Chamon<br />

ABO entered ScholarOne System<br />

ABO entrou no Sistema ScholarOne<br />

Wallace Chamon<br />

235<br />

239<br />

243<br />

247<br />

251<br />

256<br />

259<br />

Artigos Originais | Original Articles<br />

Exposição <strong>de</strong> fibroblastos <strong>de</strong> pterígios recidivados e da cápsula <strong>de</strong> Tenon normal à triancinolona<br />

Exposure of recurrent pterygium and normal Tenon’s capsule fibroblasts to triamcinolone<br />

Magda Massae Hata Viveiros, Dalton Kitakawa, Clodomir S. C. <strong>de</strong> Carvalho, João Can<strong>de</strong>ias, Carlos Roberto Padovani, Silvana Artioli Schellini<br />

Qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida <strong>de</strong> crianças com <strong>de</strong>ficiência visual atendidas em Ambulatório <strong>de</strong> Estimulação Visual Precoce<br />

Quality of life in visual impaired children treated for Early Visual Stimulation<br />

Alcione Aparecida Messa, Célia Regina Nakanami, Marcia Caires Bestilleiro Lopes<br />

Risk <strong>factors</strong> for blindness in patients with open-angle glaucoma followed-up for at least 15 years<br />

Fatores <strong>de</strong> risco para cegueira em pacientes com glaucoma <strong>de</strong> ângulo aberto acompanhados por pelo menos 15 anos<br />

Jayter Silva Paula, João Marcello Furtado, Arles Silva Santos, Roberto <strong>de</strong> Mattos Coelho, Eduardo Melani Rocha, Maria <strong>de</strong> Lour<strong>de</strong>s Veronese Rodrigues<br />

Perfil epi<strong>de</strong>miológico das ceratomicoses atendidas no HC-UNICAMP<br />

Epi<strong>de</strong>miological profile of keratomycosis at the HC-UNICAMP<br />

Guilherme Gubert Müller, Newton Kara-José, Rosane Silvestre <strong>de</strong> Castro<br />

Pterygium surgery by means of conjunctival autograft: long term follow-up<br />

Cirurgia <strong>de</strong> pterígio por meio <strong>de</strong> transplante autólogo <strong>de</strong> conjuntiva: acompanhamento a longo prazo<br />

Valentín Huerva, Anna March, Montserrat Martinez-Alonso, M. Jesús Muniesa, Carmen Sanchez<br />

Success attitu<strong>de</strong>s of young ophthalmologists in the first <strong>de</strong>ca<strong>de</strong> of their career<br />

Atitu<strong>de</strong>s <strong>de</strong> sucesso <strong>de</strong> jovens oftalmologistas na primeira década da carreira<br />

Fernando Rodrigo Pedreira Chaves, Carlos Eduardo Leite Arieta, Maurício Abujamra Nascimento, Keila Miriam Monteiro <strong>de</strong> Carvalho,<br />

Rodrigo Pessoa Cavalcanti Lira<br />

Confiabilida<strong>de</strong> da avaliação da visão funcional para crianças com baixa visão <strong>de</strong> dois a seis anos - em busca <strong>de</strong> evidências<br />

Reliability of functional vision assessment in children with low vision from 2 to 6 years old - searching for evi<strong>de</strong>nces<br />

Luciana Drummond <strong>de</strong> Figueiredo Rossi, Galton Carvalho <strong>de</strong> Vasconcelos, Grace Rego Saliba, Lívia <strong>de</strong> Castro Magalhães, Angela Maria Anselmo Soares,<br />

Silvia Santiago Cor<strong>de</strong>iro, Regina Helena Caldas <strong>de</strong> Amorim


264<br />

267<br />

273<br />

Inquérito epi<strong>de</strong>miológico <strong>de</strong> tracoma em escolares no município <strong>de</strong> Embu das Artes - SP<br />

Trachoma epi<strong>de</strong>miological school survey in the city of Embu das Artes - SP<br />

Paulo Antonio Caninéo, Shizuko Nishimura, Norma Helen Medina, Inês Kazue Koizumi, Maria Regina Alves Cardoso<br />

Use of a gel biopolymer for the treatment of eviscerated eyes: experimental mo<strong>de</strong>l in rabbits<br />

Uso <strong>de</strong> um biopolímero na forma gel para o tratamento <strong>de</strong> olhos eviscerados: mo<strong>de</strong>lo experimental em coelhos<br />

Francisco <strong>de</strong> Assis Cor<strong>de</strong>iro-Barbosa, José Lamartine <strong>de</strong> Andra<strong>de</strong> Aguiar, Mariana Montenegro <strong>de</strong> Melo Lira, Nico<strong>de</strong>mos Teles <strong>de</strong> Pontes Filho,<br />

Sidcley Bernardino-Araújo<br />

Intravitreal ranibizumab and bevacizumab therapy for choroidal neovascularization in age-related macular<br />

<strong>de</strong>generation with extensive pre-existing geographic atrophy<br />

Avaliação da resposta da injeção intravítrea <strong>de</strong> ranibizumab e bevacizumab em pacientes com neovascularização <strong>de</strong> coroi<strong>de</strong> da <strong>de</strong>generação macular<br />

relacionada à ida<strong>de</strong> com atrofia geográfica extensa pré-existente<br />

Miguel Hage Amaro, Aaron Brock Roller<br />

277<br />

280<br />

283<br />

286<br />

Relatos <strong>de</strong> Casos | Case Reports<br />

Intrastromal injection of bevacizumab in patients with corneal neovascularization<br />

Injeção intraestromal <strong>de</strong> bevacizumabe em pacientes com neovascularização corneana<br />

Ana Carolina Cabreira Vieira, Ana Luisa Höfling-Lima, José Álvaro P. Gomes, Denise <strong>de</strong> Freitas, Michel Eid Farah, Rubens Belfort Jr.<br />

Neuromyelitis optica antibody in Leber hereditary optic neuropathy: case report<br />

Anticorpo da neuromielite óptica em neuropatia óptica hereditária <strong>de</strong> Leber: relato <strong>de</strong> caso<br />

Luciano Mesquita Simão<br />

unusual macular thickness in Alport syndrome: case report<br />

Espessura macular atípica na síndrome <strong>de</strong> Alport: relato <strong>de</strong> caso<br />

Thais Z. Igami, Marcelo M. Lavezzo, Daniel A. Ferraz, Walter Y. Takahashi, Yoshitaka Nakashima<br />

Spontaneous closure of pediatric traumatic macular hole: case report and spectral-domain OCT follow-up<br />

Fechamento espontâneo <strong>de</strong> buraco macular traumático em criança: relato <strong>de</strong> caso e seguimento por OCT<br />

Juliana <strong>de</strong> Filippi Sartori, Francisco Stefanini, Nilva Simeren Bueno <strong>de</strong> Moraes<br />

289<br />

Artigos <strong>de</strong> Revisão | Review Articles<br />

Melanoma maligno conjuntival<br />

Malignant melanoma of the conjunctiva<br />

Gustavo Amorim Novais, Carol Lynn Karp<br />

297 Instruções para os Autores | Instructions to Authors


Editorial | Editorial<br />

ABO entrou no Sistema ScholarOne<br />

ABO entered ScholarOne System<br />

Wallace Chamon 1<br />

O processo editorial <strong>de</strong> uma revista científica envolve o trabalho árduo e altamente especializado <strong>de</strong><br />

mui tos colaboradores, incluindo editores e revisores. Essas tarefas requerem não somente a competência<br />

intelectual <strong>de</strong> cada um mas como também horas <strong>de</strong> trabalho administrativo, avaliando manuscritos e mantendo<br />

o fluxo das publicações em andamento. O fluxo da avaliação por pares nos ABO passa pela avaliação<br />

<strong>de</strong> secretaria editorial que tem o papel <strong>de</strong> assegurar que os manuscritos tenham preenchido todas as condições<br />

técnicas antes <strong>de</strong> serem encaminhados para avaliação editorial. Cabe à secretaria garantir que os limites<br />

<strong>de</strong> texto e figuras tenham sido obe<strong>de</strong>cidos <strong>de</strong> acordo com os diferentes tipos <strong>de</strong> artigos aceitos, além <strong>de</strong><br />

confirmar que as <strong>de</strong>clarações <strong>de</strong> eventuais conflitos <strong>de</strong> interesse, participação dos autores e aprovação pelos<br />

comitês <strong>de</strong> ética em pesquisa estejam a<strong>de</strong>quados. Uma vez que essas premissas tenham sido cumpridas,<br />

os manuscritos são encaminhados ao editor chefe que avalia inicialmente o manuscrito para garantir que o<br />

escopo do texto está <strong>de</strong> acordo com os objetivos da revista e sugere ao editor associado escolhido os pontos<br />

fortes, os pontos fracos e os questionamentos científicos que possam ser consi<strong>de</strong>rados durante a avaliação<br />

por pares. O editor associado se responsabiliza por acompanhar o manuscrito até a sua <strong>de</strong>cisão final, seja ela<br />

publicação ou rejeição. Para essa <strong>de</strong>cisão, os editores associados se valem da ajuda dos revisores que, anonimamente,<br />

avaliarão os manuscritos, fazendo sugestões quanto ao seu conteúdo e forma, com o objetivo <strong>de</strong><br />

aprimorar a obra final. Os revisores são divididos em membros do conselho editorial, listados nominalmente<br />

em todas as publicações e no site dos ABO e os revisores “ad hoc” que são citados em um agra<strong>de</strong>cimento<br />

anual publicado na própria revista. Após algumas rodadas <strong>de</strong> avaliação entre os autores e os revisores, sob a<br />

coor<strong>de</strong>nação dos editores associados, cada manuscrito aceito é encaminhado às equipes <strong>de</strong> editoria técnica,<br />

diagramação e impressão.<br />

A partir do próximo ano será iniciada a renovação do conselho editorial nacional e internacional dos ABO<br />

e, como forma <strong>de</strong> reconhecimento, muitos revisores “ad hoc” serão listados no conselho editorial da revista. O<br />

objetivo é manter no conselho editorial apenas as pessoas que têm ajudado a acelerar a revisão por pares com<br />

revisões pontuais e <strong>de</strong> qualida<strong>de</strong>.<br />

O fluxo <strong>de</strong> avaliação por pares é administrado <strong>de</strong> diferentes maneiras nas diferentes revistas científicas.<br />

Des<strong>de</strong> um processo físico, utilizando o correio para envio <strong>de</strong> artigos ou processos eletrônicos simplificados<br />

como a utilização <strong>de</strong> mensagens eletrônicas ou ainda a utilização <strong>de</strong> sistemas com interfaces automatizadas<br />

baseadas na Internet. Os ABO, como todas as outras revistas científicas, passou por todas essas fases nos últimos<br />

15 anos. Há dois anos os ABO passou a utilizar o sistema SciELO <strong>de</strong> submissões e teve mais <strong>de</strong> 360 manuscritos<br />

avaliados nessa interface, sendo cerca <strong>de</strong> 50% já publicados. Esse sistema foi criado pela SciELO (Scientific Electronic<br />

Library Online) e é uma iniciativa que conta com o apoio da FAPESP (Fundação <strong>de</strong> Amparo à Pesquisa do<br />

Estado <strong>de</strong> São Paulo), da BIREME (Biblioteca Regional <strong>de</strong> Medicina) e do CNPq (<strong>Conselho</strong> Nacional <strong>de</strong> Desenvolvimento<br />

Científico e Tecnológico). Essa interface utiliza a base <strong>de</strong> um sistema <strong>de</strong> programa <strong>de</strong> computador<br />

<strong>de</strong> código aberto chamado Open Journal Systems, <strong>de</strong>senvolvido pela Public Knowledge Project (PKP). Apesar<br />

da plataforma ter sido construída com um sistema adaptável em vários idiomas, o aumento da sua utilização<br />

gerou algumas dificulda<strong>de</strong>s para os usuários, especialmente aqueles internacionais.<br />

Com o avanço da exposição global dos ABO, muitos autores que não dominam o idioma português têm<br />

con si<strong>de</strong>rado nossa revista para a suas publicações. Nos últimos 24 meses, <strong>de</strong>ntre os manuscritos enviados<br />

para a avaliação, cerca <strong>de</strong> 45% não estavam na língua portuguesa e 15% incluíam autores não brasileiros. Tal<br />

fato abre as portas para que a oftalmologia brasileira seja reconhecida internacionalmente e aumenta a nossa<br />

responsabilida<strong>de</strong>.<br />

Mantendo a contínua evolução no apoio às revistas científicas brasileiras e latino-americanas, a SciELO <strong>de</strong>cidiu<br />

iniciar a parceria com a empresa norte americana Thomson Reuters para a utilização do sistema ScholarOne <strong>de</strong><br />

avaliação por pares. Os ABO foi convidado pela SciELO recentemente e somos uma das primeiras revistas a fazerem<br />

parte <strong>de</strong>ssa parceria. A possibilida<strong>de</strong> <strong>de</strong> fazermos parte da ScholarOne oferece aos autores a possibilida<strong>de</strong><br />

Submetido para publicação: 5 <strong>de</strong> outubro <strong>de</strong> 2012<br />

Aceito para publicação: 5 <strong>de</strong> outubro <strong>de</strong> 2012<br />

1<br />

Médico, Departamento <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong>, Escola Paulista <strong>de</strong> Medicina - EPM, Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral<br />

<strong>de</strong> São Paulo - UNIFESP - São Paulo (SP), Brasil.<br />

Financiamento: Não houve financiamento para este trabalho.<br />

Divulgação <strong>de</strong> potenciais conflitos <strong>de</strong> interesse: W.Chamon, Nenhum.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):231-2<br />

231


ABO entrou no Sistema ScholarOne<br />

<strong>de</strong> usar um sistema <strong>de</strong> submissão conhecido e já utilizado por revistas renomadas como a IOVS ou o British<br />

Journal of Ophthalmology. Acreditamos que essa facilida<strong>de</strong> aumentará ainda mais a exposição dos ABO e a sua<br />

procura por autores <strong>de</strong> todo o mundo.<br />

A base do sucesso <strong>de</strong> uma revista científica está na publicação <strong>de</strong> artigos <strong>de</strong> qualida<strong>de</strong> que venham a ser<br />

citados por outros manuscritos <strong>de</strong> revistas in<strong>de</strong>xadas nas bases <strong>de</strong> dados científicas. De nada adianta qualquer<br />

esforço editorial se, ao final, o “produto” da revista (artigos científicos) não seja <strong>de</strong> qualida<strong>de</strong>. Isso leva a um<br />

ciclo on<strong>de</strong> a publicação <strong>de</strong> bons artigos melhora a qualificação da revista e revistas com boa qualificação<br />

são procuradas para publicação <strong>de</strong> bons artigos. O aumento da base <strong>de</strong> autores enviando seus manuscritos<br />

aumenta a chance <strong>de</strong> termos manuscritos <strong>de</strong> melhor qualida<strong>de</strong> e vai <strong>de</strong> encontro com o nosso objetivo <strong>de</strong><br />

elevação da qualificação dos ABO. Cabe aos editores e revisores dos ABO a árdua tarefa <strong>de</strong> fazer a seleção<br />

a<strong>de</strong>quada dos artigos, publicando aqueles que tenham a melhor qualida<strong>de</strong> científica. Esse é um caminho<br />

longo, mas factível.<br />

232 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):231-2


Editorial | Editorial<br />

ABO entered ScholarOne System<br />

ABO entrou no Sistema ScholarOne<br />

Wallace Chamon 1<br />

The editorial process of a scientific journal involves highly specialized skills and hard work of many contributors,<br />

including editors and reviewers. These tasks require not only the intellectual competence of each<br />

but also hours of administrative work, evaluating manuscripts and maintaining the flow of publications in<br />

progress. The flow of the peer review process in ABO initiates through the editorial office to ensure that manuscripts<br />

have fulfilled all technical conditions before being sent for editorial review. It is up to the office to<br />

ensure that the limits of text and figures have been complied with in accordance with the different types of<br />

articles accepted, and confirm that the forms of potential conflicts of interest, authors’ participation and approval<br />

by research ethics committees are a<strong>de</strong>quate. Once these assumptions have been met, the manuscripts<br />

are forwar<strong>de</strong>d to the chief editor who initially evaluates the manuscript to ensure that the text conforms to<br />

the scope of the journal, and suggests to the associate editor the strengths, weaknesses and the scientific<br />

questions that can be consi<strong>de</strong>red during peer review. The associate editor is responsible for overseeing the<br />

manuscript until its final <strong>de</strong>cision, whether to be published or rejected. To make this <strong>de</strong>cision, the associate<br />

editors rely on help from reviewers, who anonymously evaluate manuscripts, making suggestions as to content<br />

and form, with the goal of improving the final work. Reviewers are divi<strong>de</strong>d into members of the editorial<br />

board, listed by name in all publications and on the website of the ABO, and reviewers “ad hoc” that are cited<br />

in an annual thanks note published in the journal. After a few rounds of evaluation between authors and reviewers,<br />

un<strong>de</strong>r the coordination of associate editors, each accepted manuscript is forwar<strong>de</strong>d to the technical<br />

teams of editors, layout and printing.<br />

Next year will begin the renovation of the national and international members of the ABO editorial board<br />

and, as recognition, many reviewers “ad hoc” will be listed in the editorial board of the journal. The goal is to<br />

keep as a member of the editorial board only persons who have helped to accelerate the peer review process<br />

with quality and timely revisions.<br />

The flow of peer review is managed in different ways in different scientific journals. From a physical process,<br />

mailing hard copied articles or the use of simplified electronic processes as electronic messaging or the use of<br />

automated systems with internet-based interfaces. The ABO, like all other scientific journals, has gone through<br />

all these stages over the past 15 years. Two years ago we started using the SciELO submissions system and<br />

have more than 360 manuscripts evaluated using this interface, from which about 50% have already been<br />

published. This system was created by SciELO (Scientific Electronic Library Online) and is an initiative that has<br />

the support of FAPESP (Foundation for Research Support of the State of São Paulo), BIREME (Regional Library<br />

of Medicine) and CNPq (National Council of Scientific and Technological Development). This interface utilizes<br />

a system based on an open-co<strong>de</strong> software called Open Systems Journal, <strong>de</strong>veloped by the Public Knowledge<br />

Project (PKP). Although the platform has been built with options for several languages, the increase of its use<br />

has generated some difficulties for authors, especially international ones.<br />

With the advancement of global exposure of ABO, many authors who do not master the Portuguese language<br />

have consi<strong>de</strong>red our journal for their publications. Over the past 24 months, among the manuscripts sent<br />

for review, about 45% were not in English and 15% not inclu<strong>de</strong>d Brazilian authors. This fact opens the door for<br />

the Brazilian ophthalmology to be internationally recognized and increases our responsibility.<br />

Maintaining its continuous support to Brazilian and Latin American scientific journals, SciELO <strong>de</strong>ci<strong>de</strong>d to<br />

start a partnership with Thomson Reuters for the use of ScholarOne system of peer review. ABO was invited<br />

by SciELO recently, and we are one of the first journals to be part of this partnership. The possibility of being<br />

part of ScholarOne offers to authors the opportunity to use a submission system already known and used<br />

by renowned journals such as IOVS or the British Journal of Ophthalmology. We believe that this feature will<br />

further increase the exposure of, and <strong>de</strong>mand for ABO worldwi<strong>de</strong>.<br />

Submitted for publication: October 5, 2012<br />

Accepted for publication: October 5, 2012<br />

1<br />

Physician, Department of Ophthalmology, Escola Paulista <strong>de</strong> Medicina - EPM, Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral<br />

<strong>de</strong> São Paulo - UNIFESP - São Paulo (SP), Brazil.<br />

Funding: No specific financial support was available for this study.<br />

Disclosure of potencial of interest: W.Chamon, None.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):233-4<br />

233


ABO entered ScholarOne System<br />

The basis of the success of a scientific journal is the publication of high quality articles that may be cited<br />

by other manuscripts of journals in<strong>de</strong>xed in scientific databases. All editorial effort will not be worth if, in the<br />

end, the “product” of the journal (scientific papers) has no quality. This leads to a cycle where the publication<br />

of good articles improves the qualification of the journal and journals with good qualifications are sought to<br />

publish good articles. Increasing the base of authors submitting their manuscripts increases the chance of<br />

having better quality ones and meets our goal of raising the qualification of ABO. It is up to the editors and<br />

reviewers of ABO the arduous task of making the appropriate selection of articles, publishing those who have<br />

better scientific quality. This is a long but doable way.<br />

234 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):233-4


Artigo Original | Original Article<br />

Exposição <strong>de</strong> fibroblastos <strong>de</strong> pterígios recidivados e da cápsula <strong>de</strong> Tenon<br />

normal à triancinolona<br />

Exposure of recurrent pterygium and normal Tenon’s capsule fibroblasts to triamcinolone<br />

Magda Massae Hata Viveiros 1 , Dalton Kitakawa 1 , Clodomir S. C. <strong>de</strong> Carvalho 2 , João Can<strong>de</strong>ias 3 , Carlos Roberto Padovani 4 , Silvana Artioli Schellini 1<br />

RESUMO<br />

Objetivo: Avaliar a taxa <strong>de</strong> proliferação <strong>de</strong> fibroblastos provenientes <strong>de</strong> pterígios<br />

recidivados e da cápsula <strong>de</strong> Tenon normal, quando expostos in vitro à triancinolona.<br />

Métodos: Foram realizadas culturas primárias <strong>de</strong> explantes <strong>de</strong> pterígios recidivados<br />

e da cápsula <strong>de</strong> Tenon normal do mesmo portador do pterígio. Os fibroblastos<br />

fo ram cultivados e subcultivados até a terceira passagem e posteriormente expostos<br />

à triancinolona, com avaliação da taxa <strong>de</strong> proliferação celular após três,<br />

seis, 12 e 18 dias.<br />

Resultados: Os fibroblastos expostos à triancinolona apresentaram taxa <strong>de</strong> proliferação<br />

significativamente menor (P


Exposição <strong>de</strong> fibroblastos <strong>de</strong> pterígios recidivados e da cápsula <strong>de</strong> Tenon normal à triancinolona<br />

<strong>de</strong> 14 portadores <strong>de</strong> pterígio recidivado, todos localizados no setor<br />

nasal. Os pterígios foram removidos cirurgicamente, sendo retirados<br />

fragmentos da cápsula <strong>de</strong> Tenon da região do corpo do pterígio e<br />

fragmentos da cápsula <strong>de</strong> Tenon normal, localizada no fórnice tem -<br />

poral inferior, do mesmo olho acometido. Por este motivo, a existência<br />

<strong>de</strong> pterígio temporal foi consi<strong>de</strong>rada critério <strong>de</strong> exclusão.<br />

O primeiro espécime a ser removido foi o tecido são, seguin -<br />

do-se da cirurgia para exérese da lesão. Em seguida, proce<strong>de</strong>u-se a<br />

remoção <strong>de</strong> um fragmento da Tenon normal, obtida do fundo-<strong>de</strong>sa<br />

co inferior do mesmo olho. Imediatamente após a remoção, os<br />

fragmentos <strong>de</strong> cápsula <strong>de</strong> Tenon foram acondicionados em tubos<br />

Ependorff estéreis e hermeticamente fechados e estocados à temperatura<br />

<strong>de</strong> 5ºC, para transporte em período inferior a 3 horas após<br />

a coleta, para o Laboratório <strong>de</strong> Imunologia do Departamento <strong>de</strong><br />

Microbiologia e Imunologia - Instituto <strong>de</strong> Biociências, Universida<strong>de</strong><br />

Estadual Paulista - UNESP.<br />

Sob condições <strong>de</strong> assepsia e em câmara <strong>de</strong> fluxo laminar, as<br />

amos tras foram colocadas em placas <strong>de</strong> Petri <strong>de</strong> 35 mm e lavadas<br />

com meio DMEM/F12 (Gibco - USA, suplementado com: 5 ml/l <strong>de</strong><br />

vitaminas TC minimal Eagle 100X, 0,01 U/ml <strong>de</strong> insulina, 1,4 g/l <strong>de</strong><br />

bi carbonato <strong>de</strong> sódio, 400.000 U/ml <strong>de</strong> penicilina, 40 mg/ml <strong>de</strong><br />

gen tamicina, 5 mg/ml <strong>de</strong> anfotericina-B, 15 µg/l <strong>de</strong> glutationa, com<br />

pH final <strong>de</strong> 7,0), para a remoção do excesso <strong>de</strong> células sanguíneas e,<br />

então, cortadas em fragmentos <strong>de</strong> aproximadamente 1 mm 2 com<br />

pinça e tesoura cirúrgicas <strong>de</strong>licadas e estéreis. Estes fragmentos<br />

foram colocados em frascos <strong>de</strong> poliestireno estéreis para cultura <strong>de</strong><br />

células (TPP), com 1 ml <strong>de</strong> meio DMEM/F12, suplementado com 15%<br />

<strong>de</strong> soro fetal bovino (SFB) e mantidos em estufa a 37ºC com 5% <strong>de</strong><br />

CO 2<br />

. A adição <strong>de</strong> meio DMEM/F12 com SFB a 15% foi feita a cada 3<br />

dias, com acompanhamento e exames das culturas sob microscópio<br />

<strong>de</strong> inversão, para a observação da morfologia e comportamento dos<br />

fibroblastos (a<strong>de</strong>rência, migração e proliferação) até que se obtivesse<br />

um número satisfatório <strong>de</strong> células em cultura (Figura 1), <strong>de</strong>finido pe la<br />

observação <strong>de</strong> células com alta ativida<strong>de</strong> mitótica e não confluentes,<br />

ocupando aproximadamente 2/3 da capacida<strong>de</strong> do frasco, quando<br />

então, prosseguiu-se com a repicagem das células. Para o subcultivo<br />

das células, retirou-se o meio DMEM/F12 com SFB utilizando pipeta<br />

<strong>de</strong> Pasteur e realizou-se o enxágue cuidadoso dos frascos com solução<br />

PBS (Phosphate buffered saline) e a seguir os mesmos foram incubados<br />

com uma solução <strong>de</strong> EDTA (Gibco - USA) e tripsina (Instituto<br />

Adolfo Lutz), em estufa a 37 o C.<br />

Com o microscópio <strong>de</strong> inversão, observou-se o <strong>de</strong>sprendimento<br />

das células e então inativou-se a tripsina com a adição <strong>de</strong> meio<br />

Figura 1. Fibroblastos em semiconfluência (aumento <strong>de</strong> 40x).<br />

DMEM/F12, acrescido com 20% <strong>de</strong> SFB. Esta suspensão celular foi<br />

então dividida em duas partes iguais, ficando uma no mesmo frasco e<br />

outra em um novo frasco estéril. Ambos foram colocados novamente<br />

em estufa até chegarem a semiconfluência, quando então foram<br />

novamente subcultivadas até se chegar ao terceiro subcultivo.<br />

Exposição das culturas à triancinolona<br />

Foram selecionadas para exposição à triancinolona as amostras<br />

que alcançaram contagem suficiente para a distribuição igualitária<br />

em 16 do total <strong>de</strong> 24 poços dos multiwells, uma vez que o experimento<br />

foi realizado em triplicata com mais um controle para cada dia <strong>de</strong><br />

contagem posterior à exposição à droga. Foram distribuídos 5.000<br />

fibroblastos em cada poço da placa <strong>de</strong> cultivo.<br />

Vinte e quatro horas após a distribuição das células nos multiwells,<br />

foi feita a exposição dos fibroblastos ao hexacetonido <strong>de</strong> triancinolona<br />

- 20 mg/mL (Triancil ® , Apsen), em triplicata, sendo mantido sempre<br />

um controle não exposto por dia <strong>de</strong> contagem. Todos os poços<br />

<strong>de</strong> cada amostra foram completados com 0,5 ml do meio <strong>de</strong> cultura<br />

DMEM/F12 acrescido com 20% <strong>de</strong> SFB.<br />

Imediatamente antes da exposição, o pH da solução <strong>de</strong> triancinolona<br />

era <strong>de</strong> 7,66, ou seja, a solução era discretamente alcalina.<br />

Após a exposição das células à droga, foram feitas as contagens<br />

em quatro momentos: 3, 6, 12 e 18 dias após.<br />

O método para contagem <strong>de</strong> fibroblastos foi através <strong>de</strong> hemocitômetro<br />

(câmara <strong>de</strong> Neubauer). Em cada momento, foram contados<br />

os fibroblastos dos quatro poços, sendo 3 <strong>de</strong> culturas expostas e 1 <strong>de</strong><br />

cultura controle não exposta.<br />

Os dados obtidos foram analisados estatisticamente, utilizando a<br />

técnica <strong>de</strong> análise <strong>de</strong> Variância para o mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong> medidas repetidas<br />

para grupos in<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ntes, segundo o esquema fatorial 2x2.<br />

RESULTADOS<br />

Apesar <strong>de</strong> ter sido colhido material <strong>de</strong> 14 indivíduos, o subcultivo<br />

celular foi possível em 8 cápsulas <strong>de</strong> Tenon <strong>de</strong> pterígios e em 6 cápsulas<br />

<strong>de</strong> Tenon normais, pois somente estas amostras apresentaram<br />

número <strong>de</strong> células suficientes para que o procedimento pu<strong>de</strong>sse ser<br />

realizado em triplicata, além <strong>de</strong> se ter uma cultura controle para cada<br />

dia <strong>de</strong> contagem.<br />

A tabela 1 mostra os valores da proliferação <strong>de</strong> fibroblastos <strong>de</strong><br />

pterígios e da Tenon normal, com e sem a exposição à triancinolona.<br />

Foram feitas três comparações, todas representadas nesta mesma<br />

tabela por meio <strong>de</strong> letras, <strong>de</strong> forma que duas letras diferentes indicam<br />

significância:<br />

1) Comparação das culturas <strong>de</strong> fibroblastos <strong>de</strong> pterígios ou da<br />

cápsula <strong>de</strong> Tenon quando expostas ou não expostas à droga,<br />

sendo a notação <strong>de</strong> significância estatística feita por meio<br />

<strong>de</strong> letras minúsculas (a e b). Tanto as culturas <strong>de</strong> fibroblastos<br />

<strong>de</strong> pterígio, quanto as da Tenon normal, quando expostas à<br />

triancinolona, apresentaram crescimento celular significativamente<br />

menor (representado pela letra a minúscula) que as<br />

não expostas (representado pela letra b minúscula), em todos<br />

os momentos <strong>de</strong> observação.<br />

2) Comparação da proliferação celular <strong>de</strong> fibroblastos <strong>de</strong> pterígio<br />

com os da cápsula <strong>de</strong> Tenon normal, representada por letras<br />

maiúsculas (A e B). Comparando-se a proliferação <strong>de</strong> fibro -<br />

blastos <strong>de</strong> pterígio e da cápsula <strong>de</strong> Tenon normal, quando<br />

expostos e não expostos à triancinolona, os resultados foram<br />

semelhantes, ou seja, a triancinolona agiu sobre fibroblastos<br />

<strong>de</strong> pterígios e da cápsula <strong>de</strong> Tenon normal, reduzindo a proliferação<br />

celular. A única diferença significativa neste tipo <strong>de</strong><br />

comparação foi observada aos 18 dias, quando os fibroblastos<br />

<strong>de</strong> pterígios não expostos à droga apresentaram taxa <strong>de</strong> proliferação<br />

maior que os fibroblastos da Tenon normal (observar<br />

que a letra B maiúscula se contrapõe à A maiúscula, apontando<br />

esta diferença aos 18 dias).<br />

236 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):235-8


Viveiros MMH, et al.<br />

Tabela 1. Mediana e semiamplitu<strong>de</strong> do número <strong>de</strong> células segundo grupo, exposição e momento <strong>de</strong> avaliação<br />

Grupo<br />

Exposição<br />

Momento avaliação<br />

3 dias 6 dias 12 dias 18 dias<br />

Pterígio Sim 003333 ± 2000 aAaβ 02000 ± 1333 aAaβ 667 ± 667 aAa 6000 ± 4000 aAβ<br />

Não 16000 ± 2000 bAa 38000 ± 13000 bAβ 28000 ± 18000 bAβ 90000 ± 43000 bBg<br />

Normal Sim 05333 ± 4333 aAa 2000 ± 1667 aAa 4833 ± 3333 aAa 2333 ± 3232 aAa<br />

Não 14000 ± 4000 bAa 29000 ± 15000 bAβ 49000 ± 55000 bAβ 34000 ± 13000 bAβ<br />

Para interpretação da tabela: letras minúsculas comparam grupo exposto ao não exposto, fixado grupo e momento <strong>de</strong> avaliação; letras maiúsculas comparam grupos<br />

nos diferentes momentos <strong>de</strong> avaliação; letras gregas comparam momento <strong>de</strong> avaliação, fixados grupo e exposição. Letras diferentes indicam diferença estatística.<br />

3) Outra comparação apontada na tabela 1 por meio <strong>de</strong> letras<br />

gregas diz respeito à proliferação celular ao longo do tempo <strong>de</strong><br />

experimentação. Observar que as culturas <strong>de</strong> fibroblastos <strong>de</strong><br />

pterígio quando expostas à droga apresentaram inicialmente<br />

redução da proliferação celular; entretanto, na avaliação dos<br />

18 dias houve retomada do crescimento, com diferença estatística<br />

(duas letras gregas diferentes mostram on<strong>de</strong> ocorreu a<br />

diferença significativa). As culturas <strong>de</strong> Tenon normal que foram<br />

expostas à droga se mantiveram com baixos índices <strong>de</strong> replicação<br />

por todo o experimento. Já as culturas que não foram<br />

expostas à droga, tanto <strong>de</strong> pterígios, quanto <strong>de</strong> Tenon normal,<br />

apresentaram crescimento crescente ao longo do período<br />

experimental.<br />

DISCUSSÃO<br />

O cultivo celular permite que se estu<strong>de</strong> o efeito da droga, no<br />

caso a triancinolona, sem a interferência <strong>de</strong> fatores exógenos. Assim,<br />

o comportamento dos fibroblastos <strong>de</strong> pterígios e <strong>de</strong> cápsulas <strong>de</strong><br />

Tenon normais sob efeito da droga em estudo, po<strong>de</strong> ser avaliado<br />

sem a influência <strong>de</strong> fatores ambientais sabidamente envolvidos na<br />

etio patogenia do pterígio e em sua recorrência, tais como a exposição<br />

ao sol, ao vento ou a poeira. Desta forma, é possível estudar o<br />

real efeito <strong>de</strong> uma nova possibilida<strong>de</strong> terapêutica para o tratamento<br />

<strong>de</strong>sta afecção que é tão comum em nosso meio.<br />

Optou-se ainda por utilizar culturas primárias ao invés <strong>de</strong> linhagem<br />

celular, a fim <strong>de</strong> minimizar as influências intrínsecas inerentes à<br />

cada indivíduo doador.<br />

Apesar <strong>de</strong> se ter estudado aqui apenas fibroblastos provenientes<br />

<strong>de</strong> portadores <strong>de</strong> pterígios recidivados, um estudo prévio já <strong>de</strong>monstrou<br />

que a resposta seria semelhante caso fossem incluídos pterígios<br />

primários, <strong>de</strong>vido ao mesmo tipo <strong>de</strong> comportamento celular entre<br />

primários e recidivados in vitro (2) .<br />

A triancinolona é uma esteroi<strong>de</strong> <strong>de</strong> ação intermediária que diminui<br />

a proliferação fibroblástica, formação <strong>de</strong> neovasos e inflamação.<br />

A possibilida<strong>de</strong> <strong>de</strong> ser injetada por via subconjuntival permite que<br />

uma concentração maior <strong>de</strong> corticosteroi<strong>de</strong> seja aplicada diretamente<br />

na área <strong>de</strong> proliferação fibrovascular (3) .<br />

A redução na proliferação celular sob efeito da triancinolona<br />

ocor reu na observação feita 3, 6 e 12 dias após a exposição, tanto<br />

nos pterígios recidivados como nas cápsulas <strong>de</strong> Tenon normais expostas<br />

à droga. A retomada da proliferação verificada 18 dias após a<br />

exposição nos fibroblastos <strong>de</strong> pterígios indica que a droga neces sita<br />

<strong>de</strong> exposições mais frequentes, provavelmente em intervalos entre<br />

12 e 18 dias, para que seja mantido seu efeito antiproliferativo que<br />

foi inicialmente observado. Estudo envolvendo o acetonida <strong>de</strong> triancinolona<br />

aplicado por via subconjuntival em pterígios reci divados,<br />

mostrou serem necessárias <strong>de</strong> uma a três injeções, com uma média<br />

<strong>de</strong> 3,4 semanas entre elas (4) Estes achados clínicos corroboram com<br />

o presente estudo, realizado in vitro, que <strong>de</strong>monstrou que a triancinolona<br />

per<strong>de</strong>u sua ação antiproliferativa, com volta da ativida<strong>de</strong><br />

fibroblástica na última avaliação (18 dias após a exposição).<br />

Devido ao fato <strong>de</strong> não haver referências quanto ao uso da triancinolona<br />

em cultivo <strong>de</strong> fibroblastos <strong>de</strong> pterígio, optou-se por usá-la<br />

na mesma concentração encontrada comercialmente.<br />

Segundo outro estudo (3) a triancinolona foi tão efetiva e segura<br />

quanto o 5-Fluoruracil na inibição da recorrência <strong>de</strong> pterígios. A<br />

maior complicação encontrada foi o aumento da pressão intraocular,<br />

porém reversível e controlável com medicações hipotensoras<br />

oculares, que pu<strong>de</strong>ram ser <strong>de</strong>scontinuadas, sem nenhum dano ou<br />

glaucoma permanente. Porém estes autores utilizaram o acetoni da<br />

<strong>de</strong> triancinolona, que é o mais potente <strong>de</strong>ntre os corticosteroi <strong>de</strong>s<br />

<strong>de</strong> ação intermediária, sendo até oito vezes mais potente que a<br />

pred nisona.<br />

Em estudo anterior (5) no qual foi comparada a eficácia do 5-fluo r-<br />

u racil (5-FU) e da mitomicina C (MMC) sobre a inibição da pro liferação<br />

fibroblástica, comprovou-se que ambas as drogas são igual -<br />

mente eficientes a partir do sexto dia <strong>de</strong> exposição, com signifi -<br />

cância estatística. Porém a MMC, por ser um agente alquilante, age<br />

inibindo a proliferação <strong>de</strong> todas as células que porventura tenham<br />

entrado em contato com a droga, sejam estas células normais da<br />

conjuntiva e córnea adjacentes ou <strong>de</strong> fibroblastos <strong>de</strong> pterígios, o<br />

que não ocorre com a triancinolona ou o 5-FU. Porém, a triancinolona<br />

apresentou eficácia antiproliferativa somente até o 12º dia <strong>de</strong><br />

exposição, enquanto o 5-FU po<strong>de</strong> manter-se efetivo por até 36 dias<br />

após a exposição (6) .<br />

Outras drogas como o Tacrolimus (FK 506) e a ciclosporina A<br />

já foram estudadas quanto à inibição da proliferação fibroblástica<br />

<strong>de</strong> pterígios (7,8) , mostrando-se também eficazes. Porém o FK 506<br />

apre sentou a retomada da proliferação após um dia <strong>de</strong> exposição,<br />

ne cessitando <strong>de</strong> reaplicações ainda mais frequentes que a<br />

triancinolo na para manutenção da efetivida<strong>de</strong>, enquanto a ciclosporina<br />

<strong>de</strong> monstrou maior variabilida<strong>de</strong> <strong>de</strong> resposta, uma vez que<br />

no 12º dia <strong>de</strong> exposição, 2 <strong>de</strong>ntre as 7 amostras apresentavam ainda<br />

fibroblastos viáveis.<br />

Os resultados do presente estudo permitiram-nos verificar que a<br />

triancinolona in vitro realmente inibe a proliferação <strong>de</strong> fibroblastos<br />

<strong>de</strong> pterígios, assim como os da cápsula <strong>de</strong> Tenon normal. A redução<br />

<strong>de</strong>sta proliferação se dá por período <strong>de</strong> tempo <strong>de</strong> 12 até 18 dias após<br />

a exposição à droga.<br />

Fica claro que várias drogas po<strong>de</strong>m ser utilizadas como tratamento<br />

adjuvante do pterígio, sendo necessário para cada uma <strong>de</strong>las<br />

observar o mecanismo <strong>de</strong> ação, a duração do efeito, o tempo <strong>de</strong> ação,<br />

as dosagens a serem aplicadas, a necessida<strong>de</strong> <strong>de</strong> repetições e o in -<br />

tervalo entre elas.<br />

No caso da triancinolona, um conhecido agente antipro liferativo<br />

e anti-inflamatório, a efetivida<strong>de</strong> como inibidor da proliferação <strong>de</strong><br />

fibroblastos foi comprovada no presente estudo.<br />

Novos estudos <strong>de</strong>vem ainda ser realizados no sentido <strong>de</strong> <strong>de</strong>finir<br />

qual o tipo <strong>de</strong> triancinolona (hexacetonida ou acetonida), a farmacodinâmica,<br />

a dose e a frequência da aplicação da droga, com o intuito<br />

<strong>de</strong> <strong>de</strong>finir se a mesma po<strong>de</strong> ser útil como tratamento adjuvante do<br />

pterígio.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):235-8<br />

237


Exposição <strong>de</strong> fibroblastos <strong>de</strong> pterígios recidivados e da cápsula <strong>de</strong> Tenon normal à triancinolona<br />

CONCLUSÃO<br />

Tanto os fibroblastos provenientes da cápsula <strong>de</strong> Tenon normal,<br />

quanto os <strong>de</strong> pterígios recidivados apresentaram taxa <strong>de</strong> prolifera -<br />

ção significativamente menor após a exposição à triancinolona. No<br />

pe ríodo <strong>de</strong> 18 dias, os fibroblastos <strong>de</strong> pterígio retomaram o crescimento.<br />

Os autores acreditam que a triancinolona po<strong>de</strong> ser uma boa<br />

alternativa como terapia adjuvante no tratamento do pterígio.<br />

REFERÊNCIAS<br />

1. Monteiro JV. A gran<strong>de</strong> revolução. Universo Virtual. 2005(Maio):[cerca <strong>de</strong> 2 p.] [citado<br />

2012 Jul 21]. Disponível em: http://www.universovisual.com.br/publisher/preview.<br />

php?edicao=0505&id_mat=704<br />

2. Viveiros MMH, Schellini SA, Rogatto SH, Rainho C, Padovani CR. Análise do cultivo <strong>de</strong><br />

fibroblastos <strong>de</strong> pterígios primários e recidivados e da cápsula <strong>de</strong> tenon normal. Arq<br />

Bras Oftalmol. 2006;69(1):57-62.<br />

3. Prabhasawat P, Tesavibul N, Leelapatranura K, Phonjan T. Efficacy of subconjunctival<br />

5-fluorouracil and triamcinolone injection in impending recurrent pterygium.<br />

Ophthalmology. 2006;113(7):1102-9.<br />

4. Paris FS, Farias CC, Melo GB, Santos MS, Batista JLA, Gomes JAP. Postoperative subconjuntival<br />

corticosteroid injection to prevent pterygium recurrence. Cornea. 2008;<br />

27(4):406-10.<br />

5. Viveiros MM, Schellini SA, J Can<strong>de</strong>ias, CR Padovani. Exposição <strong>de</strong> fibroblastos da<br />

cápsula <strong>de</strong> Tenon normal <strong>de</strong> portadores <strong>de</strong> pterígio ao 5-fluorouracil e à mitomicina<br />

C. Arq Bras Oftalmol. 2007;70(1):73-7.<br />

6. Khaw PT, Sherwood MB, MacKay SLD, Rossi MJ, Schultz G. Five minute treatments<br />

with fluorouracil, floxuridine, and mitomycin have long-term effects on human<br />

Tenon’s capsule fibroblasts. Arch Ophthalmol. 1992;110(8):1150-4.<br />

7. Carvalho CSC, Viveiros MMH, Schellini SA, Can<strong>de</strong>ias JM, Padovani CR. Exposição <strong>de</strong><br />

fibroblastos provenientes <strong>de</strong> pterígios recidivados e da cápsula <strong>de</strong> Tenon normal ao<br />

tacrolimus (FK506). Arq Bras Oftalmol. 2007;70(2):235-8.<br />

8. Hércules LA, Viveiros MMH, Schellini SA, Can<strong>de</strong>ias J, Padovani CR. Exposição <strong>de</strong><br />

fibroblastos da cápsula <strong>de</strong> Tenon <strong>de</strong> pterígios à ciclosporina 0,05%. Arq Bras Oftalmol.<br />

2006;69(6):831-5.<br />

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238 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):235-8


Artigo Original | Original Article<br />

Qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida <strong>de</strong> crianças com <strong>de</strong>ficiência visual atendidas em<br />

Ambulatório <strong>de</strong> Estimulação Visual Precoce<br />

Quality of life in visual impaired children treated for Early Visual Stimulation<br />

Alcione Aparecida Messa 1 , Célia Regina Nakanami 2 , Marcia Caires Bestilleiro Lopes 3<br />

RESUMO<br />

Objetivo: Analisar a qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida em crianças com <strong>de</strong>ficiência visual atendidas<br />

em Ambulatório <strong>de</strong> Estimulação Visual Precoce da Unifesp em duas situações, antes<br />

e após intervenções reabilitacionais pela equipe multiprofissional.<br />

Métodos: Aplicou-se o questionário <strong>de</strong> qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida QFVI. O instrumento possui<br />

uma versão para crianças menores <strong>de</strong> três anos e outra para crianças maiores <strong>de</strong> três<br />

anos (três a sete anos) e é dividido em seis domínios: Saú<strong>de</strong> geral; Saú<strong>de</strong> geral da<br />

visão; Competência; Personalida<strong>de</strong>; Impacto familiar e Tratamento.<br />

Resultados: A correlação entre as subescalas nos dois momentos mostrou-se significativa.<br />

Houve diferença estatisticamente significativa em saú<strong>de</strong> geral da visão<br />

(p=0,029) e outras diferenças importantes foram obtidas em saú<strong>de</strong> geral, impacto<br />

familiar e qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida geral.<br />

Discussão: Este instrumento mostrou-se eficiente na aferição da qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida<br />

relacionada à visão nas famílias que frequentam esse ambulatório. As intervenções<br />

multidisciplinares promoveram melhora da visão funcional da criança e qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong><br />

vida da família como um todo.<br />

Conclusão: A qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida relacionada à visão <strong>de</strong> crianças atendidas no Ambulatório<br />

<strong>de</strong> Estimulação Visual Precoce da Unifesp apresentou melhora significativa<br />

na saú<strong>de</strong> geral da visão.<br />

Descritores: Qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida; Baixa visão/reabilitação; Serviços <strong>de</strong> reabilitação<br />

ABSTRACT<br />

Purpose: To evaluate the quality of life in visually impaired children followed in the<br />

Early Visual Stimulation Ambulatory of Unifesp in two moments, before and after rehabilitational<br />

intervention of multiprofessional team.<br />

Methods: A CVFQ quality of life questionnaire was used. This instrument has a version for<br />

less than three years old children and another one for children ol<strong>de</strong>r than three years (three<br />

to seven years) divi<strong>de</strong>d in six subscales: General health, General vision health, Competence,<br />

Personality, Family impact and Treatment.<br />

Results: The correlation between the subscales on two moments was significant.<br />

There was a statistically significant difference in general vision health (p=0,029) and<br />

other important differences obtained in general health, family impact and quality of<br />

life general score.<br />

Discussion: The questionnaire showed to be effective in or<strong>de</strong>r to measure the quality<br />

of life related to vision on families followed on this ambulatory. The multidisciplinary<br />

interventions provi<strong>de</strong>d visual function and familiar quality of life improvement.<br />

Conclusion: The quality of life related to vision in children followed in Early Visual<br />

Stimulation Ambulatory of Unifesp showed a significant improvement on general<br />

vision health.<br />

Keywords: Quality of life; Vision, low/rehabilitation; Rehabilitation services<br />

INTRODUÇÃO<br />

A percepção visual é uma das principais vias <strong>de</strong> veiculação e acesso<br />

às informações que são utilizadas posteriormente na construção<br />

<strong>de</strong> representações mentais e um dos mais importantes sentidos no<br />

<strong>de</strong>senvolvimento neuropsicomotor da criança. A <strong>de</strong>ficiência na visão<br />

diminui a capacida<strong>de</strong> <strong>de</strong> integração <strong>de</strong> tais informações, afetando a<br />

personalida<strong>de</strong> do indivíduo, conduzindo-o a um ambiente social di -<br />

fe rente do vi<strong>de</strong>nte (1,2) .<br />

As crianças com <strong>de</strong>ficiência visual po<strong>de</strong>m apresentar limitações<br />

no <strong>de</strong>sempenho funcional <strong>de</strong> suas ativida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> rotina diária, relacionadas<br />

ao autocuidado e mobilida<strong>de</strong>. Além disso, a <strong>de</strong>ficiência visual<br />

po<strong>de</strong> interferir nos aspectos estruturais do indivíduo, constituição psíquica,<br />

personalida<strong>de</strong>, afetando <strong>de</strong> diferentes formas e em diferentes<br />

graus todas as suas funções, originando um processo <strong>de</strong> organização<br />

mental peculiar (3) .<br />

Em relação ao impacto familiar, as mães <strong>de</strong> crianças com <strong>de</strong>ficiên<br />

cia visual relatam o profundo impacto emocional que a situação<br />

po <strong>de</strong> gerar. Sentem <strong>de</strong>sespero, revolta, tristeza e raiva quando <strong>de</strong>scobrem<br />

as dificulda<strong>de</strong>s visuais <strong>de</strong> seus filhos, apresentando medo<br />

que a criança fique cega e pouco entendimento do diagnóstico e<br />

da baixa visão (4) .<br />

Não se <strong>de</strong>ve afirmar, porém, que as famílias <strong>de</strong> crianças com <strong>de</strong>ficiência<br />

necessariamente apresentarão distúrbios nos relacionamentos,<br />

dificulda<strong>de</strong>s permanentes ou disfunções individuais. O risco se<br />

<strong>de</strong>termina com a influência <strong>de</strong> múltiplos fatores, entre eles a capacida<strong>de</strong><br />

da família em implementar estratégias e recursos <strong>de</strong> adaptação.<br />

O risco <strong>de</strong> distúrbios coexiste com a possibilida<strong>de</strong> <strong>de</strong> crescimento,<br />

fortalecimento e união dos membros familiares (5) .<br />

Com o intuito <strong>de</strong> avaliar o impacto <strong>de</strong> tratamentos <strong>de</strong> saú<strong>de</strong> e<br />

percepções do paciente, os instrumentos <strong>de</strong> qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida têm<br />

obtido reconhecimento como uma importante ferramenta (6,7) . Em<br />

estudos referentes à qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida <strong>de</strong> crianças com <strong>de</strong>ficiência<br />

visual, os resultados apontam comprometimento da qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong><br />

vida (8-10) , po<strong>de</strong>ndo também ocorrer comprometimento emocional<br />

Submetido para publicação: 6 <strong>de</strong> março <strong>de</strong> 2012<br />

Aceito para publicação: 18 <strong>de</strong> maio <strong>de</strong> 2012<br />

Trabalho realizado no Departamento <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong> da Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> São Paulo - Unifesp<br />

- Setor <strong>de</strong> Baixa Visão e Reabilitação Visual - Ambulatório <strong>de</strong> Estimulação Visual Precoce.<br />

1<br />

Psicóloga, Ambulatório <strong>de</strong> Estimulação Visual Precoce. Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> São Paulo - Unifesp<br />

- São Paulo (SP), Brasil.<br />

2<br />

Médica, Setor <strong>de</strong> Baixa Visão e Reabilitação Visual. Departamento <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong>. Universida<strong>de</strong><br />

Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> São Paulo - Unifesp - São Paulo (SP), Brasil.<br />

3<br />

Fisioterapeuta. Ambulatório <strong>de</strong> Estimulação Visual Precoce. Departamento <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong>.<br />

Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> São Paulo - Unifesp - São Paulo (SP), Brasil.<br />

Financiamento: Não houve financiamento para este trabalho.<br />

Divulgação <strong>de</strong> potenciais Conflitos <strong>de</strong> Interesse: A.A.Messa, Nenhum; C.R.Nakanami, Nenhum;<br />

M.C.B.Lopes, Empregada pela Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> São Paulo - Unifesp.<br />

En<strong>de</strong>reço para correspondência: Alcione Aparecida Messa. Rua Doutor Bacelar, 231, conjunto<br />

31 - São Paulo - SP - 04026-000 - Brasil - E-mail: alcioneam@hotmail.com<br />

Projeto aprovado pelo Comitê <strong>de</strong> Ética da Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> São Paulo/Unifesp sob o nº<br />

1032/09.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):239-42<br />

239


Qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida <strong>de</strong> crianças com <strong>de</strong>ficiência visual atendidas em Ambulatório <strong>de</strong> Estimulação Visual Precoce<br />

e <strong>de</strong>pendência para a realização das tarefas cotidianas (11) . Indivíduos<br />

com doenças oculares po<strong>de</strong>m se mostrar mais retraídos, pessimistas,<br />

intuitivos e inseguros (12) .<br />

Com base na literatura revisada, observa-se a importância <strong>de</strong><br />

avaliar a eficácia <strong>de</strong> tratamentos para doenças oftalmológicas dos<br />

primeiros anos, tais como métodos <strong>de</strong> estimulação visual e reabilitação.<br />

As condutas reabilitacionais em crianças <strong>de</strong> baixa visão são<br />

importantes por promover a funcionalida<strong>de</strong> <strong>de</strong> resíduos <strong>de</strong> visão e<br />

a inclusão socioescolar (13) . O processo <strong>de</strong> reabilitação envolve condutas<br />

interdisciplinares com foco na redução das perdas funcionais,<br />

promoção da saú<strong>de</strong>, valorizando a in<strong>de</strong>pendência e autonomia do<br />

paciente (8) .<br />

O objetivo <strong>de</strong>ste estudo foi avaliar a qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida relacionada<br />

à visão <strong>de</strong> crianças com <strong>de</strong>ficiência visual atendidas em Ambulatório<br />

<strong>de</strong> Estimulação Visual Precoce em duas situações, antes e após<br />

intervenções reabilitacionais <strong>de</strong> equipe multiprofissional.<br />

MÉTODOS<br />

Este estudo <strong>de</strong> coorte foi realizado no período <strong>de</strong> abril/2009 a março/2010,<br />

no setor <strong>de</strong> Baixa Visão e Reabilitação Visual, Departamento<br />

<strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong> da Unifesp - Ambulatório <strong>de</strong> Estimulação Visual Precoce.<br />

O estudo seguiu os princípios da Declaração <strong>de</strong> Helsinque, foi analisado<br />

e aprovado pelo Comitê <strong>de</strong> Ética em Pesquisa da Universida<strong>de</strong><br />

Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> São Paulo/Hospital São Paulo, sob o número 1032/09. Todos<br />

os participantes foram informados e orientados quanto aos objetivos<br />

e importância da pesquisa, leram o termo <strong>de</strong> consentimento livre e<br />

esclarecido (ou foi lido para os mesmos), concordando e assinando,<br />

permitindo assim a utilização dos dados para este estudo.<br />

Foi utilizado o Questionário <strong>de</strong> Função Visual Infantil (QFVI), um<br />

instrumento validado para acessar o impacto da <strong>de</strong>ficiência visual<br />

em crianças até sete anos e suas famílias. O instrumento possui uma<br />

versão para crianças menores <strong>de</strong> três anos (zero a dois anos e 11 meses)<br />

com 35 questões e outra para crianças maiores <strong>de</strong> três anos (três<br />

a sete anos) com 40 questões, abordando diversos aspectos sobre<br />

a qualida<strong>de</strong> da função visual infantil e é dividido em seis domínios:<br />

Saú<strong>de</strong> geral; Saú<strong>de</strong> geral da visão; Competência; Personalida<strong>de</strong>; Impacto<br />

familiar e Tratamento (14) .<br />

A administração do questionário foi feita em entrevista individual,<br />

com duração média <strong>de</strong> 15 a 20 minutos para o preenchimento<br />

completo, sendo o questionário aplicado antes e após intervenções<br />

<strong>de</strong> reabilitação (com um intervalo médio <strong>de</strong> três meses entre as<br />

duas aplicações). A reabilitação no Ambulatório <strong>de</strong> Estimulação Visual<br />

Pre coce referido consiste em intervenções oftalmológicas, fisioterapêuticas,<br />

terapêuticas ocupacionais e psicológicas, centradas na necessida<strong>de</strong><br />

da criança e da família, em atendimentos que incluíram a<br />

avaliação da visão funcional, conduta <strong>de</strong> estimulação visual precoce,<br />

suporte emocional familiar e controle médico.<br />

Um participante foi excluído da pesquisa, por não continuida<strong>de</strong><br />

<strong>de</strong> tratamento no ambulatório, impossibilitando a aplicação do ques -<br />

tionário no segundo momento, após três meses <strong>de</strong> intervenção.<br />

Participaram <strong>de</strong>ste estudo um total <strong>de</strong> 24 pais/cuidadores <strong>de</strong> crianças<br />

com <strong>de</strong>ficiência visual que realizaram seguimento no Ambulatório <strong>de</strong><br />

Estimulação Visual Precoce, distribuídos igualmente em dois grupos:<br />

crianças menores <strong>de</strong> três anos e crianças maiores <strong>de</strong> três anos.<br />

A ida<strong>de</strong> das crianças variou entre seis meses e seis anos (média =<br />

34,6 meses, DP=20,65), sendo a maioria do sexo feminino (66,7%)<br />

(Tabela 1). A maioria dos respon<strong>de</strong>ntes ao questionário foram mães<br />

(91,7%), com ida<strong>de</strong> na faixa <strong>de</strong> 21 a 30 anos (58,4%), e escolarida<strong>de</strong><br />

<strong>de</strong> ensino médio completo (54,2%). Duas participantes eram avós da<br />

criança, duas mães tinham ida<strong>de</strong> abaixo <strong>de</strong> 21 anos, seis mães tinham<br />

entre 31 e 40 anos e duas tinham acima <strong>de</strong> 50 anos. Quanto à escolarida<strong>de</strong>,<br />

três participantes tinham ensino fundamental incompleto,<br />

uma tinha ensino fundamental completo, quatro tinham ensino<br />

médio incompleto, uma tinha superior incompleto e duas tinham<br />

superior completo (Tabela 2).<br />

As crianças obtiveram o diagnóstico <strong>de</strong> baixa visão por avaliação<br />

oftalmológica e realização dos exames <strong>de</strong> Teller e Potencial Visual<br />

Evocado (PVE) atestando visão reduzida, comprovado por CID (Classificação<br />

Internacional <strong>de</strong> doenças). Dentre os diagnósticos oftalmológicos,<br />

as crianças apresentaram: alterações <strong>de</strong> retina e nervo óptico<br />

(9), catarata (9), glaucoma (1) e alterações visuais corticais (5). Cabe<br />

ressaltar que <strong>de</strong>z crianças apresentavam alterações neurológicas e/ou<br />

síndromes associadas.<br />

No Ambulatório <strong>de</strong> Estimulação Visual Precoce, as crianças foram<br />

submetidas à avaliação multidisciplinar para <strong>de</strong>finir a conduta <strong>de</strong><br />

tratamento e posterior inclusão na rotina do ambulatório, cuja frequência<br />

<strong>de</strong> atendimentos, semanal ou quinzenal, foi <strong>de</strong>terminada <strong>de</strong><br />

acordo com a necessida<strong>de</strong> <strong>de</strong> cada paciente.<br />

Para a comparação dos questionários nos dois momentos, utilizou-se<br />

teste estatístico T pareado simples.<br />

RESULTADOS<br />

De acordo com a tabulação dos escores do questionário calculados<br />

em porcentagem (Tabela 3), obteve-se melhora na saú<strong>de</strong> geral<br />

da visão, competência e impacto familiar para o grupo <strong>de</strong> crianças<br />

menores <strong>de</strong> três anos. No grupo <strong>de</strong> crianças maiores <strong>de</strong> três anos, as<br />

mudanças foram obtidas em saú<strong>de</strong> geral da visão, impacto familiar<br />

e tratamento. O escore geral <strong>de</strong> qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida entre os dois momentos<br />

teve melhora em ambos os grupos.<br />

De acordo com a análise estatística dos dados, a correlação entre<br />

as subescalas nos dois momentos do grupo <strong>de</strong> crianças menores<br />

<strong>de</strong> três anos foi significativa em saú<strong>de</strong> geral da visão (p


Messa AA, et al.<br />

Tabela 3. Escores do questionário em porcentagem para os dois momentos<br />

Subescalas do QFVI<br />

Menores <strong>de</strong> três anos<br />

Maiores <strong>de</strong> três anos<br />

1º momento 2º momento 1º momento 2º momento<br />

Saú<strong>de</strong> geral 70,8 68,8 62,5 52,1<br />

Saú<strong>de</strong> geral da visão 63,3 68,3 61,7 70,0<br />

Competência 64,0 70,5 68,4 65,1<br />

Personalida<strong>de</strong> 75,2 74,4 74,5 73,1<br />

Impacto familiar 41,7 47,2 49,0 53,1<br />

Tratamento 68,6 65,0 65,6 67,5<br />

Qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida - escore total 61,3 64,7 64,0 65,5<br />

foi significativa para as subescalas <strong>de</strong> saú<strong>de</strong> geral (p=0,034), saú<strong>de</strong><br />

geral da visão (p=0,003), personalida<strong>de</strong> (p=0,007) e qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong><br />

vida geral (p


Qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida <strong>de</strong> crianças com <strong>de</strong>ficiência visual atendidas em Ambulatório <strong>de</strong> Estimulação Visual Precoce<br />

influenciados pela colaboração da família e do bom vínculo com a<br />

equipe terapêutica.<br />

O instrumento mostrou-se útil para o objetivo do estudo, apresentando<br />

correlações significativas em quase todas as subescalas,<br />

entre os dois momentos.<br />

REFERÊNCIAS<br />

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da visão em crianças: um estudo bibliométrico na base <strong>de</strong> dados LILACS. Rev<br />

Educ Esp. 2012;25(42):143-66.<br />

38 o Congresso da<br />

Associação Paranaense <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong><br />

14 a 16 <strong>de</strong> março <strong>de</strong> 2013<br />

Expo Unimed - Asa 2<br />

Curitiba (PR)<br />

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Tels.: (41) 3232-4031 ou 3039-8003<br />

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242 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):239-42


Artigo Original | Original Article<br />

Risk <strong>factors</strong> for blindness in patients with open-angle glaucoma followed-up<br />

for at least 15 years<br />

Fatores <strong>de</strong> risco para cegueira em pacientes com glaucoma <strong>de</strong> ângulo aberto acompanhados<br />

por pelo menos 15 anos<br />

Jayter Silva Paula 1 , João Marcello Furtado 1 , Arles Silva Santos 1 , Roberto <strong>de</strong> Mattos Coelho 1 , Eduardo Melani Rocha 1 , Maria <strong>de</strong> Lour<strong>de</strong>s Veronese Rodrigues 1<br />

ABSTRACT<br />

Purpose: To <strong>de</strong>termine the proportion of blindness and investigate the relationships<br />

between <strong>risk</strong> <strong>factors</strong> based on clinical characteristics and <strong>de</strong>velopment of<br />

blindness in patients with primary open-angle glaucoma (POAG) treated for at<br />

least 15 years.<br />

Methods: A retrospective observational chart review was performed with 403<br />

pa tients referred to a tertiary level hospital, each with a diagnosis of primary openangle<br />

glaucoma, treated for at least 15 years. Blindness attributable to glaucoma was<br />

<strong>de</strong>fined based on visual acuity and/or visual field tests. Variables consi<strong>de</strong>red to be<br />

possible <strong>risk</strong> <strong>factors</strong> for blindness were evaluated using odds ratio (OR), confi<strong>de</strong>nce<br />

interval (95% CI), and univariate and multivariate analyses.<br />

Results: Thirty-one patients became blind [13/53 (24.5%) - unilaterally and 18/53<br />

(34%) - bilaterally] during the follow-up period of treatment (19.5 ± 4.6 years, range<br />

15-31 years). Multivariate statistics with regression analysis revealed that persis ten -<br />

cy on initial therapy ≤6 months was significantly associated with blindness, both<br />

unilateral (OR: 8.4; 95% CI: 1.3-56.4) and bilateral (OR: 7.2; 95% CI: 1.3-39.6). Other<br />

potential <strong>factors</strong> such as race, age, gen<strong>de</strong>r or number of medications were not<br />

associated with blindness.<br />

Conclusion: Blindness from primary open-angle glaucoma was not uncommon in<br />

this population of treated patients after the long follow-up period proposed. Persistence<br />

rates with the first therapy, as measured by a medical <strong>de</strong>cision to change,<br />

were low. Persistence ≤6 months was statistically associated with the <strong>de</strong>velopment<br />

of unilateral and bilateral blindness from glaucoma.<br />

Keywords: <strong>Glaucoma</strong>, open-angle/complications; Blindness/etiology; Optic disk/phy -<br />

siopathology; <strong>Glaucoma</strong>, open-angle /therapy; Visual acuity; Risk Factors<br />

RESUMO<br />

Objetivos: Determinar a frequência <strong>de</strong> cegueira e investigar a relação entre os fatores<br />

<strong>de</strong> risco, com base nas características clínicas e no <strong>de</strong>senvolvimento da cegueira, em<br />

pacientes com glaucoma primário <strong>de</strong> ângulo aberto (GPAA) tratados por mais <strong>de</strong> 15 anos.<br />

Métodos: Realizou-se a revisão dos prontuários (estudo retrospectivo, observacional)<br />

<strong>de</strong> 403 pacientes referidos a um hospital <strong>de</strong> nível terciário, todos com diagnóstico <strong>de</strong><br />

glaucoma primário <strong>de</strong> ângulo aberto feito em 1974 ou posteriormente, e tratados por<br />

no mínimo 15 anos. Cegueira atribuível ao glaucoma foi <strong>de</strong>finida com base na acuida<strong>de</strong><br />

visual e/ou exames <strong>de</strong> campo visual. Variáveis consi<strong>de</strong>radas possíveis fatores <strong>de</strong> risco<br />

para cegueira (uni ou bilateral) foram avaliados usando odds ratio (OR), intervalo <strong>de</strong><br />

confiança (IC95%) e análises uni e multivariadas.<br />

Resultados: Trinta e um pacientes ficaram cegos [13/53 (24,5%) - um olho cego e<br />

18/53 (34%) - cegueira bilateral] durante o período <strong>de</strong> seguimento (19,5 ± 4,6 anos,<br />

variando <strong>de</strong> 15 a 31 anos). Estatística multivariada com análise <strong>de</strong> regressão mostrou<br />

que persistência com a terapia inicial ≤6 meses está significantemente associada com<br />

cegueira, unilateral (OR: 8,4; 95% IC: 1,3-56,4) e bilateral (OR: 7,2; 95% IC: 1,3-39,6). Outros<br />

potenciais fatores como raça, ida<strong>de</strong>, gênero ou número <strong>de</strong> medicações não estiveram<br />

associados com cegueira.<br />

Conclusão: Cegueira por glaucoma primário <strong>de</strong> ângulo aberto não foi incomum na<br />

popu lação <strong>de</strong> pacientes tratados e seguidos por um longo período. As taxas <strong>de</strong> persistência<br />

com a terapia inicial, medidas pela <strong>de</strong>cisão médica <strong>de</strong> mudar o tratamento, foram<br />

baixas. Persistência ≤6 meses foi estatisticamente associada com o <strong>de</strong>senvolvimento <strong>de</strong><br />

cegueira uni ou bilateral por glaucoma.<br />

Descritores: <strong>Glaucoma</strong> <strong>de</strong> ângulo aberto/complicações; Cegueira/etiologia; Disco óptico/fisiopatologia;<br />

<strong>Glaucoma</strong> <strong>de</strong> ângulo aberto/terapia; Acuida<strong>de</strong> visual; Fatores <strong>de</strong> risco<br />

INTRODUCTION<br />

<strong>Glaucoma</strong> is a chronic disease and a major cause of blindness,<br />

with the control of intraocular pressure (IOP) being the only evi<strong>de</strong>nce-based<br />

mo<strong>de</strong> of treatment (1-3) . Appropriate treatment of glaucoma<br />

requires an evaluation of the rate of <strong>de</strong>terioration of the disease over<br />

time. Without some sense of the disease <strong>de</strong>terioration rate over time<br />

it is difficult to <strong>de</strong>termine the real benefits of treatment (1) .<br />

Treatment persistency has been <strong>de</strong>fined as total time on a <strong>de</strong>fined<br />

therapy, involving not just patient compliance with medical<br />

recommendation, but also medical <strong>de</strong>cisions (4,5) .<br />

The consequence in primary open-angle glaucoma (POAG) is<br />

that longer persistency is also associated with the number of days of<br />

controlled IOP (4) . Therefore, we must rely on studies that characterize<br />

the course of treated glaucoma (6-9) .<br />

Although there is available information regarding visual field in<br />

long-term treatment glaucoma, other parameters could be ad<strong>de</strong>d<br />

in or<strong>de</strong>r to enhance the un<strong>de</strong>rstanding of the disease, such as the<br />

losses in nerve fiber layer and the progression of optic disc abnormalities<br />

(4,8-10) .<br />

The objective of the study was to investigate the <strong>de</strong>terioration<br />

of visual acuity and visual field, in terms of the <strong>de</strong>velopment of legal<br />

blindness, and to explore the relationship between blindness due to<br />

glaucoma and <strong>risk</strong> <strong>factors</strong> based on initial clinical findings in POAG patients<br />

followed for at least 15 years at a tertiary level hospital in Brazil.<br />

Submitted for publication: October 18, 2011<br />

Accepted for publication: June 19, 2012<br />

Study carried out at the Department of Ophthalmology, Otorhinolaryngology, and Head and Neck<br />

Surgery, School of Medicine of Ribeirão Preto - FMRP - Universida<strong>de</strong> <strong>de</strong> São Paulo - USP.<br />

1<br />

Department of Ophthalmology, Otorhinolaryngology, and Head and Neck Surgery, School of Medicine<br />

of Ribeirão Preto FMRP - Universida<strong>de</strong> <strong>de</strong> São Paulo - USP - Ribeirão Preto (SP), Brazil.<br />

Funding: No specific financial support was available for this study.<br />

Disclosure of potential conflicts of interest: J.S.Paula, None; J.M.Furtado, None; A.S.Santos,<br />

None; R.M.Coelho, None; E.M.Rocha, None; M.L.V.Rodrigues, None.<br />

Correspon<strong>de</strong>nce address: Maria <strong>de</strong> Lour<strong>de</strong>s Veronese Rodrigues. Hospital das Clínicas, <strong>Oftalmologia</strong><br />

- Campus USP - Ribeirão Preto - SP - 14048-900 - Brazil - E-mail: mdlvrodr@fmrp.usp.br<br />

Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):243-6<br />

243


Risk <strong>factors</strong> for blindness in patients with open-angle glaucoma followed-up for at least 15 years<br />

METHODS<br />

This is a retrospective comparative study based on chart review<br />

of 403 patients referred to the <strong>Glaucoma</strong> Service - Medical School of<br />

Ribeirão Preto University Hospital, in 1974 or later, 103 of them treated<br />

for at least 15 years.<br />

Of these 103 medical records, 53 charts fulfilled the inclusion<br />

criteria and were inclu<strong>de</strong>d in this study. Mean follow-up period of<br />

treatment was 19.5 ± 4.6 years (range 15-31 years).<br />

All patients without previous ocular surgery and with an indication<br />

of glaucoma therapy were inclu<strong>de</strong>d. We exclu<strong>de</strong>d patients who<br />

had any eye surgery other than anti-glaucomatous surgery during<br />

follow- up, or turned suspect of having other type of glaucoma. The<br />

study was conducted according to the Declaration of Helsinki and<br />

was approved by the institutional Review Board / Ethics Committee<br />

(HCRP nº 2302/2006).<br />

Subjects inclu<strong>de</strong>d in this study (n=53) had optic nerve appearance<br />

and/or visual field <strong>de</strong>fects consistent with POAG, and a documented<br />

IOP of more than 21 mmHg. Optic nerve criteria inclu<strong>de</strong>d a<br />

cup-to-disc (C/D) ratio of 0.6 or greater in the vertical dimension, or<br />

C/D asymmetry of 0.2 or greater, or notching or thinning of the optic<br />

disc rim. Other optic disc changes related to glaucoma were consi<strong>de</strong>red<br />

to be additional confirmation of glaucoma.<br />

Patients un<strong>de</strong>rwent kinetic perimetry using a Goldmann perimeter,<br />

or achromatic static automated perimetry (SAP) using either<br />

the Humphrey 30-2 or 24-2 full threshold programs (Humphrey-Zeiss<br />

Systems, Dublin, CA). Criteria for SAP abnormality required 2 of the<br />

following 3 criteria to be met in at least 2 consecutive visual fields (11,12) :<br />

(1) an abnormal glaucoma hemifield test; (2) 3 contiguous non-edge<br />

points (allowing the 2 nasal step edge points) on a Humphrey program<br />

30-2 full-threshold visual field with a P value < 0.05 on the total<br />

<strong>de</strong>viation plot, with at least 1 point having a P value < 0.01; (3) on fullthres<br />

hold tests, a corrected pattern standard <strong>de</strong>viation P value < 0.05.<br />

Because of the diversity of the visual field examinations methods<br />

over the exten<strong>de</strong>d follow-up period, a generic grading system was<br />

used to gra<strong>de</strong> all glaucomatous field <strong>de</strong>fects: gra<strong>de</strong> 0 - no visual field<br />

<strong>de</strong>fect present; gra<strong>de</strong> I - nasal step or localized paracentral <strong>de</strong>fect;<br />

gra<strong>de</strong> II - nasal step and paracentral <strong>de</strong>fect or a single arcuate <strong>de</strong>fect;<br />

gra<strong>de</strong> III - two arcuate scotomas or an altitudinal scotoma not<br />

encroaching on fixation; gra<strong>de</strong> IV - advanced visual field loss with or<br />

without fixation loss (13) .<br />

Patients with ocular diseases that might mislead the interpretation<br />

of visual field testing were exclu<strong>de</strong>d. If an event occurred during<br />

follow-up that preclu<strong>de</strong>d further information on blindness from<br />

glaucoma, the patient was dropped off from the analysis. In cases<br />

in which other causes of visual disability were present in the same<br />

patient, the <strong>de</strong>cision was based in the primary cause of blindness on<br />

the basis of the data available.<br />

Variables consi<strong>de</strong>red as possible <strong>risk</strong> <strong>factors</strong> for blindness were:<br />

age at diagnosis, race, gen<strong>de</strong>r, initial visual acuity, number of antiglaucomatous<br />

drugs in use, IOP, optic cup-to-disc ratio and visual<br />

field abnormalities, persistency on initial therapy, and number of<br />

anti-glaucomatous surgeries.<br />

The duration of persistency of the initial treatment was <strong>de</strong>fined<br />

as the period between the first visit and the visit when discontinuation<br />

was <strong>de</strong>termined by medical <strong>de</strong>cision (by inclusion, exclusion, or<br />

substitution of anti-glaucomatous medication or indication of laser<br />

or surgical treatment). Changes in the frequency, commercial name<br />

or dosage of the same medication in use were not consi<strong>de</strong>red to be<br />

persistency failure. Persistency was analyzed consi<strong>de</strong>ring patients<br />

with six months or less on initial therapy in one category, and those<br />

with more than six month on initial therapy in another.<br />

Visual acuity was categorized as follows: category I - 20/20 to<br />

20/30; category II -


Paula JS, et al.<br />

Table 1. Selected clinical characteristics of patients at presentation<br />

and other <strong>factors</strong> consi<strong>de</strong>red to be <strong>risk</strong> <strong>factors</strong> for the <strong>de</strong>velopment of<br />

blindness from POAG in patients treated for at least 15 years<br />

Blindness<br />

No Unilateral Bilateral<br />

Age (years) 51.5 ± 12.5 51.2 ± 13.8 56.8 ± 8.7<br />

Race<br />

Black 03 02 4<br />

White 16 10 9<br />

Other 03 01 5<br />

Male: Female proportion 0.16 2.25 0.64<br />

Visual acuity<br />

Category<br />

I 12 06 4<br />

II 07 03 3<br />

III 03 04 1<br />

IV 00 00 3<br />

V 00 00 7<br />

Initial IOP# (mmHg) 20.7 ± 4.7 26.2 ± 9.3 23.9 ± 7.7<br />

Anti-glaucomatous drugs 1.3 ± 0.5 1.4 ± 0.5 1.4 ± 0.6<br />

Cup-to-disc ratio* 0.47 ± 0.23 0.54 ± 0.32 0.62 ± 0.25<br />

Visual field*<br />

Gra<strong>de</strong><br />

0 17 05 03<br />

I 04 03 02<br />

II 01 01 01<br />

III 00 02 00<br />

IV 00 00 12<br />

Persistency*<br />

≤6 months 08 10 12<br />

>6 months 14 02 04<br />

<strong>Glaucoma</strong> surgeries 1.4 ± 1.2 1.6 ± 1.0 1.9 ±1.4<br />

#<br />

= mean intraocular pressure at presentation; *= parameters with missing data<br />

outcome studies, reporting worsening of the disease, reflect only<br />

a short-term follow-up. Kim et al., (16) have shown, in the Advanced<br />

<strong>Glaucoma</strong> Intervention Study (AGIS), a 30% mean worsening of the<br />

visual field in two years (17) . Few long-term studies have shown rates<br />

of worsening of about 81.4% over a 20-year follow-up (14) .<br />

We failed to find a perfect explanation for the higher proportion<br />

of patients who became bilaterally blind. Several possible <strong>factors</strong> may<br />

explain this proportion, including methodological inclusion criteria,<br />

such as the presence of a low proportion of patients initially not blind<br />

in group 3, and socioeconomic conditions. Besi<strong>de</strong>s, patients were<br />

selected from a referral glaucoma practice and may have differed in<br />

unknown ways from other populations of patients with glaucoma.<br />

Furthermore, a greater severity of disease at the time of diagnosis<br />

could also be associated with subsequent blindness.<br />

Medical <strong>de</strong>cisions in terms of changing an initial proposed the -<br />

rapy tend to be gui<strong>de</strong>d by clinical control of disease, economic as -<br />

pects and health care provi<strong>de</strong>r, intensity of adverse effects, and marketing<br />

(16) . Moreover, persistency with the initial treatment results in<br />

reducing costs for both the patient and the health care system (1,17,18) .<br />

The multiplicity of options for glaucoma treatment and the difficulty<br />

in predicting the prognosis make it difficult to adopt a strategy that<br />

persists as <strong>de</strong>sirable (19-21) . University hospitals work as referral centers<br />

for more complex cases of POAG and therefore one would predict<br />

that shorter persistency would be common (22-23) .<br />

Most of the tertiary referral centers in ophthalmology in Brazil are<br />

part of the public health system, with universal access, free of cost to<br />

the patient and manage most of the POAG cases in the country. Compared<br />

to previous studies conducted at other tertiary hospitals in Brazil,<br />

our data revealed patients with similar initial characteristics (22-25) .<br />

This study has <strong>de</strong>monstrated that low persistency with the initial<br />

therapy (≤6 months) was the only significant <strong>risk</strong> factor for the<br />

<strong>de</strong>velopment of both unilateral and bilateral blindness. Moreover,<br />

the multivariate analysis also revealed that the number of glaucoma<br />

surgeries was significantly related to bilateral blindness.<br />

Although patients who experienced clinical worsening were<br />

more likely to discontinue the initial therapy within the first six<br />

months (unpublished data), it is possible that aggressive evolution<br />

of POAG was associated with an early change of medical <strong>de</strong>cision<br />

about the initial prescription or vice-versa. It is also possible that patients<br />

with a more severe glaucoma onset required a greater number<br />

of surgeries in an attempt to control higher IOP levels.<br />

This was a retrospective study, and the population analyzed is<br />

subject to several biases, other than those related to data collection<br />

mentioned above. Selection bias may exist in the types of patients<br />

who spontaneously seek or are referred to a university clinic. Most<br />

of the patients were treated by different ophthalmologists, and the<br />

results were subject to inconsistencies. Moreover, treatment profile<br />

could be related with persistency differences, once the number<br />

of topical medications available to treat POAG has increased since<br />

the beginning of the recruitment period. The weight of some other<br />

potential <strong>risk</strong> <strong>factors</strong> may also have been biased by missing data.<br />

Inclusion criteria could also bias the analysis due to the potential<br />

effect of lowering the mean age of patients at first clinic visit. In the<br />

present retrospective study, these weaknesses were accepted due<br />

to the improbability of drawing conclusions about the long-term<br />

follow-up of glaucoma in other circumstances.<br />

Although the present findings indicate that the prognosis for<br />

pa tients diagnosed with POAG within the past 30 years may be con -<br />

si<strong>de</strong>red disappointing as bilateral blindness from glaucoma was not<br />

uncommon, a further longitudinal study is nee<strong>de</strong>d to <strong>de</strong>termine<br />

more accurately whether this conclusion is valid. Besi<strong>de</strong>s, our results<br />

also suggested that low persistency with the initial therapy and the<br />

number of glaucoma surgeries performed was the only significant<br />

<strong>factors</strong> associated with the <strong>de</strong>velopment of blindness. However, in<br />

the clinical practice, these <strong>factors</strong> must be consi<strong>de</strong>red only in combination<br />

with other <strong>risk</strong> <strong>factors</strong> classically accepted in the literature.<br />

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XIX Congresso Norte-Nor<strong>de</strong>ste<br />

<strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong><br />

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246 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):243-6


Artigo Original | Original Article<br />

Perfil epi<strong>de</strong>miológico das ceratomicoses atendidas no HC-UNICAMP<br />

Epi<strong>de</strong>miological profile of keratomycosis at the HC-UNICAMP<br />

Guilherme Gubert Müller 1 , Newton Kara-José 1 , Rosane Silvestre <strong>de</strong> Castro 1<br />

RESUMO<br />

Introdução: A ceratite fúngica é uma importante causa <strong>de</strong> infecção corneana,<br />

prin cipalmente em países tropicais. Com alta morbida<strong>de</strong> <strong>de</strong>vido à <strong>de</strong>mora no<br />

diagnóstico, o exame laboratorial torna-se obrigatório nesses casos. Dificulda<strong>de</strong>s<br />

técnicas na obtenção das amostras, porém, geram um gran<strong>de</strong> número <strong>de</strong> exames<br />

falso-negativos. Nesses casos, uma <strong>de</strong>talhada avaliação do paciente em busca <strong>de</strong><br />

características específicas <strong>de</strong>ssa entida<strong>de</strong> po<strong>de</strong> auxiliar na elucidação diagnóstica.<br />

Objetivos: Formar um perfil epi<strong>de</strong>miológico dos portadores <strong>de</strong> ceratomicose para<br />

auxiliar no diagnóstico e tratamento precoces.<br />

Métodos: Realizou-se estudo retrospectivo em base <strong>de</strong> dados <strong>de</strong> portadores <strong>de</strong><br />

úlceras corneanas em busca <strong>de</strong> pacientes com diagnóstico <strong>de</strong> ceratomicose. Foram<br />

coletadas informações a respeito <strong>de</strong> sexo, situação do domicílio, grau <strong>de</strong> instrução,<br />

profissão, ida<strong>de</strong>, fatores <strong>de</strong>senca<strong>de</strong>antes e predisponentes (oculares e sistêmicos),<br />

hipótese etiológica inicial, resultado laboratorial, tempo <strong>de</strong> cicatrização, complica -<br />

ções e tratamentos adjuvantes.<br />

Resultados: Dos 599 pacientes atendidos por úlcera <strong>de</strong> córnea, 150 (25%) foram<br />

diag nosticados como <strong>de</strong> etiologia fúngica. Houve maior prevalência em homens em<br />

ida<strong>de</strong> produtiva e baixo nível <strong>de</strong> escolarida<strong>de</strong>. Trauma com material vegetal esteve<br />

presente em 74 (49,33%) casos. Demais fatores i<strong>de</strong>ntificados como trabalhadores<br />

e moradores <strong>de</strong> áreas rurais também suportam o trauma vegetal como principal<br />

fator <strong>de</strong> risco i<strong>de</strong>ntificado no estudo.<br />

Conclusões: Com base nos dados do estudo foi possível formar um perfil dos por -<br />

tadores <strong>de</strong> úlceras fúngicas atendidos pelo HC-UNICAMP.<br />

Descritores: Infecções oculares fúngicas/epi<strong>de</strong>miologia; Micoses/epi<strong>de</strong>miologia;<br />

Ceratite; Úlcera da córnea<br />

ABSTRACT<br />

Background: Fungal keratitis is an important cause of corneal infection mainly in tropical<br />

countries. With high morbidity due to <strong>de</strong>lay in diagnosis, laboratory examination is<br />

mandatory in these cases. However, technical difficulties in obtaining samples generate<br />

a large number of false negatives. In these cases a <strong>de</strong>tailed patient assessment for spe cific<br />

characteristics of this entity may help in diagnosis.<br />

Purpose: To create an epi<strong>de</strong>miological profile of patients with keratomycosis to assist<br />

in early diagnosis and treatment.<br />

Methods: A retrospective study was performed by searching patients with keratomycosis<br />

diagnostic on the corneal ulcers database. Information about gen<strong>de</strong>r, household location,<br />

educational level, occupation, age, predisposing and precipitating <strong>factors</strong> (ocular and<br />

systemic), initial etiological hypothesis, laboratory results, healing time, complications,<br />

and adjuvant treatments were collected.<br />

Results: Of 599 patients with corneal ulcer, 150 (25%) were diagnosed as fungal infection.<br />

There was a higher prevalence in males of working age and low educational level.<br />

Trauma with plant material was involved in 74 (49.33%) cases. Other <strong>factors</strong> such as<br />

workers and resi<strong>de</strong>nts of rural areas also supports trauma with vegetal as the main <strong>risk</strong><br />

factor i<strong>de</strong>ntified in the study.<br />

Conclusions: Based on the collected data, it was possible to form a profile of patients<br />

with fungal ulcers treated by HC-UNICAMP.<br />

Keywords: Eye infection, fungal/epi<strong>de</strong>miology; Mycosis/epi<strong>de</strong>miology; keratitis; Cor -<br />

neal ulcer<br />

INTRODUÇÃO<br />

Os fungos estão entre as principais causas <strong>de</strong> infecções corneanas<br />

em países <strong>de</strong> clima tropical. Devido à dificulda<strong>de</strong> no diagnóstico<br />

e tratamento, há altas taxas <strong>de</strong> morbida<strong>de</strong> ocular associadas. Esti mase<br />

que entre 5 e 25% das ceratites infecciosas sejam causadas por<br />

fungos, sendo os fungos filamentosos os agentes mais comumente<br />

isolados em todo o mundo (1) .<br />

O aumento na incidência <strong>de</strong> casos <strong>de</strong>ve-se, provavelmente, ao<br />

uso irrestrito <strong>de</strong> antibióticos <strong>de</strong> amplo espectro, que propiciam um<br />

ambiente <strong>de</strong> baixa competitivida<strong>de</strong>, favorecendo o crescimento do<br />

fungo (2) . Outros fatores a serem consi<strong>de</strong>rados são o uso abusivo <strong>de</strong><br />

cor ticoi<strong>de</strong>s tópicos, olho seco, lentes <strong>de</strong> contato, cirurgias oculares<br />

prévias, uso <strong>de</strong> medicações ou doenças imunossupressoras e doenças<br />

que alterem a flora ocular (3-7) .<br />

Embora com características clínicas particulares, as infecções<br />

fún gicas geralmente confun<strong>de</strong>m-se com as bacterianas, tornando<br />

a pesquisa etiológica laboratorial mandatória. Alguns autores recomendam<br />

a introdução <strong>de</strong> terapia antifúngica apenas após a confirmação<br />

laboratorial, com base na maior prevalência das infecções<br />

bacterianas (8) . Observamos na prática, porém, que há um alto número<br />

<strong>de</strong> exames falso-negativos, acarretando <strong>de</strong>mora da introdução da<br />

terapia antifúngica a<strong>de</strong>quada (9,10) .<br />

Devido a essa dificulda<strong>de</strong> no diagnóstico laboratorial, a história<br />

clínica e o exame físico ganham especial importância. Características<br />

particulares das lesões fúngicas, tais como margens hifadas e irregulares,<br />

limites mal <strong>de</strong>finidos, coloração acinzentada e lesões satélites<br />

associadas a dados <strong>de</strong> epi<strong>de</strong>miologia, como local <strong>de</strong> residência,<br />

predisposição a traumas, época do ano, ida<strong>de</strong>, sexo e profissão, contribuem<br />

para a agilida<strong>de</strong> no diagnóstico (11,12) .<br />

Esse estudo tem por objetivo formar um perfil epi<strong>de</strong>miológico<br />

dos portadores <strong>de</strong> ceratites fúngicas atendidos no Hospital <strong>de</strong> Clínicas<br />

da Universida<strong>de</strong> Estadual <strong>de</strong> Campinas (HC-UNICAMP) para<br />

auxiliar no diagnóstico e tratamento precoces.<br />

Submetido para publicação: 21 <strong>de</strong> novembro <strong>de</strong> 2011<br />

Aceito para publicação: 22 <strong>de</strong> julho <strong>de</strong> 2012<br />

Trabalho realizado no Departamento <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong>, Faculda<strong>de</strong> <strong>de</strong> Ciências Médicas, Universida<strong>de</strong><br />

Estadual <strong>de</strong> Capinas - UNICAMP - Campinas (SP), Brasil.<br />

1<br />

Médico, Departamento <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong>, Faculda<strong>de</strong> <strong>de</strong> Ciências Médicas, Universida<strong>de</strong> Estadual<br />

<strong>de</strong> Campinas - UNICAMP - Campinas (SP), Brasil.<br />

Financiamento: Não houve financiamento para este trabalho.<br />

Divulgação <strong>de</strong> potenciais Conflitos <strong>de</strong> Interesse: G.G.Müller, Nenhum; N.Kara-José, Nenhum;<br />

R.S.Castro, Nenhum.<br />

En<strong>de</strong>reço para correspondência: Guilherme Gubert Müller. Av. Des. Hugo Simas, 333 - Curitiba -<br />

PR - 80520-250 - Brasil - E-mail: guimuller@ig.com.br<br />

Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):247-50<br />

247


Perfil epi<strong>de</strong>miológico das ceratomicoses atendidas no HC-UNICAMP<br />

MÉTODOS<br />

Realizou-se estudo retrospectivo no Ambulatório <strong>de</strong> Úlceras <strong>de</strong><br />

Córnea da Oftalmológica do Hospital das Clínicas da UNICAMP incluindo<br />

todos os pacientes que apresentaram diagnóstico <strong>de</strong> ceratite<br />

fúngica no período <strong>de</strong> abril <strong>de</strong> 2003 a <strong>de</strong>zembro <strong>de</strong> 2010.<br />

Após serem submetidos a anamnese e exame oftalmológico incluindo<br />

informações a respeito <strong>de</strong>: sexo, local <strong>de</strong> residência, grau <strong>de</strong><br />

instrução, profissão, ida<strong>de</strong>, fatores <strong>de</strong>senca<strong>de</strong>antes e predisponentes<br />

(oculares e sistêmicos); foi realizada coleta <strong>de</strong> material para i<strong>de</strong>ntificação<br />

laboratorial do agente causal.<br />

As amostras foram obtidas com paciente posicionado em lâmpada<br />

<strong>de</strong> fenda e olho anestesiado com 1 gota <strong>de</strong> propacaína 0,5%. O<br />

<strong>de</strong>bridamento da lesão foi feito com lâmina n o 15 estéril e a semeadura<br />

do material em placas <strong>de</strong> ágar-sangue, ágar-chocolate, caldo<br />

BHI e ágar-Sabouraud, além <strong>de</strong> duas lâminas para Gram e Giemsa.<br />

Até o resultado laboratorial, instituiu-se terapia antibiótica empírica<br />

imediatamente após coleta do material conforme apresentação<br />

clínica da lesão (hipótese etiológica inicial). Quando havia suspeita<br />

<strong>de</strong> etiologia fúngica, eram iniciados antifúngicos empíricos tópicos<br />

(natamicina 5% ou anfotericina B 0,15%) associados ou não ao <strong>de</strong>bridamento<br />

da lesão. O tratamento foi alterado conforme a resposta<br />

terapêutica ou resultado da pesquisa e cultura microbiológica.<br />

Os pacientes recebiam alta do ambulatório quando havia cicatrização<br />

da lesão ou necessida<strong>de</strong> <strong>de</strong> tratamento cirúrgico complementar<br />

(transplante, recobrimento conjuntival ou evisceração). Ao<br />

fim do tratamento foram avaliados o tempo <strong>de</strong> cicatrização da lesão,<br />

a presença <strong>de</strong> complicações e a necessida<strong>de</strong> <strong>de</strong> tratamentos adjuvantes<br />

à terapia medicamentosa. Não foram incluídos neste estudo<br />

aqueles pacientes que abandonaram o tratamento.<br />

A base <strong>de</strong> dados, a coleta e a análise das informações foram feitas<br />

com auxílio do programa EpiInfo ® (EpiInfo 3.5.3 - Centers for Disease<br />

Control and Prevention, Atlanta, GA, USA).<br />

Este estudo foi aprovado pelo Comitê <strong>de</strong> Ética em Pesquisa da<br />

Faculda<strong>de</strong> <strong>de</strong> Ciências Médicas da UNICAMP sob o protocolo n o<br />

780/2011.<br />

RESULTADOS<br />

No período estudado foram atendidos 599 olhos com úlcera corneana.<br />

Desses, 150 (25%) pacientes apresentaram diagnóstico final<br />

<strong>de</strong> ceratite fúngica. Em relação ao sexo, 111(74%) pacientes eram do<br />

sexo masculino e 39 (26%) do sexo feminino. Oitenta e oito pacientes<br />

(58,66%) residiam em áreas urbanas e 62 (41,33%) na zona rural. Em<br />

relação ao grau <strong>de</strong> instrução, 18 pacientes (12%) eram analfabetos,<br />

100 (66,66%) tinham cursado o ensino fundamental completo, 28<br />

(18,66%) o ensino médio e 4 (3,10%) possuíam curso superior. A<br />

pro fissão mais prevalente foi a <strong>de</strong> lavrador, correspon<strong>de</strong>ndo a 74<br />

(49,33%) pacientes (Tabela 1). A média da ida<strong>de</strong> foi <strong>de</strong> 43 anos, variando<br />

entre 2 e 85 anos, com mediana <strong>de</strong> 43 anos.<br />

Tabela 1. Ocupação dos indivíduos<br />

Profissão Frequência %<br />

Lavrador 74 049,33<br />

Construtor 12 008,00<br />

Informal e outros 24 016,00<br />

Desempregado 03 002,00<br />

Aposentado 10 006,66<br />

Do lar 16 010,66<br />

Estudante 11 007,33<br />

Total 150 100,00<br />

Com relação à presença <strong>de</strong> fatores <strong>de</strong>senca<strong>de</strong>antes, o trauma<br />

ocular com material <strong>de</strong> origem vegetal esteve presente em 74<br />

(49,33%) pacientes. A maioria não apresentava fatores predisponentes<br />

associados, tanto oculares (132 pacientes, 88%) como sistêmicos<br />

(143 pacientes, 95,33%) (Tabela 2).<br />

Dos 150 pacientes com diagnóstico <strong>de</strong> ceratite fúngica ao final<br />

do tratamento, 110 (73,33%) tiveram essa mesma hipótese diagnóstica<br />

<strong>de</strong>s<strong>de</strong> a primeira consulta, baseada em dados da anamnese e<br />

exame físico. Trinta e quatro (22,66%) pacientes diagnosticados inicialmente<br />

como portadores <strong>de</strong> úlcera bacteriana tiveram diagnóstico<br />

alterado para etiologia fúngica durante o tratamento. O diagnóstico<br />

final <strong>de</strong> ceratite fúngica foi baseado no resultado laboratorial e/ou<br />

resposta terapêutica positiva aos antifúngicos.<br />

O exame do raspado corneano foi positivo para fungo em 24<br />

pa cientes (17,6%), sendo 20 culturas positivas para Fusarium spp. e 4<br />

positivas para Aspergillus spp. Não houve casos com suspeita clínica<br />

ou confirmação laboratorial <strong>de</strong> ceratites por leveduras no período<br />

avaliado (Tabela 3).<br />

Houve cicatrização da úlcera em 112 pacientes (74,6%); 11 pa -<br />

cientes (7,33%) evoluíram com perfuração, 10 (6,66%) com <strong>de</strong>scemetocele,<br />

9 (6%) com necrose corneana, 5 (4%) com sinéquias anteriores<br />

ou posteriores e 3 (2,32%) com comprometimento <strong>de</strong> câmara anterior<br />

e cristalino. Não houve casos <strong>de</strong> endoftalmite.<br />

Entre os pacientes com cura da infecção o tempo médio <strong>de</strong><br />

cicatrização das lesões foi <strong>de</strong> 28 dias, variando <strong>de</strong> 1 a 82 dias, com<br />

mediana <strong>de</strong> 27 dias.<br />

Dos 112 pacientes em que houve cicatrização da lesão, 24 (16%)<br />

utilizaram apenas antifúngico tópico e 88 (58,66%) fizeram uso <strong>de</strong><br />

Tabela 2. Fatores <strong>de</strong> risco avaliados<br />

Frequência %<br />

Fatores <strong>de</strong>senca<strong>de</strong>antes<br />

Nenhum 062 041,33<br />

Trauma vegetal 074 049,33<br />

Trauma inespecifico 011 007,33<br />

Lentes <strong>de</strong> contato 001 000,66<br />

Trauma químico 002 001,33<br />

Total 150 100,00<br />

Fatores predisponentes oculares<br />

Nenhum 132 088,00<br />

Olho seco 001 000,66<br />

<strong>Glaucoma</strong> 005 003,33<br />

Cirurgia prévia 005 003,33<br />

Uso crônico <strong>de</strong> colírios 001 000,66<br />

E<strong>de</strong>ma crônico 000 000,00<br />

Lagoftalmo 001 000,66<br />

Herpes ocular prévio 003 002,00<br />

Transplante <strong>de</strong> córnea prévio 002 001,33<br />

Total 150 100,00<br />

Fatores predisponentes sistêmicos<br />

Nenhum 143 095,33<br />

Diabetes 006 004,00<br />

Imunossupressão 001 000,66<br />

Doenças neurológicas 000 000,00<br />

Doenças reumáticas 000 000,00<br />

Total 150 100,00<br />

248 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):247-50


Müller GG, et al.<br />

colírio associado ao <strong>de</strong>bridamento da lesão, a fim <strong>de</strong> favorecer a<br />

penetração da droga. Trinta e oito (26%) necessitaram interven ções<br />

cirúrgicas, sendo o transplante <strong>de</strong> córnea o mais indicado (27 pa -<br />

cientes, 18%) (Tabela 4).<br />

DISCUSSÃO<br />

Ceratites fúngicas ainda são um <strong>de</strong>safio na prática oftalmológica<br />

e, <strong>de</strong>vido à baixa prevalência da doença, poucos são os estudos<br />

envolvendo gran<strong>de</strong>s amostras. Hospitais <strong>de</strong> referência, como o HC-<br />

UNI CAMP, conseguem agrupar um gran<strong>de</strong> número <strong>de</strong>sses casos<br />

pe la sua abrangência regional. Além disso, o hospital é referência<br />

<strong>de</strong> uma gran<strong>de</strong> área da economia agrícola, com lavouras pouco me -<br />

canizadas, que utilizam maior mão <strong>de</strong> obra humana, aumentando o<br />

risco <strong>de</strong> traumas, entre eles o trauma ocular com material <strong>de</strong> origem<br />

vegetal (2) .<br />

A maior prevalência se <strong>de</strong>u em pacientes do sexo masculino com<br />

baixo grau <strong>de</strong> instrução e trabalhadores da zona rural, categorias tradicionalmente<br />

associadas à maior exposição a traumas. Além disso,<br />

o maior número <strong>de</strong> casos em indivíduos em ida<strong>de</strong> produtiva acarreta<br />

maior impacto econômico às famílias <strong>de</strong>sses indivíduos (13,14) .<br />

No Brasil 15% da população resi<strong>de</strong> em zonas rurais. Entretanto,<br />

em nosso estudo, a parcela <strong>de</strong>ssa população foi consi<strong>de</strong>ravelmente<br />

maior (62 pacientes - 41,33%), mesmo que ainda inferior à popula ção<br />

urbana (88 pacientes - 58,66%) (15) .<br />

O gran<strong>de</strong> número <strong>de</strong> traumas oculares com material vegetal<br />

asso ciado confirma esse como o principal fator <strong>de</strong> risco i<strong>de</strong>ntificado<br />

no estudo. Com nexo causal já bem estabelecido, o trauma vegetal<br />

Tabela 3. Resultado do exame laboratorial<br />

Patógeno Frequência %<br />

Aspergillus spp 004 003,10<br />

Fusarium spp 020 015,50<br />

Bacillus spp 003 002,32<br />

Micrococcus spp 001 000,77<br />

Streptococcus pneumoniae 001 000,77<br />

Staphycoccus aureus 004 003,10<br />

Staphylococcus epi<strong>de</strong>rmidis 011 008,52<br />

Streptococccus viridians 002 001,55<br />

Staphylococcus spp 003 002,32<br />

Não i<strong>de</strong>ntificado 080 062,01<br />

Total 129 100,00<br />

Tabela 4. Tratamento adjuvante<br />

Opção terapêutica Frequência %<br />

Nenhum 024 016,00<br />

Debridamento 088 58,66<br />

Recobrimento conjuntival 007 04,66<br />

Evisceração 000 00,00<br />

Cola <strong>de</strong> cianoacrilato 002 01,33<br />

Membrana amniótica 000 00,00<br />

Transplante <strong>de</strong> córnea 027 018,00<br />

Lavagem <strong>de</strong> câmara anterior 002 001,33<br />

Total 150 100,00<br />

é citado em diversos estudos como um importante dado na história<br />

clínica <strong>de</strong> lesões corneanas suspeitas <strong>de</strong> infecções fúngicas (2,16,17) .<br />

A baixa incidência <strong>de</strong> infecções por leveduras po<strong>de</strong> ser a razão<br />

do baixo índice <strong>de</strong> fatores predisponentes encontrados no estudo (4,7) .<br />

Por outro lado, a alta incidência <strong>de</strong> fungos filamentares encontrados<br />

coinci<strong>de</strong> com estudos que mostram este sendo mais comuns em<br />

pacientes hígidos e sem doença ocular prévia (18-20) .<br />

Obtivemos baixa positivida<strong>de</strong> dos exames laboratoriais, em<br />

com paração a estudos semelhantes (16,21,22) . Sabemos que a obtenção<br />

<strong>de</strong> agentes viáveis para cultura nas úlceras corneanas é sempre um<br />

<strong>de</strong>safio <strong>de</strong>vido à escassez <strong>de</strong> material. No caso <strong>de</strong> úlceras fúngicas<br />

o <strong>de</strong>safio é ainda maior, pois esses penetram mais facilmente nas<br />

camadas profundas do estroma corneano, por diversas vezes, sem<br />

perda da estrutura do estroma anterior. Tal característica po<strong>de</strong> ser<br />

confirmada pela maior positivida<strong>de</strong> <strong>de</strong> biópsias <strong>de</strong> córnea que <strong>de</strong><br />

raspados em diversos estudos (23-25) . Em nosso serviço a coleta do<br />

material é feita por médicos resi<strong>de</strong>ntes, acreditamos que a falha na<br />

técnica também contribua para o maior número <strong>de</strong> exames falso<br />

negativos. O gran<strong>de</strong> número <strong>de</strong> casos com melhora clinica usando<br />

antifúngico que apresentaram cultura positiva para bactérias também<br />

po<strong>de</strong> ser atribuído à contaminação do material da coleta com<br />

micro-organismos da flora palpebral.<br />

Cento e doze pacientes foram diagnosticados e tratados com<br />

su cesso apenas com dados clínicos, reforçando a importância <strong>de</strong><br />

uma história e exame clínico minuciosos. Ao fazer o diagnóstico e<br />

iniciar o tratamento a<strong>de</strong>quado precocemente diminuímos a perda<br />

tecidual e a penetração do agente e, consequentemente, o tempo<br />

<strong>de</strong> tratamento e a chance <strong>de</strong> sequelas são reduzidos.<br />

O tempo médio <strong>de</strong> cicatrização no estudo também foi semelhante<br />

aos da literatura (11,12) .<br />

Cerca <strong>de</strong> 26% evoluíram com complicações, número baixo quando<br />

comparado a outros estudos, com a maioria dos casos obtendo<br />

resolução da infecção com o tratamento clínico baseado nos antifúngicos<br />

tópicos e <strong>de</strong>bridamento da lesão (26) . Acreditamos que isso se<br />

<strong>de</strong>ve a introdução precoce da terapia antifúngica baseada nos dados<br />

epi<strong>de</strong>miológicos da historia e características clínicas do paciente ao<br />

invés do aguardo pelo resultado laboratorial.<br />

Os casos com evolução <strong>de</strong>sfavorável geralmente estavam relacionados<br />

com o maior tempo <strong>de</strong> evolução da doença e a <strong>de</strong>mora<br />

no diagnóstico e início da terapia antifúngica. Prova disso, cerca <strong>de</strong><br />

1/3 dos transplantes foram indicado no momento da chegada do<br />

paciente ao serviço <strong>de</strong>vido ao avançado quadro infeccioso.<br />

Ao fim conseguimos formar um perfil dos portadores <strong>de</strong> úlceras<br />

fúngicas atendidos no HC-UNICAMP. Confirmamos a forte associação<br />

com o trauma vegetal e as condições que aumentam o seu risco: lavradores,<br />

moradores <strong>de</strong> zona rural e sexo masculino em ida<strong>de</strong> produtiva;<br />

todos importantes fatores para o <strong>de</strong>senvolvimento da doença.<br />

Além disso, <strong>de</strong>staca-se a importância do exame clínico e a introdução<br />

precoce <strong>de</strong> terapia antifúngica frente às dificulda<strong>de</strong>s laboratoriais.<br />

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250 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):247-50


Artigo Original | Original Article<br />

Pterygium surgery by means of conjunctival autograft: long term follow-up<br />

Cirurgia <strong>de</strong> pterígio por meio <strong>de</strong> transplante autólogo <strong>de</strong> conjuntiva: acompanhamento a longo prazo<br />

Valentín Huerva 1 , Anna March 1 , Montserrat Martinez-Alonso 2 , M. Jesús Muniesa 1 , Carmen Sanchez 1<br />

ABSTRACT<br />

Purpose: To <strong>de</strong>monstrate the long term of follow-up of the recurrence rate after<br />

conjunctival autograft for pterygium surgery.<br />

Methods: A total of 112 patients operated for pterygium with conjunctival autografts<br />

and with more than one year follow-up were registered. Patients were called<br />

for voluntary examinations of their respective ocular surface statuses. Completing<br />

the study was only possible in 44 cases. Seven had bilateral pterygium. (N=51<br />

operated pterygium).<br />

Results: The mean follow-up time was 49.06 months. In 29.45% of the cases,<br />

attachment was performed using non-absorbable sutures (nylon 10/0), while fibrin<br />

glue was used in 70.55% of the cases. Six cases of recurrence (11.76%) were found.<br />

The recurrence rate between primary and recurrent pterygium, and between sutures<br />

and fibrin glue proved to be not statistically significant; p>0.05. There were no<br />

significant differences between women and men with respect to recurrence. The<br />

median of age in the recurrence group was 40 years old, in contrast to 55 in the<br />

non-recurrence group; p=0.01517. All of these recurrences were associated with<br />

patients of Hispanic origins (from Latin America); p=0.001506.<br />

Conclusions: After a long follow-up period after autograft pterygium surgery, there<br />

were no statistically significant differences in recurrence rates for the application<br />

of sutures as opposed to fibrin glue; similarly, there were no statistically significant<br />

differences between the use of autograft in primary and recurrent pterygium. The<br />

greatest <strong>risk</strong> <strong>factors</strong> for recurrence were young age and Hispanic ethnicity.<br />

Keywords: Pterigium/surgery; Transplantation, autologous; Conjunctiva/transplantation,<br />

Sutures; Fibrin tissue adhesive<br />

RESUMO<br />

Objetivo: Demonstrar a taxa <strong>de</strong> recorrência em cirurgia do pterígio com transplante<br />

autólogo <strong>de</strong> conjuntiva após um acompanhamento a longo prazo.<br />

Métodos: Cento e doze pacientes operados <strong>de</strong> pterígio e transplante autólogo<br />

<strong>de</strong> conjuntiva, com mais <strong>de</strong> um ano <strong>de</strong> acompanhamento foram registrados. Os<br />

pacientes foram chamados para um exame voluntário <strong>de</strong> estado da superfície<br />

ocular. O estudo completo só foi possível em 44 pacientes. Sete <strong>de</strong>les tinha tido<br />

pterígio bilateral. (N=51).<br />

Resultados: A média <strong>de</strong> acompanhamento a partir do momento da cirurgia até o<br />

exame foi <strong>de</strong> 49,06 meses. A sutura não-absorvível (nylon 10/0) foi usada em 29,45%<br />

dos casos, enquanto que a cola biológica <strong>de</strong> fibrina foi usada em 70,55%. A recidiva<br />

do pterígio foi <strong>de</strong>tectada apenas em 6 casos (11,76%). As recidivas entre pacientes<br />

operados <strong>de</strong> pterígio primário e recorrente, e entre o uso <strong>de</strong> suturas ou cola <strong>de</strong><br />

fibrina não foram significativos (p>0,05). Também não houve diferença significativa na<br />

recorrência com relação ao sexo. A ida<strong>de</strong> média no grupo <strong>de</strong> recidiva foi <strong>de</strong> 40 anos<br />

e no grupo sem recidiva <strong>de</strong> 55 anos (p=0,01517). Todas essas recorrências ocorreram<br />

em pacientes <strong>de</strong> origem hispânica (América latina) (p=0,001506).<br />

Conclusões: A longo prazo da remoção cirúrgica <strong>de</strong> pterígio utilizando um transplante<br />

autólogo <strong>de</strong> conjuntiva, não há diferença estatisticamente significativa com<br />

o uso <strong>de</strong> sutura ou cola <strong>de</strong> fibrina. Também não há diferenças na recidiva, se o<br />

transplante autólogo <strong>de</strong> conjuntiva utilizado for em casos primários ou recorrentes<br />

<strong>de</strong> pterígio. O maior fator <strong>de</strong> risco para a recorrência parece estar entre os jovens e<br />

pacientes <strong>de</strong> etnia hispânica.<br />

Descritores: Piterigio/cirurgia; Transplante autólogo; Conjuntiva/transplante; Su -<br />

turas; A<strong>de</strong>sivo tecidual <strong>de</strong> fibrina<br />

INTRODUCTION<br />

Suturing an ipsilateral conjunctival autograft to cover the naked<br />

scleral bed after pterygium excision makes it possible to recreate<br />

the normal architecture of the limbus and has been associated with<br />

low rates of recurrence (1,2) . The ol<strong>de</strong>st <strong>de</strong>scription of conjunctival<br />

autograft for pterigium surgery date of the sixties (3,4) . The cut and<br />

paste technique for pterygium surgery was first reported by Kenyon<br />

et al. in 1985 (5) . Free conjunctival grafts from the superotemporal<br />

bulbar conjunctiva of the same eye were used to resurface the exposed<br />

sclera and extraocular muscle 5 . Koranyi et al. (6) in 2004 were<br />

the first to report the use of fibrin glue for conjunctival grafting in<br />

pterygium surgery. In a prospective randomized clinical study, they<br />

took an autologous conjunctival graft from the superotemporal<br />

limbus and used it to cover the sclera after pterygium excision. This<br />

graft, which was ma<strong>de</strong> in 20 patients, was then attached to the<br />

sclera with fibrin glue. These authors subsequently conclu<strong>de</strong>d that<br />

using fibrin glue instead of sutures when attaching conjunctival<br />

grafts in pterygium surgery causes significantly less postoperative<br />

pain and complaints and significantly shortens surgery time. The<br />

major challenge after pterygium surgery is then to prevent pterygium<br />

recurrence.<br />

Various different studies have compared the safety and recurrence<br />

rates of pterygium associated with the use of absorbable and<br />

non-absorbable sutures and the use of sutures and fibrin glue when<br />

making conjunctival autografts (7-18) . All of these studies conclu<strong>de</strong>d<br />

that the use of fibrin glue in pterygium surgery involving conjunctival<br />

autografting significantly reduces surgery time and improves<br />

postoperative patient comfort and cosmesis. Even so, there was no<br />

such consensus with respect to the question of recurrences and<br />

unfortunately, the recurrence rate was not evaluated in many of<br />

Submitted for publication: February 6, 2012<br />

Accepted for publication: April 19, 2012<br />

Study carried out at Department of Ophthalmology, University Hospital Arnau <strong>de</strong> Vilanova and<br />

IRB-Lleida - Lleida, Spain.<br />

1<br />

Physician, Department of Ophthalmology, University Hospital Arnau <strong>de</strong> Vilanova and Institut <strong>de</strong><br />

Recerca Biomèdica <strong>de</strong> Lleida - IRB - Lleida, Lleida, Catalonia, Spain.<br />

2<br />

Bioestatistic, Institut <strong>de</strong> Recerca Biomèdica <strong>de</strong> Lleida - IRB- LLEIDA, Universitat <strong>de</strong> Lleida - Catalonia,<br />

Spain.<br />

Funding: No specific financial support was available for this study.<br />

Disclosure of potential conflicts of interest: V.Huerva, None; A.March, None; M.Martinez-Alonso,<br />

None; M.J.Muniesa, None; C.Sanchez, None.<br />

Correspon<strong>de</strong>nce address: V. Huerva. Department of Ophthalmology, University Hospital Arnau <strong>de</strong><br />

Vilanova. Avda. Rovira Roure, 80 - Lleida - Spain - 25198 - E-mail: vhuerva@gmail.com<br />

Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):251-5<br />

251


Pterygium surgery by means of conjunctival autograft. Long term follow-up<br />

these studies (7,9,10,14,16,18) . Some studies did, however, <strong>de</strong>monstrate<br />

lower rates of recurrence when fibrin glue was used (8,13) , while in<br />

others, the same rate of recurrence was reported as associated with<br />

suturing (10,11,15-17) . The majority of these studies did not have long<br />

follow-up times. The longest series published after using fibrin glue<br />

showed a mean recurrence percentage of 4.50% in a series of 111<br />

operated cases of pterygium during a two-year follow-up (19) .<br />

Associated epi<strong>de</strong>miological <strong>factors</strong> such as age, gen<strong>de</strong>r and race<br />

may have influenced the possibility of recurrence after this type<br />

of pterygium treatment (20-22) . The aim of this study was to observe<br />

the recurrence rate after a conjunctival autograft associated with<br />

pterygium surgery in cases treated with both sutures and fibrin glue<br />

during a long-term follow-up and to <strong>de</strong>monstrate whether some epi -<br />

<strong>de</strong>miologic <strong>factors</strong> could be associated with recurrence.<br />

METHODS<br />

A retrospective study was carried out involving a total of 112<br />

patients whose pterygium had been operated. All of these patients<br />

had un<strong>de</strong>rgone operations at least one year before, which had consisted<br />

of conjunctival autografts to cover the sclera and had been<br />

conducted at the ocular surface unit of the Ophthalmology Department<br />

of the “Arnau <strong>de</strong> Vilanova” University Hospital, Lleida, Spain.<br />

Thirteen of these patients had had bilateral pterygium sur gery.<br />

Personal and clinical data from the patients’ clinical histories were also<br />

analyzed. The surgical procedure was carried by the first and the last<br />

author. The study was approved by the hospital’s Ethical Committee/<br />

Investigational Review Board.<br />

Surgical technique<br />

The surgical approach adopted was similar to others that have<br />

been previously reported (19,22) : in each case, peribulbar anesthesia<br />

and sedation were administered and a lid speculum was used. The<br />

keratinized head of the pterygium was dissected from the cornea<br />

up to the limbal margin and excised using Wescott scissors. The<br />

fibrovascular tissue un<strong>de</strong>rlying the pterygium was then exposed<br />

by a blunt and sharp dissection, up to the point of insertion of the<br />

medial rectus muscle, and then excised. The corneal bed of the<br />

pterygium was scraped with a crescent knife and then any bleeding<br />

vessels were cauterized. The dimensions of the scleral bed<br />

were measured using calipers and a free graft was then obtained<br />

from the ipsilateral superotemporal bulbar conjunctiva. Care was<br />

taken not to inclu<strong>de</strong> Tenon tissue when preparing the graft. The<br />

separation of the conjunctiva of the Tenon was carried by means<br />

of subconjunctival injection of serum or a local anesthetic. The dis -<br />

section of conjuctival tissue was performed with Wescott scissors.<br />

The graft was sutured to the conjunctiva and scleral bed with<br />

10/0 interrupted nylon sutures. In other cases, fibrin glue (Tissucol<br />

Duo ® , Baxter AG, Vienna, Austria) was used to attach the autograft<br />

to the scleral bed. The two components were applied separately: 1<br />

drop of the fibrinogen component was placed on the scleral bed<br />

and then 1 drop of the thrombin component was applied to the<br />

stromal surface of the conjunctiva to activate the polymerization<br />

process from the moment that the autograft ma<strong>de</strong> contact with<br />

the scleral bed. The criteria of receiving suture or fibrin glue was<br />

not randomized between the two groups. Sutures were utilized in<br />

the ol<strong>de</strong>r cases previously to the introduction of the fibrin glue for<br />

the pterygium surgery. The characteristics of the pterygium and the<br />

surgical indications were similar in cases operated with sutures and<br />

in cases operated with fibrin glue.<br />

Dexamethasone and tobramycin eye drops (Tobra<strong>de</strong>x ® , Alcon<br />

Laboratories, 6201 South Freeway Fort Worth, Texas, United States)<br />

were administered 4 times per day, with a progressive reduction<br />

du ring the first month. Non-absorbable sutures were removed two<br />

weeks after surgery. The follow-up continued for between 6 months<br />

and one year, until <strong>de</strong>finitive discharge.<br />

METHODS<br />

The 112 registered patients were called for a voluntary exa -<br />

mination of their ocular surface status. Patient localization and<br />

con duction of a complete study were only possible in 44 cases.<br />

Seven of these patients had bilateral pterygium and had had both<br />

eyes operated on. It was therefore finally possible to base the study<br />

on 51 of the operated pterygium. It was not possible to study the<br />

rest of the patients due to a variety of circumstances that inclu<strong>de</strong>d<br />

changes of telephone number, address, and/or country of resi<strong>de</strong>nce<br />

or their unwillingness to take part in the study. The <strong>de</strong>mographic<br />

characteristics of the 51 eyes examined are presented in table 1.<br />

Ocular surface integrity was evaluated by slit-lamp biomicrosco -<br />

py. Si<strong>de</strong> effects and complications, which were observed in some<br />

cases and inclu<strong>de</strong>d: granuloma formation, autograft retraction and<br />

par tial scleral exposure were not consi<strong>de</strong>red in the statistical study.<br />

Re currence was notified for any growth of conjunctival tissue on the<br />

cornea. Only these data were chosen for the statistical study.<br />

We perform a search in Pubmed database for the comparation<br />

of previous recurrence rate published reports. The Key Words for the<br />

search were: pterygium surgery, pterygium recurrence, conjunctival<br />

autograft, fibrin glue, sutures.<br />

Statistical study<br />

First, a <strong>de</strong>scriptive statistic of the study population study was ma<strong>de</strong><br />

(Table 1). Bivariate analysis was used to establish the <strong>risk</strong> of recurrence.<br />

The Wilcoxon rank sum test with continuity correction and Fisher´s<br />

Exact Test for count data were used (p0.05. The results for gen<strong>de</strong>r were<br />

also non-significative. Four recurrences occurred in men and two in<br />

Table 1. Demographic characteristics of the follow-up of 51 cases of<br />

operated pterygium<br />

Age (years) Gen<strong>de</strong>r Race<br />

Mean: 55.74<br />

Std Dev: 16.12<br />

Min: 23<br />

Male:<br />

33 (64.71%)<br />

Female:<br />

18 (35.29%)<br />

White<br />

Spanish:<br />

30 (58.82%)<br />

Hispanic:<br />

19 (37.25%)<br />

North-African:<br />

2 (3.92%)<br />

Primary/recurrent<br />

pterygium<br />

Primary:<br />

43 (84.31%)<br />

Recurrent:<br />

8 (15.69%)<br />

Follow-up<br />

(months)<br />

Mean: 49.06<br />

Std Dev: 32.57<br />

Min: 12<br />

Max: 82 Max: 130.9<br />

Median: 54 Median: 46.45<br />

Follow-up time between surgery and examination.<br />

252 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):251-5


Huerva V, et al.<br />

women. The median of age in the recurrence group was 40 years<br />

old as opposed to 55 in the non-recurrent group. The Wilcoxon rank<br />

sum test result was significant: p: 0.01517. All of these recurrences<br />

occurred in Hispanic patients (originating from Latin America); Fisher<br />

test, p: 0.001506.<br />

The table 2 shows the published data after a systematic analysis<br />

about pterygium recurrence after surgery using a conjunctival autograft.<br />

DISCUSSION<br />

The treatment of ocular pterygium has been subject to the<br />

<strong>de</strong>velopment and application of various new strategies in recent<br />

years. The worrisome problem of recurrence seems to have been<br />

significantly reduced with the newer methods of treatment. Ho -<br />

wever, this field is still evolving, although excision and adjunctive<br />

treatment with mitomycin C or conjunctival autograft is currently<br />

the most accepted and popular way of treating both primary and<br />

recurrent pterygium (23) . The surgeon’s skill and experience may<br />

affect the recurrence rate, which can range from 2% to 39% in the<br />

case of a conjunctival autograft (24,25) . Nevertheless, even in the most<br />

experienced hands, graft suturing has the disadvantage of requiring<br />

longer surgical time than the bare sclera technique. It also carries<br />

the implicit <strong>risk</strong> of complications, such as granuloma formation, and<br />

significant patient discomfort after surgery, associated with exposed<br />

Table 2. Systematic analysis about pterygium recurrence after surgery using a conjunctival autograft<br />

Autor/year Type of study N o of patients Tecniques compared Follow-up period Recurrence rate<br />

Uy et al., 2005 (7) Randomized clinical trial 22 11 cases fibrin glue<br />

11 cases sutures<br />

Lani et al., 2005 (38) Prospective study 230 Conjuntival autograft.<br />

Non comparative<br />

Koranyi et al., 2005 (31)<br />

Retrospective<br />

comparative study<br />

381<br />

(461 eyes)<br />

325 cases with fibrin glue<br />

136 reabsorvable sutures<br />

Bahar et al., 2006 (8) Randomized clinical trial 65 39 fibrin glue<br />

26 vicryl sutures<br />

Wong et al., 2007 (9)<br />

Bahar et al., 2007 (10)<br />

Jiang et al., 2008 (11)<br />

Ozdamar et al., 2008 (12)<br />

Ayala 2008 (22)<br />

Karalezli et al., 2008 (13)<br />

Srinivasan et al., 2009 (14)<br />

Randomized<br />

clinical trial<br />

Randomized<br />

clinical trial<br />

Prospective,<br />

comparative case series<br />

Prospective,<br />

comparative case series<br />

Prospective non<br />

randomized trial<br />

Randomized<br />

clinical trial<br />

Prospective, observer<br />

masked, clinical trial<br />

Farid et al., 2009 (15) Retrospective study 47<br />

(42 patients)<br />

Miranda-Rollón et al., 2009 (16)<br />

Prospective,<br />

comparative case series<br />

2 months Non reported<br />

1-year 2.17%<br />

6-112 months 5.3% with fibrin glue<br />

13.5 with sutures<br />

21 days Non reported<br />

32 Nylon/polyglactin sutures 3 months Non reported<br />

81 42 fibrin glue<br />

39 vicryl sutures<br />

40 20 fibrin glue<br />

20 nylon 10/0<br />

24 12 fibrin glue<br />

12 vicryl sutures<br />

88 Fibrin glue<br />

(non comparative)<br />

50 25 fibrin glue<br />

25 vicryl sutures<br />

40 20 fibrin glue<br />

20 sutures<br />

27 fibrin glue<br />

20 absorvable sutures<br />

17 8 fibrin glue<br />

9 absorvable sutures<br />

1 year 11.9% with fibrin glue<br />

7.7% with vicryl<br />

1 year 5% with fibrin glue<br />

10% with nylon 10/0<br />

6 months 0% in both grups<br />

1 year 4.54%<br />

1 year 4% with fibrin glue<br />

12% with fibrin glue<br />

3 months Non reported<br />

22-36 months 3.7% with fibrin glue<br />

20% with sutures<br />

Not clear<br />

Only 1 case in group of<br />

fibrin glue (12.5%)<br />

Hall et al., 2009 (17) Randomized clinical trial 50 25 fibrin glue<br />

25 vicryl<br />

Ratnalingam et al., 2010 (18) Randomized clinical trial 137 68 fibrin glue<br />

69 sutures<br />

Hirst, 2009 (35)<br />

Prospective in recurrent<br />

Perigium<br />

111 Fibrin glue<br />

(non comparative)<br />

Sarnicola et al., 2010 (19) Retrospective series 100 Fibrin glue<br />

(non comparative)<br />

1-year<br />

0% with fibrin glue<br />

4% with vicryl<br />

1 year 4.41% with fibrin glue<br />

15.9 with sutures<br />

1-year 0%<br />

2-years 4.5%<br />

Coral-Ghanem, 2010 (33)<br />

Prospective and<br />

retrospective series<br />

100<br />

51<br />

106 eyes fibrin glue<br />

58 eyes sutures<br />

Nieuwendaal et al., 2011 (32) Retrospective case series 35 Fibrin glue<br />

(non comparative)<br />

Rubin et al., 2011 (27) Randomized clinical trial 47 21 (fibrin glue)<br />

26 nylon 10/0<br />

5 months at leats 11.3% with fibrin glue<br />

25.9% with sutures<br />

1 year at least 2.9%<br />

6 months 4.76% with fibrin glue<br />

7.69% with sutures<br />

Pan et al., 2011 (28) Meta-analisis (7 studies) 342 Fibrin glue/sutures 2-12 months No significant difference<br />

in 4 studies<br />

Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):251-5<br />

253


Pterygium surgery by means of conjunctival autograft. Long term follow-up<br />

suture ends and the need for suture removal if non-absorbable<br />

stitches are used (26) . Both polyglactin and nylon are effective suture<br />

materials for autograft suturing in pterygium surgery and cause<br />

comparable postoperative discomfort (9) . However, polyglactin<br />

sutures caused slightly more conjunctival reactions in the early<br />

postoperative period than nylon sutures. The use of fibrin glue for<br />

attaching the conjunctival autograft in the surgical management of<br />

primary pterygium reduced surgical time and also conjunctival hyperemia<br />

and ocular discomfort compared to fixation with nylon 10/0<br />

or with vicryl sutures; it proved an excellent option for conjunctival<br />

autograft attachment in primary pterygium surgery (6-8,10-16,18,22,23,27) .<br />

Even so, its role with respect to traditional suturing is still a matter of<br />

<strong>de</strong>bate. A metanalysis to compare the safety and clinical efficacy of<br />

fibrin glue with that of suture for conjunctival autograft attachment<br />

in pterygium surgery showed that fibrin glue was associated with<br />

significant reductions in operating time and was more effective than<br />

suture in reducing the recurrence rate (28) . This metanalysis evaluated<br />

342 participants with 366 eyes from 7 studies. The use of fibrin<br />

glue can <strong>de</strong>crease the recurrence rate throught its ability to reduce<br />

inflammation. Postoperative inflammation is closely associated with<br />

the surgical outcome and the <strong>risk</strong> of pterygium recurrence (29) . The<br />

use of sutures may induce inflammation ad migration of Langerhans<br />

cells to the cornea (30) . A retrospective study (31) and a prospective (14)<br />

comparative studies showed statistically significant less <strong>de</strong>gree of<br />

inflammation and <strong>de</strong>creased recurrence rate with fibrin glue use<br />

than sutures. The recurrence rate was not evaluated in many of the<br />

studies cited in which fibrin glue was used (7,9,12,14,16,18) . However, some<br />

studies have reported lower rates of recurrence when using fibrin<br />

glue (8,13,14,31,32) , while others have reported the same rate of recurrence<br />

as when using suturing (10,11,15-17,33) . The majority of these studies have<br />

not been subjected to long time follow-ups and when such studies<br />

have been conducted, most of them have focused on periods of<br />

less than one year. The longest series published after using fibrin<br />

glue showed a mean recurrence of 4.50% in a series of 111 operated<br />

pterygium over a follow-up period of two years (19) . Having reviewed<br />

the published literature, we have presented the longest conjunctival<br />

autograft survival series for both primary and recurrent pterygium<br />

surgery. Our cases were operated on with sutures and fibrin glue. The<br />

suture cases correspon<strong>de</strong>d to the ol<strong>de</strong>st cases; before that, we used<br />

the cut and paste technique (5) . The sample sizes may limit the final<br />

conclusions on the comparative techniques to prevent the pterygium<br />

recurrence (34) . In prospective randomized comparative studies<br />

it is possible to <strong>de</strong>termine the size of the groups for a statistical<br />

significant result. High size of the sample may be obtained by means<br />

of a multicentric study. In retrospective studies it is only possible to<br />

analyze the results of the well evolutive documented cases. The size<br />

of the sample may not be pre<strong>de</strong>termined. The limitation of these<br />

studies may be the low size of the comparative groups if the patients<br />

belong to one institution. In addition many patients can not be<br />

located as previously has been said.<br />

We found an 11.76% rate of recurrence for these two methods.<br />

Our recurrence rate was higher than those observed in previously<br />

published long survival series (19) and in line with the expected<br />

rates of recurrence reported in other subsequent series involving<br />

conjunctival autografts (24,25) . Many <strong>factors</strong> may explain why our rate<br />

was higher then the previously published series. First, we analyzed<br />

the survival rate in primary and recurrent pterygium; secondly,<br />

the follow-up period was twice as long as in previous studies; and<br />

thirdly, we consi<strong>de</strong>red such epi<strong>de</strong>miological <strong>factors</strong> as gen<strong>de</strong>r, age<br />

and race as potential causes of recurrence. The recurrence rate<br />

showed no statistically significant difference between using nylon<br />

sutures and fibrin glue as reported in previous studies (10,11,15-17,33) . We<br />

share the general consensus that using fibrin glue reduced surgical<br />

time and the inci<strong>de</strong>nce of conjunctival hyperemia and ocular<br />

discomfort during the postoperative period. One of the greatest<br />

inconveniences associated with the use of fibrin glue is its price,<br />

which may pose a problem in some countries. However, we can<br />

conclu<strong>de</strong> that when conjunctival autograft is utilized for pterygium<br />

surgery, the expected rate of long term recurrence is the same as<br />

with nylon sutures and fibrin glue. Furthermore, we found no statistically<br />

significant differen ce when the conjunctival autograft was<br />

performed with primary and recurrent pterygium. This observation<br />

also suggests that there may be no need for adjunctive therapies<br />

when a conjunctival autograft is used (35) . The size and morphology<br />

of the pterygium have been correlated with the recurrence rate (19,36) .<br />

In our study, these <strong>factors</strong> were not consi<strong>de</strong>red because they were<br />

not well referenced in clinical histories. Most studies do not record<br />

these <strong>factors</strong> for recurrence, but they may be important. The absence<br />

of significant diference in certain analysis may be related to<br />

small samples size.<br />

We found more statistical differences for recurrence in individual<br />

<strong>factors</strong> than in clinical aspects of pterygium or relating to the surgical<br />

approach employed. Although we found a higher frequency of<br />

pte rygium in men than in women, there was no significant rate of<br />

recurrence between the two gen<strong>de</strong>rs. However, when we analyzed<br />

the recurrence rate with respect to age, our results showed a very<br />

significant increase in recurrence in younger patients. 100% of the<br />

recurrences in our series were registered among members of the<br />

Hispanic population; this result was statistically significant. This population<br />

group, which comes from Latin American countries, is generally<br />

younger than that of white Spanish patients affected by pterygium.<br />

The frequency of pterygium in these latitu<strong>de</strong>s is particularly high due<br />

to increased exposure to sunlight and to <strong>factors</strong> influenced by their<br />

socioeconomic status (20) . There is a strong suggestion of a causal relationship<br />

between ultraviolet light exposure and the <strong>de</strong>velopment<br />

of pterygia during the early years of life and the cumulative exposure<br />

over the next 2 to 3 <strong>de</strong>ca<strong>de</strong>s in occupations in which there is a high<br />

component of reflected ultraviolet light (37) . The <strong>risk</strong> of pterygium<br />

increases among patients who, in their third <strong>de</strong>ca<strong>de</strong> of life, worked<br />

outdoors in an environment with high surface reflectance of ultraviolet<br />

light compared with those who worked indoors. Those subjects who<br />

spent their first 5 years of life at latitu<strong>de</strong>s less than 30 <strong>de</strong>grees had<br />

almost 40 times the <strong>risk</strong> of pterygium than those living at latitu<strong>de</strong>s<br />

greater than 40 <strong>de</strong>grees; spending the majority of times outdoors in<br />

these earliest years was associated with a 20-fold increase in <strong>risk</strong> of<br />

<strong>de</strong>veloping pterygium (37) .<br />

Furthermore, fleshiness morphology is more common in this po -<br />

pulation than in the wi<strong>de</strong>r Spanish patient population. These three<br />

<strong>factors</strong> may contribute to the high rate of recurrence found in this<br />

group. In the longest of the published follow-up series, ethnicity was<br />

not specifically consi<strong>de</strong>red (19) .<br />

A previous study performed in Swe<strong>de</strong>n conclu<strong>de</strong>d that non-<br />

Swe dish individuals had twice the <strong>risk</strong> of pterygium recurrence than<br />

members of the native Swedish population (22) . Heavily pigmented<br />

individuals probably have a higher recurrence rate than lighter<br />

pig mented individuals<br />

22<br />

. 7% of the non-Swedish patients were from<br />

Chile. A later study confirmed that Hispanic ethnicity is a potentially<br />

important <strong>risk</strong> factor for the recurrence of primary pterygia treated<br />

with conjunctival autograft 21 . This study involved a one-year follow-up;<br />

the resulting recurrence rate was 40% in Hispanic patients.<br />

In our series, there was also a high percentage of recurrence in this<br />

popu lation group (31.57% = 6 of 19). After discarding the Hispanic<br />

ethnicity, our rate of recurrence fell to 0, which was similar to the rates<br />

reported in other studies (35) .<br />

In conclusion, following a long follow-up period after pterygium<br />

surgery conjunctival autografting, there was no difference in the recurrence<br />

rate with respect to the use of sutures or fibrin glue. Simi larly,<br />

there were no differences when autografting was used to treat cases<br />

of primary and recurrent pterygium. The most important <strong>risk</strong> <strong>factors</strong><br />

for recurrence were young age at the initial presentation of pterygium<br />

and Hispanic ethnicity.<br />

254 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):251-5


Huerva V, et al.<br />

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Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):251-5<br />

255


Artigo Original | Original Article<br />

Success attitu<strong>de</strong>s of young ophthalmologists in the first <strong>de</strong>ca<strong>de</strong> of their career<br />

Atitu<strong>de</strong>s <strong>de</strong> sucesso <strong>de</strong> jovens oftalmologistas na primeira década da carreira<br />

Fernando Rodrigo Pedreira Chaves 1 , Carlos Eduardo Leite Arieta 1 , Maurício Abujamra Nascimento 1 , Keila Miriam Monteiro <strong>de</strong> Carvalho 1 ,<br />

Rodrigo Pessoa Cavalcanti Lira 1<br />

ABSTRACT<br />

Purpose: To <strong>de</strong>scribe the main success attitu<strong>de</strong>s of young ophthalmologists in the<br />

first <strong>de</strong>ca<strong>de</strong> of their career.<br />

Methods: This <strong>de</strong>scriptive study comprised subjects selected from a sample of<br />

ophthalmologists who were participating in a congress, using a semi-structured<br />

questionnaire. The inclusion criteria were as follows: ophthalmologists un<strong>de</strong>r the<br />

age of 40 years, within 5-10 years from ophthalmology resi<strong>de</strong>ncy conclusion. The<br />

subjects were asked about the three main success attitu<strong>de</strong>s in their personal experience<br />

during the first years of ophthalmology practice. After the initial results,<br />

the 10 most frequently mentioned attitu<strong>de</strong>s were listed and volunteers were again<br />

interviewed to choose, within the latter list, the three main attitu<strong>de</strong>s.<br />

Results: Forty-eight ophthalmologists were interviewed, 24 (50%) were male; the<br />

mean age was 37 years (SD: 2 years, range: 33-40 years) and the mean time from<br />

ophthalmology resi<strong>de</strong>ncy conclusion was 8 years (SD: 1 year, range: 5-10 years).<br />

The frequency of such mentioned success attitu<strong>de</strong>s were as follows: to invest<br />

in professional updating (22.9%), to have a good relationship with patients and<br />

professional partners (18.8%), to prioritize individual and family happiness (12.5%),<br />

initially to work in an established group (11.1%), to work in public service (9.7%), to<br />

have their own business with a homogeneous group (7.6%), to save money (7.6%),<br />

to be ready to resume work (4.2%), to get business administration skills (4.2%), and<br />

to have professional insurance (0.7%).<br />

Conclusions: The three main success attitu<strong>de</strong>s consisted in investing in professional<br />

updating (22.9%), maintaining a good relationship with patients and professional<br />

partners (18.8%), and prioritizing individual and family happiness (12.5%). Although<br />

these results should not be generalized, they are helpful not only for those ophthalmologists<br />

at the beginning of a career but also those who want to reflect on what to<br />

prioritize in their professional practice.<br />

Keywords: Professional practice; Education, medical, continuing; Ophthalmology/<br />

manpower; Job market; Health management<br />

RESUMO<br />

Objetivos: Descrever as principais atitu<strong>de</strong>s <strong>de</strong> sucesso <strong>de</strong> jovens oftalmologistas na<br />

pri meira década <strong>de</strong> exercício da profissão.<br />

Métodos: Tratou-se <strong>de</strong> um estudo <strong>de</strong>scritivo. Os sujeitos da pesquisa foram selecionados<br />

a partir <strong>de</strong> amostra <strong>de</strong> participantes <strong>de</strong> congresso <strong>de</strong> oftalmologia, utilizando-se<br />

questionário semi-estruturado. Os critérios <strong>de</strong> inclusão foram: médico oftalmologista<br />

com menos <strong>de</strong> 40 anos e que tivesse entre 5 e 10 anos <strong>de</strong> conclusão da residência<br />

médica. Questionou-se sobre quais foram as três principais atitu<strong>de</strong>s <strong>de</strong> sucesso na<br />

experiência pessoal durante esses primeiros anos do exercício da medicina. Após os<br />

resultados iniciais, foram relacionadas as <strong>de</strong>z atitu<strong>de</strong>s mais citadas e os voluntários<br />

foram mais uma vez entrevistados para que escolhessem, <strong>de</strong>ntro <strong>de</strong>sta última listagem,<br />

as três principais atitu<strong>de</strong>s.<br />

Resultados: Foram entrevistados 48 oftalmologistas, <strong>de</strong>stes 24 (50%) eram do gênero<br />

masculino, a média da ida<strong>de</strong> foi 37 anos (DP 2 anos, intervalo <strong>de</strong> 33 a 40 anos) e a<br />

média do tempo <strong>de</strong> conclusão do curso <strong>de</strong> 8 anos (DP 1 ano, intervalo <strong>de</strong> 5 a 10 anos). A<br />

frequência <strong>de</strong> citação das atitu<strong>de</strong>s <strong>de</strong> sucesso foi: investir continuadamente na formação<br />

profissional (22,9%), manter bom relacionamento com pacientes e colegas <strong>de</strong> profissão<br />

(18,8%), priorizar a felicida<strong>de</strong> individual e familiar (12,5%), inicialmente prestar serviço<br />

para grupo estabelecido (11,1%), ingressar no serviço público (9,7%), montar consultório<br />

próprio junto a grupo homogêneo (7,6%), hábito <strong>de</strong> poupança (7,6%), estar pronto para<br />

o recomeço profissional (4,2%), investir na formação complementar em administração<br />

(4,2%), e contratação <strong>de</strong> seguro profissional (0,7%).<br />

Conclusões: As três principais atitu<strong>de</strong>s foram: investir continuadamente na formação<br />

profissional, manter bom relacionamento com pacientes e colegas <strong>de</strong> profissão, e prio ri zar<br />

a felicida<strong>de</strong> individual e familiar. Embora estes resultados não <strong>de</strong>vam ser uni versalmente<br />

generalizados, eles ajudam não apenas aos ingressantes na profissão, mas to do oftal -<br />

mologista que <strong>de</strong>seja refletir sobre o que priorizar em seu exercício profissional.<br />

Descritores: Prática profissional; Educação médica continuada; <strong>Oftalmologia</strong>/recursos<br />

humanos; Mercado <strong>de</strong> trabalho; Gestão em saú<strong>de</strong><br />

INTRODUCTION<br />

Ophthalmologists face the challenge of reconciling a good cli ni cal<br />

practice, focused on respect for the patient and the constant updating<br />

of their knowledge, with the need to occupy their place in the job<br />

market and promote their social relationship (1,2) .<br />

Perhaps this is most evi<strong>de</strong>nt in the early years of professional<br />

activity, when good <strong>de</strong>cisions will have a positive effect on success<br />

as a physician and as an individual within a social context. This study<br />

aimed to <strong>de</strong>scribe the main attitu<strong>de</strong>s to achieve success that the<br />

young ophthalmologists consi<strong>de</strong>red to be important during the first<br />

<strong>de</strong>ca<strong>de</strong> of their profession.<br />

METHODS<br />

We conducted a <strong>de</strong>scriptive study with physicians from all over<br />

Brazil, who participated in a Congress of Ophthalmology in June<br />

2011, using semi-structured interviews. Inclusion criteria were as<br />

follows: being medical ophthalmologist un<strong>de</strong>r 40 years of age, having<br />

completed more than 5 and less than 10 years of specialization in<br />

ophthalmology (accredited by the Ministry of Education and Culture<br />

of Brazil - MEC - and/or the Brazilian Council of Ophthalmology - CBO).<br />

From the database entries of the congress, participants who met<br />

the inclusion criteria were randomly invited to answer two questionnaires.<br />

In the first questionnaire, by e-mail, we collected data on<br />

Submitted for publication: April 12, 2012<br />

Accepted for publication: June 26, 2012<br />

Study carried out at the Department of Ophthalmology, Faculda<strong>de</strong> <strong>de</strong> Ciências Médicas, Universida<strong>de</strong><br />

Estadual <strong>de</strong> Campinas - UNICAMP.<br />

1.<br />

Physician, Universida<strong>de</strong> Estadual <strong>de</strong> Campinas - UNICAMP - Campinas (SP), Brazil.<br />

Disclosure of potential conflicts of interest: F.R.P.Chaves, None; C.E.L.Arieta, None; M.A.Nascimento,<br />

None; K.M.M.Carvalho, None; R.P.C.Lira, None.<br />

Correspon<strong>de</strong>nce address: Fernando Rodrigo Pedreira Chaves, Rua Primeiro <strong>de</strong> Março, 410 -<br />

Apto. 72 - Campinas (SP) - 13075-250 - Brazil - E-mail: frpchaves@yahoo.com.br<br />

256 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):256-8


Chaves FRP, et al.<br />

gen<strong>de</strong>r, age, time of completion of specialization, and answer to<br />

the following question: what were the three main success attitu<strong>de</strong>s<br />

in your personal experience during the exercise of ophthalmology?<br />

Success attitu<strong>de</strong>s were <strong>de</strong>fined as the personal choices ma<strong>de</strong> at the<br />

beginning of the career that contributed positively to professional<br />

success. After accounting for initial results, the 10 most frequently<br />

cited attitu<strong>de</strong>s were listed.<br />

In the second questionnaire, the same volunteers were once<br />

again interviewed by e-mail and asked to choose, within this new<br />

10-item list, the three main attitu<strong>de</strong>s in their experience. The or<strong>de</strong>r of<br />

presentation of the options was randomly different for each respon<strong>de</strong>nt<br />

to provi<strong>de</strong> equal exposure of each item. The study protocol was<br />

approved by the Research Ethics Committee/Investigational Review<br />

Board, un<strong>de</strong>r number CAAE 0842.0.146.000-11.<br />

The results of these analyzes were presented with <strong>de</strong>scriptive<br />

statistics using SPSS software. The central ten<strong>de</strong>ncy was <strong>de</strong>termined<br />

by the mean and standard <strong>de</strong>viation. Categorical data were analyzed<br />

using Chi- square test and Fisher’s exact test, and p


Success attitu<strong>de</strong>s of young ophthalmologists in the first <strong>de</strong>ca<strong>de</strong> of their career<br />

The challenge of balancing life events with a career trajectory is<br />

an important <strong>de</strong>terminant leading to premature dropout or slower<br />

career advancement. Family-friendly policies may increase career<br />

satisfaction (18) .<br />

In Brazil, many physicians are dissatisfied with their career. In<br />

a research conducted with these professionals, 80% of respon<strong>de</strong>nts<br />

consi<strong>de</strong>red the medical practice overwhelming due to <strong>factors</strong> such<br />

as overwork, low payment, excessive professional responsibility, poor<br />

working conditions, physician-patient relationship turmoil, and loss of<br />

autonomy (19) .<br />

Among the forms of entry into the job market, some <strong>factors</strong> were<br />

highlighted, such as working in established private groups and pu -<br />

blic service. A study conducted in 2002 with 7,008 physicians active<br />

in public health care in northeastern Brazil showed that 69.7% work<br />

in public sector, 59.3% in private sector, and 74.7% in private offices;<br />

in other words, physicians often maintain more than one type of<br />

insertion into the job market. As a rule, entry into the career occurs<br />

by the public sector, and wage earning (public and private) is usually<br />

associated with professional work (20) .<br />

Office management for several physicians forming a homogeneous<br />

group appears as a competitive advantage, as long as principles like<br />

impartiality and professionalism among members in all segments and<br />

sectors of the clinic/company are adhered to (21) . This inclu<strong>de</strong>s combating<br />

nepotism and adopting corporate behavior over personal choices.<br />

A lack of financial literacy can affect people’s quality of life (22) ,<br />

as well as postpone the formation of pension savings and cause<br />

increased uncertainty regarding the <strong>risk</strong> and profit of investment<br />

products (22,23) . Controlling personal and professional compulsive<br />

consumption and making savings a habit represent the two major<br />

challenges in the management of personal finances (24-27) .<br />

The failure situation provi<strong>de</strong>s valuable information about actions<br />

to be avoi<strong>de</strong>d to pursue opportunities in the future and successfully<br />

reach goals. Difficulty in achieving a goal can be the result of inability<br />

to control certain variables. Giving up an initial goal might not mean<br />

failure, but rather the chance to concentrate on projects with more<br />

feasible levels of control (28) .<br />

As in any venture, young physicians should be prepared to im -<br />

plement changes in their professional careers, ranging from job<br />

relocation to changes in the area of professional work. Sometimes,<br />

<strong>de</strong>spite having a subspecialty, such as retinal surgery, opportunities<br />

arise in general ophthalmology. A study was carried out to i<strong>de</strong>ntify<br />

<strong>factors</strong> influencing graduating ophthalmology resi<strong>de</strong>nts to pursue<br />

subspecialty training or a career in comprehensive ophthalmology.<br />

They conclu<strong>de</strong>d that several <strong>factors</strong> influenced career choices among<br />

graduating ophthalmology resi<strong>de</strong>nts. A <strong>de</strong>sire to acquire special<br />

skills and perceived prestige and job market were major <strong>factors</strong> in -<br />

fluencing ophthalmology resi<strong>de</strong>nts to seek subspecialty training.<br />

Lifestyle consi<strong>de</strong>rations were more important to resi<strong>de</strong>nts choosing<br />

a comprehensive ophthalmology career (29) .<br />

The need to professionalize healthcare administration and the<br />

frequent problems with receipts of payment of health plans, hospitals,<br />

and users have led to an increase in the number of physicians and<br />

other professionals seeking to learn from the basics of administration,<br />

such as it is offered by Sebrae, to advanced specialization courses,<br />

such as an MBA in health management (30) .<br />

Although the sample of this study has not been programmed<br />

to test gen<strong>de</strong>r differences, some interesting findings merit a more<br />

<strong>de</strong>tailed analysis. Female physicians value good relationships with<br />

patients and colleagues as well as individual and family happiness<br />

more than male physicians. Conversely, male phisicians value further<br />

training in administration, participation in public service, and setting<br />

up their own clinic.<br />

One of the main limitations of this study lies in the fact that it was<br />

conducted in an environment of an aca<strong>de</strong>mic conference, which may<br />

have selected physicians who prize continuing medical education. In<br />

addition, the sample was not <strong>de</strong>signed to assess differences in the<br />

territorial region of operation, post-aca<strong>de</strong>mic specialization, or subspecialization<br />

within the field of ophthalmology.<br />

The authors are unaware of similar <strong>de</strong>scriptive studies that<br />

evaluate success attitu<strong>de</strong>s of young ophthalmologists in the first<br />

<strong>de</strong>ca<strong>de</strong> of their career in Brazil. Although these results should not<br />

be generalized, they not only help those at the beginning of their<br />

careers but also every ophthalmologist who wants to reflect on what<br />

to prioritize in their professional practice.<br />

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258 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):256-8


Artigo Original | Original Article<br />

Confiabilida<strong>de</strong> da avaliação da visão funcional para crianças com baixa visão<br />

<strong>de</strong> dois a seis anos - em busca <strong>de</strong> evidências<br />

Reliability of functional vision assessment in children with low vision from<br />

2 to 6 years old - searching for evi<strong>de</strong>nces<br />

Luciana Drummond <strong>de</strong> Figueiredo Rossi 1 , Galton Carvalho <strong>de</strong> Vasconcelos 2 , Grace Rego Saliba 3 , Lívia <strong>de</strong> Castro Magalhães 4 ,<br />

Angela Maria Anselmo Soares 5 , Silvia Santiago Cor<strong>de</strong>iro 6 , Regina Helena Caldas <strong>de</strong> Amorim 4<br />

RESUMO<br />

Objetivos: Avaliar a confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores, fazer o teste-reteste e verificar<br />

a consistência interna da avaliação da visão funcional para crianças com baixa visão<br />

<strong>de</strong> dois a seis anos <strong>de</strong> ida<strong>de</strong> (AVIF-2 a 6 anos).<br />

Métodos: Foram testados sete domínios: fixação visual, seguimento visual, campo<br />

visual <strong>de</strong> confrontação, coor<strong>de</strong>nação olho-mão, visão <strong>de</strong> contraste, <strong>de</strong>slocamento no<br />

ambiente e visão <strong>de</strong> cores, em 40 crianças, 20 com baixa visão e 20 sem alterações<br />

visuais. A consistência interna foi examinada para o teste <strong>de</strong> todas as crianças e a<br />

confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores e teste-reteste para 12 <strong>de</strong>las.<br />

Resultados: Seis domínios apresentaram ao teste-reteste coeficiente <strong>de</strong> correlação<br />

intraclasse com valores <strong>de</strong> 0,5361 a 1,000. Para o domínio <strong>de</strong>slocamento no ambiente<br />

esse coeficiente foi <strong>de</strong> 0,37. Na confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores, somente o campo<br />

visual <strong>de</strong> confrontação apresentou valor abaixo do esperado (0,3901). O coeficiente<br />

kappa pon<strong>de</strong>rado obteve resultados que variaram <strong>de</strong> -0,087 a 1,000. O valor do alfa<br />

<strong>de</strong> Cronbach variou <strong>de</strong> 0,584 (no <strong>de</strong>slocamento no ambiente) a 0,973 (na visão <strong>de</strong><br />

contraste).<br />

Conclusão: A AVIF-2 a 6 anos apresentou bons índices <strong>de</strong> confiabilida<strong>de</strong>, mas a con -<br />

fiabilida<strong>de</strong> dos domínios, quando analisados isoladamente, precisa ser aprimorada.<br />

Descritores: Baixa visão; Transtornos da visão; Testes visuais; Acuida<strong>de</strong> visual; Visão<br />

ocular/fisiologia; Desenvolvimento infantil; Estudos <strong>de</strong> validação; Pré-escolar<br />

ABSTRACT<br />

Purpose: The functional vision assessment (AVIF-2 to 6 years) for low vision children<br />

with ages from 2 to 6 years old was analyzed. The inter-rater, test-retest and the internal<br />

consistency were verified for reliability.<br />

Methods: The test, composed by seven domains (visual fixation, visual following, visual<br />

field confrontation, eye-hand coordination and surrounding locomotion, contrast<br />

vision and color vision discrimination), was applied to 40 children, 20 with low vision<br />

and 20 without low vision. The inter-rater and test-retest reliability were analyzed with<br />

12 children and the internal consistency with 40 children.<br />

Results: Concerning test-retest reliability, six domains exhibited intra-class correlation<br />

coefficients ranging from 0.5361 to 1.000. For the movement within surroundings<br />

category, this coefficient was 0.37. For inter-rater reliability, only the category of<br />

confrontation visual field was bellow expectations (0.3901). The weighted kappa<br />

coefficient exhibited values ranged from -0.087 to 1.000. Cronbach’s alfa ranged from<br />

0.584 (movement within surroundings) to 0.973 (contrast sensitivity).<br />

Conclusion: AVIF-2 to 6 years presented good reliability in<strong>de</strong>xes, however a few items<br />

within the domains need minor adjustments in or<strong>de</strong>r to improve scores’ consistency<br />

of some items.<br />

Keywords: Vision, low; Vision disor<strong>de</strong>rs; Vision tests; Visual acuity; Vision, ocular/phy -<br />

siology; Childhood <strong>de</strong>velopment; Validation studies; Child, preschool<br />

INTRODUÇÃO<br />

Embora existam alguns protocolos para avaliação da visão funcional<br />

<strong>de</strong> crianças, a maioria não avançou em termos <strong>de</strong> validação,<br />

além <strong>de</strong> haver variações quanto à amostra e ida<strong>de</strong> <strong>de</strong> aplicação (1-10) .<br />

A avaliação da visão funcional (AVIF) 2 a 6 anos (11) foi criada para<br />

crianças <strong>de</strong> dois a seis anos <strong>de</strong> ida<strong>de</strong> com baixa visão e é utilizada<br />

para avaliar e programar a intervenção visual precoce.<br />

Para se avaliar a qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> um teste aplicado à visão, é necessário<br />

estudar-se a confiabilida<strong>de</strong> do instrumento, que po<strong>de</strong> ser<br />

<strong>de</strong>finida como a precisão da medida dos escores ao longo do tempo<br />

e por diferentes examinadores. O coeficiente <strong>de</strong> confiabilida<strong>de</strong> é<br />

uma estimativa <strong>de</strong> quanto o resultado observado reflete o escore<br />

verda<strong>de</strong>iro. O coeficiente <strong>de</strong> confiabilida<strong>de</strong>, que varia <strong>de</strong> 0 a 1,00,<br />

correspon<strong>de</strong> à proporção da variância do escore observado que é<br />

atribuída à variância do escore verda<strong>de</strong>iro (12,13) .<br />

Existem vários índices <strong>de</strong> confiabilida<strong>de</strong>: teste-reteste, interexaminadores<br />

e consistência interna dos itens. A confiabilida<strong>de</strong> testereteste,<br />

se refere à estabilida<strong>de</strong> temporal do instrumento e a confiabi-<br />

Submetido para publicação: 25 <strong>de</strong> abril <strong>de</strong> 2012<br />

Aceito para publicação: 26 <strong>de</strong> junho <strong>de</strong> 2012<br />

Trabalho realizado no Setor <strong>de</strong> Baixa Visão Infantil, Hospital São Geraldo, Hospital das Clínicas,<br />

Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Minas Gerais - UFMG - Belo Horizonte (MG), Brasil.<br />

1<br />

Fisioterapeuta, Setor <strong>de</strong> Baixa Visão Infantil, Hospital São Geraldo, Hospital das Clínicas, Universida<strong>de</strong><br />

Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Minas Gerais - UFMG - Belo Horizonte (MG), Brasil.<br />

2<br />

Médico, Coor<strong>de</strong>nador do Setor <strong>de</strong> Baixa Visão Infantil, Hospital São Geraldo, Hospital das Clínicas,<br />

Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Minas Gerais - UFMG - Belo Horizonte (MG), Brasil.<br />

3<br />

Terapeuta Ocupacional, Setor <strong>de</strong> Baixa Visão Infantil, Hospital São Geraldo, Hospital das Clínicas,<br />

Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Minas Gerais - UFMG - Belo Horizonte (MG), Brasil.<br />

4<br />

Professor, Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Minas Gerais - UFMG - Belo Horizonte (MG), Brasil.<br />

5<br />

Médico, Setor <strong>de</strong> Baixa Visão Infantil, Hospital São Geraldo, Hospital das Clínicas, Universida<strong>de</strong><br />

Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Minas Gerais - UFMG - Belo Horizonte - (MG), Brasil.<br />

6<br />

Médico, Prefeitura Municipal <strong>de</strong> Belo Horizonte, Minas Gerais (MG), Brasil.<br />

Financiamento: Não houve financiamento para este trabalho.<br />

Divulgação <strong>de</strong> potenciais conflitos <strong>de</strong> interesse: L.D.F. Rossi, Nenhum; G.C.Vasconcelos, Nenhum;<br />

G.R.Saliba, Nenhum; L.C.Magalhães, Nenhum; A.M.A.Soares, Nenhum; S.S.Cor<strong>de</strong>iro, Nenhum;<br />

R.H.C.Amorim, Nenhum.<br />

En<strong>de</strong>reço <strong>de</strong> correspondência: Luciana Drummond <strong>de</strong> Figueiredo Rossi, Alameda Ada mello, 249,<br />

Condomínio Villa Alpina - Nova Lima (MG) - 34000-000 - Brasil - E-mail: lucianarossi@ig.com.br<br />

ETIC 684/07 - Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Minas Gerais - UFMG - Belo Horizonte (MG), Brasil.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):259-63<br />

259


Confiabilida<strong>de</strong> da avaliação da visão funcional para crianças com baixa visão <strong>de</strong> 2 a 6 anos - em busca <strong>de</strong> evidências<br />

lida<strong>de</strong> interexaminadores é testada quando dois examinadores<br />

diferentes pontuam o teste <strong>de</strong> um mesmo indivíduo. A consistência<br />

interna correspon<strong>de</strong> ao grau <strong>de</strong> correlação entre os itens <strong>de</strong> uma<br />

escala (14) .<br />

Poucos foram os trabalhos sobre avaliação da visão funcional que<br />

incluíram análises <strong>de</strong> confiabilida<strong>de</strong>. Blanksby e Langford (2) , com relação<br />

ao VAP-CAP (Visual Assessment Procedure-Capacity, Attention<br />

and Processing), <strong>de</strong>monstraram que a confiabilida<strong>de</strong> teste-reteste<br />

apre sentou valor médio <strong>de</strong> correlação <strong>de</strong> 0,97 para os escores totais.<br />

Na confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores, a correlação média foi <strong>de</strong> 0,99.<br />

A consistência interna dos itens foi verificada para o Children’s<br />

Visual Function Questionnaire (CVFQ) (6) , um questionário <strong>de</strong> qualida<strong>de</strong><br />

<strong>de</strong> vida relacionada à visão. Os autores relataram valores <strong>de</strong> alfa <strong>de</strong><br />

Cronbach <strong>de</strong> 0,60 a 0,86 para os seis domínios do teste (saú<strong>de</strong> geral,<br />

saú<strong>de</strong> geral da visão, competência, personalida<strong>de</strong>, impacto familiar<br />

e tratamento). No domínio competência, que fornece dados sobre a<br />

visão funcional, o valor <strong>de</strong> alfa foi <strong>de</strong> 0,70, na versão para crianças com<br />

menos <strong>de</strong> três anos, e 0,77 para crianças <strong>de</strong> três a sete anos.<br />

Alguns autores em um método <strong>de</strong> avaliação neonatal, relataram<br />

boa confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores, porém sem análises estatísticas.<br />

Ricci et al. mostraram que em 12 dos 13 itens da avaliação<br />

ocorreu concordância superior a 95% entre cada observador e o<br />

examinador principal, e entre dois observadores individuais (9,10) .<br />

A porcentagem <strong>de</strong> crianças incluídas na análise <strong>de</strong> confiabilida<strong>de</strong><br />

nos estudos prévios é apresentada no quadro 1.<br />

Dada a importância da utilização <strong>de</strong> um instrumento com<br />

pro prieda<strong>de</strong>s psicométricas a<strong>de</strong>quadas, o objetivo do presente<br />

estudo foi analisar a confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores, teste-reteste<br />

e a consistência interna da AVIF-2 a 6 anos. Com base nessa análise,<br />

po<strong>de</strong>-se fazer os ajustes necessários, para disponibilizá-la para uso<br />

clínico.<br />

MÉTODOS<br />

A confiabilida<strong>de</strong> da AVIF-2 a 6 anos foi estudada em 20 crianças<br />

do Setor <strong>de</strong> Baixa Visão Infantil do Hospital São Geraldo - Hospital das<br />

Clínicas da UFMG e em 20 controles. Foi analisada a confiabilida<strong>de</strong><br />

para o escore total do teste e para os sete domínios: fixação visual,<br />

seguimento visual, campo visual <strong>de</strong> confrontação, coor<strong>de</strong>nação<br />

olho-mão, visão <strong>de</strong> contraste, <strong>de</strong>slocamento no ambiente e visão<br />

<strong>de</strong> cores.<br />

A confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores foi realizada com 12 crianças<br />

e a confiabilida<strong>de</strong> teste-reteste com 10 crianças com baixa visão. A<br />

consistência interna foi verificada a partir dos testes <strong>de</strong> todas as 40<br />

crianças do estudo.<br />

Foram adotados os seguintes critérios <strong>de</strong> inclusão: ida<strong>de</strong> <strong>de</strong> dois<br />

até seis anos e seis meses; diagnóstico oftalmológico confirmado;<br />

procedimentos cirúrgicos e correção óptica já realizados; acuida<strong>de</strong><br />

visual em ambos os olhos até 20/1000; <strong>de</strong>senvolvimento <strong>de</strong>ntro<br />

dos padrões <strong>de</strong> normalida<strong>de</strong>, segundo triagem inicial da Fisioterapia<br />

e Terapia Ocupacional; exame neurológico normal. Todas as<br />

crianças foram avaliadas previamente por médicos oftalmologista<br />

e neuropediatra.<br />

Quadro 1. Estudos sobre avaliação da visão funcional<br />

que reportaram análises <strong>de</strong> confiabilida<strong>de</strong><br />

Autor/ Data Amostra Confiabilida<strong>de</strong> n<br />

Blanksby e Langford 193 Interexaminadores<br />

(1993) (12) Teste- reteste<br />

Ricci et al. (2008) (10) 50 Interexaminadores<br />

Teste-reteste<br />

n= número <strong>de</strong> crianças que participaram da confiabilida<strong>de</strong><br />

30<br />

30<br />

20<br />

10<br />

Porcentagem<br />

da amostra<br />

15,5%<br />

15,5%<br />

40%<br />

20%<br />

Foram estabelecidos os seguintes critérios <strong>de</strong> exclusão: microcefalia,<br />

paralisia cerebral, atraso no <strong>de</strong>senvolvimento, mal-formação<br />

que dificultasse a motricida<strong>de</strong>, alteração <strong>de</strong> comportamento, déficit<br />

auditivo e lesão <strong>de</strong> vias ópticas.<br />

A confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores foi realizada entre as autoras<br />

do teste (Rossi LDF e Saliba GR), e entre a pesquisadora principal e<br />

uma acadêmica.<br />

Para avaliar a confiabilida<strong>de</strong> teste-reteste, a AVIF-2 a 6 anos foi<br />

reaplicada com intervalo <strong>de</strong> 14 a 30 dias. A confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores<br />

e a confiabilida<strong>de</strong> teste-reteste foram examinadas pela<br />

correlação <strong>de</strong> Pearson, para comparação com estudos prévios. Como<br />

o coeficiente <strong>de</strong> Pearson verifica apenas a correlação entre as variáveis,<br />

o que po<strong>de</strong>ria gerar viés nos resultados, foi também utilizado o<br />

coeficiente <strong>de</strong> correlação intraclasse (2,1), para avaliar a concordância<br />

teste-reteste e interexaminadores, com uso do MedCalc for Windows,<br />

versão 11.1.1.0 (15) .<br />

O coeficiente <strong>de</strong> correlação intraclasse foi adotado para verificar<br />

a concordância no escore total e nos domínios da AVIF-2 a 6 anos.<br />

Além disso, o coeficiente kappa pon<strong>de</strong>rado foi calculado para cada<br />

um dos 47 itens do teste com uso do Statistical Package for Social<br />

Science - SPSS 12.0 (16) .<br />

A consistência interna dos itens foi examinada pelo coeficiente<br />

alfa <strong>de</strong> Cronbach (SPSS - 12.0), sendo também calculado o valor do<br />

coeficiente alfa por domínio, com exclusão <strong>de</strong> itens individuais. Os<br />

parâmetros para analisar alguns dos coeficientes utilizados neste<br />

estudo são (17) :<br />

• coeficiente <strong>de</strong> correlação intraclasse: excelente (≥0,75); boa<br />

(0,60 a 0,74); mo<strong>de</strong>rada (0,40 a 0,59); pobre (0,80); boa (0,61 a 0,80); mo<strong>de</strong>rada<br />

(0,41 a 0,60); baixa (≤0,40);<br />

• coeficiente alfa <strong>de</strong> Cronbach: boa consistência interna (0,70 a<br />

0,90); baixa consistência interna (


Rossi LDF, et al.<br />

Os valores da consistência interna analisados pelo coeficiente alfa<br />

<strong>de</strong> Cronbach são apresentados na tabela 4. Também foi verificado o<br />

valor <strong>de</strong> alfa com a retirada <strong>de</strong> itens isolados <strong>de</strong> cada domínio. O domínio<br />

que apresentou maior variação no valor <strong>de</strong> alfa, com a retirada<br />

<strong>de</strong> itens, foi o <strong>de</strong> coor<strong>de</strong>nação olho-mão, no qual o alfa diminuiu <strong>de</strong><br />

0,77 para 0,50 com a retirada do item “alcance da conta preta” a 20 cm<br />

e, <strong>de</strong> 0,77 para 0,45 com a retirada do item “alcance da conta preta” a<br />

40 cm. Ao contrário, o alfa aumentou <strong>de</strong> 0,77 para 0,91 com a retirada<br />

do item “realiza empilhamento <strong>de</strong> cubos”.<br />

DISCUSSÃO<br />

Poucos estudos para avaliação da visão funcional incluíram análises<br />

estatísticas para verificação da qualida<strong>de</strong> dos itens propostos. Na<br />

maioria <strong>de</strong>les foram utilizados somente roteiros sem a padronização<br />

necessária para um teste. As proprieda<strong>de</strong>s psicométricas da AVIF-2 a<br />

6 anos foram analisadas, sendo sua confiabilida<strong>de</strong> estudada por meio<br />

<strong>de</strong> métodos estatísticos. Diferente dos estudos prece<strong>de</strong>ntes (1-10) , na<br />

amostra estudada todas as crianças do estudo encontravam-se na faixa<br />

etária <strong>de</strong> dois a seis anos e não tinham alterações neurológicas clínicas.<br />

Comparado com os outros instrumentos, o VAP-CAP apresentou<br />

na confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores valor igual a 0,99 para o total do<br />

teste, e <strong>de</strong> 0,91 a 1,00 nos domínios (2) , porém foi examinada apenas<br />

a correlação entre os escores. A confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores<br />

Tabela 1. Valores do coeficiente <strong>de</strong> correlação <strong>de</strong> Pearson<br />

para o escore total e por domínio da AVIF-2 a 6 anos<br />

Confiabilida<strong>de</strong> escore total<br />

e por domínio<br />

Teste-reteste<br />

A1/A2<br />

R<br />

Interexaminadores<br />

A1/B<br />

R<br />

A1/C<br />

R<br />

Total AVIF-2 a 6 anos 0,98 0,92 0,95<br />

Fixação visual 0,95 0,90 0,95<br />

Seguimento visual 0,70 0,86 0,86<br />

Campo visual <strong>de</strong> confrontação 0,74 0,53* 0,72<br />

Coor<strong>de</strong>nação olho-mão 0,83 1,00 0,98<br />

Visão <strong>de</strong> contraste 1,00 1,00 1,00<br />

Deslocamento no ambiente 0,35* 1,00 1,00<br />

Visão <strong>de</strong> cores 1,00 1,00 1,00<br />

A1= teste da pesquisadora principal; A2= reteste; B= coautora do teste; C= acadêmica;<br />

r= correlação <strong>de</strong> Pearson;<br />

*= valor sem significância estatística, p>0,05<br />

Tabela 2. Valores do coeficiente <strong>de</strong> correlação intraclasse<br />

para o total, e domínios da AVIF-2 a 6 anos<br />

Confiabilida<strong>de</strong> escore total<br />

e por domínio<br />

Teste-reteste<br />

Interexaminadores<br />

A1/A2 A1/B A1/C<br />

Total AVIF-2 a 6 anos 0,9353 0,9197 0,9402<br />

Fixação visual 0,5361 0,9068 0,5361<br />

Seguimento visual 0,6820 0,8682 0,8744<br />

Campo visual <strong>de</strong> confrontação 0,6617 0,3901 0,7158<br />

Coor<strong>de</strong>nação olho-mão 0,7692 1,0000 0,9699<br />

Visão <strong>de</strong> contraste ** ** 1,0000<br />

Deslocamento no ambiente 0,3721 1,0000 1,0000<br />

Visão <strong>de</strong> cores 1,0000 1,0000 1,0000<br />

A1= teste da pesquisadora principal; A2= reteste; B= coautora do teste; C= acadêmica;<br />

**= resultados com 90% a 100% <strong>de</strong> concordância absoluta<br />

para o total da AVIF-2 a 6 anos com o coeficiente <strong>de</strong> correlação <strong>de</strong><br />

Pearson foi <strong>de</strong> 0,92, entre suas autoras, e igual a 0,95 entre a autora<br />

principal e a acadêmica. Entretanto, a confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores<br />

da AVIF-2 a 6 anos atingiu valores mais baixos por domínio<br />

que no VAP-CAP, sendo que em um <strong>de</strong>les, o campo visual <strong>de</strong> confrontação,<br />

foi <strong>de</strong> 0,53 e 0,72. Os outros domínios apresentaram<br />

valor do coeficiente <strong>de</strong> correlação <strong>de</strong> Pearson acima <strong>de</strong> 0,86, ou seja,<br />

con fiabilida<strong>de</strong> muito boa.<br />

No teste-reteste, o VAP-CAP apresentou valores <strong>de</strong> correlação<br />

entre 0,50 e 1,00 nos domínios, e no total do teste <strong>de</strong> 0,97. Os valores<br />

<strong>de</strong> confiabilida<strong>de</strong> no teste-reteste da AVIF-2 a 6 anos variaram <strong>de</strong><br />

0,35 a 1,00. Em seis domínios, exceto o <strong>de</strong>slocamento no ambiente,<br />

que apresentou coeficiente igual a 0,35, esse valor ficou acima <strong>de</strong><br />

0,70. Contudo, o valor do coeficiente <strong>de</strong> correlação <strong>de</strong> Pearson para<br />

o escore total foi <strong>de</strong> 0,98 (excelente).<br />

Por meio do coeficiente <strong>de</strong> correlação intraclasse para o total<br />

da AVIF-2 a 6 anos e para seus domínios, verificou-se que em quatro<br />

domínios (seguimento visual, coor<strong>de</strong>nação olho-mão, visão <strong>de</strong> contraste<br />

e visão <strong>de</strong> cores) a confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores e teste-<br />

-reteste foi boa a excelente. Além disso, o total da AVIF-2 a 6 anos<br />

manteve confiabilida<strong>de</strong> excelente em todas as análises com o CCI<br />

tanto no teste-reteste (0,9353), quanto na confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores<br />

(0,9197 e 0,9402). Os domínios com valor <strong>de</strong> confiabilida<strong>de</strong><br />

pobre ou mo<strong>de</strong>rada (abaixo <strong>de</strong> 0,60) pelo CCI, na confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores<br />

ou teste-reteste, foram fixação visual (na confiabilida<strong>de</strong><br />

teste-reteste e interexaminadores), campo visual <strong>de</strong> confrontação<br />

(na confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores) e <strong>de</strong>slocamento no ambiente<br />

(na confiabilida<strong>de</strong> teste-reteste).<br />

Na análise isolada <strong>de</strong> cada um dos 47 itens da AVIF-2 a 6 anos, o<br />

coeficiente kappa pon<strong>de</strong>rado apresentou confiabilida<strong>de</strong> baixa em<br />

quatro dos sete itens do seguimento visual (na confiabilida<strong>de</strong> teste-<br />

-reteste), o que não existiu na confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores.<br />

Bai xa confiabilida<strong>de</strong> ocorreu ainda em itens do campo visual (na<br />

confiabilida<strong>de</strong> teste-reteste e interexaminadores), bem como nos<br />

itens “realiza empilhamentos <strong>de</strong> cubos” e “esbarra em objetos” (para<br />

confiabilida<strong>de</strong> teste-reteste). Deve-se enfatizar que em nenhum<br />

dos estudos prévios realizou-se análise por item, o que aumentaria<br />

o rigor do estudo.<br />

Em consonância com esses dados, outros autores (9) apontaram<br />

maior dificulda<strong>de</strong> no treinamento dos examinadores para avaliar o<br />

seguimento visual <strong>de</strong>nominado “fluidity pursuit”. Isso sugere que é<br />

difícil pontuar o domínio “seguimento visual”, o qual necessita ser<br />

monitorado em trabalhos futuros.<br />

Os domínios da AVIF-2 a 6 anos com baixa confiabilida<strong>de</strong> <strong>de</strong>verão<br />

ser revisados para garantir melhor uniformida<strong>de</strong> da medida.<br />

Em relação à fixação visual, sugere-se treinamento mais rigoroso na<br />

contagem do tempo <strong>de</strong> fixação. No campo visual <strong>de</strong> confrontação<br />

serão excluídos os itens <strong>de</strong> avaliação do campo visual superior,<br />

inferior-direito e inferior-esquerdo, pois apresentaram valores ne -<br />

gativos <strong>de</strong> confiabilida<strong>de</strong>. Problemas tais como: fixação excêntrica,<br />

estrabismos, variações na posição compensatória <strong>de</strong> cabeça e<br />

al terações nas versões po<strong>de</strong>m interferir na análise do campo <strong>de</strong><br />

con frontação e explicar os baixos resultados alcançados na confiabilida<strong>de</strong><br />

<strong>de</strong>sse domínio.<br />

Quanto ao item esbarra em objetos, houve diferença em algumas<br />

respostas dos pais no reteste. Para uma criança, a primeira informação<br />

foi dada pela mãe, e a segunda, pelo pai, o que po<strong>de</strong> ter interferido.<br />

Além disso, algumas mães mudaram a resposta na segunda<br />

avaliação. Para melhorar a confiabilida<strong>de</strong> teste-reteste, no domínio<br />

<strong>de</strong>slocamento no ambiente, as instruções <strong>de</strong> aplicação <strong>de</strong>vem ser<br />

melhor especificadas.<br />

Consi<strong>de</strong>rando-se o item realiza empilhamento <strong>de</strong> cubos, a criança<br />

ao colocar o primeiro cubo livremente sobre a superfície po<strong>de</strong>ria,<br />

no momento do reteste, apresentar melhor resultado <strong>de</strong>vido ao<br />

aprendizado, o que po<strong>de</strong> ter interferido na confiabilida<strong>de</strong>, uma vez<br />

que das 10 crianças que participaram do teste-reteste, 6 pontua ram<br />

Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):259-63<br />

261


Confiabilida<strong>de</strong> da avaliação da visão funcional para crianças com baixa visão <strong>de</strong> 2 a 6 anos - em busca <strong>de</strong> evidências<br />

Tabela 3. Valores do coeficiente kappa pon<strong>de</strong>rado para os itens da AVIF-2 a 6 anos na confiabilida<strong>de</strong> teste-reteste e interexaminadores<br />

Confiabilida<strong>de</strong> Teste-reteste Interexaminadores<br />

Item A1/A2 A1/B A1/C<br />

Fixação a um objeto iluminado, a 20 cm * * *<br />

Fixação ao pompom preto-e-branco, a 20 cm ** ** **<br />

Fixação a um objeto pequeno, a 20 cm * 0,625 *<br />

Fixação à figura da face, a 40 cm * * 1,000<br />

Fixação ao pompom preto-e-branco, a 40 cm ** ** **<br />

Fixação a um objeto pequeno, a 40 cm * 0,778 *<br />

Seguimento horizontal do pompom, a 20 cm 0,302 0,492 0,512<br />

Seguimento vertical do pompom, a 20 cm 0,265 0,437 1,000<br />

Seguimento horizontal do pompom, a 40 cm 0,324 0,679 0,681<br />

Seguimento vertical do pompom, a 40 cm 0,429 0,705 0,706<br />

Busca visual após a queda, a 40 cm - 0,1540 0,579 0,615<br />

Seguimento horizontal da bola, a 1 metro 0,634 0,437 0,583<br />

Seguimento vertical da bola, a 1 metro 0,474 0,474 0,444<br />

Campo visual temporal direito 0,318 0,547 0,737<br />

Campo visual temporal esquerdo 0,659 0,538 0,571<br />

Campo visual superior 0,074 0,286 0,400<br />

Campo visual inferior/direito 0,211 -0,1250 1,000<br />

Campo visual inferior/esquerdo -0,1540 -0,1250 -0,1110<br />

Realiza alcance do pompom, a 20 cm ** ** **<br />

Realiza alcance do objeto pequeno, a 20 cm 0,474 1,000 1,000<br />

Realiza alcance do pompom, a 40 cm ** ** **<br />

Realiza alcance do objeto pequeno, a 40 cm 0,571 1,000 0,865<br />

Realiza empilhamento <strong>de</strong> cubos 0,318 1,000 0,821<br />

Realiza exploração do objeto ** ** **<br />

Esbarra em objetos -0,0870 1,000 1,000<br />

Tropeça em objetos 0,583 1,000 1,000<br />

Faz pareamento <strong>de</strong> cores básicas 1,000 1,000 1,000<br />

I<strong>de</strong>ntifica cores básicas 1,000 1,000 1,000<br />

Nomeia cores básicas 1,000 1,000 1,000<br />

A1= teste da pesquisadora principal; A2= reteste; B= coautora do teste; C= acadêmica; *= um ou mais examinadores com respostas constantes, mas observou-se 90% ou mais <strong>de</strong> concordância<br />

absoluta entre as avaliações; **= 100% <strong>de</strong> concordância absoluta<br />

Tabela 4. Valores do coeficiente alfa <strong>de</strong> Cronbach para a<br />

AVIF-2 a 6 nos e seus domínios<br />

Itens avaliados<br />

3 (empilha mais que quatro cubos) no primeiro teste e 9 pontuaram<br />

3 no reteste. Das 40 crianças <strong>de</strong>sse estudo, 36 obtiveram escore 3 no<br />

item realiza empilhamento <strong>de</strong> cubos.<br />

alfa<br />

Total da AVIF-2 a 6 anos 0,884<br />

Fixação visual 0,845<br />

Seguimento visual 0,882<br />

Campo visual <strong>de</strong> confrontação 0,648<br />

Coor<strong>de</strong>nação olho-mão 0,777<br />

Visão <strong>de</strong> contraste 0,973<br />

Deslocamento no ambiente 0,584<br />

Visão <strong>de</strong> cores 0,910<br />

Valores em negrito correspon<strong>de</strong>m aos itens com baixa consistência interna<br />

Os domínios com baixa consistência interna foram campo visual<br />

<strong>de</strong> confrontação e <strong>de</strong>slocamento no ambiente. Contudo, os autores<br />

ressaltam que o <strong>de</strong>slocamento no ambiente foi constituído por<br />

apenas dois itens, o que po<strong>de</strong> ter interferido na consistência, já que<br />

um menor número <strong>de</strong> itens implica em consistência mais baixa. Boa<br />

consistência interna ocorreu no valor total da AVIF-2 a 6 anos e nos<br />

domínios fixação visual, seguimento visual, coor<strong>de</strong>nação olho-mão<br />

e visão <strong>de</strong> cores.<br />

CONCLUSÕES<br />

A AVIF-2 a 6 anos apresenta excelente confiabilida<strong>de</strong> no escore<br />

total para documentar a visão funcional <strong>de</strong> crianças com baixa visão<br />

na faixa etária entre 2 e 6 anos <strong>de</strong> ida<strong>de</strong>. A confiabilida<strong>de</strong> por domínios<br />

é boa em quatro, dos sete domínios avaliados (seguimento<br />

visual, coor<strong>de</strong>nação olho-mão, visão <strong>de</strong> contraste no plano e visão<br />

<strong>de</strong> cores). Os resultados da AVIF-2 a 6 anos, associados à avaliação<br />

do <strong>de</strong>senvolvimento global po<strong>de</strong>m fornecer informações confiáveis<br />

para elaboração do plano terapêutico da criança com baixa visão. É<br />

preciso consi<strong>de</strong>rar que alguns itens do AVIF-2 a 6 anos ainda po<strong>de</strong>m<br />

ser aprimorados.<br />

262 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):259-63


Rossi LDF, et al.<br />

AGRADECIMENTOS<br />

Agra<strong>de</strong>cemos, pela valiosa colaboração, às Profas. Érika Maria Parla -<br />

to -Oliveira, Maria Elisabete R. F. Gasparetto e Heloisa G. R. G. Gagliardo.<br />

REFERÊNCIAS<br />

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XIX Congresso Latino-Americano <strong>de</strong> Estrabismo<br />

VI Congresso <strong>Brasileiro</strong> <strong>de</strong> Estrabismo<br />

e <strong>Oftalmologia</strong> Pediátrica<br />

V Congresso da Socieda<strong>de</strong> Latino-Americana<br />

<strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong> Pediátrica<br />

17 a 20 <strong>de</strong> abril <strong>de</strong> 2013<br />

Rio <strong>de</strong> Janeiro - RJ<br />

Informações:<br />

Site: www.cla<strong>de</strong>2013.com.br<br />

Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):259-63<br />

263


Artigo Original | Original Article<br />

Inquérito epi<strong>de</strong>miológico <strong>de</strong> tracoma em escolares no município <strong>de</strong> Embu das Artes - SP<br />

Trachoma epi<strong>de</strong>miological school survey in the city of Embu das Artes - SP<br />

Paulo Antonio Caninéo 1 , Shizuko Nishimura 2 , Norma Helen Medina 3 , Inês Kazue Koizumi 4 , Maria Regina Alves Cardoso 5<br />

RESUMO<br />

Objetivo: Estimar a prevalência do tracoma em escolares no município <strong>de</strong> Embu<br />

das Artes - SP, visando a implementação das ações <strong>de</strong> vigilância epi<strong>de</strong>miológica<br />

da doença.<br />

Métodos: O município <strong>de</strong> Embu das Artes - SP dista 25 km da capital. Nos anos 2003-<br />

2004 foi realizado um inquérito por amostragem por conglomerados <strong>de</strong> escolares<br />

com a mesmo método do inquérito nacional <strong>de</strong> tracoma em escolares do Ministério<br />

da Saú<strong>de</strong>. Previamente aos trabalhos <strong>de</strong> busca ativa, foram realizadas ativida<strong>de</strong>s <strong>de</strong><br />

educação em saú<strong>de</strong> em todas as escolas. Foi realizado exame ocular externo em todos<br />

os alunos para a <strong>de</strong>tecção do tracoma, segundo os critérios da OMS. Todos os casos<br />

<strong>de</strong> tracoma foram tratados, notificados e seus familiares investigados.<br />

Resultados: Foram examinados 2.374 alunos <strong>de</strong> nove escolas públicas sorteadas.<br />

A prevalência <strong>de</strong> tracoma inflamatório folicular (TF) foi 3,1% (IC 95%: 2,4% - 3,9%),<br />

variando <strong>de</strong> 0,5% a 4,2% nas escolas examinadas. Foi encontrada maior prevalência<br />

8,6% em crianças com 6 anos <strong>de</strong> ida<strong>de</strong>.<br />

Conclusão: A doença comportou-se <strong>de</strong> forma branda neste município, pois não foram<br />

<strong>de</strong>tectados casos <strong>de</strong> tracoma intenso nem tracoma cicatricial. Todavia, a prevalência<br />

foi maior que a encontrada no município <strong>de</strong> São Paulo. As ações <strong>de</strong> vigilância epi<strong>de</strong>miológica<br />

do tracoma <strong>de</strong>vem ser contínuas, principalmente nos locais on<strong>de</strong> foram<br />

encontradas as maiores prevalências.<br />

Descritores: Tracoma/epi<strong>de</strong>miologia; Tracoma/prevenção & controle; Vigilância<br />

epi<strong>de</strong>miológica; Saú<strong>de</strong> escolar; Chlamydia trachomatis<br />

ABSTRACT<br />

Purpose: To estimate the trachoma prevalence in school children in Embu das Artes - SP,<br />

aiming the implementation of the disease epi<strong>de</strong>miological surveillance.<br />

Methods: The city of Embu das Artes - SP, is 25 km far from the capital of the State. In<br />

the years of 2003-2004, a trachoma survey was conducted in a cluster sample of school<br />

children with the same methodology of the national trachoma stu<strong>de</strong>nt’s survey of the<br />

Ministry of Health. Previously to the trachoma active search, activities of health education<br />

were performed in all schools. External ocular examinations were done in all stu<strong>de</strong>nts to<br />

<strong>de</strong>tect trachoma according to the WHO criteria. All cases of trachoma were notified and<br />

their families were submitted to an external ocular examination. The cases were treated<br />

with 1% tetracycline ointment or systemic azithromycin.<br />

Results: 2,374 stu<strong>de</strong>nts from nine sampled selected public schools were examined. The<br />

prevalence of follicular inflammatory trachoma (TF) was 3.1% (IC 95%: 2.4-3.9), varying<br />

from 0.5% to 4.2% in the examined schools. The prevalence for males was 3.2% and<br />

for females was 3.0%. The greater prevalence (8.6%) was found in 6 year-old children.<br />

Conclusion: The disease showed a mild behavior in this city, because no cases of intense<br />

inflammatory trachoma or cicatricial trachoma were <strong>de</strong>tected. However, the prevalence<br />

was greater than the one found in the city of São Paulo. Epi<strong>de</strong>miological surveillance<br />

activities of trachoma must be continuous, mainly in places where the greater prevalence<br />

had been found.<br />

Keywords: Trachoma/epi<strong>de</strong>miology; Trachoma/prevention & control; Epi<strong>de</strong>miological<br />

surveillance; School health; Chlamydia trachomatis<br />

INTRODUÇÃO<br />

O tracoma é uma inflamação crônica da conjuntiva e da córnea<br />

causada pela Chlamydia trachomatis. A inflamação ativa afeta, principalmente,<br />

pré-escolares e escolares, e tem início na forma <strong>de</strong> conjuntivite<br />

folicular, com hipertrofia papilar e infiltração inflamatória na<br />

conjuntiva tarsal superior (1) .<br />

A doença po<strong>de</strong> evoluir com o aparecimento <strong>de</strong> cicatrizes na conjuntiva<br />

e nos casos mais graves as cicatrizes se confluem, provocando<br />

<strong>de</strong>formida<strong>de</strong>s nas pálpebras, causando entrópio e triquíase. Essas<br />

lesões produzem abrasões corneanas por ação mecânica, po<strong>de</strong>ndo<br />

levar à perda da visão (1) .<br />

O tracoma é <strong>de</strong>scrito em locais com precárias condições <strong>de</strong> hi -<br />

giene, gran<strong>de</strong> concentração populacional, saneamento básico <strong>de</strong>ficiente<br />

e baixos níveis educacional e populacional (2) .<br />

As ativida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> vigilância epi<strong>de</strong>miológica são direcionadas para<br />

os grupos <strong>de</strong> maior risco <strong>de</strong> <strong>de</strong>senvolver a doença que são as crianças<br />

até 10 anos <strong>de</strong> ida<strong>de</strong> (3) .<br />

No Brasil a doença ocorre <strong>de</strong> forma endêmica em várias regiões,<br />

principalmente em áreas rurais e comunida<strong>de</strong>s indígenas (4,5) . É uma<br />

doença <strong>de</strong> notificação compulsória no Estado <strong>de</strong> São Paulo, tem seu<br />

registro no Sistema Nacional <strong>de</strong> Agravos <strong>de</strong> Notificação (Sinan Net) e<br />

é um indicador pactuado pelos estados e municípios na Programação<br />

Submetido para publicação: 10 <strong>de</strong> maio <strong>de</strong> 2012<br />

Aceito para publicação: 2 <strong>de</strong> junho <strong>de</strong> 2012<br />

Trabalho realizado nas Escolas Estaduais e Municipais do munícipio <strong>de</strong> Embu das Artes, Embu<br />

das Artes (SP), Brasil.<br />

1<br />

Médico, Programa <strong>de</strong> Tracoma e Hanseníase Ocular, Secretaria Municipal <strong>de</strong> Embu das Artes -<br />

Embu das Artes (SP), Brasil.<br />

2<br />

Médica, Grupo <strong>de</strong> Vigilância Epi<strong>de</strong>miológica <strong>de</strong> Osasco (GVE - X), Centro <strong>de</strong> Vigilância Epi<strong>de</strong>miológica<br />

“Prof. Alexandre Vranjac”, Coor<strong>de</strong>nadoria <strong>de</strong> Controle <strong>de</strong> Doenças, Secretaria <strong>de</strong> Estado da<br />

Saú<strong>de</strong> <strong>de</strong> São Paulo - São Paulo (SP), Brasil.<br />

3<br />

Médica, Centro <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong> Sanitária, Centro <strong>de</strong> Vigilância Epi<strong>de</strong>miológica “Prof. Alexandre<br />

Vranjac”, Coor<strong>de</strong>nadoria <strong>de</strong> Controle <strong>de</strong> Doenças, Secretaria <strong>de</strong> Estado da Saú<strong>de</strong> São Paulo - São<br />

Paulo (SP), Brasil.<br />

4<br />

Médica Sanitarista, Divisão <strong>de</strong> Métodos e Capacitação em Epi<strong>de</strong>miologia, Centro <strong>de</strong> Vigilância<br />

Epi<strong>de</strong>miológica “Prof. Alexandre Vranjac”, Coor<strong>de</strong>nadoria <strong>de</strong> Controle <strong>de</strong> Doenças - Secretaria <strong>de</strong><br />

Estado da Saú<strong>de</strong> São Paulo - São Paulo (SP), Brasil.<br />

5<br />

Médica, Departamento <strong>de</strong> Epi<strong>de</strong>miologia, Faculda<strong>de</strong> <strong>de</strong> Saú<strong>de</strong> Pública, Universida<strong>de</strong> <strong>de</strong> São Paulo<br />

- USP - São Paulo (SP), Brasil.<br />

Financiamento: Não houve financiamento para este trabalho.<br />

Divulgação <strong>de</strong> potenciais conflitos <strong>de</strong> interesse: P.A.Caninéo, Nenhum, S.Nishimura, Nenhum,<br />

N.H.Medina, Palestrante pela Fundação Paulista <strong>de</strong> Hanseníase, I.K.Koizumi, Nenhum,<br />

M.R.A.Cardoso, Nenhum.<br />

En<strong>de</strong>reço para correspondência: Paulo Antonio Caninéo, Rua Caraibas, 400/112, São Paulo (SP)<br />

- 05020-000 - Brasil - E-mail: paulo.antonio31@terra.com.br<br />

264 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):264-6


Caninéo PA, et al.<br />

<strong>de</strong> Ações <strong>de</strong> Vigilância em Saú<strong>de</strong> (PAVS), para a liberação <strong>de</strong> financiamento<br />

pelo Ministério da Saú<strong>de</strong> (6,7) .<br />

A prevalência do tracoma é menor no Estado <strong>de</strong> São Paulo do<br />

que nos estados do Norte e Nor<strong>de</strong>ste, porém alguns municípios <strong>de</strong><br />

São Paulo apresentam prevalências maiores <strong>de</strong> 10% em escolares (8-10) .<br />

A Organização Mundial da Saú<strong>de</strong> (OMS) lançou um programa<br />

<strong>de</strong> eliminação do tracoma como causa <strong>de</strong> cegueira até o ano <strong>de</strong><br />

2020 (11) . Para a certificação da eliminação é necessário que se i<strong>de</strong>ntifiquem<br />

todos os locais, on<strong>de</strong> a prevalência é alta, para intensificar as<br />

ativida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> tratamento e controle com a meta <strong>de</strong> diminuir a pre -<br />

valência <strong>de</strong> tracoma ativo em crianças menores <strong>de</strong> 10 anos para<br />

menos <strong>de</strong> 5% (12) .<br />

Com o objetivo <strong>de</strong> estimar a prevalência do tracoma em escolares<br />

no município <strong>de</strong> Embu das Artes, SP visando à implementação<br />

das ações <strong>de</strong> vigilância epi<strong>de</strong>miológica da doença, foi realizado um<br />

inquérito epi<strong>de</strong>miológico em uma amostra <strong>de</strong> alunos <strong>de</strong> 1 a a 4 a série<br />

do ensino fundamental <strong>de</strong> escolas públicas.<br />

MÉTODOS<br />

O município <strong>de</strong> Embu das Artes - SP, situa-se na região sudoeste da<br />

Região Metropolitana <strong>de</strong> São Paulo, dista 25 km da capital e faz parte<br />

do Grupo <strong>de</strong> Vigilância Epi<strong>de</strong>miológica Regional Osasco (GVE - X)<br />

que compreen<strong>de</strong> 15 municípios (Figura 1). Sua população segundo<br />

dados do IBGE, era <strong>de</strong> 206.781 habitantes no ano <strong>de</strong> 2000 (13) .<br />

Foi selecionada uma amostra probabilística da população <strong>de</strong> alunos<br />

da 1 a a 4 a série do ensino fundamental <strong>de</strong> escolas da re<strong>de</strong> pública.<br />

Utilizou-se o censo do Ministério da Educação (MEC) da população<br />

<strong>de</strong> escolares <strong>de</strong> 1 a a 4 a série da re<strong>de</strong> oficial <strong>de</strong> ensino público do ano<br />

anterior ao inquérito (14) .<br />

O tamanho da amostra foi estimado consi<strong>de</strong>rando-se uma prevalência<br />

<strong>de</strong> 5% <strong>de</strong> tracoma em todas as suas formas clínicas, aceitandose<br />

um erro máximo <strong>de</strong> amostragem <strong>de</strong> 0,01 em 95% das possíveis<br />

amostras. Foram acrescidos 20% no tamanho para a correção <strong>de</strong><br />

perdas e faltosos. O <strong>de</strong>senho amostral foi aleatório por conglomerados,<br />

sendo o período <strong>de</strong> estudo a unida<strong>de</strong> amostral (4) .<br />

Previamente aos trabalhos <strong>de</strong> busca ativa, foram realizadas ativida<strong>de</strong>s<br />

<strong>de</strong> educação em saú<strong>de</strong> em todas as escolas, inclusive com<br />

distribuição <strong>de</strong> folhetos educativos.<br />

O exame ocular externo foi realizado por examinadores padronizados<br />

que receberam treinamento prévio para realização <strong>de</strong> todos os<br />

procedimentos da pesquisa. Foi usada lupa <strong>de</strong> pala 2,5X <strong>de</strong> aumento<br />

com iluminação natural ou artificial com lanterna para <strong>de</strong>tectar a presença<br />

<strong>de</strong> sinais clínicos <strong>de</strong> tracoma, segundo o Esquema Simplificado<br />

<strong>de</strong> Gradação da OMS (15) .<br />

Foi consi<strong>de</strong>rado caso <strong>de</strong> tracoma a criança que apresentasse<br />

uma ou mais das seguintes formas clínicas: TF - tracoma inflamatório<br />

folicular, TI - tracoma inflamatório intenso, TS - tracoma cicatricial,<br />

TT - triquíase tracomatosa, CO - opacificação <strong>de</strong> córnea (15) .<br />

Os dados foram coletados nas planilhas <strong>de</strong> inquérito/busca ativa<br />

do Ministério da Saú<strong>de</strong> on<strong>de</strong> foram registrados dados sobre a escola<br />

e sobre os alunos da amostra, como: nome, sexo, ida<strong>de</strong>, presença e<br />

forma clínica <strong>de</strong> tracoma e conjuntivites associadas (4,16) .<br />

Os comunicantes domiciliares dos casos positivos foram submetidos<br />

a exame ocular externo para <strong>de</strong>tecção <strong>de</strong> outros casos relacionados.<br />

Todos os casos <strong>de</strong> tracoma foram notificados ao sistema <strong>de</strong> vigilância<br />

epi<strong>de</strong>miológica por meio <strong>de</strong> Fichas <strong>de</strong> Investigação Epi<strong>de</strong>miológica,<br />

instituído o tratamento e orientação sobre a doença, sua<br />

prevenção, tratamento e controle (17) .<br />

O tratamento preconizado foi a aplicação <strong>de</strong> tetraciclina 1%, po -<br />

mada oftálmica, duas vezes ao dia, por 45 dias consecutivos ou azitromicina<br />

20 mg/kg <strong>de</strong> peso em dose única, via oral, fornecida pela<br />

Secretaria <strong>de</strong> Estado da Saú<strong>de</strong> <strong>de</strong> São Paulo. Todos os casos foram<br />

acompanhados para controle <strong>de</strong> cura por um ano (3,16) .<br />

Foram reforçadas as seguintes medidas <strong>de</strong> prevenção: separar e<br />

manter a higiene <strong>de</strong> objetos <strong>de</strong> uso pessoal, usar lenços e toalhas <strong>de</strong><br />

papel <strong>de</strong>scartável, lavar as mãos e o rosto, como também cuidados<br />

para diminuir a população <strong>de</strong> moscas e mosquitos (3,11,17) .<br />

Os dados coletados nas planilhas foram supervisionados antes<br />

<strong>de</strong> serem digitados foram analisados usando o aplicativo EPI-INFO.<br />

Este inquérito <strong>de</strong> tracoma foi aprovado pelo Comitê <strong>de</strong> Ética do<br />

Instituto Adolpho Lutz, da Secretaria <strong>de</strong> Estado da Saú<strong>de</strong>, São Paulo.<br />

RESULTADOS<br />

O trabalho <strong>de</strong> campo foi realizado nos anos <strong>de</strong> 2003 e 2004. A<br />

amostra total <strong>de</strong> alunos foi <strong>de</strong> 2.952, sendo examinados 2.374 alunos<br />

<strong>de</strong> 1 a a 4 a série das nove escolas públicas sorteadas do município,<br />

apresentando uma perda da amostra <strong>de</strong> 19,6%.<br />

Foram diagnosticados 73 casos <strong>de</strong> tracoma inflamatório folicular<br />

(TF), resultando na prevalência <strong>de</strong> 3,1% (IC 95%: 2,4% - 3,9%), variando<br />

<strong>de</strong> 0,5% a 4,2% nas escolas examinadas. Não foram diagnosticados<br />

casos <strong>de</strong> outras formas clínicas da doença. A prevalência <strong>de</strong> TF para<br />

o sexo masculino foi 3,2% e para o feminino 3,0%, diferença não<br />

significante (p=0,39).<br />

Foi encontrada maior prevalência <strong>de</strong> tracoma (8,6%) em criancas<br />

com 6 anos <strong>de</strong> ida<strong>de</strong>, diminuindo conforme o aumento da ida<strong>de</strong> (Gráfico).<br />

A prevalência <strong>de</strong> TF em alunos com 10 anos ou menos foi <strong>de</strong> 3,4%.<br />

Foram examinados 127 comunicantes domiciliares sendo diagnosticados<br />

9 (7,0%) casos <strong>de</strong> tracoma.<br />

Figura 1. Mapa da localização do município em relação à Região Metropolitana <strong>de</strong><br />

São Paulo.<br />

Ida<strong>de</strong> em anos<br />

Gráfico. Prevalência <strong>de</strong> tracoma inflamatório folicular (TF), por ida<strong>de</strong>, em amostra <strong>de</strong><br />

escolares. Embu das Artes - SP, 2003-2004.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):264-6<br />

265


Inquérito epi<strong>de</strong>miológico <strong>de</strong> tracoma em escolares no município <strong>de</strong> Embu das Artes - SP<br />

DISCUSSÃO<br />

Este estudo foi realizado em uma amostra <strong>de</strong> escolares, que é a<br />

maneira mais fácil <strong>de</strong> localizar as crianças nessa faixa etária em uma<br />

comunida<strong>de</strong>. Em vista <strong>de</strong>sse método, não é possível estimar a prevalência<br />

entre crianças que não frequentam as escolas e nem entre as<br />

crianças <strong>de</strong> 1 a 5 anos <strong>de</strong> ida<strong>de</strong>. A perda da amostra foi <strong>de</strong>vido aos<br />

faltosos, apesar das várias visitas realizadas nas escolas.<br />

A prevalência <strong>de</strong> tracoma encontrada foi maior que aquela<br />

ob servada no município <strong>de</strong> São Paulo em 1999 (2,2%), mas foi<br />

menor que a do Estado <strong>de</strong> São Paulo em 2002 (4,1%) e <strong>de</strong> outros<br />

municípios do interior, como Cajobi (9,6%), Guaraci (6,9%) e Olímpia<br />

(5,5%). Este resultado foi semelhante ao inquérito escolar por<br />

amostragem realizado em Botucatu, SP (2,9%) (8,18-20) . Quando estes<br />

dados são comparados ao <strong>de</strong> outros locais do Brasil, a prevalência<br />

é mais baixa que Duque <strong>de</strong> Caxias, RJ (8,2%), Joinville, SC (4,9%) e<br />

Manaus, AM (4,8%) (21-23) .<br />

A doença comportou-se <strong>de</strong> forma branda no município <strong>de</strong> Embú<br />

das Artes, pois não foram <strong>de</strong>tectados casos <strong>de</strong> tracoma inflamatório<br />

intenso nem <strong>de</strong> tracoma cicatricial. Porém, o coeficiente <strong>de</strong> <strong>de</strong>tecção<br />

nos comunicantes domiciliares examinados foi alto, concordando<br />

com os achados no município <strong>de</strong> São Paulo, indicando que existe<br />

transmissão intradomiciliar (18) .<br />

A prevalência <strong>de</strong> tracoma ativo maior na faixa etária <strong>de</strong> 6 anos<br />

está <strong>de</strong> acordo com a literatura, a qual mostra que o tracoma ativo é<br />

mais prevalente em pré-escolares (2) . E mostra que se <strong>de</strong>ve intensificar<br />

os trabalhos educativos e <strong>de</strong> vigilância epi<strong>de</strong>miológica priorizando<br />

essa faixa etária, como também <strong>de</strong>monstra que há necessida<strong>de</strong> <strong>de</strong><br />

realizar busca ativa em crianças <strong>de</strong> 1 a 5 anos nos domicílios, creches<br />

e pré-escolas.<br />

CONCLUSÃO<br />

A presença <strong>de</strong> casos <strong>de</strong> tracoma no município <strong>de</strong> Embu das Artes,<br />

com prevalência superior a do município <strong>de</strong> São Paulo, e a possibilida<strong>de</strong><br />

<strong>de</strong> disseminação da doença, principalmente em pré-escolares<br />

e escolares, evi<strong>de</strong>ncia a importância da continuida<strong>de</strong> das ações <strong>de</strong><br />

prevenção e <strong>de</strong> controle <strong>de</strong>sta doença. As ações <strong>de</strong> vigilância epi<strong>de</strong>miológica<br />

do tracoma <strong>de</strong>vem ser priorizadas nas escolas, on<strong>de</strong> foram<br />

encontradas as maiores prevalências e nos domicílios dos casos <strong>de</strong><br />

tracoma diagnosticados.<br />

AGRADECIMENTOS<br />

Aos profissionais <strong>de</strong> saú<strong>de</strong> que colaboraram com a investigação,<br />

principalmente o trabalho incansável da Sra. Dalila Magdalena Silva<br />

<strong>de</strong> Moraes in memorium e da Sra. Helena Gomes Stadler.<br />

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São Paulo - Brasil. Arq Bras Oftalmol. 2010;73(4):358-62.<br />

21. Couto Junior AS, Scarpi MJ, Guidugli, T. Prevalência <strong>de</strong> tracoma em escolares e prées<br />

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escolares <strong>de</strong> Manaus, Amazonas, Brasil. Arq Bras Oftalmol. 1997;60(3):243-7.<br />

266 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):264-6


Artigo Original | Original Article<br />

Use of a gel biopolymer for the treatment of eviscerated eyes:<br />

experimental mo<strong>de</strong>l in rabbits<br />

Uso <strong>de</strong> um biopolímero na forma gel para o tratamento <strong>de</strong> olhos eviscerados: mo<strong>de</strong>lo experimental em coelhos<br />

Francisco <strong>de</strong> Assis Cor<strong>de</strong>iro-Barbosa¹, José Lamartine <strong>de</strong> Andra<strong>de</strong> Aguiar¹, Mariana Montenegro <strong>de</strong> Melo Lira 2 , Nico<strong>de</strong>mos Teles <strong>de</strong> Pontes Filho 2 ,<br />

Sidcley Bernardino-Araújo³<br />

ABSTRACT<br />

Purpose: To evaluate histologically the integration process of cellulose gel produced<br />

by Zoogloea sp when implanted into rabbits’ eviscerated eyes.<br />

Methods: This experimental study employed 36 eyes of 18 rabbits subjected to<br />

evis ceration of their right eyes. The sclerocorneal bag was sutured and filled with<br />

biopolymer from sugar cane in the gel state. All animals were clinically examined<br />

by biomicroscopy until the day of their sacrifice which occurred on the 7 th ,<br />

30 th , 60 th , 90 th , 120 th , or 240 th day. The eyeballs obtained, including the left eyes<br />

consi<strong>de</strong>red controls were sent for histopathological study by optical macroscopy<br />

and microscopy. Tissue staining techniques used inclu<strong>de</strong>d hematoxylin-eosin,<br />

Masson trichrome (with aniline), Gomori trichrome, Van Gienson, Picrosirius red,<br />

and periodic acid-Schiff (PAS).<br />

Results: No clinical signs of infection, allergy, toxicity, or extrusion were observed<br />

throughout the experiment. The corneas were relatively preserved. Macroscopic<br />

examination revealed a <strong>de</strong>crease of ~ 8% in the volume of the bulbs implanted<br />

with the biopolymer. After cutting, the sclerocorneal bag was solid, compact, elastic,<br />

and resistant to traction, with a smooth and whitish surface, and showed no signs<br />

of necrosis or liquefaction. The episcleral tissues were somewhat hypertrophied.<br />

The histological preparations studied in different colors revealed an initial lymphoplasmacytic<br />

infiltration, replaced by a fibroblastic response and proliferation of<br />

histiocytes, along with formation of giant cells. Few polymorphonuclearneutrophils<br />

and eosinophils were also found. Neovascularization and collagen <strong>de</strong>position<br />

were present in all animals starting from day 30; although on the 240 th day of the<br />

experiment the chronic inflammatory response, neovascularization and collagen<br />

<strong>de</strong>position had not yet reached the center of the implant.<br />

Conclusion: In this mo<strong>de</strong>l, the cellulose gel produced by Zoogloea sp proved to be<br />

biocompatible and integrated into the orbits. Morphometric, immunohistochemical<br />

and bio<strong>de</strong>gradability studies should be performed in the future.<br />

Keywords: Eye enucleation; Eye evisceration; Bioprosthesis; Eye, artificial; Saccharum;<br />

Orbital implants; Biopolymers; Mo<strong>de</strong>ls, animal; Rabbits<br />

RESUMO<br />

Objetivos: Avaliar histologicamente o processo <strong>de</strong> integração do gel da celulose produzida<br />

pela Zoogloe asp implantado em olhos eviscerados <strong>de</strong> coelhos.<br />

Métodos: Estudo experimental utilizando 36 olhos <strong>de</strong> 18 coelhos. Todos eles tiveram seus<br />

olhos direitos eviscerados. A bolsa escleral foi suturada e preenchida com biopolimero<br />

da cana <strong>de</strong> açúcar, no estado gel. Todos os animais foram examinados clinicamente,<br />

sob biomicroscopia, até o dia <strong>de</strong> seus sacrifícios e enucleações que aconteceram no<br />

7 o , 30 o , 60 o ,90 o ,120 o e 240 o dia. Os bulbos obtidos, inclusive os esquerdos, consi<strong>de</strong>rados<br />

controles, foram encaminhados para estudo histopatológicos <strong>de</strong> macroscopia<br />

e microscopia óptica. As colorações pela hematoxilina-eosina, tricômio <strong>de</strong> Masson<br />

(com anilina), tricômio <strong>de</strong> Gomori, Van Gienson e Picrosirius red e ácido periódico <strong>de</strong><br />

Schiff (PAS) foram usadas.<br />

Resultados: Durante o experimento não foram observados sinais clínicos <strong>de</strong> infecção,<br />

alergias, intoxicação ou extrusão. As córneas apresentavam-se relativamente pre -<br />

servadas. Exame macroscópico revelou uma diminuição <strong>de</strong> aproximadamente 8% no<br />

volume dos bulbos nos quais o biopolímero foi implantado. O corte do saco escleral<br />

mostrou um conteúdo sólido, compacto, elástico, resistente à tração, com su perfície<br />

lisa e brancacenta. Não foram observados sinais <strong>de</strong> necrose, ou liquefação. O tecido<br />

epiescleral estava algo hipertrofiado. As preparações histológicas estudadas, nas<br />

diversas colorações, revelaram uma infiltração linfomonomorfonuclear inicial, substituída<br />

posteriormente por uma resposta fibroblástica e proliferação <strong>de</strong> histiócitos com<br />

formação <strong>de</strong> células multinucleadas gigantes. Foram também encontrados poucos<br />

polimorfonucleares neutrófilos e eosinófilos. A partir do 30 o dia houve proliferação<br />

vascular e <strong>de</strong>posição <strong>de</strong> calágeno em todos os espécimes estudados, embora, no 240 o<br />

dia do experimento, a resposta inflamatória crônica, a neovascularização e a <strong>de</strong>posição<br />

do colágeno não tinham ainda atingido o centro do implante.<br />

Conclusão: Neste mo<strong>de</strong>lo, o gel da celulose produzido pela Zoogloea sp, mostrou-se<br />

biocompatível e integrado às órbitas. Estudos morfométrico, imuno-histoquímico e <strong>de</strong><br />

bio<strong>de</strong>gradabilida<strong>de</strong> <strong>de</strong>vem ser realizados futuramente.<br />

Descritores: Enucleação ocular; Evisceração do olho; Bioprótese; Olho artificial; Saccharum;<br />

Implantes orbitários; Biopolímeros; Mo<strong>de</strong>los animais; Coelhos<br />

Submitted for publication: February 14, 2012<br />

Accepted for publication: May 15, 2012<br />

Study carried out at Department of Surgery and Laboratory of Immunopahology Kei zoAssami,<br />

Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Pernambuco - UFPE - Recife (PE), Brazil.<br />

1<br />

Physician, Department of Surgery and Laboratory of Immunopathology KeizoAssami, Universida<strong>de</strong><br />

Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Pernambuco - UFPE - Recife (PE), Brazil.<br />

2<br />

Physician, Department of Pathology and Laboratory of Immunopathology KeizoAssami, Universida<strong>de</strong><br />

Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Pernambuco - UFPE - Recife (PE),Brazil.<br />

3<br />

Biologist, Department of Pathology and Laboratory of Immunopathology KeizoAssami,Universida<strong>de</strong><br />

Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Pernambuco - UFPE - Recife (PE),Brazil.<br />

Funding: This study was supported by Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Pernambuco - UFPE.<br />

Disclosure of potential conflicts of interest: F.A.Cor<strong>de</strong>iro-Barbosa, Provision of writing assistance,<br />

medicines, equipment, or administrative support by Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Pernambuco and<br />

Board Membership of University Hospital of Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Pernambuco; J.L.A.Aguiar,<br />

Provision of writing assistance, medicines, equipment, or administrative support by Universida<strong>de</strong><br />

Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Pernambuco and Board Membership of University Hospital of Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong><br />

Pernambuco; M.M.M.Lira, Provision of writing assistance, medicines, equipment, or administrative<br />

support by Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Pernambuco and Board Membership of University Hospital of<br />

Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Pernambuco; N.T.PontesFilho, Provision of writing assistance, medicines,<br />

equipment, or administrative support by Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Pernambuco and Board Membership<br />

of University Hospital of Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Pernambuco; S.Bernardino-Araújo, Provision of<br />

writing assistance, medicines, equipment, or administrative support by Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong><br />

Pernambuco and Board Membership of University Hospital of Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Pernambuco.<br />

Correspon<strong>de</strong>nce address: Francisco Cor<strong>de</strong>iro-Barbosa. Av. Boa Viagem, 5450/3001 - Recife - PE-<br />

51030-000 - Brazil - E-mail: oftalpe@hotmail.com<br />

The present study was approved by the Ethics Committee in Animal Experimentation of UFPE fol -<br />

lowing the principles proposed by Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO).<br />

Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):267-72<br />

267


Use of a gel biopolymer for the treatment of eviscerated eyes: experimental mo<strong>de</strong>l in rabbits<br />

INTRODUCTION<br />

The surgeries of evisceration and enucleation, and an ophthalmic<br />

cavity reparative treatment remain challenging and traumatizing<br />

procedures from the psychological point of view, both for the patient<br />

and for the ophthalmologist. Today, worldwi<strong>de</strong>, the number of patients<br />

who have been formally indicated for these types of surgeries<br />

continues to be high (1,2) . Besi<strong>de</strong>s the feeling of loss of the eyeball, the<br />

evisceration or enucleation predisposes the individual to esthetic<br />

<strong>de</strong>fects such as enophthalmos, <strong>de</strong>epening of the eyelid superior sul -<br />

cus, ptosis, incomplete transference of movement to the prosthesis,<br />

reduction of the lower fornix, and flaccidity of the lower eyelid (3) .<br />

In an attempt to reduce these disappointing results, biotechnology<br />

has provi<strong>de</strong>d the ophthalmology with a vast array of implants<br />

and prostheses, increasingly enhanced for functional plasticity, biocompatibility,<br />

and body integration (4,5) .<br />

There are numerous types of implants used for replacement of<br />

the orbital content of anophthalmic cavities; however, these implants<br />

can be distributed into 2 main groups. These groups consist of the<br />

inert, non-integrable implants, such as glass and polymethylmethacrylate,<br />

and the integrated implants, which have been used since<br />

the 1980s, and inclu<strong>de</strong> spheres of hydroxyapatite, porous polyethylene,<br />

and aluminum oxi<strong>de</strong> (6-9).<br />

Besi<strong>de</strong>s the esthetic problems, any existing orbital implant, in -<br />

tegrated or not, subjects the patient to conjunctival <strong>de</strong>hiscence,<br />

in fection, and extrusion. There are several causes for these complications.<br />

One of them could be the fact that the implants move<br />

together with the orbital content, and the external prostheses could<br />

cause repeated traumas on the conjunctival surface; therefore,<br />

there construction of the anophthalmic cavity with an integrated<br />

polymer with a soft and smooth surface could help <strong>de</strong>crease the<br />

frequency of orbital implant extrusion (4,10-12) .<br />

In the medical pharmaceutical industry, cellulose is being tested<br />

as a replacement for blood vessels, as an envelope for peripheral<br />

nerves, a framework of cartilaginous tissues, a substratum for cell<br />

culture, a biological dressing for burns, and for use in the fabrication<br />

of numerous prostheses, including dressings in veterinary ophthalmology<br />

(13-19) .<br />

A polymer of cellulose, obtained by bacterial synthesis from sugar<br />

cane molasses, has been studied in the Industrial Microbiology<br />

La boratory at Carpina Experimental Station of Sugarcane / Rural Uni -<br />

ver sity of Pernambuco, since 1990. It is an exopolysacchari<strong>de</strong> pro -<br />

duced from the bacteria Zooglea sp, isolated in the Department of<br />

Antibiotics, Fe<strong>de</strong>ral University of Pernambuco (UFPE). This polymer is<br />

being used for the <strong>de</strong>velopment of prostheses with applications in<br />

different subareas of surgery (20) .<br />

In its pure state, the polymer has low toxicity, high biocompatibility,<br />

elasticity, tensile strength, flexibility, and it can still be mo<strong>de</strong>led<br />

in different ways, including as a gel, thus fulfilling the necessary requirements<br />

for the manufacture of biological implants (21,22) .<br />

The biopolymercellulose gel obtained by bacterial fermentation<br />

of Zooglea sp was successfully used in the experimental correction of<br />

vesicoureteral reflux in dogs; however, the types of cellular reactions<br />

that characterize the integration of the implant were not studied in<br />

<strong>de</strong>tail (23) . An orbital implant consisting of polyethylene porous gel<br />

was tested unsuccessfully by Ferrazand et al. (24) . The polyethylene gel<br />

showed enormous swelling when in contact with the orbital tissues.<br />

Histopathological studies in cases where porous polyethylene<br />

and hydroxyapatite were used as the integrated ophthalmic implants<br />

initially reveal a chronic inflammatory reaction in the boundary line<br />

between the implant and the host tissue. Histiocytic, fibroblastic<br />

and neovessels proliferation occurred along with the formation of<br />

multinucleated cells of the foreign body type. Finally, the <strong>de</strong>position<br />

of collagen fibers indicates repair and integration of the implant into<br />

the host (25-27) .<br />

In this study, an experimental mo<strong>de</strong>l using rabbits is proposed<br />

to evaluate histologically the integration process of an artificial<br />

implant of cellulose gel, produced by Zoogloea sp, used to restore<br />

eviscerated eyes.<br />

METHODS<br />

This study employed 36 eyes of 18 healthy, young, California<br />

cross bred rabbits. The animals were randomly divi<strong>de</strong>d into 6 groups<br />

of 3 animals per group. During the experiment, all animals were<br />

subjected to evisceration of their right eye, according to a surgical<br />

technique recommen<strong>de</strong>d in ophthalmic surgery; however, the cornea<br />

was preserved. The left eyes were not manipulated and served<br />

as clinical and anatomic pathologic controls.<br />

The sclerocorneal bag was sutured with Vicryl ® 6.0, and the Te -<br />

non’s capsule and conjunctiva were sutured interruptedly over the<br />

sclera in continuous points with the same material; however, a 7.0<br />

diameter Vicryl was used. To facilitate postoperative examinations,<br />

the cornea did not suffer conjunctival coating. After closing, the sclerocorneal<br />

cavity was filled with ~ 4.0 mL of sugar cane bio-polymer<br />

gel, previously sterilized by gamma irradiation. In these operated<br />

eyes, a combination of ciprofloxacin and <strong>de</strong>xamethasone in the form<br />

of an ointment (Cilo<strong>de</strong>x ® ) was used once a day during the first 7<br />

days of the experiment. The animals were sacrificed according to the<br />

following preset timetable: GROUP 7 on day 7; GROUP 30 on day 30;<br />

GROUP 60 on day 60; GROUP 90 on day 90; GROUP 120 on day 120;<br />

GROUP 240 on day 240.<br />

All medical and surgical procedures were performed according<br />

to a protocol previously approved by the animal experimentation<br />

ethics committee of UFPE.<br />

CLINICAL STUDIES<br />

All animals were subjected to biomicroscopic examination of the<br />

anterior segment of both eyes with a slit lamp. This examination was<br />

initially conducted every 24 hours, and after the 7 th day, weekly, until<br />

the day of sacrifice. These tests were primarily conducted to observe<br />

the following signs:<br />

• In the conjunctiva: e<strong>de</strong>ma, hyperemia, chemosis, surgical<br />

wound <strong>de</strong>hiscence, extrusion, aqueous, mucous, serous, and<br />

bloody puru lent secretions, and cellular hypertrophy (papillary,<br />

follicles, and gra nulomas).<br />

• In the cornea: epithelial abrasions, ulcers, “melting,” perforation,<br />

parenchymal turbidity, endothelial turbidity, keratic precipitates,<br />

pannus, and leukoma.<br />

ANATOMOPATHOLOGICAL STUDIES<br />

After sacrifice, all animals had both eyes enucleated and the eyes<br />

were immediately placed in a solution of 10% buffered formalin for<br />

a period of 48 hours. After complete fixation, a macroscopic examination<br />

was performed and conducted in 2 stages.<br />

The first stage involved measuring the diameters (sizes) of the<br />

bulbs, right and left, by a digital precision caliper, as well as the external<br />

<strong>de</strong>scription of the bulbs, together with the periocular tissues,<br />

using an Olympus stereotactic magnifying glass with a magnifica -<br />

tion of x10.<br />

In the second stage, the bulbs were cut up in a sagittal plane in<br />

their largest diameters forming 2 approximately equal caps, always in<br />

pairs, right and left, with a total of 4 caps for each animal. To provi<strong>de</strong><br />

continuity to the examination with a magnifying glass, we assessed<br />

the following parameters: shape, color, texture, presence or absence<br />

of implant extrusions, exudates, and physical consistency.<br />

At the end of the macroscopic exam, the caps were washed in<br />

distilled water, placed in 70% ethanol, and then processed by classical<br />

histological techniques with paraffin embedding. The microtomy<br />

was done in semi-serial cuts of 5 micrometers and tissues were<br />

stained for analysis and photographic documentation un<strong>de</strong>r light<br />

268 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):267-72


Cor<strong>de</strong>iro-Barbosa FA, et al.<br />

microscopy with white light. In the case of Sirius red staining, examination<br />

was also done using polarized light. The following staining<br />

procedures were used: hematoxylin-eosin, Masson’s trichrome (with<br />

aniline blue), Gomory’s trichrome, Van Gienson, Picrosirius red, and<br />

periodic acid-Schiff (PAS).<br />

The qualitative histological analysis, using an Olympus BX53 optical<br />

microscope with a DP71 digital camera and a x40 objective lens,<br />

was conducted to examine for mononuclear infiltrates (lymphocy tes<br />

and plasmocytes), polymorphonuclear neutrophils and eosinophils,<br />

multinucleated giant cells, neovessels, septum vascular fibroblasts,<br />

and <strong>de</strong>position of collagen fibers in the intimacy of the implant. Corneas<br />

were examined for e<strong>de</strong>ma, cellular infiltration, persistence of the<br />

endothelium, and neovascularization or pannus. Examinations were<br />

also conducted for histological signs of necrosis, calcification, hemorrhage,<br />

bacterial remains, suture remains, implant extrusion, and<br />

persistence of the natural implant without cellularity or vascularity.<br />

The presence of multinucleated giant cells and neovessels although<br />

qualitative variables were or<strong>de</strong>red according to the number of events<br />

per microscopic field.<br />

The presence or absence of these variables was recor<strong>de</strong>d on a<br />

spread sheet specifically constructed for this purpose.<br />

RESULTS<br />

The clinical exams performed in eviscerated eyes and recomposed<br />

with biopolymers showed mild or mo<strong>de</strong>rate conjunctival hyperemia<br />

with serobloody secretion in the early days of the experiment,<br />

which completely disappeared on day 7. No clinical signs of infection,<br />

allergy, toxicity, or extrusion were observed throughout the experiment<br />

(Figure 1C). The cornea in all animals remained relatively clear<br />

during the first 90 days of the experiment. Slit lamp examination<br />

revealed no evi<strong>de</strong>nce of keratic precipitates, corneal perforation, or<br />

extrusion of the implant above the conjunctiva in any of the animals.<br />

The left eyes, consi<strong>de</strong>red controls, revealed no changes during the<br />

experiment (Figure 1 A).<br />

Macroscopic examinations of the left eyeballs (controls), performed<br />

after 48 hours of fixation in formalin, revealed an average axial<br />

diameter of 17.16 mm measured at the largest diameter, i.e., from the<br />

corneal apex to the posterior sclera in the insertion of the optic nerve.<br />

The corneas and the other ocular tissues did not present abnormalities.<br />

The right bulbs, those eviscerated and filled with polymergel,<br />

presented with a reduction in their anteroposterior diameters, measuring<br />

an average of 16.10 mm. The corneas were relatively clear,<br />

and the sclera had coloration and consistency characteristics. The<br />

episcleral tissues were slightly hypertrophied and brownish color.<br />

When cutting, the contents of the sclerocorneal bag were compact,<br />

whitish, solid, and somewhat elastic to the touch by the ends of<br />

the caliper. No signs of content liquefaction were observed (Figure<br />

1.B). In some bulbs, small darker and discontinued lines were observed<br />

between the sclera and the biopolymers.<br />

Microscopic examinations<br />

The qualitative histological examination (Figure 2) revealed mo -<br />

nonuclear infiltrates (Lymphocytes and plasmocytes) (Figure 3C) on ly<br />

in animals sacrificed starting on Day 30. The polymorphonuclear infiltrate<br />

(neutrophils and eosinophils) was present from the be ginning<br />

of the experiment, but it appeared to be low or even absent in some<br />

animals after day 60. Multinucleated giant cells (Figure 3D), fibroblasts,<br />

and <strong>de</strong>position of collagen fibers were present in all animals<br />

starting from day 30 (Figure 3B). The vessels in the intimacy of the<br />

implant (Figure 3C), and the findings of corneal e<strong>de</strong>ma and cellular<br />

infiltration had already appeared in the animals sacrificed on day 7.<br />

Calcification was present in 8 animals, while necrosis was present<br />

only in animal 60.1. Signs suggestive of bacterial remains were present<br />

only in animal 7.1. The bla<strong>de</strong>s used on various animals showed<br />

remains of sutures and small extrusions of gel. On the 240 th day of the<br />

experiment, the chronic inflammatory response, the neovascularization,<br />

and the collagen <strong>de</strong>position had not yet reached the center of<br />

the implant. The corneal endothelial cell monolayer (Figure 3A) was<br />

barely visible in the animals 240.1 and 240.2.<br />

DISCUSSION<br />

On clinical examination (Figure 1C), the absence of intense e<strong>de</strong>ma,<br />

conjunctival hyperemia, papillary or follicular proliferation, secretions<br />

(mucopurulent and bloodymucus), perforation, or early corneal<br />

opacification in the eyes that received the polymer suggests that<br />

there was no clinically acute disease with the participation of bacteria<br />

of high virulence, as occurs in extrusion of solid implants (27) . There<br />

were also no signs of acute process, allergic or toxic, which would<br />

have suggested a lack of biocompatibility. The results from cytotoxicity<br />

testing (21) support these findings, because they showed the su garcane<br />

biopolymer to have a biocompatibility similar to those of expan<strong>de</strong>d<br />

polytetrafluoroethylene (PTFE) and polypropylene (Prolene ® ), which<br />

are wi<strong>de</strong>ly used in general and ophthalmologic surgeries.<br />

The macroscopic study <strong>de</strong>monstrated that the implant <strong>de</strong>creased<br />

by ~8% of its original volume. Because the polymer gel in its<br />

na tural state is rich in water (20) , and the scleral and periocular tissues<br />

have a higher line concentration, it was expected to find a <strong>de</strong>crease in<br />

the volume of the implant due to the escape of solvent, following the<br />

concentration gradient. In humans, this reduction would be acceptable<br />

because it would correspond to the additional volume of the<br />

prosthesis (Figure 1D). On the other hand, we know from tissue engineering<br />

studies that cellulose produced by bacteria can be mixed<br />

with various substances and there by alter their rates of <strong>de</strong>hydration,<br />

biocompatibility, bio<strong>de</strong>gradability, or biomechanical characteristics.<br />

Therefore, we can exert control over the final volume of a gel implant.<br />

A<br />

C<br />

Figure 1. A) Left eye (control). B) Macroscopic appearance of the implanted eyeball<br />

showing compact substance, whitish, solid, and surroun<strong>de</strong>d by an elastic sclera with<br />

normal color and consistency. C) Orbital aspect of an albino animal that received the<br />

implant Gel 210 days earlier. Note that vessels within the implant through the cornea<br />

are still partially transparent. D) Final appearance of a human prosthesis on the implant,<br />

animal on day 210 of the experiment.<br />

B<br />

D<br />

Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):267-72<br />

269


Use of a gel biopolymer for the treatment of eviscerated eyes: experimental mo<strong>de</strong>l in rabbits<br />

Figure 2. The histological study was conducted to i<strong>de</strong>ntify cells involved in the phenomena of infections, allergies or inflammation (acute or chronic).<br />

Neovascularization, necrosis, calcification, and fibrosis were also studied.<br />

A<br />

C<br />

Figure 3. A) Masson trichrome (x100). Biopolymer-cornea Interface: corneal epithelium,<br />

membrane of Bowman, stroma, and Descemet, relatively preserved. In some points,we<br />

see remains of the endothelial monolayer. Deposit of collagen fibers and neovascularization<br />

of the implant surface. B) Masson trichrome- x200: Interior of the implanted gel:<br />

lymphocytic infiltration, multinucleated giant cells, neovessels, and collagen <strong>de</strong>position<br />

represented by tones of blue aniline. C) Hematoxylin-eosin (HEx200). Interior of the<br />

implanted substance: infiltrated lymphoplasmacyte that passes through the scleral<br />

tissue and reaches the interior. Histiocytes arranged in multinucleated giant cells forming<br />

a granuloma. Presence of vacuoles with biopolymerinthe cytoplasm of these cells.<br />

Also observe indicative points of neovascularization. D) Hematoxylin-eosin (HEx100).<br />

Sclera-polymer interface: Tissue showing congestion and e<strong>de</strong>ma. Scleras showing their<br />

characteristic longitudinal fibers. Presence of numerous multinucleated cells.<br />

The non-liquefaction of the sclerocorneal bag and its implant<br />

in all animals supports the argument that there was no infection<br />

or collagenolytic activity of the sclera, cornea or its contents after<br />

cell invasion (Figure 1B). However, the hypertrophy of the episcleral<br />

tissue indicates that the inflammation induced by the implant was<br />

beyond the limits of its continent, and reached other tissues. This<br />

is similar to what can happen in histopathological experimental<br />

studies using other organs (19) . In particular, the histological findings<br />

B<br />

D<br />

in the present study, showing micro-extrusions in most of the sli<strong>de</strong>s<br />

investigated, initially suggested that the suture of the sclerocorneal<br />

bag should be as accurate as possible. In reality, these microleaks<br />

may explain the hypertrophies of the episcleral tissues seen in macroscopic<br />

exams. These findings did not affect the exam with the<br />

slit lamp because the gel leak was always contained by the covering<br />

of the Tenon’s capsule.<br />

Histological findings supported the clinical exams because the<br />

implanted biopolymer was nontoxic and biocompatible (28) . There<br />

was focal necrosis in only one animal, and it was related to remnants<br />

of suture material. There were hemorrhages in histological specimens,<br />

only in animals 7.2 and 7.3, and they were probably related<br />

to surgery. In some animals, there was the presence of calcification,<br />

but there was no relation with areas of necrosis, which exclu<strong>de</strong>s the<br />

chances of a dystrophic calcification.<br />

Despite the rigorous evisceration, in some animals, there were<br />

small amounts of crystalline material and uveal tissue. Studies on the<br />

pathology of uveitis have shown that the uveal tissues (iris, ciliary<br />

body, and choroid), and the crystalline material, when traumatized,<br />

trigger an inflammatory response initially mediated by monomorphonuclear<br />

lymphocytes and plasma cells. This response is usually<br />

followed by a histiocytic response with the possibility of formation of<br />

multinucleated giant cells-foreign body type, precisely located with<br />

the rest of the material in question (29) . It is worth noting, however,<br />

that in the present study, the chronic inflammatory reaction occurred<br />

indiscriminately at all sites studied in all animals, regardless of the presence<br />

or absence of uveal or crystalline residuals. In histopathological<br />

studies using lyophilized cellulose in peripheral nerve injuries in dogs,<br />

researchers observed the presence of a chronic fibroblastic reaction<br />

(multinucleated cells-foreign body type), which was followed by the<br />

<strong>de</strong>position of collagen (19) .<br />

270 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):267-72


Cor<strong>de</strong>iro-Barbosa FA, et al.<br />

In the present study, special staining (Van Gienson, Massontri -<br />

chrome, Gomory, Picrosirius Red, and periodic acid-Schiff (PAS) (Figu -<br />

re 4A, B, C e D) verified a chronic inflammatory neovascularization,<br />

and fibroblastic response, as well as collagen <strong>de</strong>position in all animals<br />

starting from day 30. In the same animals, the presence of these fibers<br />

appeared to follow the multinucleated giant cells and the neovessels<br />

as they entered the implanted material. The collagen does not only<br />

form a walling capsule around the implant, but also penetrates the<br />

intimacy of the material (Figure 4A). This penetration was well evi<strong>de</strong>nced<br />

in those animals that spent a longer time in the experiment.<br />

When observing the vascular neogenesis in the preparations from<br />

different animals throughout the experiment, we noticed that it had<br />

the same characteristics starting at the periphery and moved toward<br />

the center; also, it was larger in animals that survived longer prior<br />

to sacrifice. Several histological cuts from different animals showed<br />

longitudinal cuts of these vessels, <strong>de</strong>monstrating the formation of<br />

vascular septa (Figure 3C). It is noteworthy that even in the last animals<br />

sacrificed on day 240, the center of the implant had not been<br />

occupied by the cellular response, neovessels, or collagen fibers. The<br />

pathological phenomena <strong>de</strong>scribed above support the integration<br />

of the implant into the host and were similar to the phenomena<br />

observed in previous studies, including those reviewed by Sami, involving<br />

other materials and implants (4,7,27) . When using an integrated<br />

polyethylene implant, Ferraz and colleagues observed the formation<br />

of a pseudo capsule around this substance and neovessels, together<br />

with fibrovascular tissue filling the spaces between the grains of<br />

material (26) . In white light microscopy, fibers composed of collagen<br />

type I were i<strong>de</strong>ntified by being acidophilus, and colored pink with<br />

eosin, green with Gomori trichrome, blue with Masson (with aniline),<br />

magenta with van Gienson, and red with Sirius red (Figure 4). However,<br />

reticular fibers, formed mainly of collagen type III, are observed<br />

as thin black lines after using the PAS method. On the other hand,<br />

when the preparations colored with Sirius red are seen by polarized<br />

light microscopy, due to birefringence of the collagen fibers, colors<br />

of different wave lengths can be i<strong>de</strong>ntified ranging from red to green,<br />

passing through orange and yellow. The more red tones represent<br />

the mature collagen (typeI) with thicker fibers, while the green<br />

tones represent the thin immature collagen or reticular fibers (type<br />

III) (30) . In agreement with the above <strong>de</strong>scriptions in the literature, in<br />

this experiment, polarized light microscopy of preparations colored<br />

with Sirius Red showed colored tones against a dark background;<br />

especially in those animals sacrificed on or after day 30. These color<br />

images, ranging from red to green, passing through yellow and<br />

orange, strongly suggest the presence of <strong>de</strong>posits of collagen fibers.<br />

Future immunohistochemical studies will i<strong>de</strong>ntify all types of collagens<br />

<strong>de</strong>posited during the implantation of a sugar cane biopolymer<br />

gel implant. Given the present results, it is clear that the <strong>de</strong>position of<br />

collagen after a fibroblastic and neovesselgenic response represents<br />

an excellent sign of repair and remo<strong>de</strong>ling of extracellular matrix, as<br />

well as tissue integration.<br />

CONCLUSION<br />

In this experimental mo<strong>de</strong>l, the gel from cellulose produced by<br />

Zoogloea sp from sugar cane molasses was shown to be integrated,<br />

biocompatible, and nontoxic to the orbits of rabbits.<br />

New experimental studies, especially morphometric, immunohistochemical<br />

and bio<strong>de</strong>gradability should be conducted using the<br />

same material, not only to consolidate the findings above, but also<br />

end or sing its use in other animals, and also in humans.<br />

ACKNOWLEDGMENTS<br />

Professor Antonio Roberto <strong>de</strong> Barros Coelho and the Center for<br />

Experimental Surgery of UFPE, Recife (PE) - Brazil.<br />

A<br />

C<br />

Figure 4. A) Colored with Picrosirius red (x200) un<strong>de</strong>r white light showing the intimacy<br />

of the implant where the cytoplasm of multinucleated cells display their large vacuoles<br />

containing biopolymers. Note neovessels and collagen fibers invading the interior<br />

of the implant. B) Van Gienson: x100: Histopathology of the gel on the interface with<br />

the cornea, showing corneal e<strong>de</strong>ma and <strong>de</strong>ep stromal neovascularization. Deposit of<br />

collagen fibers between Descemet membrane and the biopolymer. Neovascularization<br />

of the periphery of the gel implant. Cell nuclei are dark, indistinct, and interspersed with<br />

the implanted material, as well as the cytoplasm of multinucleated cells. C) Histology<br />

aspect of the biopolymer gel implant showing <strong>de</strong>position of collagen material bet ween<br />

multinucleated giant cells with the sclera. Note greater histiocytic and fibroblastic<br />

activity in the periphery and center of the implant: periodic acid-Schiff (PAS) x100. D)<br />

Histopathological aspect of the biopolymer gel implant colored with PAS, to a greater<br />

increase (x200), showing in particular the intense magenta coloration, suggesting the<br />

presence of collagen material.<br />

B<br />

D<br />

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38 o Congresso da Socieda<strong>de</strong> Brasileira<br />

<strong>de</strong> Retina e Vítreo<br />

11 a 13 <strong>de</strong> abril <strong>de</strong> 2013<br />

Minas Centro<br />

Belo Horizonte (MG)<br />

Informações:<br />

Tel.: (11) 5081-7028<br />

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272 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):267-72


Artigo Original | Original Article<br />

Intravitreal ranibizumab and bevacizumab therapy for choroidal neovascularization<br />

in age-related macular <strong>de</strong>generation with extensive pre-existing geographic atrophy<br />

Avaliação da resposta da injeção intravítrea <strong>de</strong> ranibizumab e bevacizumab em pacientes com<br />

neovascularização <strong>de</strong> coroi<strong>de</strong> da <strong>de</strong>generação macular relacionada à ida<strong>de</strong> com<br />

atrofia geográfica extensa pré-existente<br />

Miguel Hage Amaro 1 , Aaron Brock Roller 2<br />

ABSTRACT<br />

Purpose: To report the response of choroidal neovascularization to intravitreal ranibizumab<br />

or bevacizumab treatment in the setting of age-related macular <strong>de</strong>generation<br />

with extensive pre-existing geographic atrophy of the retinal pigment epithelium.<br />

Methods: This is a retrospective case series of 11 eyes in ten consecutive patients<br />

retrieved from a photographic database. The patients were treated with ranibizumab<br />

or bevacizumab for neovascular age-related macular <strong>de</strong>generation with pre-exis ting<br />

geographic atrophy. Patients were inclu<strong>de</strong>d if they had geographic atrophy at or<br />

adjacent to the foveal center of at least 1 disc area in size that was present before<br />

the <strong>de</strong>velopment of choroidal neovascularization. The best corrected visual acuity<br />

and optical coherence tomography analysis of the central macular thickness were<br />

recor<strong>de</strong>d for each visit. Serial injections of ranibizumab or bevacizumab were administered<br />

until there was complete resolution of subretinal fluid on optical coherence<br />

tomography. Data over the entire follow-up period were analyzed for overall visual<br />

and optical coherence tomography changes.<br />

Results: The patients received an average of 7 ± 3 intravitreal injections over the<br />

treatment period. Seven of 11 eyes had reduced retinal thickening on optical coherence<br />

tomography. On average, the central macular thickness was reduced by<br />

72 ± 115 µm. Six of these 7 eyes had improvement of one or more lines of vision<br />

and one had no change. The average acuity change for all patients was -0.04 ± 0.46<br />

logMAR units, which correspon<strong>de</strong>d to a gain of 0.2 ± 4.4 lines of Snellen acuity. The<br />

treatment resulted in a good anatomic response with resolution of the subretinal<br />

fluid and overall stable visual acuity.<br />

Conclusions: The results of this case series suggest that the use of an intravitreal<br />

anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) agent (ranibizumab or bevacizumab)<br />

for choroidal neovascularization in age-related macular <strong>de</strong>generation with preexis<br />

ting geographic atrophy is effective. Our results are not as striking as published<br />

results from large-scale trials of anti-vascular endothelial growth factor therapy for<br />

subfoveal choroidal neovascularization, presumably due to the limitation in the<br />

baseline visual acuity caused by the un<strong>de</strong>rlying geographic atrophy. The favorable<br />

anatomic response with the resolution of subretinal fluid and stable acuity were<br />

consistent with other ranibizumab and bevacizumab studies.<br />

Keywords: Macular <strong>de</strong>generation; Geographic atrophy; Retinal pigment epithelium,<br />

Choroidal neovascularization; Antibodies, monoclonal/therapeutic use; Retina; Antibodies,<br />

monoclonal, humanized; Tomography, optical coherence<br />

RESUMO<br />

Objetivo: Avaliação dos resultados da injeção intravítrea <strong>de</strong> ranibizumab e bevacizu -<br />

mab em pacientes com neovascularização <strong>de</strong> corói<strong>de</strong> da <strong>de</strong>generação macular relacionada<br />

a ida<strong>de</strong>, com atrofia geográfica extensa, pré-existente.<br />

Métodos: Este é um estudo retrospectivo <strong>de</strong> 10 pacientes, 11 olhos com neovascularização<br />

<strong>de</strong> coroi<strong>de</strong> da <strong>de</strong>generação macular relacionada à ida<strong>de</strong>, com atrofia geográfica<br />

ex ten sa, pré-existente. Os pacientes incluídos apresentaram atrofia geográfica,<br />

envol vendo a fóvea ou adjacência, antes do <strong>de</strong>senvolvimento da neovascularização<br />

<strong>de</strong> coroi<strong>de</strong>. A melhor correção visual e o exame <strong>de</strong> tomografia <strong>de</strong> coerência óptica<br />

com análise da espessura macular foram registrados em cada visita. As injeções <strong>de</strong><br />

ranibizumab e bevacizumab intravítrea foram feitas até a resolução do líquido sub-<br />

-retiniano pela tomografia <strong>de</strong> coerência óptica e clinicamente. Todos os pacientes<br />

tinham seguimento <strong>de</strong> 6 meses do diagnóstico a 2 anos, com média <strong>de</strong> 16 meses.<br />

Resultados: Onze olhos <strong>de</strong> 10 pacientes incluídos receberam uma média <strong>de</strong> 7 ± 3<br />

injeções intravítreas <strong>de</strong> ranibizumab e bevacizumab, sendo que 7 apresentaram redução<br />

do espessamento macular pelo tomografia <strong>de</strong> coerência óptica. A mácula teve o<br />

espessamento reduzido entre 72 ± 115 µm, 6 olhos tiveram melhora <strong>de</strong> 1 ou mais linhas<br />

<strong>de</strong> visão, um olho teve acentuada diminuição da visão e um outro não teve alteração.<br />

A média do resultado do tratamento em logMAR era -0,04 ± 0,46 correlacionando um<br />

ganho <strong>de</strong> visão na tabela <strong>de</strong> Snellen entre 0,2 ± 4,4 linhas <strong>de</strong> visão.<br />

Conclusões: Estes resultados sugerem que o uso do ranibizumab e bevacizumab intravítrea<br />

para neovascularização <strong>de</strong> coroi<strong>de</strong> da <strong>de</strong>generação macular relacionada à ida<strong>de</strong><br />

em extensa atrofia geográfica pré-existente é eficaz. Há, entretanto dificulda<strong>de</strong>s na avaliação<br />

da acuida<strong>de</strong> visual <strong>de</strong>stes pacientes em virtu<strong>de</strong> da extensa atrofia geográfica que<br />

apresentavam e sobre esta ainda a neovascularização <strong>de</strong> coroi<strong>de</strong>, se comparados a casos<br />

em que a neovascularização <strong>de</strong> coroi<strong>de</strong> não ocorre em atrofia geográfica pré-existente.<br />

Descritores: Degeneração macular; Atrofia geográfica; Epitélio pigmentado da retina;<br />

Neovascularização <strong>de</strong> coroi<strong>de</strong>; Anticorpos monoclonais/uso terapêutico; Retina; Anticorpos<br />

monoclonais humanizados; Tomografia <strong>de</strong> coerência óptica<br />

Submitted for publication: November 11, 2010<br />

Accepted for publication: June 21, 2012<br />

Study carried out at the Retina Service, Department of Ophthalmology. University of Iowa, USA.<br />

1<br />

Physician, Instituto <strong>de</strong> Olhos e Laser <strong>de</strong> Belém - Belém (PA), Brazil.<br />

2<br />

Physician, Department of Ophthalmology. University of Iowa Hospitals and Clinics - Iowa City, IA,<br />

USA.<br />

Funding: No specific financial support was available for this study.<br />

Disclosure of potential conflicts of interest: M.H.Amaro, None; A.B.Roller, None.<br />

Correspon<strong>de</strong>nce address: Aaron Brock Roller. University of Iowa, Department of Ophthalmology<br />

& Visual Sciences - 200 Hawkins Drive - Iowa City, Iowa - USA - 52242-1091<br />

E-mail: aaron-roller@uiowa.edu<br />

Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):273-6<br />

273


Intravitreal ranibizumab and bevacizumab therapy for choroidal neovascularization in age-related macular <strong>de</strong>generation<br />

with extensive pre-existing geographic atrophy<br />

INTRODUCTION<br />

Geographic atrophy (GA) of the retinal pigment epithelium is a<br />

form of advanced age-related macular <strong>de</strong>generation (AMD) that tends<br />

to progress slowly into the center of the macula and cause vision loss.<br />

It is <strong>de</strong>fined in the Age-Related Eye Disease Study (AREDS) as a well-<br />

-<strong>de</strong>fined patch with sharp bor<strong>de</strong>rs, usually more or less circular shape,<br />

and <strong>de</strong>pigmentation of the retinal pigment epithelium (RPE) with exposure<br />

of un<strong>de</strong>rlying large choroidal blood vessels (1, 2) . GA associated<br />

with age-related macular <strong>de</strong>generation (AMD) is estimated to affect<br />

nearly 1% of the US population, with this prevalence expected to<br />

increase by 50% by the year 2020 (3) .<br />

Histopathological sections of GA show thinning or absence of<br />

the RPE, closure of the choriocapillaris, and <strong>de</strong>generation of the<br />

overlying photoreceptors. The site of the initial appearance of GA<br />

is initially occupied by drusen, which are large (>125 μm in diameter)<br />

in 96% of cases (4-6) . The drusen are usually confluent, with at least<br />

two in contact, and sometimes extensive enough to form plaques<br />

of drusenoid material. In addition, the GA is nearly always prece<strong>de</strong>d<br />

by the appearance of hyperpigmentation around or overlying drusen,<br />

followed by regression of the drusen and the appearance of<br />

hypo pigmentation, sometimes accompanied by refractile <strong>de</strong>posits.<br />

Research has shown that the strongest predictor of the subsequent<br />

spread of GA is growth in the previous 2 years (7, 8) . Increased fundus<br />

autofluorescence outsi<strong>de</strong> atrophic patches of GA may also be an<br />

important predictor of subsequent progression (9) .<br />

Both GA and choroidal neovascularization (CNV) are advanced<br />

forms of age-related macular <strong>de</strong>generation (2,10) . Although pigmentary<br />

abnormalities of the RPE and drusen are precursors of neovascularization<br />

and GA, the pathophysiologic relationship between these<br />

two forms of advanced AMD is unclear. Both are commonly seen<br />

simultaneously, and the coexistence of GA and CNV has been proven<br />

histopathologically (4,5,11) .<br />

Many studies have shown that the monoclonal antibodies to<br />

vascular endothelial growth factor (VEGF), ranibizumab and bevacizumab,<br />

improve the visual acuity in patients with AMD and subfoveal<br />

CNV (12-16) . In the MARINA and ANCHOR trials with ranibizumab,<br />

94.6% and 96.4% of the patients avoi<strong>de</strong>d a 15-letter acuity <strong>de</strong>crease,<br />

respectively. Moreover, 34% and 43% of patients gained at least 15<br />

letters of acuity, respectively. The final mean visual acuity improved<br />

by 7.2 and 11.3 letters in the MARINA and ANCHOR trials, respectively<br />

(12,14) . Treatment of CNV with off-label use of the anti-VEGF agent<br />

bevacizumab has been shown to be equally effective (16) . The more<br />

recently introduced anti-VEGF agent aflibercept is also effective in<br />

the treatment of CNV, with comparative studies pending (17) .<br />

The utility of anti-VEGF intravitreal therapy in the treatment of<br />

CNV associated with AMD is well established. The aim of this study<br />

is to investigate the role of ranibizumab or bevacizumab intravitreal<br />

monotherapy in the treatment of CNV from AMD in eyes with extensive<br />

pre-existing GA.<br />

METHODS<br />

This is a retrospective case series study from a photographic<br />

database center of 11 eyes in 10 consecutive patients un<strong>de</strong>r active<br />

treat ment with ranibizumab monotherapy for neovascular AMD in<br />

the setting of preexisting geographic atrophy. Patients were inclu<strong>de</strong>d<br />

if they had an area of GA at or adjacent to the foveal center that was<br />

at least 1 disc area in size that was present before or at the time of<br />

the <strong>de</strong>velopment of CNV. Patients were exclu<strong>de</strong>d if they had any prior<br />

history of or prior treatment for CNV in the study eye. Baseline color<br />

fundus photography and fluorescein angiography was performed in<br />

all patients. The best corrected Snellen visual acuity and Hei<strong>de</strong>lberg<br />

spectral-domain optical coherence tomography (OCT) were obtained<br />

at all visits.<br />

A<br />

B<br />

C<br />

D<br />

Figure 1. Fundus photographs of study eye 1 with subretinal hemorrhage resulting from occult choroidal neovascularization at the edge<br />

of pre-existing geographic atrophy (A and B), and optical coherence tomography of the central macula before (C) and two months after (D)<br />

treatment with bevacizumab, with improvement in vision from 20/100 to 20/70.<br />

274 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):273-6


Amaro MH, Roller AB<br />

Ranibizumab or bevacizumab were injected intravitreally every<br />

4-6 weeks until there was resolution of the subretinal or intraretinal<br />

fluid by OCT (Figure 1), or therapy was continued in the case of persistent<br />

fluid. After resolution of fluid, a treat-and-extend approach was<br />

taken. Data on the overall visual and OCT changes over the entire<br />

available follow-up period for each patient were analyzed.<br />

RESULTS<br />

The study inclu<strong>de</strong>d 11 eyes from 10 patients. Four eyes were treated<br />

with ranibizumab monotherapy and seven eyes with bevacizumab<br />

monotherapy. The data for the ranibizumab and bevacizumab<br />

treated eyes were consi<strong>de</strong>red together for the purpose of this study<br />

given the small sample numbers. All patients were followed for at<br />

least 6 months (mean 20 months) and up to 3 years after diagnosis.<br />

The patients received an average of 7 ± 3 intravitreal injections over<br />

the treatment period. Seven eyes had reduced retinal thickening on<br />

OCT. On average, the central macular thickness was reduced by 72 ±<br />

115 µm. Six eyes had an improvement of one or more lines of Snellen<br />

acuity, three eyes lost three or fewer lines, one eye lost three lines,<br />

one eye had dramatic vision loss with hand motions due to macular<br />

hemorrhage and one eye had no change in vision (Table 1). In the<br />

eyes with mild vision loss, there was visible expansion of GA over the<br />

follow-up period. The CNV <strong>de</strong>veloped at the edge of the GA or in<br />

spared areas of retinal pigment epithelium within the GA in all but<br />

one eye. The average treatment outcome for all patients was -0.04 ±<br />

0.46 logMAR units, which correspon<strong>de</strong>d to a gain of 0.2 ± 4.4 lines<br />

of Snellen acuity.<br />

DISCUSSION<br />

Choroidal neovascularization and GA are advanced forms of<br />

AMD as <strong>de</strong>fined by the AREDS study (2) . When CNV <strong>de</strong>velops in eyes<br />

with GA, it can cause both an abrupt drop in visual acuity and progression<br />

to central vision loss (11) . The AREDS data indicate that about<br />

one-third of the participants had central GA at the time when GA was<br />

first i<strong>de</strong>ntified. There was a median time to progression from noncentral<br />

GA to central GA of 2 years. Visual acuity is often <strong>de</strong>creased<br />

before the <strong>de</strong>velopment of central GA; for those with central GA<br />

who do not <strong>de</strong>velop CNV, vision is expected to <strong>de</strong>cline an additional<br />

22 letters on average during the next 5 years. Eyes that <strong>de</strong>veloped<br />

subsequent CNV have an even worse prognosis (1) .<br />

CNV in eyes with GA is typically noted to <strong>de</strong>velop at the edge<br />

of GA lesions or in new areas previously uninvolved by GA. In a<br />

case report on a patient with GA with histopathological correlation<br />

in whom the existence of CNV was not initially suspected<br />

and a fluorescein angiogram had not revealed CNV, the researchers<br />

noted that CNV <strong>de</strong>veloped in one eye with GA in areas of<br />

residual choriocapillaris and pigment epithelium, while no CNV<br />

<strong>de</strong>veloped in the fellow eye with GA <strong>de</strong>spite breaks in Bruch’s<br />

membrane. This was presumably because the breaks occurred<br />

in areas of GA, without residual choriocapillaris and RPE (5) . This<br />

finding is similar to the recent study by Sunness et al, in which no<br />

CNV was noted to <strong>de</strong>velop within areas of GA (11) . Our case series<br />

also mirrors this finding (Figure 1).<br />

The MARINA and ANCHOR studies proved the efficacy of anti-<br />

VEGF therapy with ranibizumab in the treatment of subfoveal<br />

CNV (12,14) . The CATT study confirmed these results and <strong>de</strong>monstrated<br />

the equivalent efficacy of ranibizumab and bevacizumab (16) .<br />

In our study of ranibizumab or bevacizumab treatment for CNV in<br />

AMD with pre-existing GA, 63% of eyes had improvement of one<br />

or more lines of vision, with an average gain of 0.2 lines. In comparison<br />

to the Macular Photocoagulation Study, with only 57%<br />

of patients with extrafoveal CNV and 26% of patients with juxtafoveal<br />

CNV <strong>de</strong>monstrating stable or improved vision, our patients had<br />

improved outcomes as well (18-20) . Given that our patients ten<strong>de</strong>d<br />

to have poorer vision and central vision loss at baseline due to<br />

pre-existing atrophy, our results compare favorably to the other<br />

ranibizumab and bevacizumab studies, with disappearance of<br />

the subretinal fluid and overall stable visual acuity. Therefore GA,<br />

of itself, should not be a contraindication to anti-VEGF treatment<br />

for eyes with CNV.<br />

CONCLUSION<br />

This small case series <strong>de</strong>monstrates that the use of the intravitreal<br />

anti-VEGF agents ranibizumab and bevacizumab for CNV in<br />

AMD with significant preexisting GA was largely effective for the<br />

patients in our series. Our results are not as striking as the results<br />

of large-scale trials of anti-VEGF therapy for subfoveal CNV, presumably<br />

due to the limitation of improvement of visual acuity over<br />

baseline caused by the un<strong>de</strong>rlying GA. Our study is limited by a<br />

very small sample size, and a larger prospective study with longer<br />

follow-up is nee<strong>de</strong>d to confirm our results.<br />

Table 1. Visual acuity at baseline and final follow-up, anti-VEGF agent used, number of injections, total follow-up, final<br />

acuity and total change in acuity and central macular thickness compared to baseline exam at initiation of treatment<br />

along with averaged results for all subject eyes<br />

Eye<br />

Agent<br />

Initial acuity<br />

(Snellen)<br />

Number of<br />

injections<br />

Follow-up<br />

(months)<br />

Final acuity<br />

(Snellen)<br />

Total change in<br />

(acuity lines)<br />

Change in OCT<br />

from baseline (μm)<br />

01 Bevacizumab 20/100 3 6 20/70 +2 -167<br />

02 Bevacizumab 20/160 6 24 20/200 -1 -215<br />

03 Ranibizumab 20/40 10 30 20/300 -9 -50<br />

04 Ranibizumab 20/250 5 24 20/70 +6 -91<br />

05 Bevacizumab 20/60 3 16 20/100 -3 15<br />

06 Bevacizumab 20/125 3 16 20/80 +2 -201<br />

07 Ranibizumab 20/40 11 30 20/40 0 52<br />

08 Bevacizumab 20/400 10 12 20/50 +7 -227<br />

09 Bevacizumab 20/600 6 8 20/800 -1 12<br />

10 Bevacizumab 20/50 12 21 20/70 -2 -16<br />

11 Ranibizumab 20/60 5 36 20/50 +1 93<br />

Average: 7 ± 3 20 ± 10 +0.2 ± 4.4 -72 ± 115<br />

Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):273-6<br />

275


Intravitreal ranibizumab and bevacizumab therapy for choroidal neovascularization in age-related macular <strong>de</strong>generation<br />

with extensive pre-existing geographic atrophy<br />

ACKNOWLEDGEMENTS<br />

We thank Dr. James C. Folk, the Judith (Gardner) and Donald H.<br />

Beisner, M.D. Professor of Vitreoretinal Diseases and Surgery at the<br />

University of Iowa, Iowa City, Iowa USA for his generous help with the<br />

<strong>de</strong>sign and completion of this study.<br />

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1991;109(5):614-5.<br />

V Jornada <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong><br />

do Hospital São Rafael<br />

1 e 2 <strong>de</strong> março <strong>de</strong> 2013<br />

Hospital São Rafael<br />

Salvador (BA)<br />

Informações:<br />

E-mail: dimagnavitaeventos@yahoo.com.br<br />

Site: www.ceosr.com.br/jornada<br />

276 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):273-6


Relato <strong>de</strong> Caso | Case Report<br />

Intrastromal injection of bevacizumab in patients with corneal neovascularization<br />

Injeção intraestromal <strong>de</strong> bevacizumabe em pacientes com neovascularização corneana<br />

Ana Carolina Cabreira Vieira 1 , Ana Luisa Höfling-Lima 1 , José Álvaro P. Gomes 1 , Denise <strong>de</strong> Freitas 1 , Michel Eid Farah 1 , Rubens Belfort Jr. 1<br />

ABSTRACT<br />

Corneal neovascularization (NV) not only reduces visual acuity, but it also causes<br />

loss of the cornea’s immune privilege, strongly contributing to a worse prognosis<br />

in penetrating keratoplasty. Several mediators participate in corneal angiogenesis,<br />

and the role of vascular endothelial growth factor (VEGF) has been extensively<br />

proven. Anti-VEGF agents have been shown to be effective in slowing the growth<br />

of corneal neovessels. Bevacizumab, an anti-VEGF agent, has been successfully<br />

used in the treatment of corneal neovascularization. In this paper, we report a<br />

series of patients who un<strong>de</strong>rwent intracorneal bevacizumab injections to treat<br />

corneal vascularization.<br />

Keywords: Corneal stroma/drug effects; Corneal neovascularization/drug therapy;<br />

Injections, intraocular; Antibodies, monoclonal/administration & dosage<br />

RESUMO<br />

Além <strong>de</strong> causar redução da acuida<strong>de</strong> visual, a neovascularização corneana leva à<br />

perda do privilégio imunológico da córnea, contribuindo para um pior prognóstico em<br />

casos <strong>de</strong> ceratoplastia penetrante. Diversos mediadores participam da angiogênese<br />

corneana. O papel do fator <strong>de</strong> crescimento endothelial vascular (VEGF) já foi amplamente<br />

<strong>de</strong>scrito. Agentes inibidores do VEGF são eficazes na redução do crescimento<br />

<strong>de</strong> neovasos corneanos. Bevacizumabe, um agente anti-VEGF, tem sido utilizado com<br />

sucesso no tratamento <strong>de</strong> neovascularização corneana. Neste artigo, relatamos uma<br />

série <strong>de</strong> pacientes que foram submetidos à injeção intraestromal <strong>de</strong> bevacizumabe<br />

para o tratamento <strong>de</strong> vascularização corneana.<br />

Descritores: Substância própria/efeito <strong>de</strong> drogas; Neovascularização da córnea/quimioterapia;<br />

Injeções intraoculares; Anticorpos monoclonais/administração & dosagem<br />

INTRODUCTION<br />

The cornea maintains its avascularity as a result of a balance between<br />

angiogenic and anti-angiogenic <strong>factors</strong> (1,2) . It is believed that<br />

un<strong>de</strong>r basal conditions, low levels of angiogenic <strong>factors</strong> and high<br />

levels of anti-angiogenic <strong>factors</strong> maintain the cornea <strong>de</strong>void of blood<br />

and lymphatic vessels (3,4) . Disruption of this homeostasis may occur<br />

in several pathological conditions, including infection, inflammation,<br />

ischemia, <strong>de</strong>generation and trauma, leading to corneal neovascularization<br />

(NV) and consequential loss of corneal transparency (1,2) .<br />

Cor neal NV not only reduces visual acuity, but it also causes loss<br />

of the cornea’s immune privilege, strongly contributing to a worse<br />

prog no sis in penetrating keratoplasty (2) . Preexisting stromal lymph<br />

and blood vessels are strong <strong>risk</strong> <strong>factors</strong> for immune rejection after<br />

corneal transplantation (5,6) .<br />

Several mediators participate in corneal angiogenesis, including<br />

basic fibroblast growth factor, transforming growth factor, platelet<strong>de</strong><br />

rived growth factor (PDGF) and vascular endothelial growth factor<br />

(VEGF) (2,4,7) . The role of VEGF has been extensively proven, and it is<br />

often consi<strong>de</strong>red the most prominent angiogenic factor (2) . VEGF acts<br />

in the activation, proliferation, migration and differentiation of vascular<br />

endothelial cells. It has been shown that VEGF is up regulated<br />

in vascularized human corneas and that endogenous VEGF-A plays a<br />

critical role in promoting hemangiogenesis and VEGF-C and VEGF-D<br />

in lymphangiogenesis un<strong>de</strong>r certain pathological conditions (2,8) .<br />

Steroids are the main drugs available for inhibiting angiogenesis<br />

(7) . However, their indirect antiangiogenic action is limited, and their<br />

use is associated with glaucoma and cataract formation (7) .<br />

Anti-VEGF agents have been shown to be effective in slowing<br />

the growth of corneal neovessels. Pharmacological neutralization of<br />

VEGF-A completely inhibited both hemangiogenesis and lymphangiogenesis<br />

in animal mo<strong>de</strong>ls through primary inhibition of blood<br />

and lymphatic vessel formation (8) . Bevacizumab (Avastin; Genentech<br />

Inc., San Francisco, California, USA) is a humanized version of a<br />

monoclonal antibody that binds to all isoforms of VEGF. It has been<br />

successfully used in ophthalmology in the treatment of age-related<br />

macular <strong>de</strong>generation, proliferative diabetic retinopathy and central<br />

retinal vein occlusion (9-11) .<br />

Regarding corneal NV, both topical and subconjunctival administration<br />

of bevacizumab were shown to be effective in diminishing vas -<br />

cularization (12,13) . However, penetration of the drug through an in tact<br />

epithelium is consi<strong>de</strong>red an issue since its molecular weight is high<br />

(149kDa) (2) . For this reason, absorption after topical administration<br />

may be limited (2) . Subconjunctival injections guarantee better <strong>de</strong>livery,<br />

although local si<strong>de</strong>-effects have been reported (2) . Other di sadvantages<br />

of these methods are the high cost of topic preparations as well as<br />

potential systemic si<strong>de</strong>-effects with subconjunctival administration.<br />

Intrastromal corneal injection has been used to treat a case of<br />

cor neal NV, showing encouraging results (14) . A small case series on<br />

subconjunctival and intracorneal injections of bevacizumab for the<br />

treatment of lipid keratopathy was also recently published (15) . The<br />

purpose of the present study was to report a series of patients who<br />

un<strong>de</strong>rwent intracorneal bevacizumab injections to treat corneal<br />

vascularization.<br />

METHODS<br />

Six eyes (of 6 adult patients, 3 male) with corneal NV secondary<br />

to various conditions received treatment with intracorneal injection<br />

of bevacizumab.<br />

Submitted for publication: September 16, 2011<br />

Accepted for publication: April 3, 2012<br />

Study carried out at Vision Institute, Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> São Paulo - UNIFESP - São Paulo<br />

(SP), Brazil.<br />

1<br />

Physicians, Vision Institute, Department of Ophthalmology, Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> São Paulo -<br />

UNIFESP - São Paulo (SP), Brazil.<br />

Funding: No specific financial support was available for this study.<br />

Disclosure of potential conflicts of interest: A.C.C.Vieira, None; A.L.Hofling-Lima, None; J.A.P.Gomes,<br />

None; D.<strong>de</strong> Freitas, None; M.E.Farah, None; R.Belfort Jr, None.<br />

Correspon<strong>de</strong>nce address: Ana Luisa Höfling-Lima. Av. Ibijaú 331 - 17 o andar - São Paulo - SP -<br />

04524-020 - Brazil - E-mail: anahofling@uol.com.br<br />

Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):277-9<br />

277


Intrastromal injection of bevacizumab in patients with corneal neovascularization<br />

Ophthalmological examination inclu<strong>de</strong>d BCVA measurement, slit<br />

lamp biomicroscopy, applanation tonometry, fundus biomicroscopy<br />

and ocular ultrasonography, when fundoscopy was hampered by<br />

media opacity.<br />

The injections were performed un<strong>de</strong>r a surgical microscope. A<br />

0.1-mL aliquot of bevacizumab (25 mg/mL) was aseptically prepared<br />

in an insulin syringe attached to a 31-gauge needle, and intrastro -<br />

mal injection of approximately 0.01 mL (100 μg) was performed<br />

after topical anesthesia. Bevacizumab was injected into the corneal<br />

stroma, next to the neovessels (Figure 1). The exact site of injection<br />

<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>d on how far from the limbus or how <strong>de</strong>ep in the cornea the<br />

vessels were found. The number of injections in each session <strong>de</strong>pen<strong>de</strong>d<br />

on the number of quadrants involved. Each case was analyzed<br />

individually in or<strong>de</strong>r to <strong>de</strong>liver 0.01 mL of bevacizumab to every qua -<br />

drant containing vessels. Bevacizumab was injected at more than one<br />

site in the corneal stroma, when more than one quadrant was involved,<br />

in or<strong>de</strong>r to cover all areas with NV. When central involvement<br />

was observed, the needle was introduced in the affected quadrant,<br />

adjacent to the vessels, but out of the visual axis.<br />

After the injection, the patients were prescribed topical antibiotics<br />

(moxifloxacin) q.i.d. for 5 days.<br />

Patients were seen after the injection and on day 1, 7, 15, 21 and 30.<br />

After day 30, they were seen in clinic according to their pathology’s<br />

requirement. Photographs on slit-lamp examination were taken<br />

before and at each post-injection follow-up time. Reduction in the<br />

extension and caliber of vessels was <strong>de</strong>termined by comparing the<br />

initial corneal photograph with the subsequent pictures.<br />

The total area of neovascularization was measured dividing each<br />

corneal quadrant into three sections: peripheral (less than 2 mm<br />

from the limbus), midperipheral (2-4 mm from the limbus) and<br />

central (4-6 mm from the limbus). Each corneal quadrant was ana -<br />

lyzed and given a score: 0 for no vessels, 1 for peripheral, 3 for midpe<br />

ripheral, and 5 for central neovascularization. The sum of the four<br />

quadrants’ values <strong>de</strong>termined the global corneal neovascularization<br />

score, which was evaluated before and after bevacizumab injection.<br />

The clinical aspect of the corneal vessels seen on slit-lamp examination<br />

was also consi<strong>de</strong>red, and changes in the caliber of neovessels<br />

after the procedure were recor<strong>de</strong>d.<br />

Exclusion criteria inclu<strong>de</strong>d pregnancy, uncontrolled systemic<br />

hy pertension and previous history of myocardial infarction and cerebral<br />

vascular acci<strong>de</strong>nt. This study was approved by the Institutional<br />

Review Board of the Fe<strong>de</strong>ral University of São Paulo, and informed<br />

consent was obtained from all patients.<br />

Figure 1. Corneal intrastromal bevacizumab injection.<br />

RESULTS<br />

The mean age of the 6 patients was 44.67 years (18 and 88 years<br />

range). The causes of neovascularization inclu<strong>de</strong>d Staphylococcal<br />

blepharoconjunctivitis in 1 eye (16.67%), herpetic stromal keratitis<br />

in 2 eyes (33.33%) and failed keratoplasty in 3 eyes (50.00%). The<br />

cha racteristics of the patients are found in table 1. The mean fol lowup<br />

time was 8.47 months, ranging from 2 to 17 months. The mean<br />

number of injections per eye was 1.3, ranging from 1 to 2.<br />

Topical anesthesia proved sufficient for pain control, with minimal<br />

discomfort during the procedure.<br />

Temporary reduction of visual acuity secondary to transitory corneal<br />

e<strong>de</strong>ma was reported right after the injection and was no longer<br />

present on day 1. Intraocular pressure did not change. Intrastromal<br />

injection did not cause corneal necrosis, chronic epithelial <strong>de</strong>fect or<br />

any other noticeable local or systemic si<strong>de</strong>-effect.<br />

At the screening visit, 2 eyes showed neovessels reaching the<br />

central area of the cornea (more than 4 mm from the limbus), and<br />

4 had peripheral or mid-peripheral involvement (2 mm and 4-6 mm<br />

from the limbus, respectively). In one month, 4 (66.67%) of the 6 eyes<br />

showed a reduction in the total area of neovascularization (patients<br />

number 1, 2, 4 and 6), and the caliber of neovessels was <strong>de</strong>creased in<br />

5 (83.33%) (patients number 1, 2, 3, 4 and 6) (Figure 2). These results<br />

are shown in table 1.<br />

Regarding the number of injections, patients 1,2, 4 and 5 received<br />

only 1 injection of bevacizumab, while patients 3 and 6 received 2<br />

injections each, with a 30-day interval. Patients 1 and 2 each received<br />

injection once and only in 1 quadrant, since both patients presented<br />

a single quadrant vascularized and showed visible improvement in<br />

vascularization. For the same reason, patient number 4 was injected<br />

only once in each one of the 4 quadrants affected. As already men -<br />

tioned, patient number 6 required two sessions to show diminishment<br />

of vascularization. Patient 3 also received 2 injections, however<br />

since there was no change in the number of neovessels after the<br />

second procedure, we opted not to try another attempt. Due to the<br />

absolute lack of response after the first injection, only one attempt<br />

was ma<strong>de</strong> in patient number 5. In all other cases, at least a small <strong>de</strong>crease<br />

in the caliber was observed after injection, which encouraged<br />

us to believe that there would be a positive response if a second<br />

attempt were ma<strong>de</strong>. In this case (patient 5), there was absolutely no<br />

change in NV after the first injection.<br />

DISCUSSION<br />

In this study, the injection of bevacizumab into the corneal stro -<br />

ma was performed in or<strong>de</strong>r to treat corneal vessels and no local complications<br />

were observed in the follow-up period, which ranged from<br />

2 to 17 months. Injection of bevacizumab was not painful. Systemic<br />

si<strong>de</strong> effects were also not found.<br />

Comparing to other forms of administration, intrastromal injec -<br />

tion may possibly allow greater exposure of the corneal vessels to the<br />

drug, as well as <strong>de</strong>livery of a known concentration of the drug. Topi -<br />

cal administration of this drug can be affected by limited penetration<br />

through an intact epithelium due to bevacizumab’s high molecular<br />

weight (2) . Intrastromal administration also guarantees less likelihood<br />

of treatment failure due to a patient’s lack of compliance. Patients<br />

may occasionally forget to instill the drug at home, when using a<br />

topical preparation.<br />

In this study, three patients with post-keratoplasty corneal neo -<br />

vascularization were treated with intrastromal bevacizumab, 2 pa -<br />

tients showing reduction of vessels. In these cases of post-keratoplasty<br />

neovascularization reaching the graft, injecting bevacizumab<br />

directly into the donor button did not cause corneal necrosis, e<strong>de</strong>ma<br />

or graft rejection. Inhibition of post-operative hemangiogenesis and<br />

lymphangiogenesis, by neutralization of VEGF-A, increases corneal<br />

graft survival, even after high-<strong>risk</strong> transplantation (6) . It is possible that<br />

278 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):277-9


Vieira ACC, et al.<br />

Table 1. Patients’ profiles and outcomes of intracorneal bevacizumab injections<br />

Age<br />

Diagnosis<br />

1 18 Staphylococcal<br />

keratoconjunctivitis<br />

2 30 Post-herpetic<br />

corneal opacity<br />

3 88 Post-herpetic<br />

corneal opacity<br />

Site of neovessels<br />

pre-bevacizumab<br />

Central<br />

1 quadrant<br />

Midperipheral<br />

1 quadrant<br />

Central<br />

2 quadrants<br />

4 20 Post-keratoplasty Peripheral<br />

4 quadrants<br />

5 33 Post-keratoplasty Peripheral<br />

4 quadrants<br />

6 79 Post-keratoplasty Peripheral<br />

4 quadrants<br />

Score<br />

pre-bevacizumab<br />

Site of neovessels<br />

post-bevacizumab<br />

Score<br />

post-bevacizumab<br />

Reduction of caliber<br />

post-bevacizumab<br />

09 - 0 Yes<br />

04 - 0 Yes<br />

18 Central<br />

2 quadrants<br />

04 Peripheral<br />

1 quadrant<br />

04 Peripheral<br />

4 quadrants<br />

04 Peripheral<br />

1 quadrant<br />

18 Yes<br />

01 Yes<br />

04 No<br />

01 Yes<br />

A1<br />

B1<br />

other cytokines may have contributed to these results, such as matrix<br />

metalloproteinases for example, which may be present in the cornea<br />

after transplantation and have angiogenic and anti-angiogenic actions<br />

un<strong>de</strong>r different conditions (2) .<br />

The scoring system used in this paper has not been used in<br />

pre vious studies. Despite not having the i<strong>de</strong>al scoring system for<br />

quantification of corneal neovascularization and documentation of<br />

changes in vessels’ caliber, our results showed that intracorneal injection<br />

of bevacizumab was safe and effective when used for therapy of<br />

corneal neovascularization in 6 patients.<br />

Our results suggest that corneal intrastromal injection of bevacizumab<br />

may be an additional useful option for management of<br />

corneal vascularization. However, our study has limitations: it was an<br />

uncontrolled small case series with a short follow-up. The safety of<br />

intracorneal bevacizumab injections should be further investigated<br />

in a controlled way and with a larger population. Also, the most<br />

efficacious administration route has yet to be <strong>de</strong>termined through<br />

larger trials.<br />

A2<br />

C<br />

B2<br />

Figure 2. A1-A2) Patient 4: Pre-bevacizumab stromal corneal injection, showing pe -<br />

ripheral corneal vessels reaching the graft. B1-B2) Patient 4: Four weeks later, regression<br />

of NV. C) Patient 3: Pre-bevacizumab injection. New vessels in the central cornea in<br />

two corneal quadrants. D) Patient 3: Three weeks post-injection. Reduction in vessel<br />

caliber and number.<br />

D<br />

REFERENCES<br />

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Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):277-9<br />

279


Relato <strong>de</strong> Caso | Case Report<br />

Neuromyelitis optica antibody in Leber hereditary optic neuropathy: case report<br />

Anticorpo da neuromielite óptica em neuropatia óptica hereditária <strong>de</strong> Leber: relato <strong>de</strong> caso<br />

Luciano Mesquita Simão 1<br />

ABSTRACT<br />

Neuromyelitis optica antibody (or aquaporin-4 antibody) is a well stablished serum<br />

marker associated to high-<strong>risk</strong> neuromyelitis optica syndrome that presents as an<br />

inflammatory <strong>de</strong>myelinating disease characterized by the occurrence of bilateral<br />

and simultaneous optic neuritis without complete visual recovery or it occurs as an<br />

isolated episo<strong>de</strong> of transverse myelitis accompanied by longitudinally extensive<br />

spinal cord lesions. On the other hand, Leber hereditary optic neuropathy is a prima rily<br />

hereditary disor<strong>de</strong>r that affects all tissues of the body and its clinical presentation<br />

is tissue-specific for the optic nerve and, eventually, it might reach the spinal cord.<br />

Overlapping clinical features of neuromyelitis optica and Leber hereditary optic<br />

neuropathy may suggest common target organ diseases. The case report <strong>de</strong>scribed<br />

herein emphasizes the coexistence of serum markers of both diseases, and suggests<br />

that further investigation of this challenging clinical presentation is warranted to<br />

confirm or rule out this association.<br />

Keywords: Neuromyelitis optic; Optic atrophy, hereditary, Leber; Optic neuritis; DNA,<br />

mitochondrial; Mutation; Humans; Male; Adult; Case reports<br />

RESUMO<br />

Anticorpo da neuromielite óptica (ou anticorpo aquaporina-4) é um marcador sorológico<br />

bem estabelecido associado à síndrome <strong>de</strong> alto risco para neuromielite óptica, doença<br />

inflamatória <strong>de</strong>smielinizante, caracterizada por ocorrência bilateral, simultâ nea <strong>de</strong><br />

neurite óptica ou por episódio isolado <strong>de</strong> mielite transversa com achado <strong>de</strong> lesões espinais<br />

longitudinais extensas. Por outro lado, a neuropatia óptica hereditária <strong>de</strong> Leber<br />

é uma doença primariamente hereditária que afeta todos os tecidos do corpo e sua<br />

apresentação clínica envolve o nervo óptico e, eventualmente, a medula espinal. Aspectos<br />

clínicos comuns sugerem que neuromielite óptica e neuropatia óptica hereditária<br />

<strong>de</strong> Leber possam atingir os mesmos órgãos. O caso <strong>de</strong>scrito enfatiza a coexistência <strong>de</strong><br />

marcadores sorológicos das duas doenças e sugere a necessida<strong>de</strong> <strong>de</strong> investigação futura<br />

<strong>de</strong>sta apresentação clínica atípica para confirmar ou não esta associação.<br />

Descritores: Neuromielite óptica; Atrofia óptica hereditária <strong>de</strong> Leber; Neurite óptica; DNA<br />

mitocondrial; Mutação; Humanos; Masculino; Adulto; Relatos <strong>de</strong> casos<br />

INTRODUCTION<br />

High-<strong>risk</strong> neuromyelitis optica (NMO) syndrome is an inflamma -<br />

tory <strong>de</strong>myelinating disease characterized by the occurrence of<br />

bi la teral and simultaneous optic neuritis without complete visual<br />

re covery or it occurs as an isolated episo<strong>de</strong> of transverse myelitis ac -<br />

com panied by longitudinally extensive spinal cord lesions. On the<br />

other hand, Leber hereditary optic neuropathy (LHON) is a primarily<br />

hereditary disor<strong>de</strong>r due to mutations of mitochondrial DNA<br />

(mtDNA) that affects all tissues of the body and its clinical presentation<br />

is tissue-specific for the optic nerve and, eventually, the spinal<br />

cord. Overlapping clinical features may suggest that NMO and LHON<br />

are both organ-specific diseases. Interestingly, the association of<br />

multiple sclerosis (MS) and LHON has been documented, but few<br />

reports have evi<strong>de</strong>nced the coexistence of NMO and LHON (1,2) .<br />

To our knowledge, this is the first case of presumed high-<strong>risk</strong> syndrome<br />

for NMO, suggested by seropositivity of aquaporin-4 (AQP-4)<br />

antibody, occurring simultaneously with LHON. Only two classical<br />

NMO cases have been <strong>de</strong>scribed before and they both <strong>de</strong>scribe<br />

patients with the complete spectrum of the disease (i.e. symptoms<br />

related to neuromyelitis and to optic neuritis), harboring LHON<br />

mtDNA mutations (1,2) .<br />

CASE REPORT<br />

A 43-year-old man presented complaints of painless, subacute<br />

onset of blurry vision in both eyes for two months. The right eye was<br />

first affected and the fellow eye became involved in the following<br />

week. He noted his vision was progressively worsening over time. He<br />

<strong>de</strong>nied any other visual symptoms. Past ocular history was unremarkable.<br />

Past medical history inclu<strong>de</strong>d diabetes and hypertension. He<br />

had two maternal uncles with low vision.<br />

He un<strong>de</strong>rwent a first neuro-ophthalmic consultation two months<br />

after onset of symptoms. The visual acuity was 20/200 OD and<br />

counting fingers at 3 feet OS. He i<strong>de</strong>ntified 8/11 Ishihara color plates<br />

OD and 0/11 OS. There was a left relative afferent pupillary <strong>de</strong>fect.<br />

Slit lamp examination was unremarkable. Fundoscopic examina -<br />

tion revealed bilateral disc pallor (Figure 1). Neurologic exa mination<br />

was normal. Computerized visual fields revealed cecocentral scotoma<br />

on the right and absolute central scotoma on the left (Figure<br />

2). His family history of low vision lead us to conduct a blood test,<br />

which confirmed the existence of heteroplasmic primary 11778<br />

LHON mtDNA mutation. Other family members <strong>de</strong>nied un<strong>de</strong>rgoing<br />

neuro-ophthalmic examination or any blood tests. Serum analyses<br />

including ANA, rheumatoid factor, VDRL, viral serologies, B12,<br />

and folate were all negative or unremarkable. However, there was a<br />

po sitive title for AQP-4 antibody (1:80) and a cerebrospinal fluid<br />

exa mination showed high total protein content (63 mg/dl) with no<br />

oligoclonal bands or pleocytosis. Brain and spinal cord MRI were<br />

normal. Not surprisingly, optical coherence tomography confirmed<br />

a profound bilateral <strong>de</strong>crease of the peripapilary retinal nerve fiber<br />

layer (Figure 3). He un<strong>de</strong>rwent a five-day course of intravenous<br />

methylprednisolone with no visual improvement.<br />

Submitted for publication: June 20, 2011<br />

Accepted for publication: March 21, 2012<br />

Study carried out at Institution: Visio Clínica Oftalmológica e Oftalmoclínica Rui Marinho.<br />

1<br />

Physician, Neuro-Ophthalmologist Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Minas Gerais - UFMG - Belo Horizonte<br />

(MG), Brazil.<br />

Funding: No specific financial support was available for this study.<br />

Disclosure of potential conflicts of interest: L.M.Simão is employee of Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong><br />

Minas Gerais.<br />

Correspon<strong>de</strong>nce address: Luciano M. Simão. Av. do Contorno, 4747 - Conj. 1705 - Belo Horizonte -<br />

MG - 30110-090 - Brazil - E-mail: lucianosimao@gmail.com<br />

280 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):280-2


Simão LM<br />

Figure 1. Funduscopic examination: severe bilateral optic disc pallor.<br />

Figure 2. Computerized visual fields: OD cecocentral scotoma; OS absolute central scotoma.<br />

DISCUSSION<br />

Neuromyelitis optica has been distinguished from MS by the presence<br />

of optic neuritis that is usually bilateral, simultaneous, without<br />

complete visual recovery often followed by permanent visual loss.<br />

Clinical findings that are also suggestive of NMO are longitudinally<br />

extensive spinal cord lesions with absent or unspecific brain imaging<br />

abnormalities, and often rapid progression to <strong>de</strong>bility, and even<br />

<strong>de</strong>ath (3,4) .<br />

High-<strong>risk</strong> syndrome for NMO should be suspected in isolated re -<br />

current bilateral optic neuritis, or in re curring isolated longitudinal lyex<br />

tensive myelitis (5) . Those patients are in high <strong>risk</strong> of <strong>de</strong>veloping<br />

the second in<strong>de</strong>x event that characterizes the full-spectrum of the<br />

di sease. This syndrome is also recognized as forme fruste or limited<br />

form of NMO. To help confirm the diagnosis there is also a serum<br />

antibody marker available named aquaporin-4 antibody. It binds<br />

se lectively to the AQP4 water channel, a protein complex located in<br />

the astrocytic foot processes at the blood brain barrier. Because of<br />

the location of the antigen, it might be consi<strong>de</strong>red not only a marker,<br />

but actually the causative agent (4) . It should be noted that anti-AQP4<br />

is the first water channel specific autoantibody to be i<strong>de</strong>ntified.<br />

AQP4 is consi<strong>de</strong>red the predominant water channel in the brain and<br />

spinal cord, and also in the skeletal muscles (4,5) . The localization of<br />

AQP4 in the spinal cord is consistent with the immunopathology<br />

of NMO, which involves inflammation at both the gray and white<br />

matter regions, and for unknown reasons, it is largely restricted to<br />

the spinal cord and optic nerves (4) .<br />

Figure 3. Optical coherence tomography showed profound bilateral <strong>de</strong>crease of peripapilary retinal nerve fiber layer.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):280-2<br />

281


Neuromyelitis optica antibody in Leber hereditary optic neuropathy: case report<br />

It has also been well documented that the human antigen assay<br />

of anti-AQP4 provi<strong>de</strong>s a sensitivity of 85%, and a specificity of 100%<br />

in cases of isolated transverse myelitis or in cases of isolated optic<br />

neuritis, which are suggestive of high-<strong>risk</strong> syndromes for NMO (5) .<br />

In Brazil, the seroprevalence of anti-AQP4 test in NMO or hi gh<strong>risk</strong><br />

syndrome for NMO patients was first reported in 2008 and the<br />

seropositivity in this group was 64.3%. This finding was similar to that<br />

observed in other countries (6) .<br />

Conversely, LHON is an mtDNA mutation disease whose clinical<br />

setting is confined to the optic nerve and, eventually, the spinal<br />

cord (7) . Pathogenic mtDNA mutations occur mainly in the homoplasmic<br />

state (i.e. there is only mutant mtDNA within an individual). However,<br />

heteroplasmy is a mixture of a wild type and mutant mtDNA<br />

observed in about 15% of affected families (8, 9) .<br />

It is worth remembering that the severity of visual loss and the<br />

optic atrophy are unpredictable <strong>de</strong>spite the mutation load. This can<br />

be attributed to the impossibility of biopsying the target tissues (i.e.<br />

the optic nerve and retina) since the quantification of heteroplasmy is<br />

currently available only from blood samples. Previous studies suggest<br />

the limited value of blood tests in predicting the <strong>de</strong>gree of heteroplasmy<br />

in other tissues (9) .<br />

Although it has been suggested that the occurrence of 70% of<br />

mutant mtDNA in the blood of heteroplasmic individuals may contribute<br />

to optic atrophy, some reports have shown affected individuals<br />

with much lower mutation loads (10,11) . It can be supposed that<br />

such patients should present enough mutant mtDNA load in the<br />

optic nerves to relapse the disease (11) .<br />

Seemingly NMO and LHON may share some clinical similarities but<br />

few reports have questioned the linkage between these diseases.<br />

Due to the paucity of LHON mtDNA mutation encountered in NMO<br />

patients, some studies have failed showing genetic correlation (7) . Ho -<br />

wever, this is the first case report to <strong>de</strong>monstrate NMO antibody in<br />

LHON, and probably, more similar cases will be reported as NMO an -<br />

tibody test has increasingly been or<strong>de</strong>red in medical practice.<br />

In conclusion, the case <strong>de</strong>scribed herein as painless, subacute<br />

bilateral <strong>de</strong>creased vision, and poor visual recovery, accompanied by<br />

maternal history of low vision and seropositivity of mtDNA mutation<br />

confirmed the diagnosis of LHON. Simultaneously the seropositivity<br />

of AQP-4 antibody suggests co-existence of a marker that labels<br />

individuals with NMO or high-<strong>risk</strong> syndrome for NMO. Whether this<br />

is a fact or mere coinci<strong>de</strong>nce only prospective studies would help<br />

confirm, or rule out, this striking correlation. Ophthalmologists and<br />

neurologists should bear in mind the possibility of this uncommon<br />

clinical association.<br />

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Mais informações em: http://www.oftalmo.epm.br/simasp2013<br />

282 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):280-2


Relato <strong>de</strong> Caso | Case Report<br />

unusual macular thickness in Alport syndrome: case report<br />

Espessura macular atípica na síndrome <strong>de</strong> Alport: relato <strong>de</strong> caso<br />

Thais Z. Igami 1 , Marcelo M. Lavezzo 2 , Daniel A. Ferraz 2 , Walter Y. Takahashi 1 , Yoshitaka Nakashima 2<br />

ABSTRACT<br />

This case report <strong>de</strong>scribes the presence of bilateral macular atrophy in a patient with<br />

Alport syndrome and compares this finding with literature. At fundoscopy, there was a<br />

discrete circumscribed macular thinning showing intense retinal pigment epithelium<br />

color and the presence of whitish circular retinal lesions (“dots” and “flecks”) at nasal mid<br />

periphery of both eyes. Optical coherence tomography showed bilateral partial atrophy<br />

of the neurosensory retina in the macula, with a greater extent in the temporal region.<br />

This case <strong>de</strong>scribes a rare ophthalmological finding in Alport syndrome and important<br />

to be recognized for a precise diagnosis as well as for <strong>de</strong>termining visual prognosis.<br />

Keywords: Nephritis, hereditary/complications; Macula lutea/abnormalities; Re -<br />

tinal dystrophies; Retinal diseases/diagnosis; Optical coherence tomography/ins -<br />

trumentation<br />

RESUMO<br />

Este relato <strong>de</strong> caso <strong>de</strong>screve a presença <strong>de</strong> atrofia macular bilateral em uma paciente com<br />

síndrome <strong>de</strong> Alport e compara este achado com a literatura. Ao exame fundoscópico,<br />

havia discreto afinamento macular circunscrito <strong>de</strong>monstrando a coloração intensa do<br />

epitélio pigmentado da retina e a presença <strong>de</strong> lesões retinianas circulares esbranquiçadas<br />

(“dots” e “flecks”) na média periferia nasal em ambos os olhos. A tomografia <strong>de</strong> coerência<br />

óptica i<strong>de</strong>ntificou atrofia parcial da retina neurossensorial bilateral na mácula, com<br />

maior extensão na área temporal. O caso <strong>de</strong>screve uma alteração oftalmológica rara<br />

da síndrome <strong>de</strong> Alport e <strong>de</strong> importante reconhecimento para precisar o diagnóstico e<br />

também para <strong>de</strong>terminar o prognóstico visual.<br />

Descritores: Nefrite hereditária/complicações; Mácula lútea/anormalida<strong>de</strong>s; Distrofias<br />

retinianas; Doenças retinianas/diagnóstico; Tomografia <strong>de</strong> coerência óptica/ins -<br />

trumentação<br />

INTRODUCTION<br />

In 1927, Alport <strong>de</strong>scribed the association of hereditary nephritis<br />

with sensorineural <strong>de</strong>afness observed in a family. In 1954, Sohar <strong>de</strong>scribed<br />

the presence of crystalline lens malformation associated with<br />

renal and hearing impairment. Finally, in 1961, Julien Marie reported<br />

the binding of Alport syndrome (AS) in the presence of anterior lenticonus<br />

(1) .<br />

As occurs in an approximate inci<strong>de</strong>nce of 1 for each 5,000 live<br />

births and their inheritance is linked to the X chromosome in 85% of<br />

cases, a reason why women still frequently <strong>de</strong>velop disease although<br />

with less <strong>de</strong>bilitating features since as lyonization offers females<br />

some protection (2,3) . It consists of systemic changes due to mutation<br />

in the COL4A genes responsible for synthesis of α-chains of type<br />

IV collagen present in basement membranes of many tissues. The<br />

COL4A5 gene is associated with X-linked disease as long as COL4A3<br />

and COL4A4 genes occur mostly with autosomal recessive disease.<br />

Among the tissues affected, some could be highlighted such as<br />

glomerular basement membrane, basement membrane of the organ<br />

of Corti of the cochlea, lens capsule and inner limi ting membrane as<br />

well as Bruch’s membrane in the eye (2,3) . Gre gory et al., proposed that<br />

diagnosis of AS was confirmed by the presence of 4 of the 10 criteria<br />

suggested by him (3) . The main systemic presentations of Alport<br />

syndrome are: renal failure, sensorineural hearing loss and early low<br />

visual acuity, manifested in the second <strong>de</strong>ca<strong>de</strong> of life. The <strong>de</strong>cline of<br />

renal function begins with persistent hematuria and proteinuria and<br />

culminates in glomerulosclerosis, leading to the need of kidney transplant.<br />

The most common ocular changes are anterior lenticonus and<br />

retinal dots and flecks. Posterior lenticonus, posterior polymorphous<br />

dystrophy, macular hole and macular atrophy are less commonly<br />

reported (3-6) .<br />

CASE REPORT<br />

A 48 year-old white female was conducted to the Ophthalmology<br />

Day Clinic with the diagnosis of Alport syndrome (AS) for in -<br />

ves tigation of chronic visual changes in both eyes (OU). The patient<br />

complained of bilateral low visual acuity (LVA) since childhood, which<br />

improved after phacoemulsification in both eyes. As personal and<br />

ocular history, she reported kidney transplant 24 years ago, bilateral<br />

progressive hearing loss 20 years ago and extracapsular crystalline<br />

extraction in OU, 23 years ago in the right eye (OD) and 33 years ago<br />

in the left eye (OS). She also had history of consanguineous marria -<br />

ge between her paternal grandparents. Her paternal grandfather,<br />

aunt and uncle experienced the triad: renal disease, <strong>de</strong>afness and<br />

low vision.<br />

The ophthalmic exam <strong>de</strong>monstrated that best corrected visual<br />

acuity (BCVA) was 120/200 in OD and 140/200 in OS. Reflexes and<br />

external ocular motility were normal in OU. The slit lamp examination<br />

showed pseudophakia with posterior chamber intraocular lens (IOL)<br />

centered and without opacities in OU. At fundoscopy, there was<br />

symmetric, bilateral, discrete and circumscribed macular intense<br />

color of the retinal pigment epithelium (RPE) transmitted through<br />

Submitted for publication: September 15, 2011<br />

Accepted for publication: May 28, 2012<br />

Study carried out at Departamento <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong> do Hospital das Clínicas da Faculda<strong>de</strong> <strong>de</strong><br />

Me dicina da Universida<strong>de</strong> <strong>de</strong> São Paulo - HC/FMUSP - São Paulo (SP), Brazil.<br />

1<br />

Physician, Vitreoretinal Diseases Service, Department of Ophthalmology, Hospital das Clínicas,<br />

Universida<strong>de</strong> <strong>de</strong> São Paulo - USP - São Paulo (SP), Brazil.<br />

2<br />

Physician, Department of Ophthalmology. Hospital das Clínicas. Universida<strong>de</strong> <strong>de</strong> São Paulo - USP -<br />

São Paulo (SP), Brazil.<br />

Funding: No specific financial support was available for this study.<br />

Disclosure of potential conflicts of interest: T.Z.Igami, None; M.M.Lavezzo, None; D.A.Ferraz,<br />

None; W.Y.Takahashi, None; Y.Nakashima, None.<br />

Correspon<strong>de</strong>nce address: Thais Zamudio Igami. Av. Dr. Enéas <strong>de</strong> Carvalho Aguiar, 255, 6 o andar -<br />

Sala 6121 - São Paulo (SP) - 05403-000 - Brazil - E-mail: thais_igami@hotmail.com<br />

Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):283-5<br />

283


unusual macular thickness in Alport syndrome: case report<br />

the thinned retina, comparable to a macular pseudohole. In the nasal<br />

mid-periphery, there were confluent ivory colored dots and flecks,<br />

apparently occupying intermediate levels of the retina in OU (Figure 1).<br />

Fluorescein angiography revealed early hyperfluorescence in<br />

the well-<strong>de</strong>fined macular region, which did not vary in intensity on<br />

late stages in OU. Optical coherence tomography (OCT) i<strong>de</strong>ntified<br />

macular area with partial atrophy of neurosensory retina in OU, with<br />

a greater extent in the temporal region of the macula (Figure 1). The<br />

average foveal thickness was 112 µm in OD and 99 µm in the OS.<br />

DISCUSSION<br />

Ophthalmic signs in patients with AS inclu<strong>de</strong> corneal endothelium,<br />

retinal and crystalline lens abnormalities. LVA is consequent to<br />

modifications in the crystalline lens as anterior lenticonus, posterior<br />

lenticonus, microspherophakia and cataract and may be reversible<br />

after phacoemulsification and IOL implantation in the capsular bag (4) .<br />

The most common retinal abnormality is a presence of peripheral and<br />

macular “dots” and “flecks”. These findings do not occur concomitantly<br />

with the BCVA <strong>de</strong>cline (4,5) . Other fundoscopic sings reported more<br />

rarely were: bilateral macular hole, vitelliform lesion and macular<br />

atrophy (5-9) . The latter was first <strong>de</strong>scribed by Usui et al. (7) , and by other<br />

authors (Table 1). Recently, Savige et al., evaluated a case series of<br />

patients with AS and macular changes and found similar alterations<br />

to the <strong>de</strong>scribed case (8) . The authors suggest that mutation of COLA4<br />

gene causes a structural modification in the internal limiting membrane,<br />

inner nuclear and nerve fiber layer due to owing to a molecular<br />

alteration of type IV collagen. This change would cause a thinning<br />

and fragility of retinal layers resulting from the structural collagen<br />

changeover. The thinning was statistically significant at the foveal and<br />

temporal region of macula (8) . Colville et al., <strong>de</strong>scribed the same macular<br />

alteration named as “lozenge” or “dull macular reflex” in a group of<br />

patients with AS, and highlighted the importance of acknowledging<br />

the findings with the aid of red-free image and its correlation with<br />

diagnosis and poor prognosis of the disease (10) .<br />

In the presented case, the patient was already pseudophakic and<br />

presented similar best-corrected visual acuity y (BCVA) in BE. Thus,<br />

there was no interference of the crystalline lens changes that could<br />

A<br />

B<br />

C<br />

D<br />

Figure 1. Changes observed in the right eye. A) Presence of circumscribed pigmentary change in the macula. B) Presence of “dots” and<br />

“flecks” in the nasal retina. C, D) OCT i<strong>de</strong>ntified macular area with partial atrophy of neurosensory retina, with greater extent in the temporal<br />

region of macula. The average foveal thickness was 112 µm.<br />

Table 1. Characteristics of patients affected by Alport syndrome in the presence of bilateral macular atrophy<br />

Author/year<br />

Number of patients<br />

<strong>de</strong>scribed<br />

OD/OS<br />

BCVA<br />

Usui/2004 (7) 01 20/20<br />

20/20<br />

OD/OS<br />

MT (µm) Age (years) Gen<strong>de</strong>r<br />

177/186 38 M<br />

Colville/2009 (9) 06 NI NI 11-41 M<br />

Fawzi/2009 (5) 01 20/40<br />

20/50<br />

Savige/2010 (8) 010 NI 214 ± 46<br />

(foveal)<br />

NI 19 M<br />

14-74 7M<br />

3F<br />

BCVA= best corrected visual acuity; MT= macular thickness; OD= right eye; OS= left eye; NI= not informed by the author; M= male; f= female<br />

284 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):283-5


Igami TZ, et al.<br />

justify the reduction of BCVA. Partial atrophy in the macular region<br />

while preserving the layer of photoreceptors could justify the relative<br />

interference on the visual potential. If her anterior lenticonus had<br />

been significant during early childhood, it is possible there could<br />

have been a slight <strong>de</strong>gree of amblyopia contributing to poor vision.<br />

But probably, the lenticonus was not severe during childhood simply<br />

for the fact that renal failure requiring transplantation happened in<br />

her early adulthood (20 years old).<br />

This patient could not have electrophysiology or visual field stu dies.<br />

There are evi<strong>de</strong>nces that electrophysiological analysis of patients with<br />

Alport syndrome shows no additional information that could con tribute<br />

on diagnosis or prognosis of this disease, since as renal disease<br />

alone can affect the results of electroretinogram (ERG) (10) .<br />

Histopathological studies of retina that provi<strong>de</strong> <strong>de</strong>tailed information<br />

are nee<strong>de</strong>d for possible increments in gene therapy as alternative<br />

treatment of patients with AS<br />

The case <strong>de</strong>scribes the presence of bilateral macular atrophy in<br />

AS, a rare ocular finding that is important to be recognized for the<br />

correct diagnosis of the disease as well as to transmit a visual prognosis<br />

to the patient before or after cataract surgery. There are evi<strong>de</strong>nces<br />

that this kind of maculopathy can impair visual acuity (Table 1).<br />

The finding of retinal changes related to Alport syndrome can<br />

also estimate the <strong>risk</strong> for renal bankruptcy (9) .<br />

REFERENCES<br />

1. Perrin D. Le syndrome d’Alport (néphropathies héréditaires avec surdité et atteinte<br />

oculaire). Ann Ocul (Paris).1964;197:329-346.<br />

2. Alves FRA, Ribeiro FAQ. Revisão sobre a perda auditiva na Síndrome <strong>de</strong> Alport, analisando<br />

os aspectos clínicos, genéticos e biomoleculares. Rev. Bras. Otorrinolaringol.<br />

2005;71(6):813-819.<br />

3. Gregory MC, Terreros DA, Barker DF, Fain PN, Denison JC, Atkin CL. Alport syndromecli<br />

nical phenotypes, inci<strong>de</strong>nce, and pathology. Contrib Nephrol. 1996;117:1-28.<br />

4. Seymenoglu G, Baser EF. Ocular manifestations and surgical results in patients with<br />

Alport syndrome. J Cataract Refract Surg. 2009;35(7):1302-6.<br />

5. Fawzi AA, Lee NG, Eliott D, Song J, Stewart JM. Retinal findings in patients with<br />

Alport Syndrome: expanding the clinical spectrum. Br J Ophthalmol. 2009;93(12):<br />

1606-11.<br />

6. Mete UO, Karaaslan C, Ozbilgin MK, Polat S, Tap O, Kaya M. Alport’s syndrome with<br />

bilateral macular hole. Acta Ophthalmol Scand. 1996;74(1):77-80.<br />

7. Usui T, Ichibe M, Hasegawa S, Miki A, Baba E, Tanimoto N, Abe H. Symmetrical reduced<br />

retinal thickness in a patient with Alport syndrome. Retina. 2004;24(6):977-9.<br />

8. Savige J, Liu J, DeBuc DC, Handa JT, Hageman GS, Wang YY, Parkin JD, Vote B, Fassett<br />

R, Sarks S, Colville D. Retinal basement membrane abnormalities and the retinopathy<br />

of Alport syndrome. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010;51(3):1621-7.<br />

9. Colville D, Wang YY, Tan R, Savige J. The retinal “lozenge” or “dull macular reflex” in<br />

Alport syndrome may be associated with a severe retinopathy and early-onset renal<br />

failure. Br J Ophthalmol. 2009;93(3):383-6.<br />

10. Jeffrey BG, Jacobs M, Sa G, Barratt TM, Taylor D, Kriss A. An electrophysiological study<br />

on children and young adults with Alport’s syndrome. Br J Ophthalmol. 1994;78(1):<br />

44-8.<br />

XXXIII Congresso do<br />

Hospital São Geraldo<br />

23 a 25 <strong>de</strong> maio <strong>de</strong> 2013<br />

Dayrell Hotel<br />

Belo Horizonte (MG)<br />

Informações:<br />

Tel.: (31) 3342-3888<br />

E-mail: lyriumk@lyrium.com.br<br />

Site: www.hospitalsaogeraldo.com.br<br />

Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):283-5<br />

285


Relato <strong>de</strong> Caso | Case Report<br />

Spontaneous closure of pediatric traumatic macular hole: case report<br />

and spectral-domain OCT follow-up<br />

Fechamento espontâneo <strong>de</strong> buraco macular traumático em criança: relato <strong>de</strong> caso e seguimento por OCT<br />

Juliana <strong>de</strong> Filippi Sartori 1 , Francisco Stefanini 2 , Nilva Simeren Bueno <strong>de</strong> Moraes 2<br />

ABSTRACT<br />

Spontaneous closure of a traumatic macular hole (TMH) is an unusual outcome.<br />

Op tical coherence tomography (OCT) and clinical follow-up enabled monitoring of<br />

this resolution during a period of a few weeks. We <strong>de</strong>scribe a case of spontaneous<br />

closure of a TMH with complete visual recovery in a 15 year-old boy and show the<br />

follow-up of the macular hole obtained using the Spectral Domain OCT.<br />

Keywords: Eye injuries/etiology; Eye injuries/therapy; Visual acuity; Tomography,<br />

op tical coherence; Retinal perforations; Case report<br />

RESUMO<br />

O fechamento espontâneo <strong>de</strong> um buraco macular traumatico é evento raro. A tomografia<br />

<strong>de</strong> coerência óptica (OCT-Spectral domain) é o exame <strong>de</strong> eleição para o seu acompanhamento.<br />

Descrevemos um caso <strong>de</strong> fechamento espontâneo <strong>de</strong> buraco macular traumático<br />

em menino <strong>de</strong> 15 anos <strong>de</strong> ida<strong>de</strong>, com recuperação visual completa em apenas 8 semanas,<br />

documentado por tomografia <strong>de</strong> coerência óptica.<br />

Descritores: Traumatismos oculares/etiologia; Traumatismos oculares/terapia; Tomografia<br />

<strong>de</strong> coerência óptica; Perforações retinianas; Relato <strong>de</strong> caso<br />

INTRODUCTION<br />

Traumatic macular hole (TMH) is a well-known complication of<br />

blunt trauma, but its exact mechanism remains unclear. Spontaneous<br />

closure of a TMH is reported to occur in 10-66% of cases in<br />

adults (1,2) . The adhesion of posterior hyaloid to the ILM is strong in<br />

children and young adolescents (3) . Therefore, it can be difficult to<br />

achieve a complete posterior vitreous <strong>de</strong>tachment (PVD) mechanically<br />

in pediatric eyes. This creates a particular challenge for successful<br />

surgery in pediatric patients. There is no study comparing<br />

the surgical approach versus expectant management in pediatric<br />

trau matic macular hole. We <strong>de</strong>scribe a case of spontaneous closure<br />

of a TMH with complete visual recovery in a 15-year-old boy and<br />

show the optical coherence tomography (OCT) follow-up obtained<br />

using the Spectral Domain OCT (Spectralis OCT; Hei<strong>de</strong>lberg Engineering,<br />

Hei<strong>de</strong>lberg, Germany).<br />

CASE REPORT<br />

A 15-year-old boy was acci<strong>de</strong>ntally hit in the left eye by a soccer ball.<br />

He first noted blurred vision 10 days after the injury. His best-corrected<br />

visual acuity of the affected eye was 20/100. The intraocular<br />

pressure was 15 mmHg. The anterior biomicroscopy was normal.<br />

Fundus examination revealed an oval, full-thickness macular hole,<br />

but no retinal <strong>de</strong>tachment was observed. The Watkze-Allen test was<br />

positive.<br />

Conservative management was initiated, and the patient was<br />

followed-up with clinical examinations and Spectralis OCT imaging.<br />

The baseline OCT of the left eye, performed at the first visit<br />

(Fi gure 1), shows a full thickness macular hole and it is observed<br />

intrare tinal cysts.<br />

Four weeks after the first exam, his best-corrected visual acuity<br />

improved from 20/100 to 20/60. There was a significant improvement<br />

in the fundoscopic appearance that was confirmed by OCT (Figure 2),<br />

showing partial resolution of the macular hole, remaining, however,<br />

the discontinuity of the line that represents the junction of inner and<br />

outer segments of photoreceptors (IS / OS). It is also observed an area<br />

of hyporeflectivity beneath the external limiting membrane (ELM).<br />

Eight weeks after the first exam, the best-corrected visual acuity<br />

improved from 20/100 to 20/25. Complete resolution of the macular<br />

hole was observed, as <strong>de</strong>termined by both fundoscopy and OCT imaging.<br />

At this time, the OCT (Figure 3) showed a complete resolution<br />

of the full-thickness macular hole, there was no area of hyporeflectivity<br />

beneath the ELM, but the IS/OS line remained discontinuous.<br />

Thickening and wrinkling of the internal limiting membrane (ILM)<br />

werealso observed.<br />

DISCUSSION<br />

Eyeball trauma is one of the main causes of TMH, and was first<br />

re ported by Knapp in 1869. Two different mechanisms are believed<br />

to lead to the formation of TMH, <strong>de</strong>pending on whether the posterior<br />

hyaloid is attached or <strong>de</strong>tached. A TMH is thought to occur either as a<br />

primary concussive tear or as a secondary breakdown of traumatically<br />

induced cystoid changes (2) . In the case in question, the OCT showed a<br />

Submitted for publication: March 28, 2012<br />

Accepted for publication: May 27, 2012<br />

Study carried out at Departament of Ophthalmology, Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> São Paulo - UNIFESP<br />

- São Paulo (SP), Brazil.<br />

1<br />

Physician, Departament of Ophthalmology, Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> São Paulo - UNIFESP - São<br />

Paulo (SP), Brazil.<br />

2<br />

Physician, Retina and Vitreous Sector, Departament of Ophthalmology, Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> São<br />

Paulo - UNIFESP - São Paulo (SP), Brazil.<br />

Funding: No specific financial support was available for this study.<br />

Disclosure of potential conflicts of interest: J.F.Satori, None; F.Stefanini, None; N.S.B.Moraes,<br />

None.<br />

Correspon<strong>de</strong>nce address: Juliana <strong>de</strong> Filippi Sartori. Av. Indianópolis, 2626 - São Paulo - SP -<br />

04520-013 - Brazil - E-mail: Juliana@vizarth.com<br />

286 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):286-8


Sartori JF, et al.<br />

TMH with an intact posterior vitreous face already 10 days after the injury.<br />

These findings suggest that the TMH was produced as a concussive<br />

tear. In other reports, several explanations have been proposed<br />

for the spontaneous resolution of TMH: cell proliferation at the base<br />

of the hole; formation of a contractile epiretinal membrane resul ting<br />

in shrinkage and closure of the hole, and complete <strong>de</strong>tachment of<br />

the posterior hyaloid from the foveal area resulting in the release of<br />

an anteroposterior traction (4) . The first explanation is of significance<br />

regarding the case un<strong>de</strong>r review. The small opening of the TMH could<br />

have favored the proliferation of glial cells to bridge the gap. The <strong>de</strong> -<br />

velopment of an epiretinal membrane was not observed. The third<br />

explanation was not applicable to the patient because there was no<br />

evi<strong>de</strong>nce of vitreoretinal traction, and the vitreous body remained<br />

attached throughout the follow-up period. Common features between<br />

this patient and the patients with spontaneous closure of<br />

TMH <strong>de</strong>scribed in the literature were the young age, the small size of<br />

the macular hole, and the failure of a posterior hyaloid <strong>de</strong>tachment (1) .<br />

The relatively higher rate of spontaneous closure of TMH (10-66%<br />

in adults) (1,2) may be explained by an adherent posterior vitreous mem -<br />

brane (5) and the absence of permanent traction from an epiretinal<br />

membrane compared to idiopathic macular holes (6) .<br />

The time elapsed from the trauma to the spontaneous closure is<br />

variable. The case published by Yeshurun et al. lasted 5 months (7) , the<br />

three reported by Kusaka et al. lasted between 3 and 4 months (8) , and<br />

Figure 1. Optical coherence tomography performed at the first visit showing a full-thickness macular hole with intraretinal cysts, VA: 20/100.<br />

Figure 2. Optical coherence tomography performed 4 weeks after the first visit showing an improvement in the OCT exam with partial resolution of<br />

macular hole, discontinuity of the IS/OS line and external hyporeflectivity; and in the VA: 20/60.<br />

Figure 3. Eight weeks after the trauma, complete resolution of the macular hole was observed by both fundoscopy and OCT that also presents<br />

thickening and wrinkling of the internal limiting membrane (ILM) and shows that IS/OS line remains discontinuous. At this time: VA: 20/25.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):286-8<br />

287


Spontaneous closure of pediatric traumatic macular hole: case report and spectral-domain OCT follow-up<br />

those reported by Yamada et al. lasted between 4 and 6 months (9) .<br />

In 2002, Yamashita et al. presented eight cases that took between 1<br />

week and 4 months to close, citing Mizusawa (9 months), Tomii (14<br />

days to 5 months), Murakami (3 months) and Parmar (2 months) (2) .<br />

In 2006, Lai et al. published a case of TMH with secondary retinal <strong>de</strong>tachment<br />

that took three weeks to self-seal (10) .<br />

Spectral-domain (SD) (or Fourier-domain) OCT constitutes an im -<br />

proved technique for retinal imaging. It uses a spectrometer in the<br />

<strong>de</strong> tection arm of the interferometer to convert <strong>de</strong>pth information.<br />

This enables <strong>de</strong>tection of weaker signals and increases imaging<br />

speed by 25 to 50 times over standard OCT, performing up to 19,000<br />

A-scans per second (11) .<br />

We found that OCT imaging is useful in visualizing anatomical<br />

TMH closure. In our case, anatomical TMH closure correlated with<br />

visual recovery.<br />

It is remarkable to observe that, at 8 weeks in the follow-up, <strong>de</strong>spite<br />

VA improvement, the SD-OCT showed anatomic abnormalities,<br />

as thickening and wrinkling of the ILM, and discontinuity of the IS/<br />

OS line.<br />

Further studies will be necessary to <strong>de</strong>termine the exact association<br />

between macular hole closure and ultimate visual recovery.<br />

CONCLUSION<br />

In conclusion, OCT is a valuable tool for the better un<strong>de</strong>rstanding<br />

of the <strong>de</strong>velopment and the spontaneous resolution of TMH. In the<br />

case un<strong>de</strong>r consi<strong>de</strong>ration, the closure of the TMH was not facilitated<br />

by the release of the posterior hyaloid traction on the edge of the<br />

hole, but by the proliferation of bridging tissue facilitated by the<br />

small opening of the hole. Recognition of the possibility of spontaneous<br />

closure of small macular holes is important and has clinical<br />

value. For young patients with a traumatic macular hole, it is, therefore,<br />

probably better to wait at least six months from their ocular concussion<br />

to allow for the possibility of any spontaneous hole closure.<br />

Significant visual recovery is possible even in the presence of<br />

associated chorioretinal atrophy. Serial OCT imaging of the macular<br />

hole is useful in gauging ultimate visual recovery.<br />

More data will be necessary to <strong>de</strong>termine whether the surgical<br />

or expectant approach is the most appropriate for traumatic macular<br />

holes in children.<br />

REFERENCES<br />

1. Mitamura Y, Saito W, Ishida M, Yamamoto S, Takeuchi S. Spontaneous closure of<br />

traumatic macular hole. Retina. 2001;21(4):385-9.<br />

2. Yamashita T, Uemara A, Uchino E, Doi N, Ohba N. Spontaneous closure of traumatic<br />

macular hole. Am J Ophthalmol. 2002;133(2):230-5.<br />

3. Sebag J. Age-related differences in the human vitreoretinal interface. Arch Ophthalmol.<br />

1991;109(7):966-71.<br />

4. Takahashi H, Kishi S. Optical coherence tomography images of a spontaneous macular<br />

hole closure. Am J Ophthalmol. 1999;128(4):519-20.<br />

5. Yanagiya N, Akiba J, Takahashi M, Shimizu A, Kakehashi A, Kado M, et al. Clinical cha -<br />

racteristics of traumatic macular holes. Jpn J Ophthalmol. 1996;40(4):544-7<br />

6. Bresgen M, Heimann K. [Idiopathic macular foramen: new aspects of staging and possible<br />

therapeutic concepts]. Klin Monatsbl Augenheilkd. 1995;206(1):2-12. German.<br />

7. Yeshurun I, Guerrero-Naranjo JL, Quiroz-Mercado H. Spontaneous closure of a large<br />

trau matic macular hole in a young patient. Am J Ophthalmol. 2002;134(4):602-3.<br />

8. Kusaka S, Fujikado T, Ikeda T, Tano Y. Spontaneous disappearance of traumatic macular<br />

holes in young patients. Am J Ophthalmol. 1997;123(6):837-9.<br />

9. Yamada H, Sakai A, Yamada E, Nishimura T, Matsumura M. Spontaneous closure of<br />

traumatic macular hole. Am J Ophthalmol. 2002;134(3):340-7.<br />

10. Lai MM, Joshi MM, Trese MT. Spontaneous resolution of traumatic macular hole-related<br />

retinal <strong>de</strong>tachment. Am J Ophthalmol. 2006;141(6):1148-51.<br />

11. Wojtkowski M, Bajraszewski T, Gorczyńska I, Targowski P, Kowalczyk A, Wasilewski W,<br />

Radzewicz C. Ophthalmic imaging by spectral optical coherence tomography. Am J<br />

Ophthalmol. 2004;138(3):412-9.<br />

XVII Congresso da<br />

Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Uveítes<br />

14 a 16 <strong>de</strong> março <strong>de</strong> 2013<br />

Informações:<br />

E-mail: wiltonfeitosa@hotmail.com<br />

288 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):286-8


Artigo <strong>de</strong> Revisão | Review Article<br />

Melanoma maligno conjuntival<br />

Malignant melanoma of the conjunctiva<br />

Gustavo Amorim Novais 1 , Carol Lynn Karp 2<br />

RESUMO<br />

Introdução: Os tumores melanocíticos conjuntivais compreen<strong>de</strong>m lesões<br />

que po<strong>de</strong>m variar <strong>de</strong>s<strong>de</strong> lesões benignas como os nevos conjuntivais, lesões<br />

pré- can cerosas como melanose adquirida primária com atipia até o melanoma<br />

ma ligno conjuntival. O reconhecimento das características clinicas <strong>de</strong>stas lesões<br />

e seu diagnóstico preciso permitem o tratamento a<strong>de</strong>quado, contribuindo para<br />

a redução da morbida<strong>de</strong> e mortalida<strong>de</strong> associados ao melanoma <strong>de</strong> conjuntiva.<br />

Objetivo: Revisão das características clinicas, diagnóstico e modalida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> tra -<br />

ta mento clínico e cirúrgico das lesões precursoras (Nevos e melanose adquirida<br />

pri má ria) e do maligno conjuntival.<br />

Métodos: Revisão <strong>de</strong> literatura através <strong>de</strong> pesquisa no banco <strong>de</strong> dados MEDLINE,<br />

PUBMED, LILACS e SciELO no período <strong>de</strong> 1980 a 2011. As palavras-chave utilizadas,<br />

individualmente ou em conjunto, foram: “conjunctival melanoma”, “primary acquired<br />

melanosis”, “nevi”, “treatment”, “chemotherapy”, “recurrence”, “metastasis” e “mortality”.<br />

Resultado: Características clínicas que permitem o diagnóstico do melanoma<br />

con juntival e sua diferenciação <strong>de</strong> outras lesões pigmentadas conjuntivais foram<br />

consi<strong>de</strong>radas. O estadiamento clínico e patológico, assim como modalida<strong>de</strong>s <strong>de</strong><br />

tratamento para o melanoma maligno foram revisadas.<br />

Conclusões: Pacientes portadores <strong>de</strong> lesões pigmentadas conjuntivais <strong>de</strong>vem ser<br />

ava liados por um oftalmologista especialista. A história oftalmológica, a história<br />

fami liar <strong>de</strong> melanoma, e características clínicas da lesão necessitam <strong>de</strong> cuidadosa<br />

ava liação, incluindo-se a <strong>de</strong>terminação do risco <strong>de</strong> malignida<strong>de</strong>. A documentação<br />

foto gráfica <strong>de</strong>ve ser realizada. O tratamento clínico e planejamento cirúrgico <strong>de</strong>vem<br />

ser baseados na suspeita clinica. A análise histopatológica por patologista<br />

expe riente é fundamental para orientação do tratamento e para i<strong>de</strong>ntificação <strong>de</strong><br />

fato res prognósticos, principalmente em casos <strong>de</strong> doença maligna.<br />

Descritores: Neoplasias da túnica conjuntiva/cirurgia; Neoplasias da túnica conjuntiva/mortalida<strong>de</strong>;<br />

Neoplasias da túnica conjuntiva/secundária; Melanoma/pa -<br />

tolo gia; Melanose/patologia; Pigmentação/fisiopatologia; Diagnóstico diferencial;<br />

Nevos e melanoma; Estadiamento <strong>de</strong> neoplasias<br />

ABSTRACT<br />

Introduction: Melanocytic tumors comprise a wi<strong>de</strong> range of lesions. These lesions<br />

can be nevi, primary acquired melanosis with or without atypia or malignant as conjunctival<br />

melanoma. Early recognition of the clinical features allows precise diagnosis<br />

and a<strong>de</strong>quate intervention, reducing the rates of metastatic disease and mortality<br />

associated with conjunctival melanoma.<br />

Purpose: To review clinical features, diagnosis, clinical and surgical treatment mo da lities<br />

of the different precursor pigmented lesions (Nevi and primary acquired melanosis)<br />

and malignant melanoma.<br />

Methods: Literature review was performed accessing the database of MEDLINE,<br />

PUBMED, LILACS e SciELO between 1980 and 2011. The keywords used, individually or<br />

combined, were: conjunctival melanoma, primary acquired melanosis, nevi, treatment,<br />

chemotherapy, recurrence, metastasis e mortality.<br />

Results: Relevant clinical information for the diagnosis of malignant melanoma and<br />

differentiation from other pigmented conjunctival lesions were accessed. Clinical and<br />

pathological features and different modalities of treatment for malignant melanoma<br />

have been reviewed.<br />

Conclusions: Patients presenting with a pigmented conjunctival lesion should be<br />

evaluated by an experienced ophthalmologist. Ocular history, family history of melanoma,<br />

and clinical features of the lesion need careful assessment and malignancy<br />

<strong>risk</strong> evaluation. Digital photo documentation should be performed. Clinical or surgical<br />

planning should be done based on the clinical suspicion. Careful histopathology<br />

analysis is required for treatment orientation and prognostic <strong>factors</strong> i<strong>de</strong>ntification,<br />

mainly in cases of malignancy.<br />

Keyword: Conjunctival neoplasms/surgery; Conjunctival neoplasms/mortality; Conjunctival<br />

neoplasms/secondary; Melanoma/pathology; Melanosis/pathology; Pig mentation/physiology;<br />

Nevi and melanomas; Diagnosis, differential; Neoplasm staging<br />

INTRODUÇÃO<br />

O melanoma maligno conjuntival (MC), apesar <strong>de</strong> raro, representa<br />

a segunda lesão maligna conjuntival mais frequente <strong>de</strong>pois do<br />

carcinoma <strong>de</strong> células escamosas (1) . No passado, sua evolução resultava<br />

quase invariavelmente em prognóstico <strong>de</strong>sfavorável, resultando<br />

em exenteração orbitária na tentativa <strong>de</strong> erradicação da doença<br />

altamente invasiva. Devido a sua baixa incidência, oftalmologistas<br />

geralmente não estão familiarizados e preparados para i<strong>de</strong>ntificar<br />

e conduzir os casos suspeitos. O MC representa um <strong>de</strong>safio para o<br />

clínico e para o patologista, pois po<strong>de</strong> apresentar diversas facetas<br />

e originar-se <strong>de</strong> lesões aparentemente benignas como os nevos<br />

conjuntivais, ou até mesmo <strong>de</strong> lesões não pigmentadas como em<br />

alguns casos <strong>de</strong> melanose adquirida primária (MAP) sine pigmento (2) .<br />

O conhecimento das características do melanoma <strong>de</strong> conjuntiva, <strong>de</strong><br />

suas lesões precursoras e dos sinais <strong>de</strong> transformação maligna são<br />

<strong>de</strong>terminantes na i<strong>de</strong>ntificação e na intervenção cirúrgica precoce,<br />

interferindo na história natural da doença e possibilitando a redução<br />

das taxas <strong>de</strong> recorrência, metástases e mortalida<strong>de</strong>.<br />

Lesões precursoras<br />

Nevo conjuntival<br />

Os nevos conjuntivais são os tumores benignos mais frequentes<br />

da conjuntiva (3) . Os nevos po<strong>de</strong>m ser congênitos ou adquiridos (4) .<br />

Os nevos conjuntivais adquiridos costumam aparecer na pri meira<br />

década <strong>de</strong> vida e são classificados <strong>de</strong> acordo com sua loca lização<br />

histológica em: juncional, composto e subepitelial. Acredita-se que<br />

esta classificação represente o espectro evolutivo dos nevos em seus<br />

Submetido para publicação: 18 <strong>de</strong> maio <strong>de</strong> 2012<br />

Aceito para publicação: 14 <strong>de</strong> julho <strong>de</strong> 2012<br />

Trabalho realizado em Miami, no Bascom Palmer Eye Institute.<br />

1<br />

Médico, Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral do Estado do Rio <strong>de</strong> Janeiro - UNI-RIO - Rio <strong>de</strong> Janeiro (RJ), Brasil.<br />

2<br />

Médica, Bascom Palmer Eye Institute, University of Miami, Miami, Florida (EUA).<br />

Financiamento: Não houve financiamento para este trabalho.<br />

Divulgação <strong>de</strong> potenciais conflitos <strong>de</strong> interesse: G.A.Novais, Nenhum; C.L.Karp, Nenhum.<br />

En<strong>de</strong>reço para correspondência: Gustavo Novais, Rua Jeronyma Mesquita, 154 - Rio <strong>de</strong> Janeiro<br />

(RJ) - 22640-110 - Brasil - E-mail: gustavonovais@hotmail.com<br />

Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):289-95<br />

289


Melanoma maligno conjuntival<br />

diferentes estágios na maturação e proliferação dos melanócitos, com<br />

ativida<strong>de</strong> juncional no início e posterior migração das células névicas<br />

para a substância própria da conjuntiva (4) .<br />

A região justalimbar da conjuntiva bulbar é o local mais co mu mente<br />

acometido, seguido pela região caruncular (5,6) . O acometimento da conjuntiva<br />

forniceal e tarsal é raro e seu envolvimento po<strong>de</strong> indicar maior<br />

risco <strong>de</strong> malignida<strong>de</strong>. A córnea não costuma ser acometida (5) .<br />

Os nevos po<strong>de</strong>m ser focais ou difusos, mas não multifocais. Por<br />

serem superficiais po<strong>de</strong>m ser mobilizados com a conjuntiva sobre<br />

a esclera, a não ser quando situados sobre o limbo ou a conjuntiva<br />

palpebral (4) . A gran<strong>de</strong> maioria dos nevos conjuntivais é pigmenta da<br />

e esta pigmentação po<strong>de</strong> variar aumentando sua intensida<strong>de</strong> na<br />

puberda<strong>de</strong> (7) e na gestação (8) . Ausência <strong>de</strong> pigmentação (nevos amelanóticos)<br />

é observada em 16 a 29% dos casos (3,5) .<br />

Os nevos conjuntivais possuem margens bem <strong>de</strong>limitadas e vasos<br />

nutridores, embora menos frequentes que no MC, po<strong>de</strong>m ser encontrados.<br />

A presença <strong>de</strong> cistos sugere benignida<strong>de</strong> e po<strong>de</strong> ser vista em<br />

até 65% dos nevos (5) . Na presença <strong>de</strong> pigmentação plana adjacente<br />

<strong>de</strong>ve-se consi<strong>de</strong>rar a coexistência <strong>de</strong> melanose primária adquirida (4) .<br />

Os nevos conjuntivais localizados na conjuntiva forniceal e tarsal<br />

<strong>de</strong>vem ser excisados pelo maior risco <strong>de</strong> transformação maligna.<br />

Nevos localizados na conjuntiva bulbar (incluindo os situados no<br />

lim bo e carúncula) com crescimento documentado, neovas culariza<br />

ção ou vasos nutridores, presença <strong>de</strong> inflamação e aumento ou<br />

mudança no padrão <strong>de</strong> pigmentação <strong>de</strong>vem ser excisados. Nevos<br />

recidi vantes também <strong>de</strong>vem ser excisados. Todo tecido <strong>de</strong>ve ser<br />

encami nha do para avaliação histopatológica (9) . Também são causas<br />

<strong>de</strong> exérese a preocupação do paciente com melanoma conjuntival e<br />

com a aparência cosmética (5) .<br />

Melanose adquirida primária<br />

A melanose adquirida primária (MAP) da conjuntiva é uma lesão<br />

pigmentada plana, <strong>de</strong> aspecto amarronzado, variando sua tonalida<strong>de</strong><br />

<strong>de</strong> marrom-ouro a marrom- chocolate. É quase sempre unilateral<br />

ocorrendo em indivíduos da raça branca (10) . Tipicamente acomete<br />

pacientes <strong>de</strong> meia ida<strong>de</strong> com predileção pelo sexo feminino (6.11) .<br />

O termo “melanose” indica que o pigmento encontrado é <strong>de</strong> rivado<br />

especificamente da produção <strong>de</strong> melanina, enquanto o termo “adquirida”<br />

distingue estas lesões das congênitas. O termo “primária”<br />

caracteriza que as lesões em questão não são <strong>de</strong> cor rentes <strong>de</strong> processos<br />

generalizados <strong>de</strong> pigmentação, como em doenças sistêmicas<br />

(por exemplo, doença <strong>de</strong> Addison), ou secundário a fatores locais tais<br />

como a presença <strong>de</strong> corpo estranho, trauma, inflamação, ou uso <strong>de</strong><br />

medicação tópica como epinefrina (12) .<br />

Apesar <strong>de</strong> a conjuntiva bulbar ser o local mais frequentemente<br />

acometido pela MAP, todas as porções da conjuntiva po<strong>de</strong>m ser afetadas.<br />

Quando há envolvimento da conjuntiva palpebral, a pigmentação<br />

po<strong>de</strong> esten<strong>de</strong>r-se sobre a margem palpebral até a epi<strong>de</strong>rme<br />

adjacente. O envolvimento do epitélio corneano periférico também<br />

po<strong>de</strong> ser observado (10) .<br />

O aspecto clínico da MAP po<strong>de</strong> variar. Classicamente a área <strong>de</strong><br />

pigmentação é difusa, pobremente circunscrita, irregular e localizada<br />

próxima ao limbo. As áreas <strong>de</strong> pigmentação po<strong>de</strong>m diminuir <strong>de</strong><br />

tamanho, permanecer estáveis ou exibir crescimento radial, intensificando<br />

ou diminuindo sua coloração. Pacientes sendo acompanhados<br />

por, ou com diagnóstico recente <strong>de</strong> MAP, e que apresentem<br />

alteração do padrão plano da lesão com o surgimento <strong>de</strong> um ou mais<br />

nódulos, <strong>de</strong>vem ser consi<strong>de</strong>rados em risco <strong>de</strong> progressão para MC (10) .<br />

A MAP <strong>de</strong>ve ser diferenciada <strong>de</strong> outras lesões pigmentadas, como<br />

os nevos juncionais, melanose racial benigna, melanose ocular ou<br />

oculo<strong>de</strong>rmal congênita, causas <strong>de</strong> pigmentação sistêmica (como<br />

doença <strong>de</strong> Addison), <strong>de</strong>pósitos <strong>de</strong> maquiagem e <strong>de</strong> drogas tópicas<br />

(como <strong>de</strong>pósitos <strong>de</strong> a<strong>de</strong>nocromo da epinefrina) (13) .<br />

A MAP po<strong>de</strong> ser classificada histologicamente em MAP com ou<br />

sem atipia. Esta diferenciação é fundamental, já que os pacientes com<br />

atipia apresentam risco <strong>de</strong> até 46,4% <strong>de</strong> progressão para melanoma<br />

A<br />

B<br />

C<br />

D<br />

Figura 1. Lesões melanocíticas conjuntivais. A) Nevo conjuntival na região limbar com presença característica <strong>de</strong> cistos. B) Melanose adquirida<br />

primária na região limbar com pigmentação plana e bordas mal <strong>de</strong>finidas. C e D) Melanoma conjuntival na região limbar. Observe a presença <strong>de</strong><br />

vasos nutridores proeminentes e o aspecto nodular da lesão. O acometimento corneano po<strong>de</strong> ser visto (D).<br />

290 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):289-95


Novais GA, Karp CL<br />

<strong>de</strong> conjuntiva (MC) em cerca <strong>de</strong> 2,5 anos (14) . Shields et al., observaram<br />

que <strong>de</strong> 311 pacientes com MAP, nenhum (0%) dos que apresentavam<br />

lesões com atipia ausente ou leve evoluíram para MC, enquanto 13%<br />

dos pacientes com atipia severa <strong>de</strong>senvolveram MC em pelo menos<br />

três anos <strong>de</strong> acompanhamento. Quanto maior a extensão em “horas<br />

<strong>de</strong> relógio” maior a chance <strong>de</strong> recorrência e progressão para MC (11) .<br />

Pacientes portadores <strong>de</strong> MAP com atipia e aumento da <strong>de</strong>nsida<strong>de</strong><br />

linfática tumoral apresentam maiores chances <strong>de</strong> recorrência, aumentando<br />

o risco <strong>de</strong> progressão para MC (15) .<br />

Melanoma<br />

Apesar <strong>de</strong> raro, o melanoma conjuntival representa a segunda<br />

lesão maligna mais comum da conjuntiva (1) . O MC correspon<strong>de</strong> a<br />

apenas 1,6% <strong>de</strong> todos os melanomas não cutâneos (16) e a 2% <strong>de</strong> todas<br />

as lesões malignas oculares (17) .<br />

Incidência<br />

O MC acomete com maior frequência indivíduos da raça branca<br />

com incidência variando <strong>de</strong> 0,24 a 0,80 por milhão <strong>de</strong> habitantes (18,19) .<br />

Sua incidência vem aumentando nos Estados Unidos da América<br />

entre a população masculina (20,21) e em pacientes acima <strong>de</strong> 60 anos (21) .<br />

MC é mais frequente em indivíduos idosos com ida<strong>de</strong> média<br />

va riando <strong>de</strong> 55 a 70 anos (6,18,19,22-25) . Embora raro em jovens, existem<br />

relatos <strong>de</strong> casos <strong>de</strong> MC em pacientes com menos <strong>de</strong> 20 anos <strong>de</strong><br />

ida<strong>de</strong> (26,27) . Não existe diferença significativa entre o acometimento<br />

<strong>de</strong> homens e mulheres (6,18,19,22-25) .<br />

Fatores <strong>de</strong> risco<br />

São consi<strong>de</strong>rados fatores <strong>de</strong> risco para MC (28) : ida<strong>de</strong> avançada,<br />

indivíduos caucasianos, maior exposição aos raios ultravioleta, áreas<br />

<strong>de</strong> MAP com presença <strong>de</strong> atipia, nevos conjuntivais e síndrome dos<br />

nevos atípicos, xero<strong>de</strong>rma pigmentosum.<br />

O melanoma conjuntival po<strong>de</strong> originar-se a partir <strong>de</strong> áreas <strong>de</strong><br />

MAP com atipia, constituindo 75% dos casos; <strong>de</strong> áreas com nevos<br />

em cerca <strong>de</strong> 20%; e “<strong>de</strong> novo” (sem lesões prévias) em cerca <strong>de</strong> 5%<br />

dos casos (29-31) .<br />

A localização mais frequente do MC é a conjuntiva bulbar pró -<br />

xima ao limbo, mas po<strong>de</strong> ocorrer em qualquer localização, tais<br />

co mo na conjuntiva palpebral, forniceal, na plica ou na região da<br />

ca rúncula (23,25,30,32) . MC associados com MAP po<strong>de</strong>m apresentar envolvimento<br />

da pele palpebral adjacente (30) . O acometimento cornea no<br />

sem o envolvimento conjuntival ou associado à melanose adquirida<br />

da conjuntiva po<strong>de</strong> ser observado (25,32) .<br />

Clinicamente o MC po<strong>de</strong> ter apresentação variada. Classicamente<br />

apresenta-se como uma massa ou uma lesão conjuntival pigmentada<br />

elevada. Em alguns casos po<strong>de</strong> ter aspecto mais difuso ou múltiplo,<br />

com bordas mal <strong>de</strong>finidas, particularmente quando associada<br />

à MAP (13) . Menos comumente, o MC po<strong>de</strong> apresentar-se como uma<br />

lesão <strong>de</strong> pigmentação rósea ou avermelhada e até mesmo sem pigmentação<br />

(amelanótico), dificultando e retardando seu diagnóstico<br />

e tratamento (25) .<br />

O MC <strong>de</strong>ve ser diferenciado <strong>de</strong> outras lesões conjuntivais pigmentadas.<br />

Os nevos conjuntivais costumam acometer pa cientes<br />

mais jovens e apresentam-se mobilizáveis juntamente com a<br />

conjuntiva sobre a esclera, entretanto, quando presentes em pacientes<br />

acima <strong>de</strong> 40 anos ou na conjuntiva não bulbar, são suspeitos<br />

para malignida<strong>de</strong>. A presença <strong>de</strong> cistos nos nevos sugere benignida<strong>de</strong><br />

(Tabela 1). A extensão epibulbar <strong>de</strong> melanomas uveais ou <strong>de</strong><br />

melanocitomas <strong>de</strong>vem ser diferenciados <strong>de</strong> MC baseados em seus<br />

achados ultrassonográficos. Uma doença metastática <strong>de</strong>corrente do<br />

melanoma <strong>de</strong> pele ou <strong>de</strong> outros tumores (ex., mama ou pulmão),<br />

raramente po<strong>de</strong> acometer a conjuntiva (33) .<br />

O MC também <strong>de</strong>ve ser diferenciado <strong>de</strong> lesões não melanocíticas<br />

como: estafiloma, hemorragia subconjuntival, corpo estranho<br />

e cistos hemáticos. Pterígios, neoplasia intraepitelial, papilomas ou<br />

carcinoma <strong>de</strong> células escamosas po<strong>de</strong>m apresentar-se com algum<br />

grau <strong>de</strong> pigmentação em indivíduos da raça negra. Melanomas<br />

pouco pigmentados ou amelanóticos po<strong>de</strong>m ser confundidos com<br />

neoplasias <strong>de</strong> células escamosas ou com granuloma piogênico. Nos<br />

casos <strong>de</strong> difícil diferenciação, estudos imuno-histoquímicos utilizando<br />

marcadores como HMB-45, S-100 ou Ki-67 <strong>de</strong>vem ser realizados<br />

pelo patologista (13) .<br />

À microscopia óptica quatro tipos celulares <strong>de</strong> MC po<strong>de</strong>m ser<br />

encontrados:<br />

1) Células pequenas poliédricas;<br />

2) Células gran<strong>de</strong>s epitelioi<strong>de</strong>s;<br />

3) Células fusiformes;<br />

4) Células em “Balão”. Muitos MC são, na verda<strong>de</strong>, compostos por<br />

mais <strong>de</strong> um tipo celular (10) .<br />

Estadiamento<br />

De acordo com a sexta classificação TNM da American Joint<br />

Com mittee on Cancer (2002), o MC po<strong>de</strong> ser estadiado <strong>de</strong> acordo<br />

com sua localização, extensão, o envolvimento <strong>de</strong> estruturas<br />

perioculares (como a invasão <strong>de</strong> seios nasais e do sistema nervoso<br />

central), acometimento <strong>de</strong> linfonodos regionais (pré-auriculares,<br />

parotí<strong>de</strong>os, submandibulares e cervicais) e metástases à distância.<br />

Critérios histopatológicos também são utilizados para <strong>de</strong>terminar a<br />

origem tumoral, o envolvimento <strong>de</strong> linfonodos regionais e metástases<br />

à distância (34) . Mais recentemente, Damato et al., propuseram um<br />

novo sistema <strong>de</strong> estadiamento clínico para o MC baseado em observações<br />

retrospectivas <strong>de</strong> 40 pacientes. A gradação da severida<strong>de</strong> da<br />

doença po<strong>de</strong> ser realizada com maior acurácia quando são avaliados<br />

os seguintes fatores:<br />

1) a extensão <strong>de</strong>terminada em “minutos <strong>de</strong> relógio” ou quadrantes;<br />

2) o envolvimento corneano, que não parece correlacionar com<br />

severida<strong>de</strong>;<br />

3) o envolvimento caruncular po<strong>de</strong> ser associado ao pior prognóstico<br />

e aumento da mortalida<strong>de</strong>;<br />

4) a diferenciação dos níveis <strong>de</strong> gravida<strong>de</strong> <strong>de</strong> acordo com o acometimento<br />

“não conjuntival” do MC (por exemplo, a invasão<br />

intraocular menos grave do que o envolvimento do SNC);<br />

5) a presença <strong>de</strong> melanoma in situ (Tis) como precursor <strong>de</strong> doença<br />

invasiva (35) . Vi<strong>de</strong> a tabela 2 para maiores <strong>de</strong>talhes.<br />

Tratamento<br />

Cirúrgico<br />

O tratamento <strong>de</strong> eleição do melanoma maligno conjuntival e<br />

da sua lesão precursora, a MAP com atipia, consiste em ressecção<br />

cirúrgica <strong>de</strong> toda a lesão quando possível. A biópsia incisional <strong>de</strong>ve<br />

ser evitada <strong>de</strong>vido ao risco <strong>de</strong> disseminação tumoral e <strong>de</strong> fibrose<br />

local, sendo apenas razoável nos casos associados a MAP com<br />

pigmentação difusa e controle em áreas aparentemente (sem pigmentação)<br />

e não acometidas (11,36) .<br />

A técnica mais comumente empregada é <strong>de</strong>scrita por Shields et<br />

al., on<strong>de</strong> o tumor é excisado com margens <strong>de</strong> segurança <strong>de</strong> pelo menos<br />

4-5 mm, evitando sua manipulação direta (técnica “no-touch” (13) .<br />

A esclerectomia superficial é realizada quando o tumor encontra-se<br />

a<strong>de</strong>rido à esclera. Álcool absoluto é aplicado por cerca <strong>de</strong> 1 minuto<br />

no epitélio corneano acometido (margem <strong>de</strong> segurança <strong>de</strong> 2 mm)<br />

e à base da lesão. Crioterapia é aplicada nas margens conjuntivais<br />

em 2 ciclos (“double freeze-thaw”) e o <strong>de</strong>feito conjuntival é então<br />

corrigido cirurgicamente, utilizando instrumental cirúrgico diferente<br />

do utilizado para a exérese do tumor para evitar a disseminação <strong>de</strong><br />

células tumorais (37) .<br />

A utilização da crioterapia como tratamento adjuvante foi primeiramente<br />

<strong>de</strong>fendida por Jakobiec na década <strong>de</strong> 80 com bons<br />

resultados (38) . A crioterapia oferece tratamento “extra” nas margens<br />

Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):289-95<br />

291


Melanoma maligno conjuntival<br />

Tabela 1. Diagnóstico diferencial das lesões melanocíticas conjuntivais<br />

Lesão Ida<strong>de</strong> ao diagnóstico Localização Lateralida<strong>de</strong> Características clínicas Prognóstico<br />

Nevos conjuntivais<br />

Infância<br />

Adolescência<br />

Adultos jovens<br />

Interpalpebral<br />

Região limbar<br />

Unilateral<br />

Indivíduos caucasianos<br />

Margens: bem <strong>de</strong>finidas<br />

Coloração: amarronzado<br />

Mobilida<strong>de</strong>: sim<br />

Aspecto: plano/elevado com cistos<br />

Melanose racial benigna Adultos Perilimbar Bilateral Indivíduos raça negra<br />

Margens: mal <strong>de</strong>finidas<br />

Coloração: amarronzado<br />

Mobilida<strong>de</strong>: sim<br />

Aspecto: plano<br />

Melanose ocular congênita<br />

Ao nascimento<br />

Infância<br />

Melanose primária adquirida Adultos <strong>de</strong> meia ida<strong>de</strong> Qualquer localização,<br />

geralmente limbar<br />

Episclera Unilateral Individuos asiáticos<br />

Margens: mal <strong>de</strong>finidas<br />

Coloração: acinzentado<br />

Mobilida<strong>de</strong>: não<br />

Aspecto: plano<br />

Unilateral<br />

Indivíduos caucasianos<br />

Margens: mal <strong>de</strong>finidas<br />

Coloração: amarronzado<br />

Mobilida<strong>de</strong>: sim<br />

Aspecto: plano<br />

Melanoma conjuntival Idosos Qualquer localização Unilateral Indivíduos caucasianos<br />

Margens: bem <strong>de</strong>finidas<br />

Coloração: amarronzado<br />

Mobilida<strong>de</strong>: não<br />

Aspecto: nodular<br />

Vasos nutridores<br />


Novais GA, Karp CL<br />

Tabela 2. Estadiamento do melanoma maligno conjuntival<br />

Sistema <strong>de</strong> estadiamento TNM 6 a edição (2002) (34) Sistema <strong>de</strong> estadiamento proposto por Damato et al. (2009 ) (35)<br />

Tumor primário (T) - classificação clínica<br />

TX: tumor não po<strong>de</strong> ser acessado<br />

T0: sem evidência <strong>de</strong> tumor primário<br />

TI: conjuntiva bulbar<br />

TII: conjuntiva bulbar com envolvimento corneano<br />

TIII: conjuntiva não-bulbar<br />

(tumor esten<strong>de</strong>ndo para a conjuntiva forniceal, palpebral ou carúncula)<br />

TIV: extensão para pálpebras, intraocular, órbita, invasão sinusal<br />

ou sistema nervoso central<br />

Linfonodos regionais (N)<br />

Tis: melanoma in situ<br />

a: bulbar, menos que 1 quadrante<br />

b: bulbar, >1 quadrante<br />

c: não-bulbar<br />

d: envolvimento da pele palpebral<br />

TI: conjuntiva bulbar<br />

a: menos que 1 quadrante<br />

b: 1-2 quadrantes<br />

c: >2 quadrantes<br />

d: invasão intraocular<br />

TII: envolvimento da conjuntiva palpebral sem acometimento caruncular<br />

a: menos que 1 quadrante<br />

b: 1-2 quadrantes<br />

c: >2 quadrantes<br />

d: envolvimento da pele palpebral<br />

TIII: conjuntiva palpebral com envolvimento caruncular<br />

a: menos que 1 quadrante<br />

b: 1-2 quadrantes<br />

c: >2 quadrantes<br />

d: invasão do saco lacrimal<br />

TIV: órbita, invasão sinusal ou intracraniana<br />

a: órbita superficial (até equador do globo)<br />

b: órbita profunda (retro-ocular)<br />

c: seios nasais<br />

d: sistema nervoso central<br />

Mantida <strong>de</strong> acordo com TNM<br />

NX: linfonodos regionais não acessados<br />

N0: ausência <strong>de</strong> metástases para linfonodos<br />

N1: linfonodos regionais com metástases<br />

Metástases à distância (M)<br />

Mantida <strong>de</strong> acordo com TNM<br />

MX: metástases não po<strong>de</strong>m ser acessadas<br />

M0: ausência <strong>de</strong> metástases à distância<br />

M1: metástases à distância<br />

Tumor primário (pT) - classificação histopatológica<br />

Mantida <strong>de</strong> acordo com TNM<br />

pTX: tumor primário não acessível<br />

pT0: ausência <strong>de</strong> tumor primário<br />

pT1: tumor acometendo apenas epitélio da conjuntiva bulbar<br />

pT2: tumor acometendo conjuntiva bulbar com menos <strong>de</strong> 0,8 mm <strong>de</strong><br />

espessura com acometimento da substância própria<br />

pT3: tumor acometendo conjuntiva bulbar com mais <strong>de</strong> 0,8 mm <strong>de</strong><br />

espessura com invasão da substância própria conjuntival ou tumor<br />

acometendo pálpebras ou carúncula<br />

pT4: tumor invadindo pálpebras, globo, órbita, seios nasais ou<br />

sistema nervoso central<br />

Linfonodos regionais (pN)<br />

Mantida <strong>de</strong> acordo com TNM<br />

pNX: linfonodos regionais não acessados<br />

pN0: ausência <strong>de</strong> metástases para linfonodos<br />

pN1: linfonodos regionais com metástases<br />

Metástases à distância (pM)<br />

Mantida <strong>de</strong> acordo com TNM<br />

pMX: metástases não po<strong>de</strong>m ser acessadas<br />

pM0: ausência metástases à distância<br />

pM1: metástases à distância<br />

Gradação histológica/origem (G)<br />

Mantida <strong>de</strong> acordo com TNM<br />

GX: origem não po<strong>de</strong> ser acessada<br />

G0: melanose adquirida primária sem atipia celular<br />

G1: nevo conjuntival<br />

G2: melanose adquirida primária com atipia celular (acometimento epitelial somente)<br />

G3: “<strong>de</strong> novo”<br />

Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):289-95<br />

293


Melanoma maligno conjuntival<br />

rotineiramente realizados e qualquer pigmentação “nova” em paciente<br />

submetido à exérese tumoral prévia <strong>de</strong>ve ser tratada como recorrência<br />

com quimioterapia tópica, crioterapia ou uma nova cirurgia.<br />

Metástases<br />

As taxas <strong>de</strong> metástase encontradas por Shields et al., para o MC<br />

foram <strong>de</strong> 16% em 5 anos, 26% em 10 anos e 32% em 15 anos <strong>de</strong><br />

acompanhamento. Os locais mais comumente afetados pela doença<br />

metastática são os linfonodos regionais, seguidos do cérebro, fígado,<br />

pulmões e da doença disseminada. Os fatores relacionados a maiores<br />

taxas <strong>de</strong> metástase foram o envolvimento da margem lateral na peça<br />

cirúrgica e a localização não acometendo o limbo (25) . A palpação dos<br />

linfonodos regionais <strong>de</strong>ve ser realizada <strong>de</strong> rotina nas consultas <strong>de</strong><br />

seguimento oftalmológico. Uma equipe multidisciplinar, com envolvimento<br />

<strong>de</strong> um oncologista é recomendada para a <strong>de</strong>tecção precoce<br />

da doença metastática.<br />

Linfonodo sentinela<br />

A investigação e a biópsia dos chamados “linfonodos sentinelas”<br />

(ou regionais) é controversa, porém vem sendo recomendada por<br />

alguns autores. Os linfonodos regionais po<strong>de</strong>m ser o sítio clínico inicial<br />

<strong>de</strong> metástases em 45% dos casos. Tumores menores <strong>de</strong> 2 mm <strong>de</strong><br />

espessura possuem aproximadamente 5% <strong>de</strong> incidência acumulativa<br />

em 10 anos para metástases, tanto regionais quanto sistêmicas. Em<br />

contrapartida, tumores mais espessos que 2 mm ou não limbares<br />

apresentam incidência cumulativa em 5 anos <strong>de</strong> aproximadamente<br />

20% para doença metastática regional ou sistêmica (48) .<br />

Mortalida<strong>de</strong><br />

A mortalida<strong>de</strong> em pacientes acometidos por MC é aproximadamente<br />

<strong>de</strong> 30% em 10 anos. Folberg et al., reportaram uma taxa <strong>de</strong><br />

mortalida<strong>de</strong> geral <strong>de</strong> 26%. Os seguintes fatores po<strong>de</strong>m ser associados<br />

com maior taxa <strong>de</strong> mortalida<strong>de</strong> em pacientes com MC originados<br />

em áreas <strong>de</strong> MAP:<br />

1) Presença <strong>de</strong> invasão pagetoi<strong>de</strong> na região <strong>de</strong> MAP do tumor;<br />

2) Envolvimento da conjuntiva palpebral;<br />

3) Presença <strong>de</strong> atipia mo<strong>de</strong>rada ou severa na região <strong>de</strong> MAP do<br />

tumor; e<br />

4) Ausência ou escassez <strong>de</strong> células poliédricas na porção <strong>de</strong> MAP<br />

do tumor. Nenhum <strong>de</strong>stes fatores foi associado a um pior prog -<br />

nóstico nos MC originados em áreas não-MAP (30) .<br />

Tumores <strong>de</strong> localização não bulbar, <strong>de</strong> tipo celular misto, com<br />

invasão linfática, ou multifocais, apresentando aumento <strong>de</strong> espessura<br />

(>4 mm) e <strong>de</strong> diâmetro (>5 mm) tumoral representam fatores <strong>de</strong><br />

mau prognóstico associados a maiores taxas <strong>de</strong> mortalida<strong>de</strong> (47,49) . Em<br />

centros terciários <strong>de</strong> referência, a mortalida<strong>de</strong> associada ao MC po<strong>de</strong><br />

ser um pouco mais baixa ocorrendo com taxas <strong>de</strong> 7% em 5 anos e<br />

<strong>de</strong> 13% em 10 anos. Fatores <strong>de</strong> mau prognóstico incluem sintomas<br />

iniciais (presença <strong>de</strong> nódulos) e achados histopatológicos <strong>de</strong> melanoma<br />

“<strong>de</strong> novo” sem associação com MAP (25) .<br />

CONCLUSÕES<br />

Apesar <strong>de</strong> raro, o melanoma maligno conjuntival é extremamente<br />

agressivo com elevadas taxas <strong>de</strong> metástases e <strong>de</strong> mortalida<strong>de</strong>. A<br />

i<strong>de</strong>ntificação <strong>de</strong> lesões pigmentadas benignas e precursoras é fun -<br />

damental e o seguimento <strong>de</strong>stes pacientes com exames periódicos<br />

<strong>de</strong>ve ser realizado. Um exame oftalmológico minucioso e a documentação<br />

fotográfica contribuem para uma <strong>de</strong>tecção precoce <strong>de</strong><br />

mudanças clínicas sugestivas <strong>de</strong> transformação maligna. A excisão<br />

cirúrgica seguindo critérios <strong>de</strong> segurança é imprescindível para o tratamento<br />

a<strong>de</strong>quado evitando a doença residual, e diminuindo assim<br />

as taxas <strong>de</strong> recorrência e <strong>de</strong> metástase. A avaliação histopatológica<br />

acessando fatores prognósticos é crucial. A avaliação por oftalmologista<br />

experiente e uma equipe multidisciplinar são peças chave no<br />

sucesso do manejo <strong>de</strong>stes pacientes.<br />

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pri mary malignant melanoma of the conjunctiva: a clinicopathological study of 256<br />

cases. Br J Ophthalmol. 1994;78(4):252-9.<br />

VI Congresso <strong>Brasileiro</strong> da<br />

Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Lentes <strong>de</strong> Contato,<br />

Córnea e Refratometria - SOBLEC<br />

2 a 4 <strong>de</strong> maio <strong>de</strong> 2013<br />

Centro <strong>de</strong> Convenções Frei Caneca<br />

São Paulo (SP)<br />

Informações:<br />

Tels.: (11) 5084-9174/5082<br />

E-mail: secretaria.soblec@j<strong>de</strong>eventos.com.br<br />

Site: www.congressosdasoblec.com.br<br />

Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):289-95<br />

295


Instruções para Autores | Instructions to Authors<br />

O ARQUIVOS BRASILEIROS DE OFTALMOLOGIA (ABO, ISSN 0004-<br />

2749 - versão impressa e ISSN 1678-2925 - versão eletrônica), publicação<br />

bimestral oficial do <strong>Conselho</strong> <strong>Brasileiro</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong>, obje -<br />

tiva divulgar estudos científicos em <strong>Oftalmologia</strong>, Ciências Visuais e<br />

Saú<strong>de</strong> Pública, fomentando a pesquisa, o aperfeiçoamento e a atualização<br />

dos profissionais relacionados à área.<br />

Metodologia<br />

São aceitos manuscritos originais, em português, inglês ou<br />

espanhol que, <strong>de</strong> acordo com a metodologia empregada, <strong>de</strong>verão<br />

ser caracterizados em uma das seguintes modalida<strong>de</strong>s:<br />

Estudos Clínicos<br />

Estudos <strong>de</strong>scritivos ou analíticos que envolvam análises em<br />

seres humanos ou avaliem a literatura pertinente a seres humanos.<br />

Estudos Epi<strong>de</strong>miológicos<br />

Estudos analíticos que envolvam resultados populacionais.<br />

Estudos <strong>de</strong> Experimentação Laboratorial<br />

Estudos <strong>de</strong>scritivos ou analíticos que envolvam mo<strong>de</strong>los ani -<br />

mais ou outras técnicas biológicas, físicas ou químicas.<br />

Estudos Teóricos<br />

Estudos <strong>de</strong>scritivos que se refiram à <strong>de</strong>scrição e análise teórica<br />

<strong>de</strong> novas hipóteses propostas com base no conhecimento existente<br />

na literatura.<br />

Tipos <strong>de</strong> Manuscritos<br />

A forma do manuscrito enviado <strong>de</strong>ve enquadrar-se em uma das<br />

categorias a seguir. Os limites para cada tipo <strong>de</strong> manuscrito estão<br />

entre parênteses ao final das <strong>de</strong>scrições das categorias. A contagem<br />

<strong>de</strong> palavras do manuscrito refere-se do início da introdução ao final<br />

da discussão, portanto, não participam da contagem a página <strong>de</strong><br />

rosto, abstract, resumo, referências, agra<strong>de</strong>cimentos, tabelas e figu -<br />

ras incluindo legendas.<br />

Editoriais<br />

Os editoriais são feitos a convite e <strong>de</strong>vem ser referentes a<br />

assuntos <strong>de</strong> interesse atual, preferencialmente relacionados a arti -<br />

gos publicados no mesmo fascículo do ABO (limites máximos: 1.000<br />

palavras, título, 2 figuras ou tabelas no total e 10 referências).<br />

Artigos Originais<br />

Artigos originais apresentam experimentos completos com<br />

resultados nunca publicados (limites máximos: 3.000 palavras, tí -<br />

tulo, resumo estruturado, 7 figuras ou tabelas no total e 30 referências).<br />

A avaliação dos manuscritos enviados seguirá as priorida<strong>de</strong>s<br />

abaixo:<br />

1. Informação nova e relevante comprovada em estudo com<br />

metodologia a<strong>de</strong>quada.<br />

2. Repetição <strong>de</strong> informação existente na literatura ainda não<br />

comprovada regionalmente baseada em estudo com metodologia<br />

a<strong>de</strong>quada.<br />

3. Repetição <strong>de</strong> informação existente na literatura e já compro vada<br />

regionalmente, <strong>de</strong>s<strong>de</strong> que baseada em estudo com me todologia<br />

a<strong>de</strong>quada.<br />

* Não serão aceitos manuscritos com conclusões especulativas, não<br />

comprovadas pelos resultados ou baseadas em estudo com metodologia<br />

ina<strong>de</strong>quada.<br />

Relatos <strong>de</strong> Casos ou Série <strong>de</strong> Casos<br />

Relatos <strong>de</strong> casos ou série <strong>de</strong> casos serão consi<strong>de</strong>rados para<br />

publicação se <strong>de</strong>screverem achados com rarida<strong>de</strong> e originalida<strong>de</strong><br />

ainda não comprovadas internacionalmente, ou quando o relato<br />

apresentar respostas clínicas ou cirúrgicas que auxiliem na elu -<br />

cidação fisiopatológica <strong>de</strong> alguma doença (limites máximos: 1.000<br />

pa lavras, título, resumo não estruturado, 4 figuras ou tabelas no<br />

total e 10 referências).<br />

Cartas ao Editor<br />

As cartas ao editor serão consi<strong>de</strong>radas para publicação se incluírem<br />

comentários pertinentes a manuscritos publicados anteriormente<br />

no ABO ou, excepcionalmente, resultados <strong>de</strong> estudos origi -<br />

nais com conteúdo insuficiente para serem enviados como Artigo<br />

Original. Elas <strong>de</strong>vem introduzir nova informação ou nova interpre -<br />

tação <strong>de</strong> informação já existente. Quando seu conteúdo fizer referência<br />

a algum artigo publicado no ABO, este <strong>de</strong>ve estar citado no<br />

primeiro parágrafo e constar das referências. Nestes casos, as cartas<br />

estarão associadas ao artigo em questão, e o direito <strong>de</strong> réplica dos<br />

autores será garantido na mesma edição. Não serão publicadas cartas<br />

<strong>de</strong> congratulações (limites máximos: 700 palavras, título, 2 figuras<br />

ou tabelas no total e 5 referências).<br />

Manuscritos <strong>de</strong> Revisão<br />

Manuscritos <strong>de</strong> revisão seguem a linha editorial da revista e são<br />

aceitos apenas por convite do editor. Sugestões <strong>de</strong> assuntos para<br />

artigos <strong>de</strong> revisão po<strong>de</strong>m ser feitas diretamente ao editor, mas os<br />

manuscritos não po<strong>de</strong>m ser enviados sem um convite prévio (limi-<br />

tes máximos: 4.000 palavras, título, resumo não estruturado, 8 figuras<br />

ou tabelas no total e 100 referências).<br />

Processo Editorial<br />

Para que o manuscrito ingresse no processo editorial, é fundamental<br />

que todas as regras tenham sido cumpridas. A secretaria<br />

editorial comunicará ina<strong>de</strong>quações no envio do manuscrito. Após<br />

a notificação, o autor correspon<strong>de</strong>nte terá o prazo <strong>de</strong> 30 dias para<br />

a<strong>de</strong>quação do seu manuscrito. Se o prazo não for cumprido, o ma -<br />

nuscrito será excluído.<br />

Os manuscritos enviados ao ABO são avaliados inicialmente<br />

pelos editores quanto à a<strong>de</strong>quação do seu conteúdo à linha edito -<br />

rial do periódico. Após essa avaliação, todos os manuscritos são<br />

encaminhados para análise e avaliação por pares, sendo o anonima -<br />

to dos avaliadores garantido em todo o processo <strong>de</strong> julgamento. O<br />

anonimato dos autores não é implementado.<br />

Após a avaliação editorial inicial, os comentários dos avaliado -<br />

res po<strong>de</strong>m ser encaminhados aos autores como orientação para as<br />

mo dificações que <strong>de</strong>vam ser realizadas no texto. Após a implemen<br />

ta ção das modificações sugeridas pelos avaliadores, o manuscrito<br />

re visado <strong>de</strong>verá ser encaminhado, acompanhado <strong>de</strong> carta<br />

(enviada como documento suplementar) indicando pon tual mente<br />

todas as modificações realizadas no manuscrito ou os motivos<br />

pelos quais as modificações sugeridas não foram efetuadas. Manuscritos<br />

que não vierem acompanhados da carta indicando as<br />

modificações ficarão retidos aguardando o recebimento da mesma.<br />

O prazo para envio da nova versão do manuscrito é <strong>de</strong> 90 dias<br />

após a comunicação da necessida<strong>de</strong> <strong>de</strong> modificações, sendo<br />

ex cluído após esse prazo. A publicação <strong>de</strong>pen<strong>de</strong>rá da aprovação<br />

final dos editores.<br />

Os trabalhos <strong>de</strong>vem <strong>de</strong>stinar-se exclusivamente ao Arquivos<br />

<strong>Brasileiro</strong>s <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong>, não sendo permitido envio simultâneo<br />

a outro periódico, nem sua reprodução total ou parcial, ou<br />

tradução para publicação em outro idioma, sem autorização dos<br />

editores.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):297-300<br />

297


Autoria<br />

Os critérios para autoria <strong>de</strong> manuscritos em periódicos médi -<br />

cos está bem estabelecido. O crédito <strong>de</strong> autoria <strong>de</strong>ve ser baseado<br />

em indivíduos que tenham contribuído <strong>de</strong> maneira concreta nas<br />

seguintes três fases do manuscrito:<br />

I. Concepção e <strong>de</strong>lineamento do estudo, coleta dos dados ou<br />

análise e interpretação dos dados.<br />

II. Redação do manuscrito ou revisão crítica do manuscrito com<br />

relação ao seu conteúdo intelectual.<br />

III. Aprovação final da versão do manuscrito a ser publicada.<br />

O ABO requer que os autores garantam que todos os autores<br />

preenchem os critérios acima e que nenhuma pessoa que preencha<br />

esses critérios seja preterida da autoria. Apenas a posição <strong>de</strong> chefia<br />

<strong>de</strong> qualquer indivíduo não atribui a este o papel <strong>de</strong> autor, o ABO não<br />

aceita a participação <strong>de</strong> autores honorários.<br />

É necessário que o autor correspon<strong>de</strong>nte preencha e envie o<br />

formulário <strong>de</strong> Declaração <strong>de</strong> Contribuição dos Autores como docu -<br />

mento suplementar.<br />

Preparação do Artigo<br />

Os artigos <strong>de</strong>vem ser enviados exclusivamente <strong>de</strong> forma eletrônica,<br />

pela Internet, na interface apropriada do ABO. As normas que se<br />

seguem foram baseadas no formato proposto pelo Inter na tional<br />

Com mittee of Medical Journal Editors (ICMJE) e publicadas no artigo:<br />

Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Bio medical Journals.<br />

O respeito às instruções é condição obrigatória para que o tra -<br />

balho seja consi<strong>de</strong>rado para análise.<br />

O texto <strong>de</strong>ve ser enviado em formato digital, sendo aceitos<br />

apenas os formatos .doc. ou .rtf. O corpo do texto <strong>de</strong>ve ser digitado<br />

em espaço duplo, fonte tamanho 12, com páginas numeradas em<br />

al garismos arábicos, iniciando-se cada seção em uma nova pági na.<br />

As seções <strong>de</strong>vem se apresentar na sequência: Página <strong>de</strong> Rosto,<br />

Abstract e Keywords, Resumo e Descritores, Introdução, Métodos,<br />

Resultados, Discussão Agra<strong>de</strong>cimentos (eventuais), Referências, Tabelas<br />

(opcionais) e Figuras (opcionais) com legenda.<br />

1. Página <strong>de</strong> Rosto. Deve conter: a) título em inglês (máximo<br />

<strong>de</strong> 135 caracteres, incluindo espaços); b) título em português ou<br />

es panhol (máximo <strong>de</strong> 135 caracteres, incluindo espaços); c) tí tulo<br />

resumido para cabeçalho (máximo 60 caracteres, incluindo os<br />

es paços); d) nome científico <strong>de</strong> cada autor; e) titulação <strong>de</strong> cada<br />

autor (área <strong>de</strong> atuação profissional*, cida<strong>de</strong>, estado, país e, quando<br />

houver, <strong>de</strong>par tamento, escola, Universida<strong>de</strong>); f ) nome, en<strong>de</strong>reço,<br />

telefone e e-mail do autor correspon<strong>de</strong>nte; g) fontes <strong>de</strong> auxilio<br />

à pesquisa (se hou ver); h) número do projeto e instituição responsável<br />

pelo parecer do Co mitê <strong>de</strong> Ética em Pesquisa; i) <strong>de</strong>claração dos<br />

conflitos <strong>de</strong> in teresses <strong>de</strong> todos os autores; j) número do registro<br />

dos ensaios clí nicos em uma base <strong>de</strong> acesso público.<br />

*Médico, estatístico, enfermeiro, ortoptista, fisioterapeuta, estudante etc.<br />

Aprovação do Comitê <strong>de</strong> Ética em Pesquisa. Todos os estudos<br />

que envolvam coleta <strong>de</strong> dados primários ou relatos clínico-cirúrgicos,<br />

sejam retrospectivos, transversais ou prospectivos, <strong>de</strong> vem<br />

indicar, na página <strong>de</strong> rosto, o número do projeto e nome da Instituição<br />

que forneceu o parecer do Comitê <strong>de</strong> Ética em Pes quisa.<br />

As pesquisas em seres humanos <strong>de</strong>vem seguir a Declaração <strong>de</strong><br />

Helsinque, enquanto as pesquisas envolvendo animais <strong>de</strong>vem<br />

seguir os princí pios propostos pela Association for Research in Vision<br />

and Oph thal mo logy (ARVO).<br />

É necessário que o autor correspon<strong>de</strong>nte envie, como documento<br />

suplementar, a aprovação do Comitê <strong>de</strong> Ética em Pesquisa ou seu<br />

parecer dispensando da avaliação do projeto pelo Comitê. Não cabe<br />

ao autor a <strong>de</strong>cisão sobre a necessida<strong>de</strong> <strong>de</strong> avaliação pelo Comitê <strong>de</strong><br />

Ética em Pesquisa.<br />

Declaração <strong>de</strong> Conflito <strong>de</strong> Interesses. A página <strong>de</strong> rosto <strong>de</strong>ve<br />

conter a <strong>de</strong>claração <strong>de</strong> conflitos <strong>de</strong> interesse <strong>de</strong> todos os autores<br />

(mesmo que esta seja inexistente). Para maiores informações sobre<br />

os potenciais conflitos <strong>de</strong> interesse acesse: Chamon W, Melo LA Jr,<br />

Paranhos A Jr. Declaração <strong>de</strong> conflito <strong>de</strong> interesse em apresentações<br />

e publicações científicas. Arq Bras Oftalmol. 2010;73(2):107-9.<br />

É necessário que todos os autores enviem os Formulários para Declaração<br />

<strong>de</strong> Conflitos <strong>de</strong> Interesse como documentos suplementares.<br />

Ensaios Clínicos. Todos os Ensaios Clínicos <strong>de</strong>vem indicar, na pá gina<br />

<strong>de</strong> rosto, número <strong>de</strong> registro em uma base internacional <strong>de</strong> re gis -<br />

tro que permita o acesso livre a consulta (exemplos: U.S. Na tional<br />

Ins ti tutes of Health, Australian and New Zealand Clinical Trials<br />

Registry, Inter national Standard Randomised Controlled Trial Num ber<br />

- ISRCTN, University Hos pital Medical Information Net work Clinical Trials<br />

Registry - UMIN CTR, Ne <strong>de</strong>rlands Trial Register).<br />

2. Abstract e Keywords. Resumo estruturado (Purpose, Methods,<br />

Re sults, Conclusions) com, no máximo, 300 palavras. Resumo não<br />

estruturado com, no máximo, 150 palavras. Citar cinco <strong>de</strong>scritores<br />

em inglês, listados pela National Library of Medicine (MeSH - Medical<br />

Subject Headings).<br />

3. Resumo e Descritores. Resumo estruturado (Objetivos, Méto -<br />

dos, Resultados, Conclusões) com, no máximo 300 palavras. Resumo<br />

não estruturado com, no máximo, 150 palavras. Citar cinco <strong>de</strong>scritores,<br />

em português listados pela BIREME (DeCS - Descritores<br />

em Ciências da Saú<strong>de</strong>).<br />

4. Introdução, Métodos, Resultados e Discussão. As citações no<br />

texto <strong>de</strong>vem ser numeradas sequencialmente, em números arábi -<br />

cos sobrescritos e entre parênteses. É <strong>de</strong>saconselhada a citação<br />

no minal dos autores.<br />

5. Agra<strong>de</strong>cimentos. Colaborações <strong>de</strong> pessoas que mereçam<br />

re conhecimento, mas que não justificam suas inclusões como<br />

auto res, <strong>de</strong>vem ser citadas nessa seção. Estatísticos e editores médicos<br />

po <strong>de</strong>m preencher os critérios <strong>de</strong> autoria e, neste caso, <strong>de</strong> vem<br />

ser reconhecidos como tal. Quando não preencherem os critérios<br />

<strong>de</strong> autoria, eles <strong>de</strong>verão, obrigatoriamente, ser citados nesta<br />

seção. Não são aceitos escritores não i<strong>de</strong>ntificados no manus -<br />

crito, portanto, escritores profissionais <strong>de</strong>vem ser reconhecidos<br />

nes ta seção.<br />

6. Referências. A citação (referência) dos autores no texto <strong>de</strong>ve<br />

ser numérica e sequencial, na mesma or<strong>de</strong>m que foram citadas<br />

e i<strong>de</strong>ntificadas por algarismos arábicos sobrescritos. A apresen tação<br />

<strong>de</strong>ve estar baseada no formato proposto pelo International<br />

Com mittee of Medical Journal Editors (ICMJE), conforme os exem -<br />

plos que se seguem.<br />

Os títulos <strong>de</strong> periódicos <strong>de</strong>vem ser abreviados <strong>de</strong> acordo com o<br />

estilo apresentado pela List of Journal In<strong>de</strong>xed in In<strong>de</strong>x Medicus, da<br />

National Library of Medicine.<br />

Para todas as referências, cite todos os autores, até seis. Nos traba -<br />

lhos com sete ou mais autores, cite apenas os seis primeiros,<br />

seguidos da expressão et al.<br />

Exemplos <strong>de</strong> referências:<br />

Artigos <strong>de</strong> Periódicos<br />

Costa VP, Vasconcellos JP, Comegno PEC, José NK. O uso da mitomicina<br />

C em cirurgia combinada. Arq Bras Oftalmol. 1999; 62(5):577-80.<br />

Livros<br />

Bicas HEA. <strong>Oftalmologia</strong>: fundamentos. São Paulo: Contexto; 1991.<br />

298 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):297-300


Capítulos <strong>de</strong> livros<br />

Gómez <strong>de</strong> Liaño F, Gómez <strong>de</strong> Liaño P, Gómez <strong>de</strong> Liaño R. Exploración<br />

<strong>de</strong>l niño estrábico. In: Horta-Barbosa P, editor. Estrabismo. Rio <strong>de</strong><br />

Ja neiro: Cultura Médica; 1997. p. 47-72.<br />

Anais<br />

Höfling-Lima AL, Belfort R Jr. Infecção herpética do recém-nascido.<br />

In: IV Congresso <strong>Brasileiro</strong> <strong>de</strong> Prevenção da Cegueira; 1980 Jul 28-30,<br />

Belo Horizonte, Brasil. Anais. Belo Horizonte; 1980. v.2. p. 205-12.<br />

Teses<br />

Schor P. I<strong>de</strong>alização, <strong>de</strong>senho, construção e teste <strong>de</strong> um cera tô -<br />

metro cirúrgico quantitativo [tese]. São Paulo: Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral<br />

<strong>de</strong> São Paulo; 1997.<br />

Documentos Eletrônicos<br />

Monteiro MLR, Scapolan HB. Constrição campimétrica causada por<br />

vigabatrin. Arq Bras Oftalmol. [periódico na Internet]. 2000 [citado<br />

2005 Jan 31]; 63(5): [cerca <strong>de</strong> 4 p.]. Disponível em:http://www.scielo.<br />

br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-274920000005000<br />

12&lng=pt&nrm=iso<br />

7. Tabelas. A numeração das tabelas <strong>de</strong>ve ser sequencial, em algarismos<br />

arábicos, na or<strong>de</strong>m em que foram citadas no texto. Todas<br />

as tabelas <strong>de</strong>vem ter título e cabeçalho para todas as colunas<br />

e se rem apresentadas em formatação simples, sem linhas verticais<br />

ou preen chimentos <strong>de</strong> fundo. No rodapé da tabela <strong>de</strong>ve constar<br />

legenda para todas as abreviaturas (mesmo que <strong>de</strong>finidas previamente<br />

no texto) e testes estatísticos utilizados, além da fonte<br />

bi bliográfica quando extraída <strong>de</strong> outro trabalho. Todas as tabelas<br />

<strong>de</strong>vem estar contidas no documento principal do manuscrito após<br />

as referências bibliográficas, além <strong>de</strong> serem enviadas como documento<br />

suplementar.<br />

8. Figuras (gráficos, fotografias, ilustrações, quadros). A nu -<br />

meração das figuras <strong>de</strong>ve ser sequencial, em algarismos arábi -<br />

cos, na or<strong>de</strong>m em que foram citadas no texto. O ABO publicará as<br />

figuras em preto e branco sem custos para os autores. Os manus -<br />

critos com figuras coloridas apenas serão publicados após o<br />

pagamento da respectiva taxa <strong>de</strong> publicação <strong>de</strong> R$ 500,00 por<br />

manuscrito.<br />

Os gráficos <strong>de</strong>vem ser, preferencialmente, em tons <strong>de</strong> cinza, com<br />

fundo branco e sem recursos que simulem 3 dimensões ou profundida<strong>de</strong>.<br />

Gráficos do tipo torta são dispensáveis e <strong>de</strong>vem ser substituídos<br />

por tabelas ou as informações serem <strong>de</strong>scritas no texto.<br />

Fotografias e ilustrações <strong>de</strong>vem ter resolução mínima <strong>de</strong> 300 DPI<br />

para o tamanho final da publicação (cerca <strong>de</strong> 2.500 x 3.300 pixels,<br />

para página inteira). A qualida<strong>de</strong> das imagens é consi<strong>de</strong>rada na<br />

avaliação do manuscrito.<br />

Todas as figuras <strong>de</strong>vem estar contidas no documento principal do<br />

manuscrito após as tabelas (se houver) ou após as referências bibliográficas,<br />

além <strong>de</strong> serem enviadas como documento suplementar.<br />

No documento principal, cada figura <strong>de</strong>ve vir acompanhada <strong>de</strong> sua<br />

respectiva legenda em espaço duplo e numerada em algarismo<br />

arábico.<br />

Os arquivos suplementares enviados po<strong>de</strong>m ter as seguintes extensões:<br />

JPG, BMP, TIF, GIF, EPS, PSD, WMF, EMF ou PDF, e <strong>de</strong>vem<br />

ser nomeados conforme a i<strong>de</strong>ntificação das figuras, por exemplo:<br />

“grafico_1.jpg” ou “figura_1A.bmp”.<br />

9. Abreviaturas e Siglas. Quando presentes, <strong>de</strong>vem ser precedidas<br />

do nome correspon<strong>de</strong>nte completo ao qual se referem, quando<br />

ci tadas pela primeira vez, e nas legendas das tabelas e figuras<br />

(mesmo que tenham citadas abreviadas anteriormente no texto).<br />

Não <strong>de</strong>vem ser usadas no título e no resumo.<br />

10. Unida<strong>de</strong>s: Valores <strong>de</strong> gran<strong>de</strong>zas físicas <strong>de</strong>vem ser referidos <strong>de</strong><br />

acordo com os padrões do Sistema Internacional <strong>de</strong> Unida<strong>de</strong>s.<br />

11. Linguagem. A clareza do texto <strong>de</strong>ve ser a<strong>de</strong>quada a uma<br />

pu blicação científica. Opte por sentenças curtas na forma direta e<br />

ati va. Quando o uso <strong>de</strong> uma palavra estrangeira for absolutamente<br />

ne cessário, ela <strong>de</strong>ve aparecer com formatação itálica. Agentes<br />

te ra pêuticos <strong>de</strong>vem ser indicados pelos seus nomes genéricos<br />

seguidos, entre parênteses, pelo nome comercial, fabricante, cida<strong>de</strong>,<br />

es tado e país <strong>de</strong> origem. Todos os instrumentos ou apare -<br />

lhos <strong>de</strong> fabricação utilizados <strong>de</strong>vem ser citados com o seu nome<br />

comercial, fabricante, cida<strong>de</strong>, estado e país <strong>de</strong> origem. É necessária<br />

a colocação do símbolo (sobrescrito) <strong>de</strong> marca registrada ® ou <br />

em todos os nomes <strong>de</strong> instrumentos ou apresentações comerciais<br />

<strong>de</strong> drogas. Em situações <strong>de</strong> dúvidas em relação a estilo, terminologia,<br />

medidas e assuntos correlatos, o AMA Manual of Style 10th<br />

edition <strong>de</strong>verá ser consultado.<br />

12. Documentos Originais. Os autores correspon<strong>de</strong>ntes <strong>de</strong>vem ter<br />

sob sua guarda os documentos originais como a carta <strong>de</strong> aprovação<br />

do comitê <strong>de</strong> ética institucional para estudos com humanos ou<br />

animais; o termo <strong>de</strong> consentimento informado assinado por todos<br />

os pacientes envolvidos, a <strong>de</strong>claração <strong>de</strong> concordância com o conteúdo<br />

completo do trabalho assinada por todos os autores e <strong>de</strong>claração<br />

<strong>de</strong> conflito <strong>de</strong> interesse <strong>de</strong> todos os autores, além dos re gistros<br />

dos dados colhidos para os resultados do trabalho.<br />

13. Correções e Retratações. Erros po<strong>de</strong>m ser percebidos após a<br />

publicação <strong>de</strong> um manuscrito que requeiram a publicação <strong>de</strong><br />

uma correção. No entanto, alguns erros, apontados por qualquer<br />

leitor, po<strong>de</strong>m invalidar os resultados ou a autoria do manuscrito.<br />

Se al guma dúvida concreta a respeito da honestida<strong>de</strong> ou fi<strong>de</strong>dignida<strong>de</strong><br />

<strong>de</strong> um manuscrito enviado para publicação for levantada,<br />

é obri gação do editor excluir a possibilida<strong>de</strong> <strong>de</strong> frau<strong>de</strong>. Nestas<br />

si tuações o editor comunicará as instituições envolvidas e as agências<br />

financiadoras a respeito da suspeita e aguardará a <strong>de</strong>cisão<br />

final <strong>de</strong>sses órgãos. Se houver a confirmação <strong>de</strong> uma publicação<br />

frau dulenta no ABO, o editor seguirá os protocolos sugeridos pela<br />

In ter na tional Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) e pelo<br />

Com mittee on Publication Ethics (COPE).<br />

Lista <strong>de</strong> Pendências<br />

Antes <strong>de</strong> iniciar o envio do seu manuscrito o autor <strong>de</strong>ve confir -<br />

mar que todos os itens abaixo estão disponíveis:<br />

□ Manuscrito formatado <strong>de</strong> acordo com as instruções aos autores.<br />

□ Limites <strong>de</strong> palavras, tabelas, figuras e referências a<strong>de</strong>quados<br />

para o tipo <strong>de</strong> manuscrito.<br />

□ Todas as figuras e tabelas inseridas no documento principal<br />

do manuscrito.<br />

□ Todas as figuras e tabelas na sua forma digital para serem<br />

enviadas separadamente como documentos suplementares.<br />

□ Formulário <strong>de</strong> Declaração da Participação dos Autores<br />

preen chido e salvo digitalmente, para ser enviado como<br />

do cumento suplementar.<br />

□ Formulários <strong>de</strong> Declarações <strong>de</strong> Conflitos <strong>de</strong> Interesses <strong>de</strong><br />

todos os autores preenchidos e salvos digitalmente, para<br />

serem enviados como documentos suplementares.<br />

□ Número do registro na base <strong>de</strong> dados que contem o proto -<br />

colo do ensaio clínico constando na folha <strong>de</strong> rosto.<br />

□ Versão digital do parecer do Comitê <strong>de</strong> Ética em Pesquisa<br />

com a aprovação do projeto, para ser enviado como documento<br />

suplementar.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):297-300<br />

299


Lista <strong>de</strong> Sítios da Internet<br />

Interface <strong>de</strong> envio <strong>de</strong> artigos do ABO<br />

http://www.scielo.br/ABO<br />

Formulário <strong>de</strong> Declaração <strong>de</strong> Contribuição dos Autores<br />

http://www.cbo.com.br/site/files/Formulario Contribuicao dos Autores.pdf<br />

International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE)<br />

http://www.icmje.org/<br />

Uniform requirements for manuscripts submitted<br />

to biomedical journals<br />

http://www.icmje.org/urm_full.pdf<br />

Declaração <strong>de</strong> Helsinque<br />

http://www.wma.net/en/30publications/10policies/b3/in<strong>de</strong>x.html<br />

Princípios da Association for Research in<br />

Vision and Ophthal mo logy (ARVO)<br />

http://www.arvo.org/eweb/dynamicpage.aspx?site=arvo2&<br />

webco<strong>de</strong>=AnimalsResearch<br />

Chamon W, Melo LA Jr, Paranhos A Jr. Declaração <strong>de</strong> conflito <strong>de</strong><br />

interesse em apresentações e publicações científicas.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(2):107-9.<br />

http://www.scielo.br/pdf/abo/v73n2/v73n2a01.pdf<br />

Princípios <strong>de</strong> Autoria segundo ICMJE<br />

http://www.icmje.org/ethical_1author.html<br />

Formulários para Declaração <strong>de</strong> Conflitos <strong>de</strong> Interesse<br />

http://www.icmje.org/coi_disclosure.pdf<br />

U.S. National Institutes of Health<br />

http://www.clinicaltrials.gov<br />

Australian and New Zealand Clinical Trials Registry<br />

http://www.anzctr.org.au<br />

International Standard Randomised Controlled<br />

Trial Number - ISRCTN<br />

http://isrctn.org/<br />

University Hospital Medical Information Network<br />

Clinical Trials Registry - UMIN CTR<br />

http://www.umin.ac.jp/ctr/in<strong>de</strong>x/htm<br />

Ne<strong>de</strong>rlands Trial Register<br />

http://www.trialregister.nl/trialreg/in<strong>de</strong>x.asp<br />

MeSH - Medical Subject Headings<br />

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=mesh&term=<br />

DeCS - Descritores em Ciências da Saú<strong>de</strong><br />

http://<strong>de</strong>cs.bvs.br/<br />

Formatação proposta pela International Committee<br />

of Medical Journal Editors (ICMJE)<br />

http://www.nlm.nih.gov/bsd/uniform_requirements.html<br />

List of Journal In<strong>de</strong>xed in In<strong>de</strong>x Medicus<br />

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/journals<br />

AMA Manual of Style 10th edition<br />

http://www.amamanualofstyle.com/<br />

Protocolos da International Committee of<br />

Medical Journal Editors (ICMJE)<br />

http://www.icmje.org/publishing_2corrections.html<br />

Protocolos da Committee on Publication Ethics (COPE)<br />

http://publicationethics.org/flowcharts<br />

Editada por<br />

Ipsis Gráfica e Editora S.A.<br />

Rua Vereador José Nanci, 151 - Parque Jaçatuba<br />

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Diretor-Presi<strong>de</strong>nte: Fernando Steven Ullmann;<br />

Diretora Comercial: Helen Suzana Perlmann; Diretora <strong>de</strong> Arte: Elza Rudolf;<br />

Editoração Eletrônica, CTP e Impressão: Ipsis Gráfica e Editora S.A.<br />

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