Glaucoma risk factors - Conselho Brasileiro de Oftalmologia
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issn 0004-2749<br />
versão impressa<br />
A r q u i v o s b r a s i l e i r o s d e<br />
publicação oficial do conselho brasileiro <strong>de</strong> oftalmologia<br />
JULHO/AGOSTO 2012<br />
75 04<br />
<strong>Glaucoma</strong> <strong>risk</strong> <strong>factors</strong>:<br />
15 years FU<br />
Intrastromal bevacizumab in<br />
corneal neovascularization<br />
Neuromyelitis antibody in Leber<br />
Unusual macular thickness in<br />
Alport syndrome<br />
in<strong>de</strong>xada nas bases <strong>de</strong> dados<br />
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Contraindicações: Hipersensibilida<strong>de</strong> conhecida a qualquer componente da fórmula, asma brônquica ou doença pulmonar obstrutiva severa,<br />
bradicardia sinusal, bloqueio atrioventricular, insuficiência cardíaca, insuficiência renal grave. Interação medicamentosa: Se mais <strong>de</strong> um<br />
medicamento tópico oftálmico estiver sendo utilizado, <strong>de</strong>verá haver uma diferença <strong>de</strong>, no mínimo, 5 minutos entre as administrações dos medicamentos.<br />
AZORGA ® brinzolamida 1,0%, timolol 0,5%, maleato - Suspensão Oftálmica Estéril. USO ADULTO. MS-1.0023.0270.001-5. Indicações: AZORGA ® Suspensão Oftálmica diminui a pressão intraocular em<br />
pacientes com glaucoma <strong>de</strong> ângulo aberto ou hipertensão ocular. O uso apenas se justifica quando o tratamento com monoterapia for insuficiente para reduzir a pressão intraocular. Advertências: EXCLUSIVAMENTE PARA<br />
USO TÓPICO OCULAR. O PRODUTO NÃO DEVE SER INJETADO OU INGERIDO. DESCARTAR O PRODUTO 8 SEMANAS APÓS ABERTO. Como qualquer agente oftálmico aplicado topicamente, brinzolamida e timolol são<br />
absorvidos sistemicamente. Devido ao componente beta-adrenérgico timolol, po<strong>de</strong>m ocorrer os mesmos tipos <strong>de</strong> reações adversas pulmonares e cardiovasculares ocasionadas por agentes bloqueadores<br />
beta-adrenérgicos. Insuficiência cardíaca <strong>de</strong>ve ser a<strong>de</strong>quadamente controlada antes <strong>de</strong> iniciar a terapia com timolol. Paciente com histórico <strong>de</strong> doença cardíaca severa <strong>de</strong>ve ser monitorado em relação a sinais <strong>de</strong><br />
insuficiência cardíaca e batimento cardíaco. Raramente têm sido relatadas reações respiratórias e cardíacas, incluindo morte <strong>de</strong>vido a broncoespasmo em pacientes com asma, morte associada à insuficiência cardíaca<br />
após administração <strong>de</strong> maleato <strong>de</strong> timolol. Agentes bloqueadores beta-adrenérgios <strong>de</strong>vem ser administrados com cautela em pacientes sujeitos à hipoglicemia espontânea ou a pacientes com diabetes insulino-<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>nte<br />
lábil uma vez que po<strong>de</strong>m mascarar os sinais e sintomas <strong>de</strong> hipoglicemia aguda. Eles também po<strong>de</strong>m mascarar os sinais <strong>de</strong> hipertireoidismo e causar piora na angina <strong>de</strong> prinzmetal, hipotensão e <strong>de</strong>sor<strong>de</strong>m circulatória<br />
central e periférica severa. AZORGA ® Suspensão Oftálmica contém brinzolamida, uma sulfonamida. Os mesmos tipos <strong>de</strong> efeitos in<strong>de</strong>sejáveis que são atribuídos a sulfonamidas po<strong>de</strong>m ocorrer com administração tópica.<br />
Distúrbios ácido-base têm sido relatados com os inibidores <strong>de</strong> anídrase carbônica via oral. Se ocorrerem sinais <strong>de</strong> hipersensibilida<strong>de</strong> ou reações sérias, <strong>de</strong>scontinuar o uso do medicamento. Existe um potencial efeito aditivo<br />
conhecido nos efeitos sistêmicos da inibição da anídrase carbônica em pacientes recebendo inibidores da anídrase carbônica via oral e AZORGA ® Suspensão Oftálmica. A administração concomitante <strong>de</strong> AZORGA ®<br />
Suspensão Oftálmica e inibidores <strong>de</strong> anídrase carbônica via oral não foi estudada e não é recomendada. Reações anafiláticas: Enquanto estiverem utilizando agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, pacientes com história<br />
<strong>de</strong> atopia ou reação anafilática severa a diversos alérgenos po<strong>de</strong>m não respon<strong>de</strong>r a doses usuais <strong>de</strong> adrenalina usada para o tratamento <strong>de</strong> reações anafiláticas. Efeitos oculares: Há uma experiência limitada com AZORGA ®<br />
Suspensão Oftálmica no tratamento <strong>de</strong> pacientes com glaucoma pseudoexfoliativo ou glaucoma pigmentar. Deve-se ter cautela no tratamento <strong>de</strong>stes pacientes e recomenda-se monitoramento da pressão intraocular. Tem<br />
sido relatado que o cloreto <strong>de</strong> benzalcônio causa ceratite punteada e/ou ceratopatia ulcerativa tóxica. Uma vez que AZORGA ® Suspensão Oftálmica contém cloreto <strong>de</strong> benzalcônio, o uso frequente ou prolongado <strong>de</strong>ve ser<br />
monitorado rigorosamente. O produto contém um conservante (cloreto <strong>de</strong> benzalcônio) que po<strong>de</strong> ser absorvido por lentes <strong>de</strong> contato gelatinosas. Se o paciente usar lentes <strong>de</strong> contato gelatinosas e seus olhos não estiverem<br />
vermelhos, ele <strong>de</strong>ve aguardar pelo menos 15 minutos após a administração <strong>de</strong> AZORGA ® Suspensão Oftálmica antes <strong>de</strong> colocá-las novamente nos olhos. Uso na gravi<strong>de</strong>z: Não existem dados a<strong>de</strong>quados sobre a utilização<br />
<strong>de</strong> brinzolamida em mulheres grávidas. Estudos em animais <strong>de</strong>monstraram toxicida<strong>de</strong> reprodutiva. O potencial <strong>de</strong> risco em humanos não foi avaliado. AZORGA ® Suspensão Oftálmica não <strong>de</strong>ve ser utilizado durante a<br />
gravi<strong>de</strong>z a menos que seja extremamente necessário. Lactação: Não se sabe se a brinzolamida é excretada no leite materno <strong>de</strong> seres humanos. Estudos em animais <strong>de</strong>monstraram excreção <strong>de</strong> brinzolamida no leite<br />
materno. Timolol não aparece no leite materno <strong>de</strong> seres humanos. Entretanto, nas doses terapêuticas <strong>de</strong> AZORGA ® Suspensão Oftálmica não é esperado nenhum efeito em recém-nascidos/bebês que estejam sendo<br />
amamentados. AZORGA ® Suspensão Oftálmica po<strong>de</strong> ser utilizado durante a amamentação. Uso pediátrico: A segurança e a eficácia do uso em crianças não foram estabelecidas. Uso em idosos: Inibidores da anídrase<br />
carbônica via oral po<strong>de</strong>m prejudicar a habilida<strong>de</strong> <strong>de</strong> <strong>de</strong>senvolver tarefas que requerem atenção mental ou coor<strong>de</strong>nação física em pacientes idosos. AZORGA ® Suspensão Oftálmica é absorvido sistemicamente e, portanto,<br />
esta possibilida<strong>de</strong> po<strong>de</strong> ocorrer com a administração tópica. Interações medicamentosas: O uso <strong>de</strong> dois agentes bloqueadores beta-adrenérgicos locais ou dois inibidores da anídrase carbônica local não é recomendado.<br />
AZORGA ® Suspensão Oftálmica contém brinzolamida, um inibidor da anídrase carbônica e, embora administrado topicamente, é absorvido sistemicamente. Distúrbios ácido-base têm sido relatados com os inibidores <strong>de</strong><br />
anídrase carbônica via oral. O potencial para interações <strong>de</strong>ve ser consi<strong>de</strong>rado em pacientes que estejam usando AZORGA ® Suspensão Oftálmica. O citrocromo P-450 isoenzima responsável pelo metabolismo da<br />
brinzolamida inclui CYP3A4 (principal), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 e CYP2C9. É esperado que os inibidores <strong>de</strong> CYP3A4 como o cetoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir e troleadomicina inibam o metabolismo da<br />
brinzolamida pelo CYP3A4. Recomenda-se cautela se inibidores CYP3A4 são administrados concomitantemente. Entretanto, é improvável que a eliminação renal seja a principal via para o acúmulo <strong>de</strong> brinzolamida.<br />
Brinzolamida não é um inibidor do citocromo P-450 isoenzimas. Existe um potencial para efeitos aditivos resultando na hipotensão e/ou bradicardia acentuada quando colírios com timolol são administrados<br />
concomitantemente com bloqueadores <strong>de</strong> canal <strong>de</strong> cálcio via oral, guanetidina ou agentes betabloqueadores, antiarrítmicos, glicosí<strong>de</strong>os digitálicos ou parassimpatomiméticos. A reação hipertensiva à retirada súbita da<br />
clonidina po<strong>de</strong> ser potencializada quando se utiliza betabloqueadores. Tem sido relatada a potencialização do bloqueio beta-adrenérgico (diminuição do batimento cardíaco) durante o tratamento combinado com inibidores<br />
CYP2D6 (quinidina, cimetidina) e timolol. Betabloqueadores po<strong>de</strong>m aumentar o efeito hipoglicêmico <strong>de</strong> agentes antidiabéticos e po<strong>de</strong>m mascarar os sinais e sintomas da hipoglicemia. Reações adversas: Psiquiátrica:<br />
Pouco frequente: Insônia. Sistema nervoso: Alteração do paladar. Oculares: Visão borrada, dor, irritação, sensação <strong>de</strong> corpo estranho nos olhos. Pouco frequente: Erosão corneana, ceratite punteada, olho seco, prurido,<br />
hiperemia, blefarite, conjuntivite alérgica, distúrbio corneano, ardência ocular, crosta na margem palpebral, astenopia, pruritus palpebral, blefarite alérgica, eritema palpebral. Respiratória, torácica e do mediastino: Pouco<br />
frequente: Doença pulmonar obstrutiva. Vasculares: Pouco frequente: Diminuição da pressão sanguínea crônica, dor faringolaríngea, rinorreia, tosse. Pele e tecidos subcutâneos: Pouco frequente: Disfunção capilar e líquen<br />
plano. Superdose: Em caso <strong>de</strong> superdose, o tratamento <strong>de</strong>ve ser sintomático e <strong>de</strong> suporte. Po<strong>de</strong>m ocorrer: Desequilíbrio eletrolítico, <strong>de</strong>senvolvimento <strong>de</strong> estado acidótico e possivelmente efeitos no sistema nervoso central.<br />
Níveis eletrolíticos séricos (particularmente o potássio) e os níveis <strong>de</strong> pH sanguíneo <strong>de</strong>vem ser monitorados. Estudos mostraram que timolol não é dialisado prontamente. ATENÇÃO: Este é um medicamento novo e, embora<br />
as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para a comercialização, efeitos in<strong>de</strong>sejáveis e não conhecidos po<strong>de</strong>m ocorrer. Neste caso, informe seu médico. Posologia: A dose recomendada é uma gota<br />
<strong>de</strong> AZORGA ® Suspensão Oftálmica no saco conjuntival do olho afetado, duas vezes por dia, pela manhã e à noite. AGITAR O FRASCO ANTES DO USO. No esquecimento <strong>de</strong> administração (dose omitida), o medicamento<br />
<strong>de</strong>verá ser administrado no próximo horário, conforme planejado. A dose não <strong>de</strong>verá exce<strong>de</strong>r uma gota no olho afetado, duas vezes ao dia. É recomendado fechar gentilmente a pálpebra ou fazer uma oclusão nasolacrimal<br />
após instilação. Este procedimento po<strong>de</strong> reduzir a absorção sistêmica <strong>de</strong> medicamentos administrados via rota ocular e resultar em um <strong>de</strong>créscimo <strong>de</strong> reações adversas sistêmicas. VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.<br />
Referências bibliográficas: 1. Lanzl I, Raber T. Efficacy and tolerability of the fixed combination of brinzolami<strong>de</strong> 1% and timolol 0.5% in daily practice. Clin Ophthalmol. 2011;5:291-298. 2. Vold SD, Evans RM, Stewart RH, Walters T, Mallick S. A<br />
one-week comfort study of BID-dosed brinzolami<strong>de</strong> 1%/timolol 0.5% ophthalmic suspension fixed combination compared to BID-dosed dorzolami<strong>de</strong> 2%/timolol 0.5% ophthalmic solution in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension.<br />
J Ocul Pharmacol Ther. 2008;24(6):601-605. 3. Mundorf TK, Rauchman SH, Williams RD, Notivol R; Brinzolami<strong>de</strong>/Timolol Preference Study Group. A patient preference comparison of Azarga® (brinzolami<strong>de</strong>/timolol fixed combination) vs Cosopt®<br />
(dorzolami<strong>de</strong>/timolol fixed combination) in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension. Clin Ophthalmol. 2008;2(3):623-628.<br />
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O MÉDICO DEVERÁ SER CONSULTADO.<br />
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Referências Bibliográficas: 1. LASTACAFT Informações na bula. 2. Torkildsen G, Shed<strong>de</strong>n A. The safety and effi cacy of alcaftadine 0.25% ophthalmic solution for the prevention of itching associated<br />
with allergic conjunctivitis. Curr Med Res Opin. 2011;27(3):623-631.<br />
INDICAÇÕES: LASTACAFT ® é indicado para profi laxia/prevenção do prurido associado com conjuntivites alérgicas. REAÇÕES ADVERSAS: Reação comum (> 1/100 e < 1/10): irritação ocular, ardor e/ou<br />
sensação <strong>de</strong> pontadas nos olhos à instilação, vermelhidão ocular, prurido ocular, rinofaringite, cefaleia e infl uenza. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES: Para não contaminar o colírio evite o contato do conta<br />
gotas com qualquer superfície. Não permita que a ponta do frasco entre em contato direto com os olhos. Mantenha o frasco bem fechado enquanto não estiver sendo utilizado. Gestação e Lactação:<br />
Categoria <strong>de</strong> risco na gravi<strong>de</strong>z: B. Este medicamento não <strong>de</strong>ve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-<strong>de</strong>ntista. Estudos sobre reprodução realizados em ratos<br />
e coelhos não revelaram evidências <strong>de</strong> alteração na reprodução feminina ou perigos para o feto <strong>de</strong>vidos à alcaftadina. Doses orais em ratos e coelhos <strong>de</strong> 20 e 80 mg/kg/dia, respectivamente, produziram<br />
níveis <strong>de</strong> exposição plasmática <strong>de</strong> aproximadamente 200 e 9000 vezes maior do que a exposição com a dose recomendada para uso ocular em humanos. Entretanto, não foram realizados estudos<br />
controlados em mulheres grávidas. Consi<strong>de</strong>rando que os estudos em animais nem sempre po<strong>de</strong>m prever a resposta em humanos, este medicamento <strong>de</strong>ve ser utilizado durante a gestação apenas se<br />
for claramente necessário. Não se sabe se esta substância é excretada no leite humano. Recomenda-se cautela quando LASTACAFT ® for administrado a mulheres durante a amamentação. Pacientes<br />
pediátricos: A efi cácia e segurança <strong>de</strong> LASTACAFT ® não foram estabelecidas em crianças com menos <strong>de</strong> 2 anos <strong>de</strong> ida<strong>de</strong>. Pacientes idosos: Não foram observadas diferenças na segurança e efi cácia<br />
entre pacientes idosos e adultos mais jovens. Pacientes que utilizam lentes <strong>de</strong> contato: LASTACAFT ® não <strong>de</strong>ve ser aplicado durante o uso <strong>de</strong> lentes <strong>de</strong> contato gelatinosas ou hidrofílicas. Os pacientes<br />
<strong>de</strong>vem ser instruídos a retirar as lentes antes da aplicação do colírio e aguardar pelo menos 10 minutos para recolocá-las após a aplicação <strong>de</strong> LASTACAFT ® . Os pacientes <strong>de</strong>vem ser advertidos a não utilizar<br />
lentes <strong>de</strong> contato se seus olhos estiverem avermelhados. LASTACAFT ® não <strong>de</strong>ve ser utilizado para o tratamento <strong>de</strong> irritação ocular relacionada ao uso <strong>de</strong> lentes <strong>de</strong> contato. Pacientes que utilizam mais<br />
<strong>de</strong> um medicamento oftálmico: Quando mais <strong>de</strong> um medicamento tópico oftálmico estiver sendo utilizando pelo paciente, <strong>de</strong>ve ser respeitado o intervalo <strong>de</strong> pelo menos 5 minutos entre a administração<br />
dos medicamentos. POSOLOGIA: A dose usual é <strong>de</strong> 1 gota aplicada no(s) olho(s) afetado(s), uma vez ao dia. Para informações completas para prescrição, consultar a bula do produto ou a Allergan<br />
Produtos Farmacêuticos Ltda. VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. Reg. ANVISA/MS - 1.0147.0179.<br />
CONTRAINDICAÇÕES: LASTACAFT ® é contraindicado para pacientes que apresentam alergia a qualquer um dos componentes da sua fórmula.<br />
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: Não são conhecidas interações entre a alcaftadina e outras substâncias <strong>de</strong> uso tópico ocular.<br />
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Referências bibliográficas: 1. Bula Besivance ® . 2. Comstock TL, Karpecki PM, Morris TW, Zhang J-Z. Besifloxacin: a novel anti-infective for the treatment of bacterial conjunctivitis.<br />
Clin Ophthalmology. 2010(4):215-225. 3. Proksch JW, Granvil CP, Siou-Mermet R, Comstock TL, Paterno MR, Ward KW. Ocular pharmacokinetics of besifloxacin following topical<br />
administration to rabbits, monkeys, and humans. J Ocu Pharmacol Ther. 2009;25(4):1-9.<br />
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PUBLICAÇÃO OFICIAL DO<br />
CONSELHO BRASILEIRO<br />
DE OFTALMOLOGIA<br />
CODEN - AQBOAP<br />
PUBLICAÇÃO OFICIAL DO CONSELHO BRASILEIRO DE OFTALMOLOGIA<br />
Publicação ininterrupta <strong>de</strong>s<strong>de</strong> 1938<br />
ISSN 0004-2749<br />
(Versão impressa)<br />
ISSN 1678-2925<br />
(Versão eletrônica)<br />
Periodicida<strong>de</strong>: bimestral Arq Bras Oftalmol. São Paulo, v. 75, n. 4, p. 227-300, jul./ago. 2012<br />
<strong>Conselho</strong> Administrativo<br />
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Newton Kara-José Júnior (São Paulo-SP)<br />
Norma Helen Medina (São Paulo-SP)<br />
Paulo E. Correa Dantas (São Paulo-SP)<br />
Paulo Ricardo <strong>de</strong> Oliveira (Goiânia-GO)<br />
Procópio Miguel dos Santos (Brasília-DF)<br />
Renato Curi (Rio <strong>de</strong> Janeiro-RJ)<br />
Roberto L. Marback (Salvador-BA)<br />
Roberto Pedrosa Galvão Fº (Recife-PE)<br />
Roberto Pinto Coelho (Ribeirão Preto-SP)<br />
Rosane da Cruz Ferreira (Porto Alegre-RS)<br />
Rubens Belfort Jr. (São Paulo-SP)<br />
Sérgio Kwitko (Porto Alegre-RS)<br />
Sidney Júlio <strong>de</strong> Faria e Souza (Ribeirão Preto-SP)<br />
Silvana Artioli Schellini (Botucatu-SP)<br />
Suel Abujamra (São Paulo-SP)<br />
Tomás Fernando S. Mendonça (São Paulo-SP)<br />
Vera Lúcia D. Monte Mascaro (São Paulo-SP)<br />
Walter Yukihiko Takahashi (São Paulo-SP)<br />
Internacional<br />
Alan B. Scott (E.U.A.)<br />
Andrew Lee (E.U.A.)<br />
Baruch D. Kuppermann (E.U.A.)<br />
Bradley Straatsma (E.U.A.)<br />
Careen Low<strong>de</strong>r (E.U.A.)<br />
Cristian Luco (Chile)<br />
Emílio Dodds (Argentina)<br />
Fernando M. M. Falcão-Reis (Portugal)<br />
Fernando Prieto Díaz (Argentina)<br />
James Augsburger (E.U.A.)<br />
José Carlos Cunha Vaz (Portugal)<br />
José C. Pastor Jimeno (Espanha)<br />
Marcelo Teixeira Nicolela (Canadá)<br />
Maria Amélia Ferreira (Portugal)<br />
Maria Estela Arroyo-Illanes (México)<br />
Miguel N. Burnier Jr. (Canadá)<br />
Pilar Gomez <strong>de</strong> Liaño (Espanha)<br />
Richard L. Abbott (E.U.A.)<br />
Zélia Maria da Silva Corrêa (E.U.A.)<br />
ABO – Arquivos <strong>Brasileiro</strong>s <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong> • publicação bimestral do <strong>Conselho</strong> <strong>Brasileiro</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong> (CBO)<br />
Redação: R. Casa do Ator, 1.117 - 2º andar - Vila Olímpia - São Paulo - SP - CEP 04546-004<br />
Fone: (55 11) 3266-4000 - Fax: (55 11) 3171-0953 - E-mail: abo@cbo.com.br - Home-page: www.scielo.br/abo<br />
Assinaturas - Brasil:<br />
Membros do CBO: Distribuição gratuita.<br />
Não Membros: Assinatura anual: R$ 500,00<br />
Fascículos avulsos: R$ 80,00<br />
Foreign: Annual subscription: US$ 200.00<br />
Single issue: US$ 40.00<br />
Editor: Wallace Chamon<br />
Gerente Comercial: Mauro Nishi<br />
Secretaria Executiva: Clau<strong>de</strong>te N. Moral<br />
Claudia Moral<br />
Revisão Final: Paulo Mitsuru Imamura<br />
Editoria Técnica: Edna Terezinha Rother<br />
Maria Elisa Rangel Braga<br />
Capa: Ipsis<br />
Publicação:<br />
Divulgação:<br />
Tiragem:<br />
Ipsis Gráfica e Editora S.A.<br />
<strong>Conselho</strong> <strong>Brasileiro</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong><br />
7.500 exemplares<br />
Capa: Fotografia fundoscópica <strong>de</strong> paciente com mal formação congênita (“pit” do disco óptico). Autor da Fotografia:<br />
Ricardo Fernan<strong>de</strong>s (Tecnólogo Oftálmico da Retina Clinic e do Departamento <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong> da UNIFESP).<br />
Cover: Fundoscopic Photograph of a patient with congenital abnormality (optic disc pit). Photographer: Ricardo Fernan<strong>de</strong>s<br />
(Ophthalmic Technologist, Retina Clinic and Department of Ophthalmology-UNIFESP).
PUBLICAÇÃO OFICIAL DO<br />
CONSELHO BRASILEIRO<br />
DE OFTALMOLOGIA<br />
PUBLICAÇÃO OFICIAL DO CONSELHO BRASILEIRO DE OFTALMOLOGIA<br />
ISSN 0004-2749<br />
(Versão impressa)<br />
ISSN 1678-2925<br />
(Versão eletrônica)<br />
• ABO<br />
Arquivos <strong>Brasileiro</strong>s <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong><br />
www.abonet.com.br<br />
www.freemedicaljournals.com<br />
www.scielo.org<br />
• Copernicus<br />
www.copernicusmarketing.com<br />
www.periodicos.capes.gov.br<br />
www.scirus.com<br />
• ISI Web of Knowledge (SM)<br />
• MEDLINE<br />
• LILACS<br />
Literatura Latino-americana<br />
em Ciências da Saú<strong>de</strong><br />
Diretoria do CBO - 2011-2013<br />
Marco Antônio Rey <strong>de</strong> Faria (Presi<strong>de</strong>nte)<br />
Milton Ruiz Alves (Vice-Presi<strong>de</strong>nte)<br />
Carlos Heler Ribeiro Diniz (1º Secretário)<br />
Nilo Holzchuh (Secretário Geral)<br />
Mauro Nishi (Tesoureiro)<br />
Socieda<strong>de</strong>s Filiadas ao <strong>Conselho</strong> <strong>Brasileiro</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong><br />
e seus respectivos Presi<strong>de</strong>ntes<br />
Centro <strong>Brasileiro</strong> <strong>de</strong> Estrabismo<br />
Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Administração em <strong>Oftalmologia</strong><br />
Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Catarata e Implantes Intra-Oculares<br />
Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Cirurgia Plástica Ocular<br />
Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Cirurgia Refrativa<br />
Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Ecografia em <strong>Oftalmologia</strong><br />
Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> <strong>Glaucoma</strong><br />
Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Laser e Cirurgia em <strong>Oftalmologia</strong><br />
Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Lentes <strong>de</strong> Contato, Córnea e Refratometria<br />
Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong> Pediátrica<br />
Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Oncologia em <strong>Oftalmologia</strong><br />
Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Retina e Vítreo<br />
Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Trauma Ocular<br />
Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Uveítes<br />
Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Visão Subnormal<br />
Maria <strong>de</strong> Lour<strong>de</strong>s Fleury F. Carvalho Tom Back<br />
Flávio Rezen<strong>de</strong> Dias<br />
Armando Stefano Crema<br />
Ricardo Mörschbacher<br />
Renato Ambrósio Júnior<br />
Norma Allemann<br />
Vital Paulino Costa<br />
Caio Vinicius Saito Regatieri<br />
César Lipener<br />
Rosa Maria Graziano<br />
Priscilla Luppi Ballalai Bordon<br />
Walter Yukihiko Takahashi<br />
Nilva Simeren Bueno Moraes<br />
Wilton Feitosa <strong>de</strong> Araújo<br />
Mayumi Sei<br />
Apoio:
PUBLICAÇÃO OFICIAL DO<br />
CONSELHO BRASILEIRO<br />
DE OFTALMOLOGIA<br />
PUBLICAÇÃO OFICIAL DO CONSELHO BRASILEIRO DE OFTALMOLOGIA ISSN 0004-2749<br />
(Versão impressa)<br />
ISSN 1678-2925<br />
(Versão eletrônica)<br />
Periodicida<strong>de</strong>: bimestral Arq Bras Oftalmol. São Paulo, v. 75, n. 4, p. 227-300, jul./ago. 2012<br />
Sumário | Contents<br />
231<br />
233<br />
Editorial | Editorial<br />
ABO entrou no Sistema ScholarOne<br />
ABO entered ScholarOne System<br />
Wallace Chamon<br />
ABO entered ScholarOne System<br />
ABO entrou no Sistema ScholarOne<br />
Wallace Chamon<br />
235<br />
239<br />
243<br />
247<br />
251<br />
256<br />
259<br />
Artigos Originais | Original Articles<br />
Exposição <strong>de</strong> fibroblastos <strong>de</strong> pterígios recidivados e da cápsula <strong>de</strong> Tenon normal à triancinolona<br />
Exposure of recurrent pterygium and normal Tenon’s capsule fibroblasts to triamcinolone<br />
Magda Massae Hata Viveiros, Dalton Kitakawa, Clodomir S. C. <strong>de</strong> Carvalho, João Can<strong>de</strong>ias, Carlos Roberto Padovani, Silvana Artioli Schellini<br />
Qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida <strong>de</strong> crianças com <strong>de</strong>ficiência visual atendidas em Ambulatório <strong>de</strong> Estimulação Visual Precoce<br />
Quality of life in visual impaired children treated for Early Visual Stimulation<br />
Alcione Aparecida Messa, Célia Regina Nakanami, Marcia Caires Bestilleiro Lopes<br />
Risk <strong>factors</strong> for blindness in patients with open-angle glaucoma followed-up for at least 15 years<br />
Fatores <strong>de</strong> risco para cegueira em pacientes com glaucoma <strong>de</strong> ângulo aberto acompanhados por pelo menos 15 anos<br />
Jayter Silva Paula, João Marcello Furtado, Arles Silva Santos, Roberto <strong>de</strong> Mattos Coelho, Eduardo Melani Rocha, Maria <strong>de</strong> Lour<strong>de</strong>s Veronese Rodrigues<br />
Perfil epi<strong>de</strong>miológico das ceratomicoses atendidas no HC-UNICAMP<br />
Epi<strong>de</strong>miological profile of keratomycosis at the HC-UNICAMP<br />
Guilherme Gubert Müller, Newton Kara-José, Rosane Silvestre <strong>de</strong> Castro<br />
Pterygium surgery by means of conjunctival autograft: long term follow-up<br />
Cirurgia <strong>de</strong> pterígio por meio <strong>de</strong> transplante autólogo <strong>de</strong> conjuntiva: acompanhamento a longo prazo<br />
Valentín Huerva, Anna March, Montserrat Martinez-Alonso, M. Jesús Muniesa, Carmen Sanchez<br />
Success attitu<strong>de</strong>s of young ophthalmologists in the first <strong>de</strong>ca<strong>de</strong> of their career<br />
Atitu<strong>de</strong>s <strong>de</strong> sucesso <strong>de</strong> jovens oftalmologistas na primeira década da carreira<br />
Fernando Rodrigo Pedreira Chaves, Carlos Eduardo Leite Arieta, Maurício Abujamra Nascimento, Keila Miriam Monteiro <strong>de</strong> Carvalho,<br />
Rodrigo Pessoa Cavalcanti Lira<br />
Confiabilida<strong>de</strong> da avaliação da visão funcional para crianças com baixa visão <strong>de</strong> dois a seis anos - em busca <strong>de</strong> evidências<br />
Reliability of functional vision assessment in children with low vision from 2 to 6 years old - searching for evi<strong>de</strong>nces<br />
Luciana Drummond <strong>de</strong> Figueiredo Rossi, Galton Carvalho <strong>de</strong> Vasconcelos, Grace Rego Saliba, Lívia <strong>de</strong> Castro Magalhães, Angela Maria Anselmo Soares,<br />
Silvia Santiago Cor<strong>de</strong>iro, Regina Helena Caldas <strong>de</strong> Amorim
264<br />
267<br />
273<br />
Inquérito epi<strong>de</strong>miológico <strong>de</strong> tracoma em escolares no município <strong>de</strong> Embu das Artes - SP<br />
Trachoma epi<strong>de</strong>miological school survey in the city of Embu das Artes - SP<br />
Paulo Antonio Caninéo, Shizuko Nishimura, Norma Helen Medina, Inês Kazue Koizumi, Maria Regina Alves Cardoso<br />
Use of a gel biopolymer for the treatment of eviscerated eyes: experimental mo<strong>de</strong>l in rabbits<br />
Uso <strong>de</strong> um biopolímero na forma gel para o tratamento <strong>de</strong> olhos eviscerados: mo<strong>de</strong>lo experimental em coelhos<br />
Francisco <strong>de</strong> Assis Cor<strong>de</strong>iro-Barbosa, José Lamartine <strong>de</strong> Andra<strong>de</strong> Aguiar, Mariana Montenegro <strong>de</strong> Melo Lira, Nico<strong>de</strong>mos Teles <strong>de</strong> Pontes Filho,<br />
Sidcley Bernardino-Araújo<br />
Intravitreal ranibizumab and bevacizumab therapy for choroidal neovascularization in age-related macular<br />
<strong>de</strong>generation with extensive pre-existing geographic atrophy<br />
Avaliação da resposta da injeção intravítrea <strong>de</strong> ranibizumab e bevacizumab em pacientes com neovascularização <strong>de</strong> coroi<strong>de</strong> da <strong>de</strong>generação macular<br />
relacionada à ida<strong>de</strong> com atrofia geográfica extensa pré-existente<br />
Miguel Hage Amaro, Aaron Brock Roller<br />
277<br />
280<br />
283<br />
286<br />
Relatos <strong>de</strong> Casos | Case Reports<br />
Intrastromal injection of bevacizumab in patients with corneal neovascularization<br />
Injeção intraestromal <strong>de</strong> bevacizumabe em pacientes com neovascularização corneana<br />
Ana Carolina Cabreira Vieira, Ana Luisa Höfling-Lima, José Álvaro P. Gomes, Denise <strong>de</strong> Freitas, Michel Eid Farah, Rubens Belfort Jr.<br />
Neuromyelitis optica antibody in Leber hereditary optic neuropathy: case report<br />
Anticorpo da neuromielite óptica em neuropatia óptica hereditária <strong>de</strong> Leber: relato <strong>de</strong> caso<br />
Luciano Mesquita Simão<br />
unusual macular thickness in Alport syndrome: case report<br />
Espessura macular atípica na síndrome <strong>de</strong> Alport: relato <strong>de</strong> caso<br />
Thais Z. Igami, Marcelo M. Lavezzo, Daniel A. Ferraz, Walter Y. Takahashi, Yoshitaka Nakashima<br />
Spontaneous closure of pediatric traumatic macular hole: case report and spectral-domain OCT follow-up<br />
Fechamento espontâneo <strong>de</strong> buraco macular traumático em criança: relato <strong>de</strong> caso e seguimento por OCT<br />
Juliana <strong>de</strong> Filippi Sartori, Francisco Stefanini, Nilva Simeren Bueno <strong>de</strong> Moraes<br />
289<br />
Artigos <strong>de</strong> Revisão | Review Articles<br />
Melanoma maligno conjuntival<br />
Malignant melanoma of the conjunctiva<br />
Gustavo Amorim Novais, Carol Lynn Karp<br />
297 Instruções para os Autores | Instructions to Authors
Editorial | Editorial<br />
ABO entrou no Sistema ScholarOne<br />
ABO entered ScholarOne System<br />
Wallace Chamon 1<br />
O processo editorial <strong>de</strong> uma revista científica envolve o trabalho árduo e altamente especializado <strong>de</strong><br />
mui tos colaboradores, incluindo editores e revisores. Essas tarefas requerem não somente a competência<br />
intelectual <strong>de</strong> cada um mas como também horas <strong>de</strong> trabalho administrativo, avaliando manuscritos e mantendo<br />
o fluxo das publicações em andamento. O fluxo da avaliação por pares nos ABO passa pela avaliação<br />
<strong>de</strong> secretaria editorial que tem o papel <strong>de</strong> assegurar que os manuscritos tenham preenchido todas as condições<br />
técnicas antes <strong>de</strong> serem encaminhados para avaliação editorial. Cabe à secretaria garantir que os limites<br />
<strong>de</strong> texto e figuras tenham sido obe<strong>de</strong>cidos <strong>de</strong> acordo com os diferentes tipos <strong>de</strong> artigos aceitos, além <strong>de</strong><br />
confirmar que as <strong>de</strong>clarações <strong>de</strong> eventuais conflitos <strong>de</strong> interesse, participação dos autores e aprovação pelos<br />
comitês <strong>de</strong> ética em pesquisa estejam a<strong>de</strong>quados. Uma vez que essas premissas tenham sido cumpridas,<br />
os manuscritos são encaminhados ao editor chefe que avalia inicialmente o manuscrito para garantir que o<br />
escopo do texto está <strong>de</strong> acordo com os objetivos da revista e sugere ao editor associado escolhido os pontos<br />
fortes, os pontos fracos e os questionamentos científicos que possam ser consi<strong>de</strong>rados durante a avaliação<br />
por pares. O editor associado se responsabiliza por acompanhar o manuscrito até a sua <strong>de</strong>cisão final, seja ela<br />
publicação ou rejeição. Para essa <strong>de</strong>cisão, os editores associados se valem da ajuda dos revisores que, anonimamente,<br />
avaliarão os manuscritos, fazendo sugestões quanto ao seu conteúdo e forma, com o objetivo <strong>de</strong><br />
aprimorar a obra final. Os revisores são divididos em membros do conselho editorial, listados nominalmente<br />
em todas as publicações e no site dos ABO e os revisores “ad hoc” que são citados em um agra<strong>de</strong>cimento<br />
anual publicado na própria revista. Após algumas rodadas <strong>de</strong> avaliação entre os autores e os revisores, sob a<br />
coor<strong>de</strong>nação dos editores associados, cada manuscrito aceito é encaminhado às equipes <strong>de</strong> editoria técnica,<br />
diagramação e impressão.<br />
A partir do próximo ano será iniciada a renovação do conselho editorial nacional e internacional dos ABO<br />
e, como forma <strong>de</strong> reconhecimento, muitos revisores “ad hoc” serão listados no conselho editorial da revista. O<br />
objetivo é manter no conselho editorial apenas as pessoas que têm ajudado a acelerar a revisão por pares com<br />
revisões pontuais e <strong>de</strong> qualida<strong>de</strong>.<br />
O fluxo <strong>de</strong> avaliação por pares é administrado <strong>de</strong> diferentes maneiras nas diferentes revistas científicas.<br />
Des<strong>de</strong> um processo físico, utilizando o correio para envio <strong>de</strong> artigos ou processos eletrônicos simplificados<br />
como a utilização <strong>de</strong> mensagens eletrônicas ou ainda a utilização <strong>de</strong> sistemas com interfaces automatizadas<br />
baseadas na Internet. Os ABO, como todas as outras revistas científicas, passou por todas essas fases nos últimos<br />
15 anos. Há dois anos os ABO passou a utilizar o sistema SciELO <strong>de</strong> submissões e teve mais <strong>de</strong> 360 manuscritos<br />
avaliados nessa interface, sendo cerca <strong>de</strong> 50% já publicados. Esse sistema foi criado pela SciELO (Scientific Electronic<br />
Library Online) e é uma iniciativa que conta com o apoio da FAPESP (Fundação <strong>de</strong> Amparo à Pesquisa do<br />
Estado <strong>de</strong> São Paulo), da BIREME (Biblioteca Regional <strong>de</strong> Medicina) e do CNPq (<strong>Conselho</strong> Nacional <strong>de</strong> Desenvolvimento<br />
Científico e Tecnológico). Essa interface utiliza a base <strong>de</strong> um sistema <strong>de</strong> programa <strong>de</strong> computador<br />
<strong>de</strong> código aberto chamado Open Journal Systems, <strong>de</strong>senvolvido pela Public Knowledge Project (PKP). Apesar<br />
da plataforma ter sido construída com um sistema adaptável em vários idiomas, o aumento da sua utilização<br />
gerou algumas dificulda<strong>de</strong>s para os usuários, especialmente aqueles internacionais.<br />
Com o avanço da exposição global dos ABO, muitos autores que não dominam o idioma português têm<br />
con si<strong>de</strong>rado nossa revista para a suas publicações. Nos últimos 24 meses, <strong>de</strong>ntre os manuscritos enviados<br />
para a avaliação, cerca <strong>de</strong> 45% não estavam na língua portuguesa e 15% incluíam autores não brasileiros. Tal<br />
fato abre as portas para que a oftalmologia brasileira seja reconhecida internacionalmente e aumenta a nossa<br />
responsabilida<strong>de</strong>.<br />
Mantendo a contínua evolução no apoio às revistas científicas brasileiras e latino-americanas, a SciELO <strong>de</strong>cidiu<br />
iniciar a parceria com a empresa norte americana Thomson Reuters para a utilização do sistema ScholarOne <strong>de</strong><br />
avaliação por pares. Os ABO foi convidado pela SciELO recentemente e somos uma das primeiras revistas a fazerem<br />
parte <strong>de</strong>ssa parceria. A possibilida<strong>de</strong> <strong>de</strong> fazermos parte da ScholarOne oferece aos autores a possibilida<strong>de</strong><br />
Submetido para publicação: 5 <strong>de</strong> outubro <strong>de</strong> 2012<br />
Aceito para publicação: 5 <strong>de</strong> outubro <strong>de</strong> 2012<br />
1<br />
Médico, Departamento <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong>, Escola Paulista <strong>de</strong> Medicina - EPM, Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral<br />
<strong>de</strong> São Paulo - UNIFESP - São Paulo (SP), Brasil.<br />
Financiamento: Não houve financiamento para este trabalho.<br />
Divulgação <strong>de</strong> potenciais conflitos <strong>de</strong> interesse: W.Chamon, Nenhum.<br />
Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):231-2<br />
231
ABO entrou no Sistema ScholarOne<br />
<strong>de</strong> usar um sistema <strong>de</strong> submissão conhecido e já utilizado por revistas renomadas como a IOVS ou o British<br />
Journal of Ophthalmology. Acreditamos que essa facilida<strong>de</strong> aumentará ainda mais a exposição dos ABO e a sua<br />
procura por autores <strong>de</strong> todo o mundo.<br />
A base do sucesso <strong>de</strong> uma revista científica está na publicação <strong>de</strong> artigos <strong>de</strong> qualida<strong>de</strong> que venham a ser<br />
citados por outros manuscritos <strong>de</strong> revistas in<strong>de</strong>xadas nas bases <strong>de</strong> dados científicas. De nada adianta qualquer<br />
esforço editorial se, ao final, o “produto” da revista (artigos científicos) não seja <strong>de</strong> qualida<strong>de</strong>. Isso leva a um<br />
ciclo on<strong>de</strong> a publicação <strong>de</strong> bons artigos melhora a qualificação da revista e revistas com boa qualificação<br />
são procuradas para publicação <strong>de</strong> bons artigos. O aumento da base <strong>de</strong> autores enviando seus manuscritos<br />
aumenta a chance <strong>de</strong> termos manuscritos <strong>de</strong> melhor qualida<strong>de</strong> e vai <strong>de</strong> encontro com o nosso objetivo <strong>de</strong><br />
elevação da qualificação dos ABO. Cabe aos editores e revisores dos ABO a árdua tarefa <strong>de</strong> fazer a seleção<br />
a<strong>de</strong>quada dos artigos, publicando aqueles que tenham a melhor qualida<strong>de</strong> científica. Esse é um caminho<br />
longo, mas factível.<br />
232 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):231-2
Editorial | Editorial<br />
ABO entered ScholarOne System<br />
ABO entrou no Sistema ScholarOne<br />
Wallace Chamon 1<br />
The editorial process of a scientific journal involves highly specialized skills and hard work of many contributors,<br />
including editors and reviewers. These tasks require not only the intellectual competence of each<br />
but also hours of administrative work, evaluating manuscripts and maintaining the flow of publications in<br />
progress. The flow of the peer review process in ABO initiates through the editorial office to ensure that manuscripts<br />
have fulfilled all technical conditions before being sent for editorial review. It is up to the office to<br />
ensure that the limits of text and figures have been complied with in accordance with the different types of<br />
articles accepted, and confirm that the forms of potential conflicts of interest, authors’ participation and approval<br />
by research ethics committees are a<strong>de</strong>quate. Once these assumptions have been met, the manuscripts<br />
are forwar<strong>de</strong>d to the chief editor who initially evaluates the manuscript to ensure that the text conforms to<br />
the scope of the journal, and suggests to the associate editor the strengths, weaknesses and the scientific<br />
questions that can be consi<strong>de</strong>red during peer review. The associate editor is responsible for overseeing the<br />
manuscript until its final <strong>de</strong>cision, whether to be published or rejected. To make this <strong>de</strong>cision, the associate<br />
editors rely on help from reviewers, who anonymously evaluate manuscripts, making suggestions as to content<br />
and form, with the goal of improving the final work. Reviewers are divi<strong>de</strong>d into members of the editorial<br />
board, listed by name in all publications and on the website of the ABO, and reviewers “ad hoc” that are cited<br />
in an annual thanks note published in the journal. After a few rounds of evaluation between authors and reviewers,<br />
un<strong>de</strong>r the coordination of associate editors, each accepted manuscript is forwar<strong>de</strong>d to the technical<br />
teams of editors, layout and printing.<br />
Next year will begin the renovation of the national and international members of the ABO editorial board<br />
and, as recognition, many reviewers “ad hoc” will be listed in the editorial board of the journal. The goal is to<br />
keep as a member of the editorial board only persons who have helped to accelerate the peer review process<br />
with quality and timely revisions.<br />
The flow of peer review is managed in different ways in different scientific journals. From a physical process,<br />
mailing hard copied articles or the use of simplified electronic processes as electronic messaging or the use of<br />
automated systems with internet-based interfaces. The ABO, like all other scientific journals, has gone through<br />
all these stages over the past 15 years. Two years ago we started using the SciELO submissions system and<br />
have more than 360 manuscripts evaluated using this interface, from which about 50% have already been<br />
published. This system was created by SciELO (Scientific Electronic Library Online) and is an initiative that has<br />
the support of FAPESP (Foundation for Research Support of the State of São Paulo), BIREME (Regional Library<br />
of Medicine) and CNPq (National Council of Scientific and Technological Development). This interface utilizes<br />
a system based on an open-co<strong>de</strong> software called Open Systems Journal, <strong>de</strong>veloped by the Public Knowledge<br />
Project (PKP). Although the platform has been built with options for several languages, the increase of its use<br />
has generated some difficulties for authors, especially international ones.<br />
With the advancement of global exposure of ABO, many authors who do not master the Portuguese language<br />
have consi<strong>de</strong>red our journal for their publications. Over the past 24 months, among the manuscripts sent<br />
for review, about 45% were not in English and 15% not inclu<strong>de</strong>d Brazilian authors. This fact opens the door for<br />
the Brazilian ophthalmology to be internationally recognized and increases our responsibility.<br />
Maintaining its continuous support to Brazilian and Latin American scientific journals, SciELO <strong>de</strong>ci<strong>de</strong>d to<br />
start a partnership with Thomson Reuters for the use of ScholarOne system of peer review. ABO was invited<br />
by SciELO recently, and we are one of the first journals to be part of this partnership. The possibility of being<br />
part of ScholarOne offers to authors the opportunity to use a submission system already known and used<br />
by renowned journals such as IOVS or the British Journal of Ophthalmology. We believe that this feature will<br />
further increase the exposure of, and <strong>de</strong>mand for ABO worldwi<strong>de</strong>.<br />
Submitted for publication: October 5, 2012<br />
Accepted for publication: October 5, 2012<br />
1<br />
Physician, Department of Ophthalmology, Escola Paulista <strong>de</strong> Medicina - EPM, Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral<br />
<strong>de</strong> São Paulo - UNIFESP - São Paulo (SP), Brazil.<br />
Funding: No specific financial support was available for this study.<br />
Disclosure of potencial of interest: W.Chamon, None.<br />
Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):233-4<br />
233
ABO entered ScholarOne System<br />
The basis of the success of a scientific journal is the publication of high quality articles that may be cited<br />
by other manuscripts of journals in<strong>de</strong>xed in scientific databases. All editorial effort will not be worth if, in the<br />
end, the “product” of the journal (scientific papers) has no quality. This leads to a cycle where the publication<br />
of good articles improves the qualification of the journal and journals with good qualifications are sought to<br />
publish good articles. Increasing the base of authors submitting their manuscripts increases the chance of<br />
having better quality ones and meets our goal of raising the qualification of ABO. It is up to the editors and<br />
reviewers of ABO the arduous task of making the appropriate selection of articles, publishing those who have<br />
better scientific quality. This is a long but doable way.<br />
234 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):233-4
Artigo Original | Original Article<br />
Exposição <strong>de</strong> fibroblastos <strong>de</strong> pterígios recidivados e da cápsula <strong>de</strong> Tenon<br />
normal à triancinolona<br />
Exposure of recurrent pterygium and normal Tenon’s capsule fibroblasts to triamcinolone<br />
Magda Massae Hata Viveiros 1 , Dalton Kitakawa 1 , Clodomir S. C. <strong>de</strong> Carvalho 2 , João Can<strong>de</strong>ias 3 , Carlos Roberto Padovani 4 , Silvana Artioli Schellini 1<br />
RESUMO<br />
Objetivo: Avaliar a taxa <strong>de</strong> proliferação <strong>de</strong> fibroblastos provenientes <strong>de</strong> pterígios<br />
recidivados e da cápsula <strong>de</strong> Tenon normal, quando expostos in vitro à triancinolona.<br />
Métodos: Foram realizadas culturas primárias <strong>de</strong> explantes <strong>de</strong> pterígios recidivados<br />
e da cápsula <strong>de</strong> Tenon normal do mesmo portador do pterígio. Os fibroblastos<br />
fo ram cultivados e subcultivados até a terceira passagem e posteriormente expostos<br />
à triancinolona, com avaliação da taxa <strong>de</strong> proliferação celular após três,<br />
seis, 12 e 18 dias.<br />
Resultados: Os fibroblastos expostos à triancinolona apresentaram taxa <strong>de</strong> proliferação<br />
significativamente menor (P
Exposição <strong>de</strong> fibroblastos <strong>de</strong> pterígios recidivados e da cápsula <strong>de</strong> Tenon normal à triancinolona<br />
<strong>de</strong> 14 portadores <strong>de</strong> pterígio recidivado, todos localizados no setor<br />
nasal. Os pterígios foram removidos cirurgicamente, sendo retirados<br />
fragmentos da cápsula <strong>de</strong> Tenon da região do corpo do pterígio e<br />
fragmentos da cápsula <strong>de</strong> Tenon normal, localizada no fórnice tem -<br />
poral inferior, do mesmo olho acometido. Por este motivo, a existência<br />
<strong>de</strong> pterígio temporal foi consi<strong>de</strong>rada critério <strong>de</strong> exclusão.<br />
O primeiro espécime a ser removido foi o tecido são, seguin -<br />
do-se da cirurgia para exérese da lesão. Em seguida, proce<strong>de</strong>u-se a<br />
remoção <strong>de</strong> um fragmento da Tenon normal, obtida do fundo-<strong>de</strong>sa<br />
co inferior do mesmo olho. Imediatamente após a remoção, os<br />
fragmentos <strong>de</strong> cápsula <strong>de</strong> Tenon foram acondicionados em tubos<br />
Ependorff estéreis e hermeticamente fechados e estocados à temperatura<br />
<strong>de</strong> 5ºC, para transporte em período inferior a 3 horas após<br />
a coleta, para o Laboratório <strong>de</strong> Imunologia do Departamento <strong>de</strong><br />
Microbiologia e Imunologia - Instituto <strong>de</strong> Biociências, Universida<strong>de</strong><br />
Estadual Paulista - UNESP.<br />
Sob condições <strong>de</strong> assepsia e em câmara <strong>de</strong> fluxo laminar, as<br />
amos tras foram colocadas em placas <strong>de</strong> Petri <strong>de</strong> 35 mm e lavadas<br />
com meio DMEM/F12 (Gibco - USA, suplementado com: 5 ml/l <strong>de</strong><br />
vitaminas TC minimal Eagle 100X, 0,01 U/ml <strong>de</strong> insulina, 1,4 g/l <strong>de</strong><br />
bi carbonato <strong>de</strong> sódio, 400.000 U/ml <strong>de</strong> penicilina, 40 mg/ml <strong>de</strong><br />
gen tamicina, 5 mg/ml <strong>de</strong> anfotericina-B, 15 µg/l <strong>de</strong> glutationa, com<br />
pH final <strong>de</strong> 7,0), para a remoção do excesso <strong>de</strong> células sanguíneas e,<br />
então, cortadas em fragmentos <strong>de</strong> aproximadamente 1 mm 2 com<br />
pinça e tesoura cirúrgicas <strong>de</strong>licadas e estéreis. Estes fragmentos<br />
foram colocados em frascos <strong>de</strong> poliestireno estéreis para cultura <strong>de</strong><br />
células (TPP), com 1 ml <strong>de</strong> meio DMEM/F12, suplementado com 15%<br />
<strong>de</strong> soro fetal bovino (SFB) e mantidos em estufa a 37ºC com 5% <strong>de</strong><br />
CO 2<br />
. A adição <strong>de</strong> meio DMEM/F12 com SFB a 15% foi feita a cada 3<br />
dias, com acompanhamento e exames das culturas sob microscópio<br />
<strong>de</strong> inversão, para a observação da morfologia e comportamento dos<br />
fibroblastos (a<strong>de</strong>rência, migração e proliferação) até que se obtivesse<br />
um número satisfatório <strong>de</strong> células em cultura (Figura 1), <strong>de</strong>finido pe la<br />
observação <strong>de</strong> células com alta ativida<strong>de</strong> mitótica e não confluentes,<br />
ocupando aproximadamente 2/3 da capacida<strong>de</strong> do frasco, quando<br />
então, prosseguiu-se com a repicagem das células. Para o subcultivo<br />
das células, retirou-se o meio DMEM/F12 com SFB utilizando pipeta<br />
<strong>de</strong> Pasteur e realizou-se o enxágue cuidadoso dos frascos com solução<br />
PBS (Phosphate buffered saline) e a seguir os mesmos foram incubados<br />
com uma solução <strong>de</strong> EDTA (Gibco - USA) e tripsina (Instituto<br />
Adolfo Lutz), em estufa a 37 o C.<br />
Com o microscópio <strong>de</strong> inversão, observou-se o <strong>de</strong>sprendimento<br />
das células e então inativou-se a tripsina com a adição <strong>de</strong> meio<br />
Figura 1. Fibroblastos em semiconfluência (aumento <strong>de</strong> 40x).<br />
DMEM/F12, acrescido com 20% <strong>de</strong> SFB. Esta suspensão celular foi<br />
então dividida em duas partes iguais, ficando uma no mesmo frasco e<br />
outra em um novo frasco estéril. Ambos foram colocados novamente<br />
em estufa até chegarem a semiconfluência, quando então foram<br />
novamente subcultivadas até se chegar ao terceiro subcultivo.<br />
Exposição das culturas à triancinolona<br />
Foram selecionadas para exposição à triancinolona as amostras<br />
que alcançaram contagem suficiente para a distribuição igualitária<br />
em 16 do total <strong>de</strong> 24 poços dos multiwells, uma vez que o experimento<br />
foi realizado em triplicata com mais um controle para cada dia <strong>de</strong><br />
contagem posterior à exposição à droga. Foram distribuídos 5.000<br />
fibroblastos em cada poço da placa <strong>de</strong> cultivo.<br />
Vinte e quatro horas após a distribuição das células nos multiwells,<br />
foi feita a exposição dos fibroblastos ao hexacetonido <strong>de</strong> triancinolona<br />
- 20 mg/mL (Triancil ® , Apsen), em triplicata, sendo mantido sempre<br />
um controle não exposto por dia <strong>de</strong> contagem. Todos os poços<br />
<strong>de</strong> cada amostra foram completados com 0,5 ml do meio <strong>de</strong> cultura<br />
DMEM/F12 acrescido com 20% <strong>de</strong> SFB.<br />
Imediatamente antes da exposição, o pH da solução <strong>de</strong> triancinolona<br />
era <strong>de</strong> 7,66, ou seja, a solução era discretamente alcalina.<br />
Após a exposição das células à droga, foram feitas as contagens<br />
em quatro momentos: 3, 6, 12 e 18 dias após.<br />
O método para contagem <strong>de</strong> fibroblastos foi através <strong>de</strong> hemocitômetro<br />
(câmara <strong>de</strong> Neubauer). Em cada momento, foram contados<br />
os fibroblastos dos quatro poços, sendo 3 <strong>de</strong> culturas expostas e 1 <strong>de</strong><br />
cultura controle não exposta.<br />
Os dados obtidos foram analisados estatisticamente, utilizando a<br />
técnica <strong>de</strong> análise <strong>de</strong> Variância para o mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong> medidas repetidas<br />
para grupos in<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ntes, segundo o esquema fatorial 2x2.<br />
RESULTADOS<br />
Apesar <strong>de</strong> ter sido colhido material <strong>de</strong> 14 indivíduos, o subcultivo<br />
celular foi possível em 8 cápsulas <strong>de</strong> Tenon <strong>de</strong> pterígios e em 6 cápsulas<br />
<strong>de</strong> Tenon normais, pois somente estas amostras apresentaram<br />
número <strong>de</strong> células suficientes para que o procedimento pu<strong>de</strong>sse ser<br />
realizado em triplicata, além <strong>de</strong> se ter uma cultura controle para cada<br />
dia <strong>de</strong> contagem.<br />
A tabela 1 mostra os valores da proliferação <strong>de</strong> fibroblastos <strong>de</strong><br />
pterígios e da Tenon normal, com e sem a exposição à triancinolona.<br />
Foram feitas três comparações, todas representadas nesta mesma<br />
tabela por meio <strong>de</strong> letras, <strong>de</strong> forma que duas letras diferentes indicam<br />
significância:<br />
1) Comparação das culturas <strong>de</strong> fibroblastos <strong>de</strong> pterígios ou da<br />
cápsula <strong>de</strong> Tenon quando expostas ou não expostas à droga,<br />
sendo a notação <strong>de</strong> significância estatística feita por meio<br />
<strong>de</strong> letras minúsculas (a e b). Tanto as culturas <strong>de</strong> fibroblastos<br />
<strong>de</strong> pterígio, quanto as da Tenon normal, quando expostas à<br />
triancinolona, apresentaram crescimento celular significativamente<br />
menor (representado pela letra a minúscula) que as<br />
não expostas (representado pela letra b minúscula), em todos<br />
os momentos <strong>de</strong> observação.<br />
2) Comparação da proliferação celular <strong>de</strong> fibroblastos <strong>de</strong> pterígio<br />
com os da cápsula <strong>de</strong> Tenon normal, representada por letras<br />
maiúsculas (A e B). Comparando-se a proliferação <strong>de</strong> fibro -<br />
blastos <strong>de</strong> pterígio e da cápsula <strong>de</strong> Tenon normal, quando<br />
expostos e não expostos à triancinolona, os resultados foram<br />
semelhantes, ou seja, a triancinolona agiu sobre fibroblastos<br />
<strong>de</strong> pterígios e da cápsula <strong>de</strong> Tenon normal, reduzindo a proliferação<br />
celular. A única diferença significativa neste tipo <strong>de</strong><br />
comparação foi observada aos 18 dias, quando os fibroblastos<br />
<strong>de</strong> pterígios não expostos à droga apresentaram taxa <strong>de</strong> proliferação<br />
maior que os fibroblastos da Tenon normal (observar<br />
que a letra B maiúscula se contrapõe à A maiúscula, apontando<br />
esta diferença aos 18 dias).<br />
236 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):235-8
Viveiros MMH, et al.<br />
Tabela 1. Mediana e semiamplitu<strong>de</strong> do número <strong>de</strong> células segundo grupo, exposição e momento <strong>de</strong> avaliação<br />
Grupo<br />
Exposição<br />
Momento avaliação<br />
3 dias 6 dias 12 dias 18 dias<br />
Pterígio Sim 003333 ± 2000 aAaβ 02000 ± 1333 aAaβ 667 ± 667 aAa 6000 ± 4000 aAβ<br />
Não 16000 ± 2000 bAa 38000 ± 13000 bAβ 28000 ± 18000 bAβ 90000 ± 43000 bBg<br />
Normal Sim 05333 ± 4333 aAa 2000 ± 1667 aAa 4833 ± 3333 aAa 2333 ± 3232 aAa<br />
Não 14000 ± 4000 bAa 29000 ± 15000 bAβ 49000 ± 55000 bAβ 34000 ± 13000 bAβ<br />
Para interpretação da tabela: letras minúsculas comparam grupo exposto ao não exposto, fixado grupo e momento <strong>de</strong> avaliação; letras maiúsculas comparam grupos<br />
nos diferentes momentos <strong>de</strong> avaliação; letras gregas comparam momento <strong>de</strong> avaliação, fixados grupo e exposição. Letras diferentes indicam diferença estatística.<br />
3) Outra comparação apontada na tabela 1 por meio <strong>de</strong> letras<br />
gregas diz respeito à proliferação celular ao longo do tempo <strong>de</strong><br />
experimentação. Observar que as culturas <strong>de</strong> fibroblastos <strong>de</strong><br />
pterígio quando expostas à droga apresentaram inicialmente<br />
redução da proliferação celular; entretanto, na avaliação dos<br />
18 dias houve retomada do crescimento, com diferença estatística<br />
(duas letras gregas diferentes mostram on<strong>de</strong> ocorreu a<br />
diferença significativa). As culturas <strong>de</strong> Tenon normal que foram<br />
expostas à droga se mantiveram com baixos índices <strong>de</strong> replicação<br />
por todo o experimento. Já as culturas que não foram<br />
expostas à droga, tanto <strong>de</strong> pterígios, quanto <strong>de</strong> Tenon normal,<br />
apresentaram crescimento crescente ao longo do período<br />
experimental.<br />
DISCUSSÃO<br />
O cultivo celular permite que se estu<strong>de</strong> o efeito da droga, no<br />
caso a triancinolona, sem a interferência <strong>de</strong> fatores exógenos. Assim,<br />
o comportamento dos fibroblastos <strong>de</strong> pterígios e <strong>de</strong> cápsulas <strong>de</strong><br />
Tenon normais sob efeito da droga em estudo, po<strong>de</strong> ser avaliado<br />
sem a influência <strong>de</strong> fatores ambientais sabidamente envolvidos na<br />
etio patogenia do pterígio e em sua recorrência, tais como a exposição<br />
ao sol, ao vento ou a poeira. Desta forma, é possível estudar o<br />
real efeito <strong>de</strong> uma nova possibilida<strong>de</strong> terapêutica para o tratamento<br />
<strong>de</strong>sta afecção que é tão comum em nosso meio.<br />
Optou-se ainda por utilizar culturas primárias ao invés <strong>de</strong> linhagem<br />
celular, a fim <strong>de</strong> minimizar as influências intrínsecas inerentes à<br />
cada indivíduo doador.<br />
Apesar <strong>de</strong> se ter estudado aqui apenas fibroblastos provenientes<br />
<strong>de</strong> portadores <strong>de</strong> pterígios recidivados, um estudo prévio já <strong>de</strong>monstrou<br />
que a resposta seria semelhante caso fossem incluídos pterígios<br />
primários, <strong>de</strong>vido ao mesmo tipo <strong>de</strong> comportamento celular entre<br />
primários e recidivados in vitro (2) .<br />
A triancinolona é uma esteroi<strong>de</strong> <strong>de</strong> ação intermediária que diminui<br />
a proliferação fibroblástica, formação <strong>de</strong> neovasos e inflamação.<br />
A possibilida<strong>de</strong> <strong>de</strong> ser injetada por via subconjuntival permite que<br />
uma concentração maior <strong>de</strong> corticosteroi<strong>de</strong> seja aplicada diretamente<br />
na área <strong>de</strong> proliferação fibrovascular (3) .<br />
A redução na proliferação celular sob efeito da triancinolona<br />
ocor reu na observação feita 3, 6 e 12 dias após a exposição, tanto<br />
nos pterígios recidivados como nas cápsulas <strong>de</strong> Tenon normais expostas<br />
à droga. A retomada da proliferação verificada 18 dias após a<br />
exposição nos fibroblastos <strong>de</strong> pterígios indica que a droga neces sita<br />
<strong>de</strong> exposições mais frequentes, provavelmente em intervalos entre<br />
12 e 18 dias, para que seja mantido seu efeito antiproliferativo que<br />
foi inicialmente observado. Estudo envolvendo o acetonida <strong>de</strong> triancinolona<br />
aplicado por via subconjuntival em pterígios reci divados,<br />
mostrou serem necessárias <strong>de</strong> uma a três injeções, com uma média<br />
<strong>de</strong> 3,4 semanas entre elas (4) Estes achados clínicos corroboram com<br />
o presente estudo, realizado in vitro, que <strong>de</strong>monstrou que a triancinolona<br />
per<strong>de</strong>u sua ação antiproliferativa, com volta da ativida<strong>de</strong><br />
fibroblástica na última avaliação (18 dias após a exposição).<br />
Devido ao fato <strong>de</strong> não haver referências quanto ao uso da triancinolona<br />
em cultivo <strong>de</strong> fibroblastos <strong>de</strong> pterígio, optou-se por usá-la<br />
na mesma concentração encontrada comercialmente.<br />
Segundo outro estudo (3) a triancinolona foi tão efetiva e segura<br />
quanto o 5-Fluoruracil na inibição da recorrência <strong>de</strong> pterígios. A<br />
maior complicação encontrada foi o aumento da pressão intraocular,<br />
porém reversível e controlável com medicações hipotensoras<br />
oculares, que pu<strong>de</strong>ram ser <strong>de</strong>scontinuadas, sem nenhum dano ou<br />
glaucoma permanente. Porém estes autores utilizaram o acetoni da<br />
<strong>de</strong> triancinolona, que é o mais potente <strong>de</strong>ntre os corticosteroi <strong>de</strong>s<br />
<strong>de</strong> ação intermediária, sendo até oito vezes mais potente que a<br />
pred nisona.<br />
Em estudo anterior (5) no qual foi comparada a eficácia do 5-fluo r-<br />
u racil (5-FU) e da mitomicina C (MMC) sobre a inibição da pro liferação<br />
fibroblástica, comprovou-se que ambas as drogas são igual -<br />
mente eficientes a partir do sexto dia <strong>de</strong> exposição, com signifi -<br />
cância estatística. Porém a MMC, por ser um agente alquilante, age<br />
inibindo a proliferação <strong>de</strong> todas as células que porventura tenham<br />
entrado em contato com a droga, sejam estas células normais da<br />
conjuntiva e córnea adjacentes ou <strong>de</strong> fibroblastos <strong>de</strong> pterígios, o<br />
que não ocorre com a triancinolona ou o 5-FU. Porém, a triancinolona<br />
apresentou eficácia antiproliferativa somente até o 12º dia <strong>de</strong><br />
exposição, enquanto o 5-FU po<strong>de</strong> manter-se efetivo por até 36 dias<br />
após a exposição (6) .<br />
Outras drogas como o Tacrolimus (FK 506) e a ciclosporina A<br />
já foram estudadas quanto à inibição da proliferação fibroblástica<br />
<strong>de</strong> pterígios (7,8) , mostrando-se também eficazes. Porém o FK 506<br />
apre sentou a retomada da proliferação após um dia <strong>de</strong> exposição,<br />
ne cessitando <strong>de</strong> reaplicações ainda mais frequentes que a<br />
triancinolo na para manutenção da efetivida<strong>de</strong>, enquanto a ciclosporina<br />
<strong>de</strong> monstrou maior variabilida<strong>de</strong> <strong>de</strong> resposta, uma vez que<br />
no 12º dia <strong>de</strong> exposição, 2 <strong>de</strong>ntre as 7 amostras apresentavam ainda<br />
fibroblastos viáveis.<br />
Os resultados do presente estudo permitiram-nos verificar que a<br />
triancinolona in vitro realmente inibe a proliferação <strong>de</strong> fibroblastos<br />
<strong>de</strong> pterígios, assim como os da cápsula <strong>de</strong> Tenon normal. A redução<br />
<strong>de</strong>sta proliferação se dá por período <strong>de</strong> tempo <strong>de</strong> 12 até 18 dias após<br />
a exposição à droga.<br />
Fica claro que várias drogas po<strong>de</strong>m ser utilizadas como tratamento<br />
adjuvante do pterígio, sendo necessário para cada uma <strong>de</strong>las<br />
observar o mecanismo <strong>de</strong> ação, a duração do efeito, o tempo <strong>de</strong> ação,<br />
as dosagens a serem aplicadas, a necessida<strong>de</strong> <strong>de</strong> repetições e o in -<br />
tervalo entre elas.<br />
No caso da triancinolona, um conhecido agente antipro liferativo<br />
e anti-inflamatório, a efetivida<strong>de</strong> como inibidor da proliferação <strong>de</strong><br />
fibroblastos foi comprovada no presente estudo.<br />
Novos estudos <strong>de</strong>vem ainda ser realizados no sentido <strong>de</strong> <strong>de</strong>finir<br />
qual o tipo <strong>de</strong> triancinolona (hexacetonida ou acetonida), a farmacodinâmica,<br />
a dose e a frequência da aplicação da droga, com o intuito<br />
<strong>de</strong> <strong>de</strong>finir se a mesma po<strong>de</strong> ser útil como tratamento adjuvante do<br />
pterígio.<br />
Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):235-8<br />
237
Exposição <strong>de</strong> fibroblastos <strong>de</strong> pterígios recidivados e da cápsula <strong>de</strong> Tenon normal à triancinolona<br />
CONCLUSÃO<br />
Tanto os fibroblastos provenientes da cápsula <strong>de</strong> Tenon normal,<br />
quanto os <strong>de</strong> pterígios recidivados apresentaram taxa <strong>de</strong> prolifera -<br />
ção significativamente menor após a exposição à triancinolona. No<br />
pe ríodo <strong>de</strong> 18 dias, os fibroblastos <strong>de</strong> pterígio retomaram o crescimento.<br />
Os autores acreditam que a triancinolona po<strong>de</strong> ser uma boa<br />
alternativa como terapia adjuvante no tratamento do pterígio.<br />
REFERÊNCIAS<br />
1. Monteiro JV. A gran<strong>de</strong> revolução. Universo Virtual. 2005(Maio):[cerca <strong>de</strong> 2 p.] [citado<br />
2012 Jul 21]. Disponível em: http://www.universovisual.com.br/publisher/preview.<br />
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fibroblastos <strong>de</strong> pterígios primários e recidivados e da cápsula <strong>de</strong> tenon normal. Arq<br />
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3. Prabhasawat P, Tesavibul N, Leelapatranura K, Phonjan T. Efficacy of subconjunctival<br />
5-fluorouracil and triamcinolone injection in impending recurrent pterygium.<br />
Ophthalmology. 2006;113(7):1102-9.<br />
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corticosteroid injection to prevent pterygium recurrence. Cornea. 2008;<br />
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5. Viveiros MM, Schellini SA, J Can<strong>de</strong>ias, CR Padovani. Exposição <strong>de</strong> fibroblastos da<br />
cápsula <strong>de</strong> Tenon normal <strong>de</strong> portadores <strong>de</strong> pterígio ao 5-fluorouracil e à mitomicina<br />
C. Arq Bras Oftalmol. 2007;70(1):73-7.<br />
6. Khaw PT, Sherwood MB, MacKay SLD, Rossi MJ, Schultz G. Five minute treatments<br />
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Tenon’s capsule fibroblasts. Arch Ophthalmol. 1992;110(8):1150-4.<br />
7. Carvalho CSC, Viveiros MMH, Schellini SA, Can<strong>de</strong>ias JM, Padovani CR. Exposição <strong>de</strong><br />
fibroblastos provenientes <strong>de</strong> pterígios recidivados e da cápsula <strong>de</strong> Tenon normal ao<br />
tacrolimus (FK506). Arq Bras Oftalmol. 2007;70(2):235-8.<br />
8. Hércules LA, Viveiros MMH, Schellini SA, Can<strong>de</strong>ias J, Padovani CR. Exposição <strong>de</strong><br />
fibroblastos da cápsula <strong>de</strong> Tenon <strong>de</strong> pterígios à ciclosporina 0,05%. Arq Bras Oftalmol.<br />
2006;69(6):831-5.<br />
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238 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):235-8
Artigo Original | Original Article<br />
Qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida <strong>de</strong> crianças com <strong>de</strong>ficiência visual atendidas em<br />
Ambulatório <strong>de</strong> Estimulação Visual Precoce<br />
Quality of life in visual impaired children treated for Early Visual Stimulation<br />
Alcione Aparecida Messa 1 , Célia Regina Nakanami 2 , Marcia Caires Bestilleiro Lopes 3<br />
RESUMO<br />
Objetivo: Analisar a qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida em crianças com <strong>de</strong>ficiência visual atendidas<br />
em Ambulatório <strong>de</strong> Estimulação Visual Precoce da Unifesp em duas situações, antes<br />
e após intervenções reabilitacionais pela equipe multiprofissional.<br />
Métodos: Aplicou-se o questionário <strong>de</strong> qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida QFVI. O instrumento possui<br />
uma versão para crianças menores <strong>de</strong> três anos e outra para crianças maiores <strong>de</strong> três<br />
anos (três a sete anos) e é dividido em seis domínios: Saú<strong>de</strong> geral; Saú<strong>de</strong> geral da<br />
visão; Competência; Personalida<strong>de</strong>; Impacto familiar e Tratamento.<br />
Resultados: A correlação entre as subescalas nos dois momentos mostrou-se significativa.<br />
Houve diferença estatisticamente significativa em saú<strong>de</strong> geral da visão<br />
(p=0,029) e outras diferenças importantes foram obtidas em saú<strong>de</strong> geral, impacto<br />
familiar e qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida geral.<br />
Discussão: Este instrumento mostrou-se eficiente na aferição da qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida<br />
relacionada à visão nas famílias que frequentam esse ambulatório. As intervenções<br />
multidisciplinares promoveram melhora da visão funcional da criança e qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong><br />
vida da família como um todo.<br />
Conclusão: A qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida relacionada à visão <strong>de</strong> crianças atendidas no Ambulatório<br />
<strong>de</strong> Estimulação Visual Precoce da Unifesp apresentou melhora significativa<br />
na saú<strong>de</strong> geral da visão.<br />
Descritores: Qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida; Baixa visão/reabilitação; Serviços <strong>de</strong> reabilitação<br />
ABSTRACT<br />
Purpose: To evaluate the quality of life in visually impaired children followed in the<br />
Early Visual Stimulation Ambulatory of Unifesp in two moments, before and after rehabilitational<br />
intervention of multiprofessional team.<br />
Methods: A CVFQ quality of life questionnaire was used. This instrument has a version for<br />
less than three years old children and another one for children ol<strong>de</strong>r than three years (three<br />
to seven years) divi<strong>de</strong>d in six subscales: General health, General vision health, Competence,<br />
Personality, Family impact and Treatment.<br />
Results: The correlation between the subscales on two moments was significant.<br />
There was a statistically significant difference in general vision health (p=0,029) and<br />
other important differences obtained in general health, family impact and quality of<br />
life general score.<br />
Discussion: The questionnaire showed to be effective in or<strong>de</strong>r to measure the quality<br />
of life related to vision on families followed on this ambulatory. The multidisciplinary<br />
interventions provi<strong>de</strong>d visual function and familiar quality of life improvement.<br />
Conclusion: The quality of life related to vision in children followed in Early Visual<br />
Stimulation Ambulatory of Unifesp showed a significant improvement on general<br />
vision health.<br />
Keywords: Quality of life; Vision, low/rehabilitation; Rehabilitation services<br />
INTRODUÇÃO<br />
A percepção visual é uma das principais vias <strong>de</strong> veiculação e acesso<br />
às informações que são utilizadas posteriormente na construção<br />
<strong>de</strong> representações mentais e um dos mais importantes sentidos no<br />
<strong>de</strong>senvolvimento neuropsicomotor da criança. A <strong>de</strong>ficiência na visão<br />
diminui a capacida<strong>de</strong> <strong>de</strong> integração <strong>de</strong> tais informações, afetando a<br />
personalida<strong>de</strong> do indivíduo, conduzindo-o a um ambiente social di -<br />
fe rente do vi<strong>de</strong>nte (1,2) .<br />
As crianças com <strong>de</strong>ficiência visual po<strong>de</strong>m apresentar limitações<br />
no <strong>de</strong>sempenho funcional <strong>de</strong> suas ativida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> rotina diária, relacionadas<br />
ao autocuidado e mobilida<strong>de</strong>. Além disso, a <strong>de</strong>ficiência visual<br />
po<strong>de</strong> interferir nos aspectos estruturais do indivíduo, constituição psíquica,<br />
personalida<strong>de</strong>, afetando <strong>de</strong> diferentes formas e em diferentes<br />
graus todas as suas funções, originando um processo <strong>de</strong> organização<br />
mental peculiar (3) .<br />
Em relação ao impacto familiar, as mães <strong>de</strong> crianças com <strong>de</strong>ficiên<br />
cia visual relatam o profundo impacto emocional que a situação<br />
po <strong>de</strong> gerar. Sentem <strong>de</strong>sespero, revolta, tristeza e raiva quando <strong>de</strong>scobrem<br />
as dificulda<strong>de</strong>s visuais <strong>de</strong> seus filhos, apresentando medo<br />
que a criança fique cega e pouco entendimento do diagnóstico e<br />
da baixa visão (4) .<br />
Não se <strong>de</strong>ve afirmar, porém, que as famílias <strong>de</strong> crianças com <strong>de</strong>ficiência<br />
necessariamente apresentarão distúrbios nos relacionamentos,<br />
dificulda<strong>de</strong>s permanentes ou disfunções individuais. O risco se<br />
<strong>de</strong>termina com a influência <strong>de</strong> múltiplos fatores, entre eles a capacida<strong>de</strong><br />
da família em implementar estratégias e recursos <strong>de</strong> adaptação.<br />
O risco <strong>de</strong> distúrbios coexiste com a possibilida<strong>de</strong> <strong>de</strong> crescimento,<br />
fortalecimento e união dos membros familiares (5) .<br />
Com o intuito <strong>de</strong> avaliar o impacto <strong>de</strong> tratamentos <strong>de</strong> saú<strong>de</strong> e<br />
percepções do paciente, os instrumentos <strong>de</strong> qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida têm<br />
obtido reconhecimento como uma importante ferramenta (6,7) . Em<br />
estudos referentes à qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida <strong>de</strong> crianças com <strong>de</strong>ficiência<br />
visual, os resultados apontam comprometimento da qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong><br />
vida (8-10) , po<strong>de</strong>ndo também ocorrer comprometimento emocional<br />
Submetido para publicação: 6 <strong>de</strong> março <strong>de</strong> 2012<br />
Aceito para publicação: 18 <strong>de</strong> maio <strong>de</strong> 2012<br />
Trabalho realizado no Departamento <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong> da Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> São Paulo - Unifesp<br />
- Setor <strong>de</strong> Baixa Visão e Reabilitação Visual - Ambulatório <strong>de</strong> Estimulação Visual Precoce.<br />
1<br />
Psicóloga, Ambulatório <strong>de</strong> Estimulação Visual Precoce. Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> São Paulo - Unifesp<br />
- São Paulo (SP), Brasil.<br />
2<br />
Médica, Setor <strong>de</strong> Baixa Visão e Reabilitação Visual. Departamento <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong>. Universida<strong>de</strong><br />
Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> São Paulo - Unifesp - São Paulo (SP), Brasil.<br />
3<br />
Fisioterapeuta. Ambulatório <strong>de</strong> Estimulação Visual Precoce. Departamento <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong>.<br />
Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> São Paulo - Unifesp - São Paulo (SP), Brasil.<br />
Financiamento: Não houve financiamento para este trabalho.<br />
Divulgação <strong>de</strong> potenciais Conflitos <strong>de</strong> Interesse: A.A.Messa, Nenhum; C.R.Nakanami, Nenhum;<br />
M.C.B.Lopes, Empregada pela Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> São Paulo - Unifesp.<br />
En<strong>de</strong>reço para correspondência: Alcione Aparecida Messa. Rua Doutor Bacelar, 231, conjunto<br />
31 - São Paulo - SP - 04026-000 - Brasil - E-mail: alcioneam@hotmail.com<br />
Projeto aprovado pelo Comitê <strong>de</strong> Ética da Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> São Paulo/Unifesp sob o nº<br />
1032/09.<br />
Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):239-42<br />
239
Qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida <strong>de</strong> crianças com <strong>de</strong>ficiência visual atendidas em Ambulatório <strong>de</strong> Estimulação Visual Precoce<br />
e <strong>de</strong>pendência para a realização das tarefas cotidianas (11) . Indivíduos<br />
com doenças oculares po<strong>de</strong>m se mostrar mais retraídos, pessimistas,<br />
intuitivos e inseguros (12) .<br />
Com base na literatura revisada, observa-se a importância <strong>de</strong><br />
avaliar a eficácia <strong>de</strong> tratamentos para doenças oftalmológicas dos<br />
primeiros anos, tais como métodos <strong>de</strong> estimulação visual e reabilitação.<br />
As condutas reabilitacionais em crianças <strong>de</strong> baixa visão são<br />
importantes por promover a funcionalida<strong>de</strong> <strong>de</strong> resíduos <strong>de</strong> visão e<br />
a inclusão socioescolar (13) . O processo <strong>de</strong> reabilitação envolve condutas<br />
interdisciplinares com foco na redução das perdas funcionais,<br />
promoção da saú<strong>de</strong>, valorizando a in<strong>de</strong>pendência e autonomia do<br />
paciente (8) .<br />
O objetivo <strong>de</strong>ste estudo foi avaliar a qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida relacionada<br />
à visão <strong>de</strong> crianças com <strong>de</strong>ficiência visual atendidas em Ambulatório<br />
<strong>de</strong> Estimulação Visual Precoce em duas situações, antes e após<br />
intervenções reabilitacionais <strong>de</strong> equipe multiprofissional.<br />
MÉTODOS<br />
Este estudo <strong>de</strong> coorte foi realizado no período <strong>de</strong> abril/2009 a março/2010,<br />
no setor <strong>de</strong> Baixa Visão e Reabilitação Visual, Departamento<br />
<strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong> da Unifesp - Ambulatório <strong>de</strong> Estimulação Visual Precoce.<br />
O estudo seguiu os princípios da Declaração <strong>de</strong> Helsinque, foi analisado<br />
e aprovado pelo Comitê <strong>de</strong> Ética em Pesquisa da Universida<strong>de</strong><br />
Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> São Paulo/Hospital São Paulo, sob o número 1032/09. Todos<br />
os participantes foram informados e orientados quanto aos objetivos<br />
e importância da pesquisa, leram o termo <strong>de</strong> consentimento livre e<br />
esclarecido (ou foi lido para os mesmos), concordando e assinando,<br />
permitindo assim a utilização dos dados para este estudo.<br />
Foi utilizado o Questionário <strong>de</strong> Função Visual Infantil (QFVI), um<br />
instrumento validado para acessar o impacto da <strong>de</strong>ficiência visual<br />
em crianças até sete anos e suas famílias. O instrumento possui uma<br />
versão para crianças menores <strong>de</strong> três anos (zero a dois anos e 11 meses)<br />
com 35 questões e outra para crianças maiores <strong>de</strong> três anos (três<br />
a sete anos) com 40 questões, abordando diversos aspectos sobre<br />
a qualida<strong>de</strong> da função visual infantil e é dividido em seis domínios:<br />
Saú<strong>de</strong> geral; Saú<strong>de</strong> geral da visão; Competência; Personalida<strong>de</strong>; Impacto<br />
familiar e Tratamento (14) .<br />
A administração do questionário foi feita em entrevista individual,<br />
com duração média <strong>de</strong> 15 a 20 minutos para o preenchimento<br />
completo, sendo o questionário aplicado antes e após intervenções<br />
<strong>de</strong> reabilitação (com um intervalo médio <strong>de</strong> três meses entre as<br />
duas aplicações). A reabilitação no Ambulatório <strong>de</strong> Estimulação Visual<br />
Pre coce referido consiste em intervenções oftalmológicas, fisioterapêuticas,<br />
terapêuticas ocupacionais e psicológicas, centradas na necessida<strong>de</strong><br />
da criança e da família, em atendimentos que incluíram a<br />
avaliação da visão funcional, conduta <strong>de</strong> estimulação visual precoce,<br />
suporte emocional familiar e controle médico.<br />
Um participante foi excluído da pesquisa, por não continuida<strong>de</strong><br />
<strong>de</strong> tratamento no ambulatório, impossibilitando a aplicação do ques -<br />
tionário no segundo momento, após três meses <strong>de</strong> intervenção.<br />
Participaram <strong>de</strong>ste estudo um total <strong>de</strong> 24 pais/cuidadores <strong>de</strong> crianças<br />
com <strong>de</strong>ficiência visual que realizaram seguimento no Ambulatório <strong>de</strong><br />
Estimulação Visual Precoce, distribuídos igualmente em dois grupos:<br />
crianças menores <strong>de</strong> três anos e crianças maiores <strong>de</strong> três anos.<br />
A ida<strong>de</strong> das crianças variou entre seis meses e seis anos (média =<br />
34,6 meses, DP=20,65), sendo a maioria do sexo feminino (66,7%)<br />
(Tabela 1). A maioria dos respon<strong>de</strong>ntes ao questionário foram mães<br />
(91,7%), com ida<strong>de</strong> na faixa <strong>de</strong> 21 a 30 anos (58,4%), e escolarida<strong>de</strong><br />
<strong>de</strong> ensino médio completo (54,2%). Duas participantes eram avós da<br />
criança, duas mães tinham ida<strong>de</strong> abaixo <strong>de</strong> 21 anos, seis mães tinham<br />
entre 31 e 40 anos e duas tinham acima <strong>de</strong> 50 anos. Quanto à escolarida<strong>de</strong>,<br />
três participantes tinham ensino fundamental incompleto,<br />
uma tinha ensino fundamental completo, quatro tinham ensino<br />
médio incompleto, uma tinha superior incompleto e duas tinham<br />
superior completo (Tabela 2).<br />
As crianças obtiveram o diagnóstico <strong>de</strong> baixa visão por avaliação<br />
oftalmológica e realização dos exames <strong>de</strong> Teller e Potencial Visual<br />
Evocado (PVE) atestando visão reduzida, comprovado por CID (Classificação<br />
Internacional <strong>de</strong> doenças). Dentre os diagnósticos oftalmológicos,<br />
as crianças apresentaram: alterações <strong>de</strong> retina e nervo óptico<br />
(9), catarata (9), glaucoma (1) e alterações visuais corticais (5). Cabe<br />
ressaltar que <strong>de</strong>z crianças apresentavam alterações neurológicas e/ou<br />
síndromes associadas.<br />
No Ambulatório <strong>de</strong> Estimulação Visual Precoce, as crianças foram<br />
submetidas à avaliação multidisciplinar para <strong>de</strong>finir a conduta <strong>de</strong><br />
tratamento e posterior inclusão na rotina do ambulatório, cuja frequência<br />
<strong>de</strong> atendimentos, semanal ou quinzenal, foi <strong>de</strong>terminada <strong>de</strong><br />
acordo com a necessida<strong>de</strong> <strong>de</strong> cada paciente.<br />
Para a comparação dos questionários nos dois momentos, utilizou-se<br />
teste estatístico T pareado simples.<br />
RESULTADOS<br />
De acordo com a tabulação dos escores do questionário calculados<br />
em porcentagem (Tabela 3), obteve-se melhora na saú<strong>de</strong> geral<br />
da visão, competência e impacto familiar para o grupo <strong>de</strong> crianças<br />
menores <strong>de</strong> três anos. No grupo <strong>de</strong> crianças maiores <strong>de</strong> três anos, as<br />
mudanças foram obtidas em saú<strong>de</strong> geral da visão, impacto familiar<br />
e tratamento. O escore geral <strong>de</strong> qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida entre os dois momentos<br />
teve melhora em ambos os grupos.<br />
De acordo com a análise estatística dos dados, a correlação entre<br />
as subescalas nos dois momentos do grupo <strong>de</strong> crianças menores<br />
<strong>de</strong> três anos foi significativa em saú<strong>de</strong> geral da visão (p
Messa AA, et al.<br />
Tabela 3. Escores do questionário em porcentagem para os dois momentos<br />
Subescalas do QFVI<br />
Menores <strong>de</strong> três anos<br />
Maiores <strong>de</strong> três anos<br />
1º momento 2º momento 1º momento 2º momento<br />
Saú<strong>de</strong> geral 70,8 68,8 62,5 52,1<br />
Saú<strong>de</strong> geral da visão 63,3 68,3 61,7 70,0<br />
Competência 64,0 70,5 68,4 65,1<br />
Personalida<strong>de</strong> 75,2 74,4 74,5 73,1<br />
Impacto familiar 41,7 47,2 49,0 53,1<br />
Tratamento 68,6 65,0 65,6 67,5<br />
Qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida - escore total 61,3 64,7 64,0 65,5<br />
foi significativa para as subescalas <strong>de</strong> saú<strong>de</strong> geral (p=0,034), saú<strong>de</strong><br />
geral da visão (p=0,003), personalida<strong>de</strong> (p=0,007) e qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong><br />
vida geral (p
Qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> vida <strong>de</strong> crianças com <strong>de</strong>ficiência visual atendidas em Ambulatório <strong>de</strong> Estimulação Visual Precoce<br />
influenciados pela colaboração da família e do bom vínculo com a<br />
equipe terapêutica.<br />
O instrumento mostrou-se útil para o objetivo do estudo, apresentando<br />
correlações significativas em quase todas as subescalas,<br />
entre os dois momentos.<br />
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Educ Esp. 2012;25(42):143-66.<br />
38 o Congresso da<br />
Associação Paranaense <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong><br />
14 a 16 <strong>de</strong> março <strong>de</strong> 2013<br />
Expo Unimed - Asa 2<br />
Curitiba (PR)<br />
Informações:<br />
Tels.: (41) 3232-4031 ou 3039-8003<br />
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242 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):239-42
Artigo Original | Original Article<br />
Risk <strong>factors</strong> for blindness in patients with open-angle glaucoma followed-up<br />
for at least 15 years<br />
Fatores <strong>de</strong> risco para cegueira em pacientes com glaucoma <strong>de</strong> ângulo aberto acompanhados<br />
por pelo menos 15 anos<br />
Jayter Silva Paula 1 , João Marcello Furtado 1 , Arles Silva Santos 1 , Roberto <strong>de</strong> Mattos Coelho 1 , Eduardo Melani Rocha 1 , Maria <strong>de</strong> Lour<strong>de</strong>s Veronese Rodrigues 1<br />
ABSTRACT<br />
Purpose: To <strong>de</strong>termine the proportion of blindness and investigate the relationships<br />
between <strong>risk</strong> <strong>factors</strong> based on clinical characteristics and <strong>de</strong>velopment of<br />
blindness in patients with primary open-angle glaucoma (POAG) treated for at<br />
least 15 years.<br />
Methods: A retrospective observational chart review was performed with 403<br />
pa tients referred to a tertiary level hospital, each with a diagnosis of primary openangle<br />
glaucoma, treated for at least 15 years. Blindness attributable to glaucoma was<br />
<strong>de</strong>fined based on visual acuity and/or visual field tests. Variables consi<strong>de</strong>red to be<br />
possible <strong>risk</strong> <strong>factors</strong> for blindness were evaluated using odds ratio (OR), confi<strong>de</strong>nce<br />
interval (95% CI), and univariate and multivariate analyses.<br />
Results: Thirty-one patients became blind [13/53 (24.5%) - unilaterally and 18/53<br />
(34%) - bilaterally] during the follow-up period of treatment (19.5 ± 4.6 years, range<br />
15-31 years). Multivariate statistics with regression analysis revealed that persis ten -<br />
cy on initial therapy ≤6 months was significantly associated with blindness, both<br />
unilateral (OR: 8.4; 95% CI: 1.3-56.4) and bilateral (OR: 7.2; 95% CI: 1.3-39.6). Other<br />
potential <strong>factors</strong> such as race, age, gen<strong>de</strong>r or number of medications were not<br />
associated with blindness.<br />
Conclusion: Blindness from primary open-angle glaucoma was not uncommon in<br />
this population of treated patients after the long follow-up period proposed. Persistence<br />
rates with the first therapy, as measured by a medical <strong>de</strong>cision to change,<br />
were low. Persistence ≤6 months was statistically associated with the <strong>de</strong>velopment<br />
of unilateral and bilateral blindness from glaucoma.<br />
Keywords: <strong>Glaucoma</strong>, open-angle/complications; Blindness/etiology; Optic disk/phy -<br />
siopathology; <strong>Glaucoma</strong>, open-angle /therapy; Visual acuity; Risk Factors<br />
RESUMO<br />
Objetivos: Determinar a frequência <strong>de</strong> cegueira e investigar a relação entre os fatores<br />
<strong>de</strong> risco, com base nas características clínicas e no <strong>de</strong>senvolvimento da cegueira, em<br />
pacientes com glaucoma primário <strong>de</strong> ângulo aberto (GPAA) tratados por mais <strong>de</strong> 15 anos.<br />
Métodos: Realizou-se a revisão dos prontuários (estudo retrospectivo, observacional)<br />
<strong>de</strong> 403 pacientes referidos a um hospital <strong>de</strong> nível terciário, todos com diagnóstico <strong>de</strong><br />
glaucoma primário <strong>de</strong> ângulo aberto feito em 1974 ou posteriormente, e tratados por<br />
no mínimo 15 anos. Cegueira atribuível ao glaucoma foi <strong>de</strong>finida com base na acuida<strong>de</strong><br />
visual e/ou exames <strong>de</strong> campo visual. Variáveis consi<strong>de</strong>radas possíveis fatores <strong>de</strong> risco<br />
para cegueira (uni ou bilateral) foram avaliados usando odds ratio (OR), intervalo <strong>de</strong><br />
confiança (IC95%) e análises uni e multivariadas.<br />
Resultados: Trinta e um pacientes ficaram cegos [13/53 (24,5%) - um olho cego e<br />
18/53 (34%) - cegueira bilateral] durante o período <strong>de</strong> seguimento (19,5 ± 4,6 anos,<br />
variando <strong>de</strong> 15 a 31 anos). Estatística multivariada com análise <strong>de</strong> regressão mostrou<br />
que persistência com a terapia inicial ≤6 meses está significantemente associada com<br />
cegueira, unilateral (OR: 8,4; 95% IC: 1,3-56,4) e bilateral (OR: 7,2; 95% IC: 1,3-39,6). Outros<br />
potenciais fatores como raça, ida<strong>de</strong>, gênero ou número <strong>de</strong> medicações não estiveram<br />
associados com cegueira.<br />
Conclusão: Cegueira por glaucoma primário <strong>de</strong> ângulo aberto não foi incomum na<br />
popu lação <strong>de</strong> pacientes tratados e seguidos por um longo período. As taxas <strong>de</strong> persistência<br />
com a terapia inicial, medidas pela <strong>de</strong>cisão médica <strong>de</strong> mudar o tratamento, foram<br />
baixas. Persistência ≤6 meses foi estatisticamente associada com o <strong>de</strong>senvolvimento <strong>de</strong><br />
cegueira uni ou bilateral por glaucoma.<br />
Descritores: <strong>Glaucoma</strong> <strong>de</strong> ângulo aberto/complicações; Cegueira/etiologia; Disco óptico/fisiopatologia;<br />
<strong>Glaucoma</strong> <strong>de</strong> ângulo aberto/terapia; Acuida<strong>de</strong> visual; Fatores <strong>de</strong> risco<br />
INTRODUCTION<br />
<strong>Glaucoma</strong> is a chronic disease and a major cause of blindness,<br />
with the control of intraocular pressure (IOP) being the only evi<strong>de</strong>nce-based<br />
mo<strong>de</strong> of treatment (1-3) . Appropriate treatment of glaucoma<br />
requires an evaluation of the rate of <strong>de</strong>terioration of the disease over<br />
time. Without some sense of the disease <strong>de</strong>terioration rate over time<br />
it is difficult to <strong>de</strong>termine the real benefits of treatment (1) .<br />
Treatment persistency has been <strong>de</strong>fined as total time on a <strong>de</strong>fined<br />
therapy, involving not just patient compliance with medical<br />
recommendation, but also medical <strong>de</strong>cisions (4,5) .<br />
The consequence in primary open-angle glaucoma (POAG) is<br />
that longer persistency is also associated with the number of days of<br />
controlled IOP (4) . Therefore, we must rely on studies that characterize<br />
the course of treated glaucoma (6-9) .<br />
Although there is available information regarding visual field in<br />
long-term treatment glaucoma, other parameters could be ad<strong>de</strong>d<br />
in or<strong>de</strong>r to enhance the un<strong>de</strong>rstanding of the disease, such as the<br />
losses in nerve fiber layer and the progression of optic disc abnormalities<br />
(4,8-10) .<br />
The objective of the study was to investigate the <strong>de</strong>terioration<br />
of visual acuity and visual field, in terms of the <strong>de</strong>velopment of legal<br />
blindness, and to explore the relationship between blindness due to<br />
glaucoma and <strong>risk</strong> <strong>factors</strong> based on initial clinical findings in POAG patients<br />
followed for at least 15 years at a tertiary level hospital in Brazil.<br />
Submitted for publication: October 18, 2011<br />
Accepted for publication: June 19, 2012<br />
Study carried out at the Department of Ophthalmology, Otorhinolaryngology, and Head and Neck<br />
Surgery, School of Medicine of Ribeirão Preto - FMRP - Universida<strong>de</strong> <strong>de</strong> São Paulo - USP.<br />
1<br />
Department of Ophthalmology, Otorhinolaryngology, and Head and Neck Surgery, School of Medicine<br />
of Ribeirão Preto FMRP - Universida<strong>de</strong> <strong>de</strong> São Paulo - USP - Ribeirão Preto (SP), Brazil.<br />
Funding: No specific financial support was available for this study.<br />
Disclosure of potential conflicts of interest: J.S.Paula, None; J.M.Furtado, None; A.S.Santos,<br />
None; R.M.Coelho, None; E.M.Rocha, None; M.L.V.Rodrigues, None.<br />
Correspon<strong>de</strong>nce address: Maria <strong>de</strong> Lour<strong>de</strong>s Veronese Rodrigues. Hospital das Clínicas, <strong>Oftalmologia</strong><br />
- Campus USP - Ribeirão Preto - SP - 14048-900 - Brazil - E-mail: mdlvrodr@fmrp.usp.br<br />
Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):243-6<br />
243
Risk <strong>factors</strong> for blindness in patients with open-angle glaucoma followed-up for at least 15 years<br />
METHODS<br />
This is a retrospective comparative study based on chart review<br />
of 403 patients referred to the <strong>Glaucoma</strong> Service - Medical School of<br />
Ribeirão Preto University Hospital, in 1974 or later, 103 of them treated<br />
for at least 15 years.<br />
Of these 103 medical records, 53 charts fulfilled the inclusion<br />
criteria and were inclu<strong>de</strong>d in this study. Mean follow-up period of<br />
treatment was 19.5 ± 4.6 years (range 15-31 years).<br />
All patients without previous ocular surgery and with an indication<br />
of glaucoma therapy were inclu<strong>de</strong>d. We exclu<strong>de</strong>d patients who<br />
had any eye surgery other than anti-glaucomatous surgery during<br />
follow- up, or turned suspect of having other type of glaucoma. The<br />
study was conducted according to the Declaration of Helsinki and<br />
was approved by the institutional Review Board / Ethics Committee<br />
(HCRP nº 2302/2006).<br />
Subjects inclu<strong>de</strong>d in this study (n=53) had optic nerve appearance<br />
and/or visual field <strong>de</strong>fects consistent with POAG, and a documented<br />
IOP of more than 21 mmHg. Optic nerve criteria inclu<strong>de</strong>d a<br />
cup-to-disc (C/D) ratio of 0.6 or greater in the vertical dimension, or<br />
C/D asymmetry of 0.2 or greater, or notching or thinning of the optic<br />
disc rim. Other optic disc changes related to glaucoma were consi<strong>de</strong>red<br />
to be additional confirmation of glaucoma.<br />
Patients un<strong>de</strong>rwent kinetic perimetry using a Goldmann perimeter,<br />
or achromatic static automated perimetry (SAP) using either<br />
the Humphrey 30-2 or 24-2 full threshold programs (Humphrey-Zeiss<br />
Systems, Dublin, CA). Criteria for SAP abnormality required 2 of the<br />
following 3 criteria to be met in at least 2 consecutive visual fields (11,12) :<br />
(1) an abnormal glaucoma hemifield test; (2) 3 contiguous non-edge<br />
points (allowing the 2 nasal step edge points) on a Humphrey program<br />
30-2 full-threshold visual field with a P value < 0.05 on the total<br />
<strong>de</strong>viation plot, with at least 1 point having a P value < 0.01; (3) on fullthres<br />
hold tests, a corrected pattern standard <strong>de</strong>viation P value < 0.05.<br />
Because of the diversity of the visual field examinations methods<br />
over the exten<strong>de</strong>d follow-up period, a generic grading system was<br />
used to gra<strong>de</strong> all glaucomatous field <strong>de</strong>fects: gra<strong>de</strong> 0 - no visual field<br />
<strong>de</strong>fect present; gra<strong>de</strong> I - nasal step or localized paracentral <strong>de</strong>fect;<br />
gra<strong>de</strong> II - nasal step and paracentral <strong>de</strong>fect or a single arcuate <strong>de</strong>fect;<br />
gra<strong>de</strong> III - two arcuate scotomas or an altitudinal scotoma not<br />
encroaching on fixation; gra<strong>de</strong> IV - advanced visual field loss with or<br />
without fixation loss (13) .<br />
Patients with ocular diseases that might mislead the interpretation<br />
of visual field testing were exclu<strong>de</strong>d. If an event occurred during<br />
follow-up that preclu<strong>de</strong>d further information on blindness from<br />
glaucoma, the patient was dropped off from the analysis. In cases<br />
in which other causes of visual disability were present in the same<br />
patient, the <strong>de</strong>cision was based in the primary cause of blindness on<br />
the basis of the data available.<br />
Variables consi<strong>de</strong>red as possible <strong>risk</strong> <strong>factors</strong> for blindness were:<br />
age at diagnosis, race, gen<strong>de</strong>r, initial visual acuity, number of antiglaucomatous<br />
drugs in use, IOP, optic cup-to-disc ratio and visual<br />
field abnormalities, persistency on initial therapy, and number of<br />
anti-glaucomatous surgeries.<br />
The duration of persistency of the initial treatment was <strong>de</strong>fined<br />
as the period between the first visit and the visit when discontinuation<br />
was <strong>de</strong>termined by medical <strong>de</strong>cision (by inclusion, exclusion, or<br />
substitution of anti-glaucomatous medication or indication of laser<br />
or surgical treatment). Changes in the frequency, commercial name<br />
or dosage of the same medication in use were not consi<strong>de</strong>red to be<br />
persistency failure. Persistency was analyzed consi<strong>de</strong>ring patients<br />
with six months or less on initial therapy in one category, and those<br />
with more than six month on initial therapy in another.<br />
Visual acuity was categorized as follows: category I - 20/20 to<br />
20/30; category II -
Paula JS, et al.<br />
Table 1. Selected clinical characteristics of patients at presentation<br />
and other <strong>factors</strong> consi<strong>de</strong>red to be <strong>risk</strong> <strong>factors</strong> for the <strong>de</strong>velopment of<br />
blindness from POAG in patients treated for at least 15 years<br />
Blindness<br />
No Unilateral Bilateral<br />
Age (years) 51.5 ± 12.5 51.2 ± 13.8 56.8 ± 8.7<br />
Race<br />
Black 03 02 4<br />
White 16 10 9<br />
Other 03 01 5<br />
Male: Female proportion 0.16 2.25 0.64<br />
Visual acuity<br />
Category<br />
I 12 06 4<br />
II 07 03 3<br />
III 03 04 1<br />
IV 00 00 3<br />
V 00 00 7<br />
Initial IOP# (mmHg) 20.7 ± 4.7 26.2 ± 9.3 23.9 ± 7.7<br />
Anti-glaucomatous drugs 1.3 ± 0.5 1.4 ± 0.5 1.4 ± 0.6<br />
Cup-to-disc ratio* 0.47 ± 0.23 0.54 ± 0.32 0.62 ± 0.25<br />
Visual field*<br />
Gra<strong>de</strong><br />
0 17 05 03<br />
I 04 03 02<br />
II 01 01 01<br />
III 00 02 00<br />
IV 00 00 12<br />
Persistency*<br />
≤6 months 08 10 12<br />
>6 months 14 02 04<br />
<strong>Glaucoma</strong> surgeries 1.4 ± 1.2 1.6 ± 1.0 1.9 ±1.4<br />
#<br />
= mean intraocular pressure at presentation; *= parameters with missing data<br />
outcome studies, reporting worsening of the disease, reflect only<br />
a short-term follow-up. Kim et al., (16) have shown, in the Advanced<br />
<strong>Glaucoma</strong> Intervention Study (AGIS), a 30% mean worsening of the<br />
visual field in two years (17) . Few long-term studies have shown rates<br />
of worsening of about 81.4% over a 20-year follow-up (14) .<br />
We failed to find a perfect explanation for the higher proportion<br />
of patients who became bilaterally blind. Several possible <strong>factors</strong> may<br />
explain this proportion, including methodological inclusion criteria,<br />
such as the presence of a low proportion of patients initially not blind<br />
in group 3, and socioeconomic conditions. Besi<strong>de</strong>s, patients were<br />
selected from a referral glaucoma practice and may have differed in<br />
unknown ways from other populations of patients with glaucoma.<br />
Furthermore, a greater severity of disease at the time of diagnosis<br />
could also be associated with subsequent blindness.<br />
Medical <strong>de</strong>cisions in terms of changing an initial proposed the -<br />
rapy tend to be gui<strong>de</strong>d by clinical control of disease, economic as -<br />
pects and health care provi<strong>de</strong>r, intensity of adverse effects, and marketing<br />
(16) . Moreover, persistency with the initial treatment results in<br />
reducing costs for both the patient and the health care system (1,17,18) .<br />
The multiplicity of options for glaucoma treatment and the difficulty<br />
in predicting the prognosis make it difficult to adopt a strategy that<br />
persists as <strong>de</strong>sirable (19-21) . University hospitals work as referral centers<br />
for more complex cases of POAG and therefore one would predict<br />
that shorter persistency would be common (22-23) .<br />
Most of the tertiary referral centers in ophthalmology in Brazil are<br />
part of the public health system, with universal access, free of cost to<br />
the patient and manage most of the POAG cases in the country. Compared<br />
to previous studies conducted at other tertiary hospitals in Brazil,<br />
our data revealed patients with similar initial characteristics (22-25) .<br />
This study has <strong>de</strong>monstrated that low persistency with the initial<br />
therapy (≤6 months) was the only significant <strong>risk</strong> factor for the<br />
<strong>de</strong>velopment of both unilateral and bilateral blindness. Moreover,<br />
the multivariate analysis also revealed that the number of glaucoma<br />
surgeries was significantly related to bilateral blindness.<br />
Although patients who experienced clinical worsening were<br />
more likely to discontinue the initial therapy within the first six<br />
months (unpublished data), it is possible that aggressive evolution<br />
of POAG was associated with an early change of medical <strong>de</strong>cision<br />
about the initial prescription or vice-versa. It is also possible that patients<br />
with a more severe glaucoma onset required a greater number<br />
of surgeries in an attempt to control higher IOP levels.<br />
This was a retrospective study, and the population analyzed is<br />
subject to several biases, other than those related to data collection<br />
mentioned above. Selection bias may exist in the types of patients<br />
who spontaneously seek or are referred to a university clinic. Most<br />
of the patients were treated by different ophthalmologists, and the<br />
results were subject to inconsistencies. Moreover, treatment profile<br />
could be related with persistency differences, once the number<br />
of topical medications available to treat POAG has increased since<br />
the beginning of the recruitment period. The weight of some other<br />
potential <strong>risk</strong> <strong>factors</strong> may also have been biased by missing data.<br />
Inclusion criteria could also bias the analysis due to the potential<br />
effect of lowering the mean age of patients at first clinic visit. In the<br />
present retrospective study, these weaknesses were accepted due<br />
to the improbability of drawing conclusions about the long-term<br />
follow-up of glaucoma in other circumstances.<br />
Although the present findings indicate that the prognosis for<br />
pa tients diagnosed with POAG within the past 30 years may be con -<br />
si<strong>de</strong>red disappointing as bilateral blindness from glaucoma was not<br />
uncommon, a further longitudinal study is nee<strong>de</strong>d to <strong>de</strong>termine<br />
more accurately whether this conclusion is valid. Besi<strong>de</strong>s, our results<br />
also suggested that low persistency with the initial therapy and the<br />
number of glaucoma surgeries performed was the only significant<br />
<strong>factors</strong> associated with the <strong>de</strong>velopment of blindness. However, in<br />
the clinical practice, these <strong>factors</strong> must be consi<strong>de</strong>red only in combination<br />
with other <strong>risk</strong> <strong>factors</strong> classically accepted in the literature.<br />
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246 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):243-6
Artigo Original | Original Article<br />
Perfil epi<strong>de</strong>miológico das ceratomicoses atendidas no HC-UNICAMP<br />
Epi<strong>de</strong>miological profile of keratomycosis at the HC-UNICAMP<br />
Guilherme Gubert Müller 1 , Newton Kara-José 1 , Rosane Silvestre <strong>de</strong> Castro 1<br />
RESUMO<br />
Introdução: A ceratite fúngica é uma importante causa <strong>de</strong> infecção corneana,<br />
prin cipalmente em países tropicais. Com alta morbida<strong>de</strong> <strong>de</strong>vido à <strong>de</strong>mora no<br />
diagnóstico, o exame laboratorial torna-se obrigatório nesses casos. Dificulda<strong>de</strong>s<br />
técnicas na obtenção das amostras, porém, geram um gran<strong>de</strong> número <strong>de</strong> exames<br />
falso-negativos. Nesses casos, uma <strong>de</strong>talhada avaliação do paciente em busca <strong>de</strong><br />
características específicas <strong>de</strong>ssa entida<strong>de</strong> po<strong>de</strong> auxiliar na elucidação diagnóstica.<br />
Objetivos: Formar um perfil epi<strong>de</strong>miológico dos portadores <strong>de</strong> ceratomicose para<br />
auxiliar no diagnóstico e tratamento precoces.<br />
Métodos: Realizou-se estudo retrospectivo em base <strong>de</strong> dados <strong>de</strong> portadores <strong>de</strong><br />
úlceras corneanas em busca <strong>de</strong> pacientes com diagnóstico <strong>de</strong> ceratomicose. Foram<br />
coletadas informações a respeito <strong>de</strong> sexo, situação do domicílio, grau <strong>de</strong> instrução,<br />
profissão, ida<strong>de</strong>, fatores <strong>de</strong>senca<strong>de</strong>antes e predisponentes (oculares e sistêmicos),<br />
hipótese etiológica inicial, resultado laboratorial, tempo <strong>de</strong> cicatrização, complica -<br />
ções e tratamentos adjuvantes.<br />
Resultados: Dos 599 pacientes atendidos por úlcera <strong>de</strong> córnea, 150 (25%) foram<br />
diag nosticados como <strong>de</strong> etiologia fúngica. Houve maior prevalência em homens em<br />
ida<strong>de</strong> produtiva e baixo nível <strong>de</strong> escolarida<strong>de</strong>. Trauma com material vegetal esteve<br />
presente em 74 (49,33%) casos. Demais fatores i<strong>de</strong>ntificados como trabalhadores<br />
e moradores <strong>de</strong> áreas rurais também suportam o trauma vegetal como principal<br />
fator <strong>de</strong> risco i<strong>de</strong>ntificado no estudo.<br />
Conclusões: Com base nos dados do estudo foi possível formar um perfil dos por -<br />
tadores <strong>de</strong> úlceras fúngicas atendidos pelo HC-UNICAMP.<br />
Descritores: Infecções oculares fúngicas/epi<strong>de</strong>miologia; Micoses/epi<strong>de</strong>miologia;<br />
Ceratite; Úlcera da córnea<br />
ABSTRACT<br />
Background: Fungal keratitis is an important cause of corneal infection mainly in tropical<br />
countries. With high morbidity due to <strong>de</strong>lay in diagnosis, laboratory examination is<br />
mandatory in these cases. However, technical difficulties in obtaining samples generate<br />
a large number of false negatives. In these cases a <strong>de</strong>tailed patient assessment for spe cific<br />
characteristics of this entity may help in diagnosis.<br />
Purpose: To create an epi<strong>de</strong>miological profile of patients with keratomycosis to assist<br />
in early diagnosis and treatment.<br />
Methods: A retrospective study was performed by searching patients with keratomycosis<br />
diagnostic on the corneal ulcers database. Information about gen<strong>de</strong>r, household location,<br />
educational level, occupation, age, predisposing and precipitating <strong>factors</strong> (ocular and<br />
systemic), initial etiological hypothesis, laboratory results, healing time, complications,<br />
and adjuvant treatments were collected.<br />
Results: Of 599 patients with corneal ulcer, 150 (25%) were diagnosed as fungal infection.<br />
There was a higher prevalence in males of working age and low educational level.<br />
Trauma with plant material was involved in 74 (49.33%) cases. Other <strong>factors</strong> such as<br />
workers and resi<strong>de</strong>nts of rural areas also supports trauma with vegetal as the main <strong>risk</strong><br />
factor i<strong>de</strong>ntified in the study.<br />
Conclusions: Based on the collected data, it was possible to form a profile of patients<br />
with fungal ulcers treated by HC-UNICAMP.<br />
Keywords: Eye infection, fungal/epi<strong>de</strong>miology; Mycosis/epi<strong>de</strong>miology; keratitis; Cor -<br />
neal ulcer<br />
INTRODUÇÃO<br />
Os fungos estão entre as principais causas <strong>de</strong> infecções corneanas<br />
em países <strong>de</strong> clima tropical. Devido à dificulda<strong>de</strong> no diagnóstico<br />
e tratamento, há altas taxas <strong>de</strong> morbida<strong>de</strong> ocular associadas. Esti mase<br />
que entre 5 e 25% das ceratites infecciosas sejam causadas por<br />
fungos, sendo os fungos filamentosos os agentes mais comumente<br />
isolados em todo o mundo (1) .<br />
O aumento na incidência <strong>de</strong> casos <strong>de</strong>ve-se, provavelmente, ao<br />
uso irrestrito <strong>de</strong> antibióticos <strong>de</strong> amplo espectro, que propiciam um<br />
ambiente <strong>de</strong> baixa competitivida<strong>de</strong>, favorecendo o crescimento do<br />
fungo (2) . Outros fatores a serem consi<strong>de</strong>rados são o uso abusivo <strong>de</strong><br />
cor ticoi<strong>de</strong>s tópicos, olho seco, lentes <strong>de</strong> contato, cirurgias oculares<br />
prévias, uso <strong>de</strong> medicações ou doenças imunossupressoras e doenças<br />
que alterem a flora ocular (3-7) .<br />
Embora com características clínicas particulares, as infecções<br />
fún gicas geralmente confun<strong>de</strong>m-se com as bacterianas, tornando<br />
a pesquisa etiológica laboratorial mandatória. Alguns autores recomendam<br />
a introdução <strong>de</strong> terapia antifúngica apenas após a confirmação<br />
laboratorial, com base na maior prevalência das infecções<br />
bacterianas (8) . Observamos na prática, porém, que há um alto número<br />
<strong>de</strong> exames falso-negativos, acarretando <strong>de</strong>mora da introdução da<br />
terapia antifúngica a<strong>de</strong>quada (9,10) .<br />
Devido a essa dificulda<strong>de</strong> no diagnóstico laboratorial, a história<br />
clínica e o exame físico ganham especial importância. Características<br />
particulares das lesões fúngicas, tais como margens hifadas e irregulares,<br />
limites mal <strong>de</strong>finidos, coloração acinzentada e lesões satélites<br />
associadas a dados <strong>de</strong> epi<strong>de</strong>miologia, como local <strong>de</strong> residência,<br />
predisposição a traumas, época do ano, ida<strong>de</strong>, sexo e profissão, contribuem<br />
para a agilida<strong>de</strong> no diagnóstico (11,12) .<br />
Esse estudo tem por objetivo formar um perfil epi<strong>de</strong>miológico<br />
dos portadores <strong>de</strong> ceratites fúngicas atendidos no Hospital <strong>de</strong> Clínicas<br />
da Universida<strong>de</strong> Estadual <strong>de</strong> Campinas (HC-UNICAMP) para<br />
auxiliar no diagnóstico e tratamento precoces.<br />
Submetido para publicação: 21 <strong>de</strong> novembro <strong>de</strong> 2011<br />
Aceito para publicação: 22 <strong>de</strong> julho <strong>de</strong> 2012<br />
Trabalho realizado no Departamento <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong>, Faculda<strong>de</strong> <strong>de</strong> Ciências Médicas, Universida<strong>de</strong><br />
Estadual <strong>de</strong> Capinas - UNICAMP - Campinas (SP), Brasil.<br />
1<br />
Médico, Departamento <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong>, Faculda<strong>de</strong> <strong>de</strong> Ciências Médicas, Universida<strong>de</strong> Estadual<br />
<strong>de</strong> Campinas - UNICAMP - Campinas (SP), Brasil.<br />
Financiamento: Não houve financiamento para este trabalho.<br />
Divulgação <strong>de</strong> potenciais Conflitos <strong>de</strong> Interesse: G.G.Müller, Nenhum; N.Kara-José, Nenhum;<br />
R.S.Castro, Nenhum.<br />
En<strong>de</strong>reço para correspondência: Guilherme Gubert Müller. Av. Des. Hugo Simas, 333 - Curitiba -<br />
PR - 80520-250 - Brasil - E-mail: guimuller@ig.com.br<br />
Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):247-50<br />
247
Perfil epi<strong>de</strong>miológico das ceratomicoses atendidas no HC-UNICAMP<br />
MÉTODOS<br />
Realizou-se estudo retrospectivo no Ambulatório <strong>de</strong> Úlceras <strong>de</strong><br />
Córnea da Oftalmológica do Hospital das Clínicas da UNICAMP incluindo<br />
todos os pacientes que apresentaram diagnóstico <strong>de</strong> ceratite<br />
fúngica no período <strong>de</strong> abril <strong>de</strong> 2003 a <strong>de</strong>zembro <strong>de</strong> 2010.<br />
Após serem submetidos a anamnese e exame oftalmológico incluindo<br />
informações a respeito <strong>de</strong>: sexo, local <strong>de</strong> residência, grau <strong>de</strong><br />
instrução, profissão, ida<strong>de</strong>, fatores <strong>de</strong>senca<strong>de</strong>antes e predisponentes<br />
(oculares e sistêmicos); foi realizada coleta <strong>de</strong> material para i<strong>de</strong>ntificação<br />
laboratorial do agente causal.<br />
As amostras foram obtidas com paciente posicionado em lâmpada<br />
<strong>de</strong> fenda e olho anestesiado com 1 gota <strong>de</strong> propacaína 0,5%. O<br />
<strong>de</strong>bridamento da lesão foi feito com lâmina n o 15 estéril e a semeadura<br />
do material em placas <strong>de</strong> ágar-sangue, ágar-chocolate, caldo<br />
BHI e ágar-Sabouraud, além <strong>de</strong> duas lâminas para Gram e Giemsa.<br />
Até o resultado laboratorial, instituiu-se terapia antibiótica empírica<br />
imediatamente após coleta do material conforme apresentação<br />
clínica da lesão (hipótese etiológica inicial). Quando havia suspeita<br />
<strong>de</strong> etiologia fúngica, eram iniciados antifúngicos empíricos tópicos<br />
(natamicina 5% ou anfotericina B 0,15%) associados ou não ao <strong>de</strong>bridamento<br />
da lesão. O tratamento foi alterado conforme a resposta<br />
terapêutica ou resultado da pesquisa e cultura microbiológica.<br />
Os pacientes recebiam alta do ambulatório quando havia cicatrização<br />
da lesão ou necessida<strong>de</strong> <strong>de</strong> tratamento cirúrgico complementar<br />
(transplante, recobrimento conjuntival ou evisceração). Ao<br />
fim do tratamento foram avaliados o tempo <strong>de</strong> cicatrização da lesão,<br />
a presença <strong>de</strong> complicações e a necessida<strong>de</strong> <strong>de</strong> tratamentos adjuvantes<br />
à terapia medicamentosa. Não foram incluídos neste estudo<br />
aqueles pacientes que abandonaram o tratamento.<br />
A base <strong>de</strong> dados, a coleta e a análise das informações foram feitas<br />
com auxílio do programa EpiInfo ® (EpiInfo 3.5.3 - Centers for Disease<br />
Control and Prevention, Atlanta, GA, USA).<br />
Este estudo foi aprovado pelo Comitê <strong>de</strong> Ética em Pesquisa da<br />
Faculda<strong>de</strong> <strong>de</strong> Ciências Médicas da UNICAMP sob o protocolo n o<br />
780/2011.<br />
RESULTADOS<br />
No período estudado foram atendidos 599 olhos com úlcera corneana.<br />
Desses, 150 (25%) pacientes apresentaram diagnóstico final<br />
<strong>de</strong> ceratite fúngica. Em relação ao sexo, 111(74%) pacientes eram do<br />
sexo masculino e 39 (26%) do sexo feminino. Oitenta e oito pacientes<br />
(58,66%) residiam em áreas urbanas e 62 (41,33%) na zona rural. Em<br />
relação ao grau <strong>de</strong> instrução, 18 pacientes (12%) eram analfabetos,<br />
100 (66,66%) tinham cursado o ensino fundamental completo, 28<br />
(18,66%) o ensino médio e 4 (3,10%) possuíam curso superior. A<br />
pro fissão mais prevalente foi a <strong>de</strong> lavrador, correspon<strong>de</strong>ndo a 74<br />
(49,33%) pacientes (Tabela 1). A média da ida<strong>de</strong> foi <strong>de</strong> 43 anos, variando<br />
entre 2 e 85 anos, com mediana <strong>de</strong> 43 anos.<br />
Tabela 1. Ocupação dos indivíduos<br />
Profissão Frequência %<br />
Lavrador 74 049,33<br />
Construtor 12 008,00<br />
Informal e outros 24 016,00<br />
Desempregado 03 002,00<br />
Aposentado 10 006,66<br />
Do lar 16 010,66<br />
Estudante 11 007,33<br />
Total 150 100,00<br />
Com relação à presença <strong>de</strong> fatores <strong>de</strong>senca<strong>de</strong>antes, o trauma<br />
ocular com material <strong>de</strong> origem vegetal esteve presente em 74<br />
(49,33%) pacientes. A maioria não apresentava fatores predisponentes<br />
associados, tanto oculares (132 pacientes, 88%) como sistêmicos<br />
(143 pacientes, 95,33%) (Tabela 2).<br />
Dos 150 pacientes com diagnóstico <strong>de</strong> ceratite fúngica ao final<br />
do tratamento, 110 (73,33%) tiveram essa mesma hipótese diagnóstica<br />
<strong>de</strong>s<strong>de</strong> a primeira consulta, baseada em dados da anamnese e<br />
exame físico. Trinta e quatro (22,66%) pacientes diagnosticados inicialmente<br />
como portadores <strong>de</strong> úlcera bacteriana tiveram diagnóstico<br />
alterado para etiologia fúngica durante o tratamento. O diagnóstico<br />
final <strong>de</strong> ceratite fúngica foi baseado no resultado laboratorial e/ou<br />
resposta terapêutica positiva aos antifúngicos.<br />
O exame do raspado corneano foi positivo para fungo em 24<br />
pa cientes (17,6%), sendo 20 culturas positivas para Fusarium spp. e 4<br />
positivas para Aspergillus spp. Não houve casos com suspeita clínica<br />
ou confirmação laboratorial <strong>de</strong> ceratites por leveduras no período<br />
avaliado (Tabela 3).<br />
Houve cicatrização da úlcera em 112 pacientes (74,6%); 11 pa -<br />
cientes (7,33%) evoluíram com perfuração, 10 (6,66%) com <strong>de</strong>scemetocele,<br />
9 (6%) com necrose corneana, 5 (4%) com sinéquias anteriores<br />
ou posteriores e 3 (2,32%) com comprometimento <strong>de</strong> câmara anterior<br />
e cristalino. Não houve casos <strong>de</strong> endoftalmite.<br />
Entre os pacientes com cura da infecção o tempo médio <strong>de</strong><br />
cicatrização das lesões foi <strong>de</strong> 28 dias, variando <strong>de</strong> 1 a 82 dias, com<br />
mediana <strong>de</strong> 27 dias.<br />
Dos 112 pacientes em que houve cicatrização da lesão, 24 (16%)<br />
utilizaram apenas antifúngico tópico e 88 (58,66%) fizeram uso <strong>de</strong><br />
Tabela 2. Fatores <strong>de</strong> risco avaliados<br />
Frequência %<br />
Fatores <strong>de</strong>senca<strong>de</strong>antes<br />
Nenhum 062 041,33<br />
Trauma vegetal 074 049,33<br />
Trauma inespecifico 011 007,33<br />
Lentes <strong>de</strong> contato 001 000,66<br />
Trauma químico 002 001,33<br />
Total 150 100,00<br />
Fatores predisponentes oculares<br />
Nenhum 132 088,00<br />
Olho seco 001 000,66<br />
<strong>Glaucoma</strong> 005 003,33<br />
Cirurgia prévia 005 003,33<br />
Uso crônico <strong>de</strong> colírios 001 000,66<br />
E<strong>de</strong>ma crônico 000 000,00<br />
Lagoftalmo 001 000,66<br />
Herpes ocular prévio 003 002,00<br />
Transplante <strong>de</strong> córnea prévio 002 001,33<br />
Total 150 100,00<br />
Fatores predisponentes sistêmicos<br />
Nenhum 143 095,33<br />
Diabetes 006 004,00<br />
Imunossupressão 001 000,66<br />
Doenças neurológicas 000 000,00<br />
Doenças reumáticas 000 000,00<br />
Total 150 100,00<br />
248 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):247-50
Müller GG, et al.<br />
colírio associado ao <strong>de</strong>bridamento da lesão, a fim <strong>de</strong> favorecer a<br />
penetração da droga. Trinta e oito (26%) necessitaram interven ções<br />
cirúrgicas, sendo o transplante <strong>de</strong> córnea o mais indicado (27 pa -<br />
cientes, 18%) (Tabela 4).<br />
DISCUSSÃO<br />
Ceratites fúngicas ainda são um <strong>de</strong>safio na prática oftalmológica<br />
e, <strong>de</strong>vido à baixa prevalência da doença, poucos são os estudos<br />
envolvendo gran<strong>de</strong>s amostras. Hospitais <strong>de</strong> referência, como o HC-<br />
UNI CAMP, conseguem agrupar um gran<strong>de</strong> número <strong>de</strong>sses casos<br />
pe la sua abrangência regional. Além disso, o hospital é referência<br />
<strong>de</strong> uma gran<strong>de</strong> área da economia agrícola, com lavouras pouco me -<br />
canizadas, que utilizam maior mão <strong>de</strong> obra humana, aumentando o<br />
risco <strong>de</strong> traumas, entre eles o trauma ocular com material <strong>de</strong> origem<br />
vegetal (2) .<br />
A maior prevalência se <strong>de</strong>u em pacientes do sexo masculino com<br />
baixo grau <strong>de</strong> instrução e trabalhadores da zona rural, categorias tradicionalmente<br />
associadas à maior exposição a traumas. Além disso,<br />
o maior número <strong>de</strong> casos em indivíduos em ida<strong>de</strong> produtiva acarreta<br />
maior impacto econômico às famílias <strong>de</strong>sses indivíduos (13,14) .<br />
No Brasil 15% da população resi<strong>de</strong> em zonas rurais. Entretanto,<br />
em nosso estudo, a parcela <strong>de</strong>ssa população foi consi<strong>de</strong>ravelmente<br />
maior (62 pacientes - 41,33%), mesmo que ainda inferior à popula ção<br />
urbana (88 pacientes - 58,66%) (15) .<br />
O gran<strong>de</strong> número <strong>de</strong> traumas oculares com material vegetal<br />
asso ciado confirma esse como o principal fator <strong>de</strong> risco i<strong>de</strong>ntificado<br />
no estudo. Com nexo causal já bem estabelecido, o trauma vegetal<br />
Tabela 3. Resultado do exame laboratorial<br />
Patógeno Frequência %<br />
Aspergillus spp 004 003,10<br />
Fusarium spp 020 015,50<br />
Bacillus spp 003 002,32<br />
Micrococcus spp 001 000,77<br />
Streptococcus pneumoniae 001 000,77<br />
Staphycoccus aureus 004 003,10<br />
Staphylococcus epi<strong>de</strong>rmidis 011 008,52<br />
Streptococccus viridians 002 001,55<br />
Staphylococcus spp 003 002,32<br />
Não i<strong>de</strong>ntificado 080 062,01<br />
Total 129 100,00<br />
Tabela 4. Tratamento adjuvante<br />
Opção terapêutica Frequência %<br />
Nenhum 024 016,00<br />
Debridamento 088 58,66<br />
Recobrimento conjuntival 007 04,66<br />
Evisceração 000 00,00<br />
Cola <strong>de</strong> cianoacrilato 002 01,33<br />
Membrana amniótica 000 00,00<br />
Transplante <strong>de</strong> córnea 027 018,00<br />
Lavagem <strong>de</strong> câmara anterior 002 001,33<br />
Total 150 100,00<br />
é citado em diversos estudos como um importante dado na história<br />
clínica <strong>de</strong> lesões corneanas suspeitas <strong>de</strong> infecções fúngicas (2,16,17) .<br />
A baixa incidência <strong>de</strong> infecções por leveduras po<strong>de</strong> ser a razão<br />
do baixo índice <strong>de</strong> fatores predisponentes encontrados no estudo (4,7) .<br />
Por outro lado, a alta incidência <strong>de</strong> fungos filamentares encontrados<br />
coinci<strong>de</strong> com estudos que mostram este sendo mais comuns em<br />
pacientes hígidos e sem doença ocular prévia (18-20) .<br />
Obtivemos baixa positivida<strong>de</strong> dos exames laboratoriais, em<br />
com paração a estudos semelhantes (16,21,22) . Sabemos que a obtenção<br />
<strong>de</strong> agentes viáveis para cultura nas úlceras corneanas é sempre um<br />
<strong>de</strong>safio <strong>de</strong>vido à escassez <strong>de</strong> material. No caso <strong>de</strong> úlceras fúngicas<br />
o <strong>de</strong>safio é ainda maior, pois esses penetram mais facilmente nas<br />
camadas profundas do estroma corneano, por diversas vezes, sem<br />
perda da estrutura do estroma anterior. Tal característica po<strong>de</strong> ser<br />
confirmada pela maior positivida<strong>de</strong> <strong>de</strong> biópsias <strong>de</strong> córnea que <strong>de</strong><br />
raspados em diversos estudos (23-25) . Em nosso serviço a coleta do<br />
material é feita por médicos resi<strong>de</strong>ntes, acreditamos que a falha na<br />
técnica também contribua para o maior número <strong>de</strong> exames falso<br />
negativos. O gran<strong>de</strong> número <strong>de</strong> casos com melhora clinica usando<br />
antifúngico que apresentaram cultura positiva para bactérias também<br />
po<strong>de</strong> ser atribuído à contaminação do material da coleta com<br />
micro-organismos da flora palpebral.<br />
Cento e doze pacientes foram diagnosticados e tratados com<br />
su cesso apenas com dados clínicos, reforçando a importância <strong>de</strong><br />
uma história e exame clínico minuciosos. Ao fazer o diagnóstico e<br />
iniciar o tratamento a<strong>de</strong>quado precocemente diminuímos a perda<br />
tecidual e a penetração do agente e, consequentemente, o tempo<br />
<strong>de</strong> tratamento e a chance <strong>de</strong> sequelas são reduzidos.<br />
O tempo médio <strong>de</strong> cicatrização no estudo também foi semelhante<br />
aos da literatura (11,12) .<br />
Cerca <strong>de</strong> 26% evoluíram com complicações, número baixo quando<br />
comparado a outros estudos, com a maioria dos casos obtendo<br />
resolução da infecção com o tratamento clínico baseado nos antifúngicos<br />
tópicos e <strong>de</strong>bridamento da lesão (26) . Acreditamos que isso se<br />
<strong>de</strong>ve a introdução precoce da terapia antifúngica baseada nos dados<br />
epi<strong>de</strong>miológicos da historia e características clínicas do paciente ao<br />
invés do aguardo pelo resultado laboratorial.<br />
Os casos com evolução <strong>de</strong>sfavorável geralmente estavam relacionados<br />
com o maior tempo <strong>de</strong> evolução da doença e a <strong>de</strong>mora<br />
no diagnóstico e início da terapia antifúngica. Prova disso, cerca <strong>de</strong><br />
1/3 dos transplantes foram indicado no momento da chegada do<br />
paciente ao serviço <strong>de</strong>vido ao avançado quadro infeccioso.<br />
Ao fim conseguimos formar um perfil dos portadores <strong>de</strong> úlceras<br />
fúngicas atendidos no HC-UNICAMP. Confirmamos a forte associação<br />
com o trauma vegetal e as condições que aumentam o seu risco: lavradores,<br />
moradores <strong>de</strong> zona rural e sexo masculino em ida<strong>de</strong> produtiva;<br />
todos importantes fatores para o <strong>de</strong>senvolvimento da doença.<br />
Além disso, <strong>de</strong>staca-se a importância do exame clínico e a introdução<br />
precoce <strong>de</strong> terapia antifúngica frente às dificulda<strong>de</strong>s laboratoriais.<br />
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250 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):247-50
Artigo Original | Original Article<br />
Pterygium surgery by means of conjunctival autograft: long term follow-up<br />
Cirurgia <strong>de</strong> pterígio por meio <strong>de</strong> transplante autólogo <strong>de</strong> conjuntiva: acompanhamento a longo prazo<br />
Valentín Huerva 1 , Anna March 1 , Montserrat Martinez-Alonso 2 , M. Jesús Muniesa 1 , Carmen Sanchez 1<br />
ABSTRACT<br />
Purpose: To <strong>de</strong>monstrate the long term of follow-up of the recurrence rate after<br />
conjunctival autograft for pterygium surgery.<br />
Methods: A total of 112 patients operated for pterygium with conjunctival autografts<br />
and with more than one year follow-up were registered. Patients were called<br />
for voluntary examinations of their respective ocular surface statuses. Completing<br />
the study was only possible in 44 cases. Seven had bilateral pterygium. (N=51<br />
operated pterygium).<br />
Results: The mean follow-up time was 49.06 months. In 29.45% of the cases,<br />
attachment was performed using non-absorbable sutures (nylon 10/0), while fibrin<br />
glue was used in 70.55% of the cases. Six cases of recurrence (11.76%) were found.<br />
The recurrence rate between primary and recurrent pterygium, and between sutures<br />
and fibrin glue proved to be not statistically significant; p>0.05. There were no<br />
significant differences between women and men with respect to recurrence. The<br />
median of age in the recurrence group was 40 years old, in contrast to 55 in the<br />
non-recurrence group; p=0.01517. All of these recurrences were associated with<br />
patients of Hispanic origins (from Latin America); p=0.001506.<br />
Conclusions: After a long follow-up period after autograft pterygium surgery, there<br />
were no statistically significant differences in recurrence rates for the application<br />
of sutures as opposed to fibrin glue; similarly, there were no statistically significant<br />
differences between the use of autograft in primary and recurrent pterygium. The<br />
greatest <strong>risk</strong> <strong>factors</strong> for recurrence were young age and Hispanic ethnicity.<br />
Keywords: Pterigium/surgery; Transplantation, autologous; Conjunctiva/transplantation,<br />
Sutures; Fibrin tissue adhesive<br />
RESUMO<br />
Objetivo: Demonstrar a taxa <strong>de</strong> recorrência em cirurgia do pterígio com transplante<br />
autólogo <strong>de</strong> conjuntiva após um acompanhamento a longo prazo.<br />
Métodos: Cento e doze pacientes operados <strong>de</strong> pterígio e transplante autólogo<br />
<strong>de</strong> conjuntiva, com mais <strong>de</strong> um ano <strong>de</strong> acompanhamento foram registrados. Os<br />
pacientes foram chamados para um exame voluntário <strong>de</strong> estado da superfície<br />
ocular. O estudo completo só foi possível em 44 pacientes. Sete <strong>de</strong>les tinha tido<br />
pterígio bilateral. (N=51).<br />
Resultados: A média <strong>de</strong> acompanhamento a partir do momento da cirurgia até o<br />
exame foi <strong>de</strong> 49,06 meses. A sutura não-absorvível (nylon 10/0) foi usada em 29,45%<br />
dos casos, enquanto que a cola biológica <strong>de</strong> fibrina foi usada em 70,55%. A recidiva<br />
do pterígio foi <strong>de</strong>tectada apenas em 6 casos (11,76%). As recidivas entre pacientes<br />
operados <strong>de</strong> pterígio primário e recorrente, e entre o uso <strong>de</strong> suturas ou cola <strong>de</strong><br />
fibrina não foram significativos (p>0,05). Também não houve diferença significativa na<br />
recorrência com relação ao sexo. A ida<strong>de</strong> média no grupo <strong>de</strong> recidiva foi <strong>de</strong> 40 anos<br />
e no grupo sem recidiva <strong>de</strong> 55 anos (p=0,01517). Todas essas recorrências ocorreram<br />
em pacientes <strong>de</strong> origem hispânica (América latina) (p=0,001506).<br />
Conclusões: A longo prazo da remoção cirúrgica <strong>de</strong> pterígio utilizando um transplante<br />
autólogo <strong>de</strong> conjuntiva, não há diferença estatisticamente significativa com<br />
o uso <strong>de</strong> sutura ou cola <strong>de</strong> fibrina. Também não há diferenças na recidiva, se o<br />
transplante autólogo <strong>de</strong> conjuntiva utilizado for em casos primários ou recorrentes<br />
<strong>de</strong> pterígio. O maior fator <strong>de</strong> risco para a recorrência parece estar entre os jovens e<br />
pacientes <strong>de</strong> etnia hispânica.<br />
Descritores: Piterigio/cirurgia; Transplante autólogo; Conjuntiva/transplante; Su -<br />
turas; A<strong>de</strong>sivo tecidual <strong>de</strong> fibrina<br />
INTRODUCTION<br />
Suturing an ipsilateral conjunctival autograft to cover the naked<br />
scleral bed after pterygium excision makes it possible to recreate<br />
the normal architecture of the limbus and has been associated with<br />
low rates of recurrence (1,2) . The ol<strong>de</strong>st <strong>de</strong>scription of conjunctival<br />
autograft for pterigium surgery date of the sixties (3,4) . The cut and<br />
paste technique for pterygium surgery was first reported by Kenyon<br />
et al. in 1985 (5) . Free conjunctival grafts from the superotemporal<br />
bulbar conjunctiva of the same eye were used to resurface the exposed<br />
sclera and extraocular muscle 5 . Koranyi et al. (6) in 2004 were<br />
the first to report the use of fibrin glue for conjunctival grafting in<br />
pterygium surgery. In a prospective randomized clinical study, they<br />
took an autologous conjunctival graft from the superotemporal<br />
limbus and used it to cover the sclera after pterygium excision. This<br />
graft, which was ma<strong>de</strong> in 20 patients, was then attached to the<br />
sclera with fibrin glue. These authors subsequently conclu<strong>de</strong>d that<br />
using fibrin glue instead of sutures when attaching conjunctival<br />
grafts in pterygium surgery causes significantly less postoperative<br />
pain and complaints and significantly shortens surgery time. The<br />
major challenge after pterygium surgery is then to prevent pterygium<br />
recurrence.<br />
Various different studies have compared the safety and recurrence<br />
rates of pterygium associated with the use of absorbable and<br />
non-absorbable sutures and the use of sutures and fibrin glue when<br />
making conjunctival autografts (7-18) . All of these studies conclu<strong>de</strong>d<br />
that the use of fibrin glue in pterygium surgery involving conjunctival<br />
autografting significantly reduces surgery time and improves<br />
postoperative patient comfort and cosmesis. Even so, there was no<br />
such consensus with respect to the question of recurrences and<br />
unfortunately, the recurrence rate was not evaluated in many of<br />
Submitted for publication: February 6, 2012<br />
Accepted for publication: April 19, 2012<br />
Study carried out at Department of Ophthalmology, University Hospital Arnau <strong>de</strong> Vilanova and<br />
IRB-Lleida - Lleida, Spain.<br />
1<br />
Physician, Department of Ophthalmology, University Hospital Arnau <strong>de</strong> Vilanova and Institut <strong>de</strong><br />
Recerca Biomèdica <strong>de</strong> Lleida - IRB - Lleida, Lleida, Catalonia, Spain.<br />
2<br />
Bioestatistic, Institut <strong>de</strong> Recerca Biomèdica <strong>de</strong> Lleida - IRB- LLEIDA, Universitat <strong>de</strong> Lleida - Catalonia,<br />
Spain.<br />
Funding: No specific financial support was available for this study.<br />
Disclosure of potential conflicts of interest: V.Huerva, None; A.March, None; M.Martinez-Alonso,<br />
None; M.J.Muniesa, None; C.Sanchez, None.<br />
Correspon<strong>de</strong>nce address: V. Huerva. Department of Ophthalmology, University Hospital Arnau <strong>de</strong><br />
Vilanova. Avda. Rovira Roure, 80 - Lleida - Spain - 25198 - E-mail: vhuerva@gmail.com<br />
Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):251-5<br />
251
Pterygium surgery by means of conjunctival autograft. Long term follow-up<br />
these studies (7,9,10,14,16,18) . Some studies did, however, <strong>de</strong>monstrate<br />
lower rates of recurrence when fibrin glue was used (8,13) , while in<br />
others, the same rate of recurrence was reported as associated with<br />
suturing (10,11,15-17) . The majority of these studies did not have long<br />
follow-up times. The longest series published after using fibrin glue<br />
showed a mean recurrence percentage of 4.50% in a series of 111<br />
operated cases of pterygium during a two-year follow-up (19) .<br />
Associated epi<strong>de</strong>miological <strong>factors</strong> such as age, gen<strong>de</strong>r and race<br />
may have influenced the possibility of recurrence after this type<br />
of pterygium treatment (20-22) . The aim of this study was to observe<br />
the recurrence rate after a conjunctival autograft associated with<br />
pterygium surgery in cases treated with both sutures and fibrin glue<br />
during a long-term follow-up and to <strong>de</strong>monstrate whether some epi -<br />
<strong>de</strong>miologic <strong>factors</strong> could be associated with recurrence.<br />
METHODS<br />
A retrospective study was carried out involving a total of 112<br />
patients whose pterygium had been operated. All of these patients<br />
had un<strong>de</strong>rgone operations at least one year before, which had consisted<br />
of conjunctival autografts to cover the sclera and had been<br />
conducted at the ocular surface unit of the Ophthalmology Department<br />
of the “Arnau <strong>de</strong> Vilanova” University Hospital, Lleida, Spain.<br />
Thirteen of these patients had had bilateral pterygium sur gery.<br />
Personal and clinical data from the patients’ clinical histories were also<br />
analyzed. The surgical procedure was carried by the first and the last<br />
author. The study was approved by the hospital’s Ethical Committee/<br />
Investigational Review Board.<br />
Surgical technique<br />
The surgical approach adopted was similar to others that have<br />
been previously reported (19,22) : in each case, peribulbar anesthesia<br />
and sedation were administered and a lid speculum was used. The<br />
keratinized head of the pterygium was dissected from the cornea<br />
up to the limbal margin and excised using Wescott scissors. The<br />
fibrovascular tissue un<strong>de</strong>rlying the pterygium was then exposed<br />
by a blunt and sharp dissection, up to the point of insertion of the<br />
medial rectus muscle, and then excised. The corneal bed of the<br />
pterygium was scraped with a crescent knife and then any bleeding<br />
vessels were cauterized. The dimensions of the scleral bed<br />
were measured using calipers and a free graft was then obtained<br />
from the ipsilateral superotemporal bulbar conjunctiva. Care was<br />
taken not to inclu<strong>de</strong> Tenon tissue when preparing the graft. The<br />
separation of the conjunctiva of the Tenon was carried by means<br />
of subconjunctival injection of serum or a local anesthetic. The dis -<br />
section of conjuctival tissue was performed with Wescott scissors.<br />
The graft was sutured to the conjunctiva and scleral bed with<br />
10/0 interrupted nylon sutures. In other cases, fibrin glue (Tissucol<br />
Duo ® , Baxter AG, Vienna, Austria) was used to attach the autograft<br />
to the scleral bed. The two components were applied separately: 1<br />
drop of the fibrinogen component was placed on the scleral bed<br />
and then 1 drop of the thrombin component was applied to the<br />
stromal surface of the conjunctiva to activate the polymerization<br />
process from the moment that the autograft ma<strong>de</strong> contact with<br />
the scleral bed. The criteria of receiving suture or fibrin glue was<br />
not randomized between the two groups. Sutures were utilized in<br />
the ol<strong>de</strong>r cases previously to the introduction of the fibrin glue for<br />
the pterygium surgery. The characteristics of the pterygium and the<br />
surgical indications were similar in cases operated with sutures and<br />
in cases operated with fibrin glue.<br />
Dexamethasone and tobramycin eye drops (Tobra<strong>de</strong>x ® , Alcon<br />
Laboratories, 6201 South Freeway Fort Worth, Texas, United States)<br />
were administered 4 times per day, with a progressive reduction<br />
du ring the first month. Non-absorbable sutures were removed two<br />
weeks after surgery. The follow-up continued for between 6 months<br />
and one year, until <strong>de</strong>finitive discharge.<br />
METHODS<br />
The 112 registered patients were called for a voluntary exa -<br />
mination of their ocular surface status. Patient localization and<br />
con duction of a complete study were only possible in 44 cases.<br />
Seven of these patients had bilateral pterygium and had had both<br />
eyes operated on. It was therefore finally possible to base the study<br />
on 51 of the operated pterygium. It was not possible to study the<br />
rest of the patients due to a variety of circumstances that inclu<strong>de</strong>d<br />
changes of telephone number, address, and/or country of resi<strong>de</strong>nce<br />
or their unwillingness to take part in the study. The <strong>de</strong>mographic<br />
characteristics of the 51 eyes examined are presented in table 1.<br />
Ocular surface integrity was evaluated by slit-lamp biomicrosco -<br />
py. Si<strong>de</strong> effects and complications, which were observed in some<br />
cases and inclu<strong>de</strong>d: granuloma formation, autograft retraction and<br />
par tial scleral exposure were not consi<strong>de</strong>red in the statistical study.<br />
Re currence was notified for any growth of conjunctival tissue on the<br />
cornea. Only these data were chosen for the statistical study.<br />
We perform a search in Pubmed database for the comparation<br />
of previous recurrence rate published reports. The Key Words for the<br />
search were: pterygium surgery, pterygium recurrence, conjunctival<br />
autograft, fibrin glue, sutures.<br />
Statistical study<br />
First, a <strong>de</strong>scriptive statistic of the study population study was ma<strong>de</strong><br />
(Table 1). Bivariate analysis was used to establish the <strong>risk</strong> of recurrence.<br />
The Wilcoxon rank sum test with continuity correction and Fisher´s<br />
Exact Test for count data were used (p0.05. The results for gen<strong>de</strong>r were<br />
also non-significative. Four recurrences occurred in men and two in<br />
Table 1. Demographic characteristics of the follow-up of 51 cases of<br />
operated pterygium<br />
Age (years) Gen<strong>de</strong>r Race<br />
Mean: 55.74<br />
Std Dev: 16.12<br />
Min: 23<br />
Male:<br />
33 (64.71%)<br />
Female:<br />
18 (35.29%)<br />
White<br />
Spanish:<br />
30 (58.82%)<br />
Hispanic:<br />
19 (37.25%)<br />
North-African:<br />
2 (3.92%)<br />
Primary/recurrent<br />
pterygium<br />
Primary:<br />
43 (84.31%)<br />
Recurrent:<br />
8 (15.69%)<br />
Follow-up<br />
(months)<br />
Mean: 49.06<br />
Std Dev: 32.57<br />
Min: 12<br />
Max: 82 Max: 130.9<br />
Median: 54 Median: 46.45<br />
Follow-up time between surgery and examination.<br />
252 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):251-5
Huerva V, et al.<br />
women. The median of age in the recurrence group was 40 years<br />
old as opposed to 55 in the non-recurrent group. The Wilcoxon rank<br />
sum test result was significant: p: 0.01517. All of these recurrences<br />
occurred in Hispanic patients (originating from Latin America); Fisher<br />
test, p: 0.001506.<br />
The table 2 shows the published data after a systematic analysis<br />
about pterygium recurrence after surgery using a conjunctival autograft.<br />
DISCUSSION<br />
The treatment of ocular pterygium has been subject to the<br />
<strong>de</strong>velopment and application of various new strategies in recent<br />
years. The worrisome problem of recurrence seems to have been<br />
significantly reduced with the newer methods of treatment. Ho -<br />
wever, this field is still evolving, although excision and adjunctive<br />
treatment with mitomycin C or conjunctival autograft is currently<br />
the most accepted and popular way of treating both primary and<br />
recurrent pterygium (23) . The surgeon’s skill and experience may<br />
affect the recurrence rate, which can range from 2% to 39% in the<br />
case of a conjunctival autograft (24,25) . Nevertheless, even in the most<br />
experienced hands, graft suturing has the disadvantage of requiring<br />
longer surgical time than the bare sclera technique. It also carries<br />
the implicit <strong>risk</strong> of complications, such as granuloma formation, and<br />
significant patient discomfort after surgery, associated with exposed<br />
Table 2. Systematic analysis about pterygium recurrence after surgery using a conjunctival autograft<br />
Autor/year Type of study N o of patients Tecniques compared Follow-up period Recurrence rate<br />
Uy et al., 2005 (7) Randomized clinical trial 22 11 cases fibrin glue<br />
11 cases sutures<br />
Lani et al., 2005 (38) Prospective study 230 Conjuntival autograft.<br />
Non comparative<br />
Koranyi et al., 2005 (31)<br />
Retrospective<br />
comparative study<br />
381<br />
(461 eyes)<br />
325 cases with fibrin glue<br />
136 reabsorvable sutures<br />
Bahar et al., 2006 (8) Randomized clinical trial 65 39 fibrin glue<br />
26 vicryl sutures<br />
Wong et al., 2007 (9)<br />
Bahar et al., 2007 (10)<br />
Jiang et al., 2008 (11)<br />
Ozdamar et al., 2008 (12)<br />
Ayala 2008 (22)<br />
Karalezli et al., 2008 (13)<br />
Srinivasan et al., 2009 (14)<br />
Randomized<br />
clinical trial<br />
Randomized<br />
clinical trial<br />
Prospective,<br />
comparative case series<br />
Prospective,<br />
comparative case series<br />
Prospective non<br />
randomized trial<br />
Randomized<br />
clinical trial<br />
Prospective, observer<br />
masked, clinical trial<br />
Farid et al., 2009 (15) Retrospective study 47<br />
(42 patients)<br />
Miranda-Rollón et al., 2009 (16)<br />
Prospective,<br />
comparative case series<br />
2 months Non reported<br />
1-year 2.17%<br />
6-112 months 5.3% with fibrin glue<br />
13.5 with sutures<br />
21 days Non reported<br />
32 Nylon/polyglactin sutures 3 months Non reported<br />
81 42 fibrin glue<br />
39 vicryl sutures<br />
40 20 fibrin glue<br />
20 nylon 10/0<br />
24 12 fibrin glue<br />
12 vicryl sutures<br />
88 Fibrin glue<br />
(non comparative)<br />
50 25 fibrin glue<br />
25 vicryl sutures<br />
40 20 fibrin glue<br />
20 sutures<br />
27 fibrin glue<br />
20 absorvable sutures<br />
17 8 fibrin glue<br />
9 absorvable sutures<br />
1 year 11.9% with fibrin glue<br />
7.7% with vicryl<br />
1 year 5% with fibrin glue<br />
10% with nylon 10/0<br />
6 months 0% in both grups<br />
1 year 4.54%<br />
1 year 4% with fibrin glue<br />
12% with fibrin glue<br />
3 months Non reported<br />
22-36 months 3.7% with fibrin glue<br />
20% with sutures<br />
Not clear<br />
Only 1 case in group of<br />
fibrin glue (12.5%)<br />
Hall et al., 2009 (17) Randomized clinical trial 50 25 fibrin glue<br />
25 vicryl<br />
Ratnalingam et al., 2010 (18) Randomized clinical trial 137 68 fibrin glue<br />
69 sutures<br />
Hirst, 2009 (35)<br />
Prospective in recurrent<br />
Perigium<br />
111 Fibrin glue<br />
(non comparative)<br />
Sarnicola et al., 2010 (19) Retrospective series 100 Fibrin glue<br />
(non comparative)<br />
1-year<br />
0% with fibrin glue<br />
4% with vicryl<br />
1 year 4.41% with fibrin glue<br />
15.9 with sutures<br />
1-year 0%<br />
2-years 4.5%<br />
Coral-Ghanem, 2010 (33)<br />
Prospective and<br />
retrospective series<br />
100<br />
51<br />
106 eyes fibrin glue<br />
58 eyes sutures<br />
Nieuwendaal et al., 2011 (32) Retrospective case series 35 Fibrin glue<br />
(non comparative)<br />
Rubin et al., 2011 (27) Randomized clinical trial 47 21 (fibrin glue)<br />
26 nylon 10/0<br />
5 months at leats 11.3% with fibrin glue<br />
25.9% with sutures<br />
1 year at least 2.9%<br />
6 months 4.76% with fibrin glue<br />
7.69% with sutures<br />
Pan et al., 2011 (28) Meta-analisis (7 studies) 342 Fibrin glue/sutures 2-12 months No significant difference<br />
in 4 studies<br />
Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):251-5<br />
253
Pterygium surgery by means of conjunctival autograft. Long term follow-up<br />
suture ends and the need for suture removal if non-absorbable<br />
stitches are used (26) . Both polyglactin and nylon are effective suture<br />
materials for autograft suturing in pterygium surgery and cause<br />
comparable postoperative discomfort (9) . However, polyglactin<br />
sutures caused slightly more conjunctival reactions in the early<br />
postoperative period than nylon sutures. The use of fibrin glue for<br />
attaching the conjunctival autograft in the surgical management of<br />
primary pterygium reduced surgical time and also conjunctival hyperemia<br />
and ocular discomfort compared to fixation with nylon 10/0<br />
or with vicryl sutures; it proved an excellent option for conjunctival<br />
autograft attachment in primary pterygium surgery (6-8,10-16,18,22,23,27) .<br />
Even so, its role with respect to traditional suturing is still a matter of<br />
<strong>de</strong>bate. A metanalysis to compare the safety and clinical efficacy of<br />
fibrin glue with that of suture for conjunctival autograft attachment<br />
in pterygium surgery showed that fibrin glue was associated with<br />
significant reductions in operating time and was more effective than<br />
suture in reducing the recurrence rate (28) . This metanalysis evaluated<br />
342 participants with 366 eyes from 7 studies. The use of fibrin<br />
glue can <strong>de</strong>crease the recurrence rate throught its ability to reduce<br />
inflammation. Postoperative inflammation is closely associated with<br />
the surgical outcome and the <strong>risk</strong> of pterygium recurrence (29) . The<br />
use of sutures may induce inflammation ad migration of Langerhans<br />
cells to the cornea (30) . A retrospective study (31) and a prospective (14)<br />
comparative studies showed statistically significant less <strong>de</strong>gree of<br />
inflammation and <strong>de</strong>creased recurrence rate with fibrin glue use<br />
than sutures. The recurrence rate was not evaluated in many of the<br />
studies cited in which fibrin glue was used (7,9,12,14,16,18) . However, some<br />
studies have reported lower rates of recurrence when using fibrin<br />
glue (8,13,14,31,32) , while others have reported the same rate of recurrence<br />
as when using suturing (10,11,15-17,33) . The majority of these studies have<br />
not been subjected to long time follow-ups and when such studies<br />
have been conducted, most of them have focused on periods of<br />
less than one year. The longest series published after using fibrin<br />
glue showed a mean recurrence of 4.50% in a series of 111 operated<br />
pterygium over a follow-up period of two years (19) . Having reviewed<br />
the published literature, we have presented the longest conjunctival<br />
autograft survival series for both primary and recurrent pterygium<br />
surgery. Our cases were operated on with sutures and fibrin glue. The<br />
suture cases correspon<strong>de</strong>d to the ol<strong>de</strong>st cases; before that, we used<br />
the cut and paste technique (5) . The sample sizes may limit the final<br />
conclusions on the comparative techniques to prevent the pterygium<br />
recurrence (34) . In prospective randomized comparative studies<br />
it is possible to <strong>de</strong>termine the size of the groups for a statistical<br />
significant result. High size of the sample may be obtained by means<br />
of a multicentric study. In retrospective studies it is only possible to<br />
analyze the results of the well evolutive documented cases. The size<br />
of the sample may not be pre<strong>de</strong>termined. The limitation of these<br />
studies may be the low size of the comparative groups if the patients<br />
belong to one institution. In addition many patients can not be<br />
located as previously has been said.<br />
We found an 11.76% rate of recurrence for these two methods.<br />
Our recurrence rate was higher than those observed in previously<br />
published long survival series (19) and in line with the expected<br />
rates of recurrence reported in other subsequent series involving<br />
conjunctival autografts (24,25) . Many <strong>factors</strong> may explain why our rate<br />
was higher then the previously published series. First, we analyzed<br />
the survival rate in primary and recurrent pterygium; secondly,<br />
the follow-up period was twice as long as in previous studies; and<br />
thirdly, we consi<strong>de</strong>red such epi<strong>de</strong>miological <strong>factors</strong> as gen<strong>de</strong>r, age<br />
and race as potential causes of recurrence. The recurrence rate<br />
showed no statistically significant difference between using nylon<br />
sutures and fibrin glue as reported in previous studies (10,11,15-17,33) . We<br />
share the general consensus that using fibrin glue reduced surgical<br />
time and the inci<strong>de</strong>nce of conjunctival hyperemia and ocular<br />
discomfort during the postoperative period. One of the greatest<br />
inconveniences associated with the use of fibrin glue is its price,<br />
which may pose a problem in some countries. However, we can<br />
conclu<strong>de</strong> that when conjunctival autograft is utilized for pterygium<br />
surgery, the expected rate of long term recurrence is the same as<br />
with nylon sutures and fibrin glue. Furthermore, we found no statistically<br />
significant differen ce when the conjunctival autograft was<br />
performed with primary and recurrent pterygium. This observation<br />
also suggests that there may be no need for adjunctive therapies<br />
when a conjunctival autograft is used (35) . The size and morphology<br />
of the pterygium have been correlated with the recurrence rate (19,36) .<br />
In our study, these <strong>factors</strong> were not consi<strong>de</strong>red because they were<br />
not well referenced in clinical histories. Most studies do not record<br />
these <strong>factors</strong> for recurrence, but they may be important. The absence<br />
of significant diference in certain analysis may be related to<br />
small samples size.<br />
We found more statistical differences for recurrence in individual<br />
<strong>factors</strong> than in clinical aspects of pterygium or relating to the surgical<br />
approach employed. Although we found a higher frequency of<br />
pte rygium in men than in women, there was no significant rate of<br />
recurrence between the two gen<strong>de</strong>rs. However, when we analyzed<br />
the recurrence rate with respect to age, our results showed a very<br />
significant increase in recurrence in younger patients. 100% of the<br />
recurrences in our series were registered among members of the<br />
Hispanic population; this result was statistically significant. This population<br />
group, which comes from Latin American countries, is generally<br />
younger than that of white Spanish patients affected by pterygium.<br />
The frequency of pterygium in these latitu<strong>de</strong>s is particularly high due<br />
to increased exposure to sunlight and to <strong>factors</strong> influenced by their<br />
socioeconomic status (20) . There is a strong suggestion of a causal relationship<br />
between ultraviolet light exposure and the <strong>de</strong>velopment<br />
of pterygia during the early years of life and the cumulative exposure<br />
over the next 2 to 3 <strong>de</strong>ca<strong>de</strong>s in occupations in which there is a high<br />
component of reflected ultraviolet light (37) . The <strong>risk</strong> of pterygium<br />
increases among patients who, in their third <strong>de</strong>ca<strong>de</strong> of life, worked<br />
outdoors in an environment with high surface reflectance of ultraviolet<br />
light compared with those who worked indoors. Those subjects who<br />
spent their first 5 years of life at latitu<strong>de</strong>s less than 30 <strong>de</strong>grees had<br />
almost 40 times the <strong>risk</strong> of pterygium than those living at latitu<strong>de</strong>s<br />
greater than 40 <strong>de</strong>grees; spending the majority of times outdoors in<br />
these earliest years was associated with a 20-fold increase in <strong>risk</strong> of<br />
<strong>de</strong>veloping pterygium (37) .<br />
Furthermore, fleshiness morphology is more common in this po -<br />
pulation than in the wi<strong>de</strong>r Spanish patient population. These three<br />
<strong>factors</strong> may contribute to the high rate of recurrence found in this<br />
group. In the longest of the published follow-up series, ethnicity was<br />
not specifically consi<strong>de</strong>red (19) .<br />
A previous study performed in Swe<strong>de</strong>n conclu<strong>de</strong>d that non-<br />
Swe dish individuals had twice the <strong>risk</strong> of pterygium recurrence than<br />
members of the native Swedish population (22) . Heavily pigmented<br />
individuals probably have a higher recurrence rate than lighter<br />
pig mented individuals<br />
22<br />
. 7% of the non-Swedish patients were from<br />
Chile. A later study confirmed that Hispanic ethnicity is a potentially<br />
important <strong>risk</strong> factor for the recurrence of primary pterygia treated<br />
with conjunctival autograft 21 . This study involved a one-year follow-up;<br />
the resulting recurrence rate was 40% in Hispanic patients.<br />
In our series, there was also a high percentage of recurrence in this<br />
popu lation group (31.57% = 6 of 19). After discarding the Hispanic<br />
ethnicity, our rate of recurrence fell to 0, which was similar to the rates<br />
reported in other studies (35) .<br />
In conclusion, following a long follow-up period after pterygium<br />
surgery conjunctival autografting, there was no difference in the recurrence<br />
rate with respect to the use of sutures or fibrin glue. Simi larly,<br />
there were no differences when autografting was used to treat cases<br />
of primary and recurrent pterygium. The most important <strong>risk</strong> <strong>factors</strong><br />
for recurrence were young age at the initial presentation of pterygium<br />
and Hispanic ethnicity.<br />
254 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):251-5
Huerva V, et al.<br />
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Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):251-5<br />
255
Artigo Original | Original Article<br />
Success attitu<strong>de</strong>s of young ophthalmologists in the first <strong>de</strong>ca<strong>de</strong> of their career<br />
Atitu<strong>de</strong>s <strong>de</strong> sucesso <strong>de</strong> jovens oftalmologistas na primeira década da carreira<br />
Fernando Rodrigo Pedreira Chaves 1 , Carlos Eduardo Leite Arieta 1 , Maurício Abujamra Nascimento 1 , Keila Miriam Monteiro <strong>de</strong> Carvalho 1 ,<br />
Rodrigo Pessoa Cavalcanti Lira 1<br />
ABSTRACT<br />
Purpose: To <strong>de</strong>scribe the main success attitu<strong>de</strong>s of young ophthalmologists in the<br />
first <strong>de</strong>ca<strong>de</strong> of their career.<br />
Methods: This <strong>de</strong>scriptive study comprised subjects selected from a sample of<br />
ophthalmologists who were participating in a congress, using a semi-structured<br />
questionnaire. The inclusion criteria were as follows: ophthalmologists un<strong>de</strong>r the<br />
age of 40 years, within 5-10 years from ophthalmology resi<strong>de</strong>ncy conclusion. The<br />
subjects were asked about the three main success attitu<strong>de</strong>s in their personal experience<br />
during the first years of ophthalmology practice. After the initial results,<br />
the 10 most frequently mentioned attitu<strong>de</strong>s were listed and volunteers were again<br />
interviewed to choose, within the latter list, the three main attitu<strong>de</strong>s.<br />
Results: Forty-eight ophthalmologists were interviewed, 24 (50%) were male; the<br />
mean age was 37 years (SD: 2 years, range: 33-40 years) and the mean time from<br />
ophthalmology resi<strong>de</strong>ncy conclusion was 8 years (SD: 1 year, range: 5-10 years).<br />
The frequency of such mentioned success attitu<strong>de</strong>s were as follows: to invest<br />
in professional updating (22.9%), to have a good relationship with patients and<br />
professional partners (18.8%), to prioritize individual and family happiness (12.5%),<br />
initially to work in an established group (11.1%), to work in public service (9.7%), to<br />
have their own business with a homogeneous group (7.6%), to save money (7.6%),<br />
to be ready to resume work (4.2%), to get business administration skills (4.2%), and<br />
to have professional insurance (0.7%).<br />
Conclusions: The three main success attitu<strong>de</strong>s consisted in investing in professional<br />
updating (22.9%), maintaining a good relationship with patients and professional<br />
partners (18.8%), and prioritizing individual and family happiness (12.5%). Although<br />
these results should not be generalized, they are helpful not only for those ophthalmologists<br />
at the beginning of a career but also those who want to reflect on what to<br />
prioritize in their professional practice.<br />
Keywords: Professional practice; Education, medical, continuing; Ophthalmology/<br />
manpower; Job market; Health management<br />
RESUMO<br />
Objetivos: Descrever as principais atitu<strong>de</strong>s <strong>de</strong> sucesso <strong>de</strong> jovens oftalmologistas na<br />
pri meira década <strong>de</strong> exercício da profissão.<br />
Métodos: Tratou-se <strong>de</strong> um estudo <strong>de</strong>scritivo. Os sujeitos da pesquisa foram selecionados<br />
a partir <strong>de</strong> amostra <strong>de</strong> participantes <strong>de</strong> congresso <strong>de</strong> oftalmologia, utilizando-se<br />
questionário semi-estruturado. Os critérios <strong>de</strong> inclusão foram: médico oftalmologista<br />
com menos <strong>de</strong> 40 anos e que tivesse entre 5 e 10 anos <strong>de</strong> conclusão da residência<br />
médica. Questionou-se sobre quais foram as três principais atitu<strong>de</strong>s <strong>de</strong> sucesso na<br />
experiência pessoal durante esses primeiros anos do exercício da medicina. Após os<br />
resultados iniciais, foram relacionadas as <strong>de</strong>z atitu<strong>de</strong>s mais citadas e os voluntários<br />
foram mais uma vez entrevistados para que escolhessem, <strong>de</strong>ntro <strong>de</strong>sta última listagem,<br />
as três principais atitu<strong>de</strong>s.<br />
Resultados: Foram entrevistados 48 oftalmologistas, <strong>de</strong>stes 24 (50%) eram do gênero<br />
masculino, a média da ida<strong>de</strong> foi 37 anos (DP 2 anos, intervalo <strong>de</strong> 33 a 40 anos) e a<br />
média do tempo <strong>de</strong> conclusão do curso <strong>de</strong> 8 anos (DP 1 ano, intervalo <strong>de</strong> 5 a 10 anos). A<br />
frequência <strong>de</strong> citação das atitu<strong>de</strong>s <strong>de</strong> sucesso foi: investir continuadamente na formação<br />
profissional (22,9%), manter bom relacionamento com pacientes e colegas <strong>de</strong> profissão<br />
(18,8%), priorizar a felicida<strong>de</strong> individual e familiar (12,5%), inicialmente prestar serviço<br />
para grupo estabelecido (11,1%), ingressar no serviço público (9,7%), montar consultório<br />
próprio junto a grupo homogêneo (7,6%), hábito <strong>de</strong> poupança (7,6%), estar pronto para<br />
o recomeço profissional (4,2%), investir na formação complementar em administração<br />
(4,2%), e contratação <strong>de</strong> seguro profissional (0,7%).<br />
Conclusões: As três principais atitu<strong>de</strong>s foram: investir continuadamente na formação<br />
profissional, manter bom relacionamento com pacientes e colegas <strong>de</strong> profissão, e prio ri zar<br />
a felicida<strong>de</strong> individual e familiar. Embora estes resultados não <strong>de</strong>vam ser uni versalmente<br />
generalizados, eles ajudam não apenas aos ingressantes na profissão, mas to do oftal -<br />
mologista que <strong>de</strong>seja refletir sobre o que priorizar em seu exercício profissional.<br />
Descritores: Prática profissional; Educação médica continuada; <strong>Oftalmologia</strong>/recursos<br />
humanos; Mercado <strong>de</strong> trabalho; Gestão em saú<strong>de</strong><br />
INTRODUCTION<br />
Ophthalmologists face the challenge of reconciling a good cli ni cal<br />
practice, focused on respect for the patient and the constant updating<br />
of their knowledge, with the need to occupy their place in the job<br />
market and promote their social relationship (1,2) .<br />
Perhaps this is most evi<strong>de</strong>nt in the early years of professional<br />
activity, when good <strong>de</strong>cisions will have a positive effect on success<br />
as a physician and as an individual within a social context. This study<br />
aimed to <strong>de</strong>scribe the main attitu<strong>de</strong>s to achieve success that the<br />
young ophthalmologists consi<strong>de</strong>red to be important during the first<br />
<strong>de</strong>ca<strong>de</strong> of their profession.<br />
METHODS<br />
We conducted a <strong>de</strong>scriptive study with physicians from all over<br />
Brazil, who participated in a Congress of Ophthalmology in June<br />
2011, using semi-structured interviews. Inclusion criteria were as<br />
follows: being medical ophthalmologist un<strong>de</strong>r 40 years of age, having<br />
completed more than 5 and less than 10 years of specialization in<br />
ophthalmology (accredited by the Ministry of Education and Culture<br />
of Brazil - MEC - and/or the Brazilian Council of Ophthalmology - CBO).<br />
From the database entries of the congress, participants who met<br />
the inclusion criteria were randomly invited to answer two questionnaires.<br />
In the first questionnaire, by e-mail, we collected data on<br />
Submitted for publication: April 12, 2012<br />
Accepted for publication: June 26, 2012<br />
Study carried out at the Department of Ophthalmology, Faculda<strong>de</strong> <strong>de</strong> Ciências Médicas, Universida<strong>de</strong><br />
Estadual <strong>de</strong> Campinas - UNICAMP.<br />
1.<br />
Physician, Universida<strong>de</strong> Estadual <strong>de</strong> Campinas - UNICAMP - Campinas (SP), Brazil.<br />
Disclosure of potential conflicts of interest: F.R.P.Chaves, None; C.E.L.Arieta, None; M.A.Nascimento,<br />
None; K.M.M.Carvalho, None; R.P.C.Lira, None.<br />
Correspon<strong>de</strong>nce address: Fernando Rodrigo Pedreira Chaves, Rua Primeiro <strong>de</strong> Março, 410 -<br />
Apto. 72 - Campinas (SP) - 13075-250 - Brazil - E-mail: frpchaves@yahoo.com.br<br />
256 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):256-8
Chaves FRP, et al.<br />
gen<strong>de</strong>r, age, time of completion of specialization, and answer to<br />
the following question: what were the three main success attitu<strong>de</strong>s<br />
in your personal experience during the exercise of ophthalmology?<br />
Success attitu<strong>de</strong>s were <strong>de</strong>fined as the personal choices ma<strong>de</strong> at the<br />
beginning of the career that contributed positively to professional<br />
success. After accounting for initial results, the 10 most frequently<br />
cited attitu<strong>de</strong>s were listed.<br />
In the second questionnaire, the same volunteers were once<br />
again interviewed by e-mail and asked to choose, within this new<br />
10-item list, the three main attitu<strong>de</strong>s in their experience. The or<strong>de</strong>r of<br />
presentation of the options was randomly different for each respon<strong>de</strong>nt<br />
to provi<strong>de</strong> equal exposure of each item. The study protocol was<br />
approved by the Research Ethics Committee/Investigational Review<br />
Board, un<strong>de</strong>r number CAAE 0842.0.146.000-11.<br />
The results of these analyzes were presented with <strong>de</strong>scriptive<br />
statistics using SPSS software. The central ten<strong>de</strong>ncy was <strong>de</strong>termined<br />
by the mean and standard <strong>de</strong>viation. Categorical data were analyzed<br />
using Chi- square test and Fisher’s exact test, and p
Success attitu<strong>de</strong>s of young ophthalmologists in the first <strong>de</strong>ca<strong>de</strong> of their career<br />
The challenge of balancing life events with a career trajectory is<br />
an important <strong>de</strong>terminant leading to premature dropout or slower<br />
career advancement. Family-friendly policies may increase career<br />
satisfaction (18) .<br />
In Brazil, many physicians are dissatisfied with their career. In<br />
a research conducted with these professionals, 80% of respon<strong>de</strong>nts<br />
consi<strong>de</strong>red the medical practice overwhelming due to <strong>factors</strong> such<br />
as overwork, low payment, excessive professional responsibility, poor<br />
working conditions, physician-patient relationship turmoil, and loss of<br />
autonomy (19) .<br />
Among the forms of entry into the job market, some <strong>factors</strong> were<br />
highlighted, such as working in established private groups and pu -<br />
blic service. A study conducted in 2002 with 7,008 physicians active<br />
in public health care in northeastern Brazil showed that 69.7% work<br />
in public sector, 59.3% in private sector, and 74.7% in private offices;<br />
in other words, physicians often maintain more than one type of<br />
insertion into the job market. As a rule, entry into the career occurs<br />
by the public sector, and wage earning (public and private) is usually<br />
associated with professional work (20) .<br />
Office management for several physicians forming a homogeneous<br />
group appears as a competitive advantage, as long as principles like<br />
impartiality and professionalism among members in all segments and<br />
sectors of the clinic/company are adhered to (21) . This inclu<strong>de</strong>s combating<br />
nepotism and adopting corporate behavior over personal choices.<br />
A lack of financial literacy can affect people’s quality of life (22) ,<br />
as well as postpone the formation of pension savings and cause<br />
increased uncertainty regarding the <strong>risk</strong> and profit of investment<br />
products (22,23) . Controlling personal and professional compulsive<br />
consumption and making savings a habit represent the two major<br />
challenges in the management of personal finances (24-27) .<br />
The failure situation provi<strong>de</strong>s valuable information about actions<br />
to be avoi<strong>de</strong>d to pursue opportunities in the future and successfully<br />
reach goals. Difficulty in achieving a goal can be the result of inability<br />
to control certain variables. Giving up an initial goal might not mean<br />
failure, but rather the chance to concentrate on projects with more<br />
feasible levels of control (28) .<br />
As in any venture, young physicians should be prepared to im -<br />
plement changes in their professional careers, ranging from job<br />
relocation to changes in the area of professional work. Sometimes,<br />
<strong>de</strong>spite having a subspecialty, such as retinal surgery, opportunities<br />
arise in general ophthalmology. A study was carried out to i<strong>de</strong>ntify<br />
<strong>factors</strong> influencing graduating ophthalmology resi<strong>de</strong>nts to pursue<br />
subspecialty training or a career in comprehensive ophthalmology.<br />
They conclu<strong>de</strong>d that several <strong>factors</strong> influenced career choices among<br />
graduating ophthalmology resi<strong>de</strong>nts. A <strong>de</strong>sire to acquire special<br />
skills and perceived prestige and job market were major <strong>factors</strong> in -<br />
fluencing ophthalmology resi<strong>de</strong>nts to seek subspecialty training.<br />
Lifestyle consi<strong>de</strong>rations were more important to resi<strong>de</strong>nts choosing<br />
a comprehensive ophthalmology career (29) .<br />
The need to professionalize healthcare administration and the<br />
frequent problems with receipts of payment of health plans, hospitals,<br />
and users have led to an increase in the number of physicians and<br />
other professionals seeking to learn from the basics of administration,<br />
such as it is offered by Sebrae, to advanced specialization courses,<br />
such as an MBA in health management (30) .<br />
Although the sample of this study has not been programmed<br />
to test gen<strong>de</strong>r differences, some interesting findings merit a more<br />
<strong>de</strong>tailed analysis. Female physicians value good relationships with<br />
patients and colleagues as well as individual and family happiness<br />
more than male physicians. Conversely, male phisicians value further<br />
training in administration, participation in public service, and setting<br />
up their own clinic.<br />
One of the main limitations of this study lies in the fact that it was<br />
conducted in an environment of an aca<strong>de</strong>mic conference, which may<br />
have selected physicians who prize continuing medical education. In<br />
addition, the sample was not <strong>de</strong>signed to assess differences in the<br />
territorial region of operation, post-aca<strong>de</strong>mic specialization, or subspecialization<br />
within the field of ophthalmology.<br />
The authors are unaware of similar <strong>de</strong>scriptive studies that<br />
evaluate success attitu<strong>de</strong>s of young ophthalmologists in the first<br />
<strong>de</strong>ca<strong>de</strong> of their career in Brazil. Although these results should not<br />
be generalized, they not only help those at the beginning of their<br />
careers but also every ophthalmologist who wants to reflect on what<br />
to prioritize in their professional practice.<br />
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258 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):256-8
Artigo Original | Original Article<br />
Confiabilida<strong>de</strong> da avaliação da visão funcional para crianças com baixa visão<br />
<strong>de</strong> dois a seis anos - em busca <strong>de</strong> evidências<br />
Reliability of functional vision assessment in children with low vision from<br />
2 to 6 years old - searching for evi<strong>de</strong>nces<br />
Luciana Drummond <strong>de</strong> Figueiredo Rossi 1 , Galton Carvalho <strong>de</strong> Vasconcelos 2 , Grace Rego Saliba 3 , Lívia <strong>de</strong> Castro Magalhães 4 ,<br />
Angela Maria Anselmo Soares 5 , Silvia Santiago Cor<strong>de</strong>iro 6 , Regina Helena Caldas <strong>de</strong> Amorim 4<br />
RESUMO<br />
Objetivos: Avaliar a confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores, fazer o teste-reteste e verificar<br />
a consistência interna da avaliação da visão funcional para crianças com baixa visão<br />
<strong>de</strong> dois a seis anos <strong>de</strong> ida<strong>de</strong> (AVIF-2 a 6 anos).<br />
Métodos: Foram testados sete domínios: fixação visual, seguimento visual, campo<br />
visual <strong>de</strong> confrontação, coor<strong>de</strong>nação olho-mão, visão <strong>de</strong> contraste, <strong>de</strong>slocamento no<br />
ambiente e visão <strong>de</strong> cores, em 40 crianças, 20 com baixa visão e 20 sem alterações<br />
visuais. A consistência interna foi examinada para o teste <strong>de</strong> todas as crianças e a<br />
confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores e teste-reteste para 12 <strong>de</strong>las.<br />
Resultados: Seis domínios apresentaram ao teste-reteste coeficiente <strong>de</strong> correlação<br />
intraclasse com valores <strong>de</strong> 0,5361 a 1,000. Para o domínio <strong>de</strong>slocamento no ambiente<br />
esse coeficiente foi <strong>de</strong> 0,37. Na confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores, somente o campo<br />
visual <strong>de</strong> confrontação apresentou valor abaixo do esperado (0,3901). O coeficiente<br />
kappa pon<strong>de</strong>rado obteve resultados que variaram <strong>de</strong> -0,087 a 1,000. O valor do alfa<br />
<strong>de</strong> Cronbach variou <strong>de</strong> 0,584 (no <strong>de</strong>slocamento no ambiente) a 0,973 (na visão <strong>de</strong><br />
contraste).<br />
Conclusão: A AVIF-2 a 6 anos apresentou bons índices <strong>de</strong> confiabilida<strong>de</strong>, mas a con -<br />
fiabilida<strong>de</strong> dos domínios, quando analisados isoladamente, precisa ser aprimorada.<br />
Descritores: Baixa visão; Transtornos da visão; Testes visuais; Acuida<strong>de</strong> visual; Visão<br />
ocular/fisiologia; Desenvolvimento infantil; Estudos <strong>de</strong> validação; Pré-escolar<br />
ABSTRACT<br />
Purpose: The functional vision assessment (AVIF-2 to 6 years) for low vision children<br />
with ages from 2 to 6 years old was analyzed. The inter-rater, test-retest and the internal<br />
consistency were verified for reliability.<br />
Methods: The test, composed by seven domains (visual fixation, visual following, visual<br />
field confrontation, eye-hand coordination and surrounding locomotion, contrast<br />
vision and color vision discrimination), was applied to 40 children, 20 with low vision<br />
and 20 without low vision. The inter-rater and test-retest reliability were analyzed with<br />
12 children and the internal consistency with 40 children.<br />
Results: Concerning test-retest reliability, six domains exhibited intra-class correlation<br />
coefficients ranging from 0.5361 to 1.000. For the movement within surroundings<br />
category, this coefficient was 0.37. For inter-rater reliability, only the category of<br />
confrontation visual field was bellow expectations (0.3901). The weighted kappa<br />
coefficient exhibited values ranged from -0.087 to 1.000. Cronbach’s alfa ranged from<br />
0.584 (movement within surroundings) to 0.973 (contrast sensitivity).<br />
Conclusion: AVIF-2 to 6 years presented good reliability in<strong>de</strong>xes, however a few items<br />
within the domains need minor adjustments in or<strong>de</strong>r to improve scores’ consistency<br />
of some items.<br />
Keywords: Vision, low; Vision disor<strong>de</strong>rs; Vision tests; Visual acuity; Vision, ocular/phy -<br />
siology; Childhood <strong>de</strong>velopment; Validation studies; Child, preschool<br />
INTRODUÇÃO<br />
Embora existam alguns protocolos para avaliação da visão funcional<br />
<strong>de</strong> crianças, a maioria não avançou em termos <strong>de</strong> validação,<br />
além <strong>de</strong> haver variações quanto à amostra e ida<strong>de</strong> <strong>de</strong> aplicação (1-10) .<br />
A avaliação da visão funcional (AVIF) 2 a 6 anos (11) foi criada para<br />
crianças <strong>de</strong> dois a seis anos <strong>de</strong> ida<strong>de</strong> com baixa visão e é utilizada<br />
para avaliar e programar a intervenção visual precoce.<br />
Para se avaliar a qualida<strong>de</strong> <strong>de</strong> um teste aplicado à visão, é necessário<br />
estudar-se a confiabilida<strong>de</strong> do instrumento, que po<strong>de</strong> ser<br />
<strong>de</strong>finida como a precisão da medida dos escores ao longo do tempo<br />
e por diferentes examinadores. O coeficiente <strong>de</strong> confiabilida<strong>de</strong> é<br />
uma estimativa <strong>de</strong> quanto o resultado observado reflete o escore<br />
verda<strong>de</strong>iro. O coeficiente <strong>de</strong> confiabilida<strong>de</strong>, que varia <strong>de</strong> 0 a 1,00,<br />
correspon<strong>de</strong> à proporção da variância do escore observado que é<br />
atribuída à variância do escore verda<strong>de</strong>iro (12,13) .<br />
Existem vários índices <strong>de</strong> confiabilida<strong>de</strong>: teste-reteste, interexaminadores<br />
e consistência interna dos itens. A confiabilida<strong>de</strong> testereteste,<br />
se refere à estabilida<strong>de</strong> temporal do instrumento e a confiabi-<br />
Submetido para publicação: 25 <strong>de</strong> abril <strong>de</strong> 2012<br />
Aceito para publicação: 26 <strong>de</strong> junho <strong>de</strong> 2012<br />
Trabalho realizado no Setor <strong>de</strong> Baixa Visão Infantil, Hospital São Geraldo, Hospital das Clínicas,<br />
Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Minas Gerais - UFMG - Belo Horizonte (MG), Brasil.<br />
1<br />
Fisioterapeuta, Setor <strong>de</strong> Baixa Visão Infantil, Hospital São Geraldo, Hospital das Clínicas, Universida<strong>de</strong><br />
Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Minas Gerais - UFMG - Belo Horizonte (MG), Brasil.<br />
2<br />
Médico, Coor<strong>de</strong>nador do Setor <strong>de</strong> Baixa Visão Infantil, Hospital São Geraldo, Hospital das Clínicas,<br />
Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Minas Gerais - UFMG - Belo Horizonte (MG), Brasil.<br />
3<br />
Terapeuta Ocupacional, Setor <strong>de</strong> Baixa Visão Infantil, Hospital São Geraldo, Hospital das Clínicas,<br />
Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Minas Gerais - UFMG - Belo Horizonte (MG), Brasil.<br />
4<br />
Professor, Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Minas Gerais - UFMG - Belo Horizonte (MG), Brasil.<br />
5<br />
Médico, Setor <strong>de</strong> Baixa Visão Infantil, Hospital São Geraldo, Hospital das Clínicas, Universida<strong>de</strong><br />
Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Minas Gerais - UFMG - Belo Horizonte - (MG), Brasil.<br />
6<br />
Médico, Prefeitura Municipal <strong>de</strong> Belo Horizonte, Minas Gerais (MG), Brasil.<br />
Financiamento: Não houve financiamento para este trabalho.<br />
Divulgação <strong>de</strong> potenciais conflitos <strong>de</strong> interesse: L.D.F. Rossi, Nenhum; G.C.Vasconcelos, Nenhum;<br />
G.R.Saliba, Nenhum; L.C.Magalhães, Nenhum; A.M.A.Soares, Nenhum; S.S.Cor<strong>de</strong>iro, Nenhum;<br />
R.H.C.Amorim, Nenhum.<br />
En<strong>de</strong>reço <strong>de</strong> correspondência: Luciana Drummond <strong>de</strong> Figueiredo Rossi, Alameda Ada mello, 249,<br />
Condomínio Villa Alpina - Nova Lima (MG) - 34000-000 - Brasil - E-mail: lucianarossi@ig.com.br<br />
ETIC 684/07 - Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Minas Gerais - UFMG - Belo Horizonte (MG), Brasil.<br />
Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):259-63<br />
259
Confiabilida<strong>de</strong> da avaliação da visão funcional para crianças com baixa visão <strong>de</strong> 2 a 6 anos - em busca <strong>de</strong> evidências<br />
lida<strong>de</strong> interexaminadores é testada quando dois examinadores<br />
diferentes pontuam o teste <strong>de</strong> um mesmo indivíduo. A consistência<br />
interna correspon<strong>de</strong> ao grau <strong>de</strong> correlação entre os itens <strong>de</strong> uma<br />
escala (14) .<br />
Poucos foram os trabalhos sobre avaliação da visão funcional que<br />
incluíram análises <strong>de</strong> confiabilida<strong>de</strong>. Blanksby e Langford (2) , com relação<br />
ao VAP-CAP (Visual Assessment Procedure-Capacity, Attention<br />
and Processing), <strong>de</strong>monstraram que a confiabilida<strong>de</strong> teste-reteste<br />
apre sentou valor médio <strong>de</strong> correlação <strong>de</strong> 0,97 para os escores totais.<br />
Na confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores, a correlação média foi <strong>de</strong> 0,99.<br />
A consistência interna dos itens foi verificada para o Children’s<br />
Visual Function Questionnaire (CVFQ) (6) , um questionário <strong>de</strong> qualida<strong>de</strong><br />
<strong>de</strong> vida relacionada à visão. Os autores relataram valores <strong>de</strong> alfa <strong>de</strong><br />
Cronbach <strong>de</strong> 0,60 a 0,86 para os seis domínios do teste (saú<strong>de</strong> geral,<br />
saú<strong>de</strong> geral da visão, competência, personalida<strong>de</strong>, impacto familiar<br />
e tratamento). No domínio competência, que fornece dados sobre a<br />
visão funcional, o valor <strong>de</strong> alfa foi <strong>de</strong> 0,70, na versão para crianças com<br />
menos <strong>de</strong> três anos, e 0,77 para crianças <strong>de</strong> três a sete anos.<br />
Alguns autores em um método <strong>de</strong> avaliação neonatal, relataram<br />
boa confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores, porém sem análises estatísticas.<br />
Ricci et al. mostraram que em 12 dos 13 itens da avaliação<br />
ocorreu concordância superior a 95% entre cada observador e o<br />
examinador principal, e entre dois observadores individuais (9,10) .<br />
A porcentagem <strong>de</strong> crianças incluídas na análise <strong>de</strong> confiabilida<strong>de</strong><br />
nos estudos prévios é apresentada no quadro 1.<br />
Dada a importância da utilização <strong>de</strong> um instrumento com<br />
pro prieda<strong>de</strong>s psicométricas a<strong>de</strong>quadas, o objetivo do presente<br />
estudo foi analisar a confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores, teste-reteste<br />
e a consistência interna da AVIF-2 a 6 anos. Com base nessa análise,<br />
po<strong>de</strong>-se fazer os ajustes necessários, para disponibilizá-la para uso<br />
clínico.<br />
MÉTODOS<br />
A confiabilida<strong>de</strong> da AVIF-2 a 6 anos foi estudada em 20 crianças<br />
do Setor <strong>de</strong> Baixa Visão Infantil do Hospital São Geraldo - Hospital das<br />
Clínicas da UFMG e em 20 controles. Foi analisada a confiabilida<strong>de</strong><br />
para o escore total do teste e para os sete domínios: fixação visual,<br />
seguimento visual, campo visual <strong>de</strong> confrontação, coor<strong>de</strong>nação<br />
olho-mão, visão <strong>de</strong> contraste, <strong>de</strong>slocamento no ambiente e visão<br />
<strong>de</strong> cores.<br />
A confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores foi realizada com 12 crianças<br />
e a confiabilida<strong>de</strong> teste-reteste com 10 crianças com baixa visão. A<br />
consistência interna foi verificada a partir dos testes <strong>de</strong> todas as 40<br />
crianças do estudo.<br />
Foram adotados os seguintes critérios <strong>de</strong> inclusão: ida<strong>de</strong> <strong>de</strong> dois<br />
até seis anos e seis meses; diagnóstico oftalmológico confirmado;<br />
procedimentos cirúrgicos e correção óptica já realizados; acuida<strong>de</strong><br />
visual em ambos os olhos até 20/1000; <strong>de</strong>senvolvimento <strong>de</strong>ntro<br />
dos padrões <strong>de</strong> normalida<strong>de</strong>, segundo triagem inicial da Fisioterapia<br />
e Terapia Ocupacional; exame neurológico normal. Todas as<br />
crianças foram avaliadas previamente por médicos oftalmologista<br />
e neuropediatra.<br />
Quadro 1. Estudos sobre avaliação da visão funcional<br />
que reportaram análises <strong>de</strong> confiabilida<strong>de</strong><br />
Autor/ Data Amostra Confiabilida<strong>de</strong> n<br />
Blanksby e Langford 193 Interexaminadores<br />
(1993) (12) Teste- reteste<br />
Ricci et al. (2008) (10) 50 Interexaminadores<br />
Teste-reteste<br />
n= número <strong>de</strong> crianças que participaram da confiabilida<strong>de</strong><br />
30<br />
30<br />
20<br />
10<br />
Porcentagem<br />
da amostra<br />
15,5%<br />
15,5%<br />
40%<br />
20%<br />
Foram estabelecidos os seguintes critérios <strong>de</strong> exclusão: microcefalia,<br />
paralisia cerebral, atraso no <strong>de</strong>senvolvimento, mal-formação<br />
que dificultasse a motricida<strong>de</strong>, alteração <strong>de</strong> comportamento, déficit<br />
auditivo e lesão <strong>de</strong> vias ópticas.<br />
A confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores foi realizada entre as autoras<br />
do teste (Rossi LDF e Saliba GR), e entre a pesquisadora principal e<br />
uma acadêmica.<br />
Para avaliar a confiabilida<strong>de</strong> teste-reteste, a AVIF-2 a 6 anos foi<br />
reaplicada com intervalo <strong>de</strong> 14 a 30 dias. A confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores<br />
e a confiabilida<strong>de</strong> teste-reteste foram examinadas pela<br />
correlação <strong>de</strong> Pearson, para comparação com estudos prévios. Como<br />
o coeficiente <strong>de</strong> Pearson verifica apenas a correlação entre as variáveis,<br />
o que po<strong>de</strong>ria gerar viés nos resultados, foi também utilizado o<br />
coeficiente <strong>de</strong> correlação intraclasse (2,1), para avaliar a concordância<br />
teste-reteste e interexaminadores, com uso do MedCalc for Windows,<br />
versão 11.1.1.0 (15) .<br />
O coeficiente <strong>de</strong> correlação intraclasse foi adotado para verificar<br />
a concordância no escore total e nos domínios da AVIF-2 a 6 anos.<br />
Além disso, o coeficiente kappa pon<strong>de</strong>rado foi calculado para cada<br />
um dos 47 itens do teste com uso do Statistical Package for Social<br />
Science - SPSS 12.0 (16) .<br />
A consistência interna dos itens foi examinada pelo coeficiente<br />
alfa <strong>de</strong> Cronbach (SPSS - 12.0), sendo também calculado o valor do<br />
coeficiente alfa por domínio, com exclusão <strong>de</strong> itens individuais. Os<br />
parâmetros para analisar alguns dos coeficientes utilizados neste<br />
estudo são (17) :<br />
• coeficiente <strong>de</strong> correlação intraclasse: excelente (≥0,75); boa<br />
(0,60 a 0,74); mo<strong>de</strong>rada (0,40 a 0,59); pobre (0,80); boa (0,61 a 0,80); mo<strong>de</strong>rada<br />
(0,41 a 0,60); baixa (≤0,40);<br />
• coeficiente alfa <strong>de</strong> Cronbach: boa consistência interna (0,70 a<br />
0,90); baixa consistência interna (
Rossi LDF, et al.<br />
Os valores da consistência interna analisados pelo coeficiente alfa<br />
<strong>de</strong> Cronbach são apresentados na tabela 4. Também foi verificado o<br />
valor <strong>de</strong> alfa com a retirada <strong>de</strong> itens isolados <strong>de</strong> cada domínio. O domínio<br />
que apresentou maior variação no valor <strong>de</strong> alfa, com a retirada<br />
<strong>de</strong> itens, foi o <strong>de</strong> coor<strong>de</strong>nação olho-mão, no qual o alfa diminuiu <strong>de</strong><br />
0,77 para 0,50 com a retirada do item “alcance da conta preta” a 20 cm<br />
e, <strong>de</strong> 0,77 para 0,45 com a retirada do item “alcance da conta preta” a<br />
40 cm. Ao contrário, o alfa aumentou <strong>de</strong> 0,77 para 0,91 com a retirada<br />
do item “realiza empilhamento <strong>de</strong> cubos”.<br />
DISCUSSÃO<br />
Poucos estudos para avaliação da visão funcional incluíram análises<br />
estatísticas para verificação da qualida<strong>de</strong> dos itens propostos. Na<br />
maioria <strong>de</strong>les foram utilizados somente roteiros sem a padronização<br />
necessária para um teste. As proprieda<strong>de</strong>s psicométricas da AVIF-2 a<br />
6 anos foram analisadas, sendo sua confiabilida<strong>de</strong> estudada por meio<br />
<strong>de</strong> métodos estatísticos. Diferente dos estudos prece<strong>de</strong>ntes (1-10) , na<br />
amostra estudada todas as crianças do estudo encontravam-se na faixa<br />
etária <strong>de</strong> dois a seis anos e não tinham alterações neurológicas clínicas.<br />
Comparado com os outros instrumentos, o VAP-CAP apresentou<br />
na confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores valor igual a 0,99 para o total do<br />
teste, e <strong>de</strong> 0,91 a 1,00 nos domínios (2) , porém foi examinada apenas<br />
a correlação entre os escores. A confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores<br />
Tabela 1. Valores do coeficiente <strong>de</strong> correlação <strong>de</strong> Pearson<br />
para o escore total e por domínio da AVIF-2 a 6 anos<br />
Confiabilida<strong>de</strong> escore total<br />
e por domínio<br />
Teste-reteste<br />
A1/A2<br />
R<br />
Interexaminadores<br />
A1/B<br />
R<br />
A1/C<br />
R<br />
Total AVIF-2 a 6 anos 0,98 0,92 0,95<br />
Fixação visual 0,95 0,90 0,95<br />
Seguimento visual 0,70 0,86 0,86<br />
Campo visual <strong>de</strong> confrontação 0,74 0,53* 0,72<br />
Coor<strong>de</strong>nação olho-mão 0,83 1,00 0,98<br />
Visão <strong>de</strong> contraste 1,00 1,00 1,00<br />
Deslocamento no ambiente 0,35* 1,00 1,00<br />
Visão <strong>de</strong> cores 1,00 1,00 1,00<br />
A1= teste da pesquisadora principal; A2= reteste; B= coautora do teste; C= acadêmica;<br />
r= correlação <strong>de</strong> Pearson;<br />
*= valor sem significância estatística, p>0,05<br />
Tabela 2. Valores do coeficiente <strong>de</strong> correlação intraclasse<br />
para o total, e domínios da AVIF-2 a 6 anos<br />
Confiabilida<strong>de</strong> escore total<br />
e por domínio<br />
Teste-reteste<br />
Interexaminadores<br />
A1/A2 A1/B A1/C<br />
Total AVIF-2 a 6 anos 0,9353 0,9197 0,9402<br />
Fixação visual 0,5361 0,9068 0,5361<br />
Seguimento visual 0,6820 0,8682 0,8744<br />
Campo visual <strong>de</strong> confrontação 0,6617 0,3901 0,7158<br />
Coor<strong>de</strong>nação olho-mão 0,7692 1,0000 0,9699<br />
Visão <strong>de</strong> contraste ** ** 1,0000<br />
Deslocamento no ambiente 0,3721 1,0000 1,0000<br />
Visão <strong>de</strong> cores 1,0000 1,0000 1,0000<br />
A1= teste da pesquisadora principal; A2= reteste; B= coautora do teste; C= acadêmica;<br />
**= resultados com 90% a 100% <strong>de</strong> concordância absoluta<br />
para o total da AVIF-2 a 6 anos com o coeficiente <strong>de</strong> correlação <strong>de</strong><br />
Pearson foi <strong>de</strong> 0,92, entre suas autoras, e igual a 0,95 entre a autora<br />
principal e a acadêmica. Entretanto, a confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores<br />
da AVIF-2 a 6 anos atingiu valores mais baixos por domínio<br />
que no VAP-CAP, sendo que em um <strong>de</strong>les, o campo visual <strong>de</strong> confrontação,<br />
foi <strong>de</strong> 0,53 e 0,72. Os outros domínios apresentaram<br />
valor do coeficiente <strong>de</strong> correlação <strong>de</strong> Pearson acima <strong>de</strong> 0,86, ou seja,<br />
con fiabilida<strong>de</strong> muito boa.<br />
No teste-reteste, o VAP-CAP apresentou valores <strong>de</strong> correlação<br />
entre 0,50 e 1,00 nos domínios, e no total do teste <strong>de</strong> 0,97. Os valores<br />
<strong>de</strong> confiabilida<strong>de</strong> no teste-reteste da AVIF-2 a 6 anos variaram <strong>de</strong><br />
0,35 a 1,00. Em seis domínios, exceto o <strong>de</strong>slocamento no ambiente,<br />
que apresentou coeficiente igual a 0,35, esse valor ficou acima <strong>de</strong><br />
0,70. Contudo, o valor do coeficiente <strong>de</strong> correlação <strong>de</strong> Pearson para<br />
o escore total foi <strong>de</strong> 0,98 (excelente).<br />
Por meio do coeficiente <strong>de</strong> correlação intraclasse para o total<br />
da AVIF-2 a 6 anos e para seus domínios, verificou-se que em quatro<br />
domínios (seguimento visual, coor<strong>de</strong>nação olho-mão, visão <strong>de</strong> contraste<br />
e visão <strong>de</strong> cores) a confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores e teste-<br />
-reteste foi boa a excelente. Além disso, o total da AVIF-2 a 6 anos<br />
manteve confiabilida<strong>de</strong> excelente em todas as análises com o CCI<br />
tanto no teste-reteste (0,9353), quanto na confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores<br />
(0,9197 e 0,9402). Os domínios com valor <strong>de</strong> confiabilida<strong>de</strong><br />
pobre ou mo<strong>de</strong>rada (abaixo <strong>de</strong> 0,60) pelo CCI, na confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores<br />
ou teste-reteste, foram fixação visual (na confiabilida<strong>de</strong><br />
teste-reteste e interexaminadores), campo visual <strong>de</strong> confrontação<br />
(na confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores) e <strong>de</strong>slocamento no ambiente<br />
(na confiabilida<strong>de</strong> teste-reteste).<br />
Na análise isolada <strong>de</strong> cada um dos 47 itens da AVIF-2 a 6 anos, o<br />
coeficiente kappa pon<strong>de</strong>rado apresentou confiabilida<strong>de</strong> baixa em<br />
quatro dos sete itens do seguimento visual (na confiabilida<strong>de</strong> teste-<br />
-reteste), o que não existiu na confiabilida<strong>de</strong> interexaminadores.<br />
Bai xa confiabilida<strong>de</strong> ocorreu ainda em itens do campo visual (na<br />
confiabilida<strong>de</strong> teste-reteste e interexaminadores), bem como nos<br />
itens “realiza empilhamentos <strong>de</strong> cubos” e “esbarra em objetos” (para<br />
confiabilida<strong>de</strong> teste-reteste). Deve-se enfatizar que em nenhum<br />
dos estudos prévios realizou-se análise por item, o que aumentaria<br />
o rigor do estudo.<br />
Em consonância com esses dados, outros autores (9) apontaram<br />
maior dificulda<strong>de</strong> no treinamento dos examinadores para avaliar o<br />
seguimento visual <strong>de</strong>nominado “fluidity pursuit”. Isso sugere que é<br />
difícil pontuar o domínio “seguimento visual”, o qual necessita ser<br />
monitorado em trabalhos futuros.<br />
Os domínios da AVIF-2 a 6 anos com baixa confiabilida<strong>de</strong> <strong>de</strong>verão<br />
ser revisados para garantir melhor uniformida<strong>de</strong> da medida.<br />
Em relação à fixação visual, sugere-se treinamento mais rigoroso na<br />
contagem do tempo <strong>de</strong> fixação. No campo visual <strong>de</strong> confrontação<br />
serão excluídos os itens <strong>de</strong> avaliação do campo visual superior,<br />
inferior-direito e inferior-esquerdo, pois apresentaram valores ne -<br />
gativos <strong>de</strong> confiabilida<strong>de</strong>. Problemas tais como: fixação excêntrica,<br />
estrabismos, variações na posição compensatória <strong>de</strong> cabeça e<br />
al terações nas versões po<strong>de</strong>m interferir na análise do campo <strong>de</strong><br />
con frontação e explicar os baixos resultados alcançados na confiabilida<strong>de</strong><br />
<strong>de</strong>sse domínio.<br />
Quanto ao item esbarra em objetos, houve diferença em algumas<br />
respostas dos pais no reteste. Para uma criança, a primeira informação<br />
foi dada pela mãe, e a segunda, pelo pai, o que po<strong>de</strong> ter interferido.<br />
Além disso, algumas mães mudaram a resposta na segunda<br />
avaliação. Para melhorar a confiabilida<strong>de</strong> teste-reteste, no domínio<br />
<strong>de</strong>slocamento no ambiente, as instruções <strong>de</strong> aplicação <strong>de</strong>vem ser<br />
melhor especificadas.<br />
Consi<strong>de</strong>rando-se o item realiza empilhamento <strong>de</strong> cubos, a criança<br />
ao colocar o primeiro cubo livremente sobre a superfície po<strong>de</strong>ria,<br />
no momento do reteste, apresentar melhor resultado <strong>de</strong>vido ao<br />
aprendizado, o que po<strong>de</strong> ter interferido na confiabilida<strong>de</strong>, uma vez<br />
que das 10 crianças que participaram do teste-reteste, 6 pontua ram<br />
Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):259-63<br />
261
Confiabilida<strong>de</strong> da avaliação da visão funcional para crianças com baixa visão <strong>de</strong> 2 a 6 anos - em busca <strong>de</strong> evidências<br />
Tabela 3. Valores do coeficiente kappa pon<strong>de</strong>rado para os itens da AVIF-2 a 6 anos na confiabilida<strong>de</strong> teste-reteste e interexaminadores<br />
Confiabilida<strong>de</strong> Teste-reteste Interexaminadores<br />
Item A1/A2 A1/B A1/C<br />
Fixação a um objeto iluminado, a 20 cm * * *<br />
Fixação ao pompom preto-e-branco, a 20 cm ** ** **<br />
Fixação a um objeto pequeno, a 20 cm * 0,625 *<br />
Fixação à figura da face, a 40 cm * * 1,000<br />
Fixação ao pompom preto-e-branco, a 40 cm ** ** **<br />
Fixação a um objeto pequeno, a 40 cm * 0,778 *<br />
Seguimento horizontal do pompom, a 20 cm 0,302 0,492 0,512<br />
Seguimento vertical do pompom, a 20 cm 0,265 0,437 1,000<br />
Seguimento horizontal do pompom, a 40 cm 0,324 0,679 0,681<br />
Seguimento vertical do pompom, a 40 cm 0,429 0,705 0,706<br />
Busca visual após a queda, a 40 cm - 0,1540 0,579 0,615<br />
Seguimento horizontal da bola, a 1 metro 0,634 0,437 0,583<br />
Seguimento vertical da bola, a 1 metro 0,474 0,474 0,444<br />
Campo visual temporal direito 0,318 0,547 0,737<br />
Campo visual temporal esquerdo 0,659 0,538 0,571<br />
Campo visual superior 0,074 0,286 0,400<br />
Campo visual inferior/direito 0,211 -0,1250 1,000<br />
Campo visual inferior/esquerdo -0,1540 -0,1250 -0,1110<br />
Realiza alcance do pompom, a 20 cm ** ** **<br />
Realiza alcance do objeto pequeno, a 20 cm 0,474 1,000 1,000<br />
Realiza alcance do pompom, a 40 cm ** ** **<br />
Realiza alcance do objeto pequeno, a 40 cm 0,571 1,000 0,865<br />
Realiza empilhamento <strong>de</strong> cubos 0,318 1,000 0,821<br />
Realiza exploração do objeto ** ** **<br />
Esbarra em objetos -0,0870 1,000 1,000<br />
Tropeça em objetos 0,583 1,000 1,000<br />
Faz pareamento <strong>de</strong> cores básicas 1,000 1,000 1,000<br />
I<strong>de</strong>ntifica cores básicas 1,000 1,000 1,000<br />
Nomeia cores básicas 1,000 1,000 1,000<br />
A1= teste da pesquisadora principal; A2= reteste; B= coautora do teste; C= acadêmica; *= um ou mais examinadores com respostas constantes, mas observou-se 90% ou mais <strong>de</strong> concordância<br />
absoluta entre as avaliações; **= 100% <strong>de</strong> concordância absoluta<br />
Tabela 4. Valores do coeficiente alfa <strong>de</strong> Cronbach para a<br />
AVIF-2 a 6 nos e seus domínios<br />
Itens avaliados<br />
3 (empilha mais que quatro cubos) no primeiro teste e 9 pontuaram<br />
3 no reteste. Das 40 crianças <strong>de</strong>sse estudo, 36 obtiveram escore 3 no<br />
item realiza empilhamento <strong>de</strong> cubos.<br />
alfa<br />
Total da AVIF-2 a 6 anos 0,884<br />
Fixação visual 0,845<br />
Seguimento visual 0,882<br />
Campo visual <strong>de</strong> confrontação 0,648<br />
Coor<strong>de</strong>nação olho-mão 0,777<br />
Visão <strong>de</strong> contraste 0,973<br />
Deslocamento no ambiente 0,584<br />
Visão <strong>de</strong> cores 0,910<br />
Valores em negrito correspon<strong>de</strong>m aos itens com baixa consistência interna<br />
Os domínios com baixa consistência interna foram campo visual<br />
<strong>de</strong> confrontação e <strong>de</strong>slocamento no ambiente. Contudo, os autores<br />
ressaltam que o <strong>de</strong>slocamento no ambiente foi constituído por<br />
apenas dois itens, o que po<strong>de</strong> ter interferido na consistência, já que<br />
um menor número <strong>de</strong> itens implica em consistência mais baixa. Boa<br />
consistência interna ocorreu no valor total da AVIF-2 a 6 anos e nos<br />
domínios fixação visual, seguimento visual, coor<strong>de</strong>nação olho-mão<br />
e visão <strong>de</strong> cores.<br />
CONCLUSÕES<br />
A AVIF-2 a 6 anos apresenta excelente confiabilida<strong>de</strong> no escore<br />
total para documentar a visão funcional <strong>de</strong> crianças com baixa visão<br />
na faixa etária entre 2 e 6 anos <strong>de</strong> ida<strong>de</strong>. A confiabilida<strong>de</strong> por domínios<br />
é boa em quatro, dos sete domínios avaliados (seguimento<br />
visual, coor<strong>de</strong>nação olho-mão, visão <strong>de</strong> contraste no plano e visão<br />
<strong>de</strong> cores). Os resultados da AVIF-2 a 6 anos, associados à avaliação<br />
do <strong>de</strong>senvolvimento global po<strong>de</strong>m fornecer informações confiáveis<br />
para elaboração do plano terapêutico da criança com baixa visão. É<br />
preciso consi<strong>de</strong>rar que alguns itens do AVIF-2 a 6 anos ainda po<strong>de</strong>m<br />
ser aprimorados.<br />
262 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):259-63
Rossi LDF, et al.<br />
AGRADECIMENTOS<br />
Agra<strong>de</strong>cemos, pela valiosa colaboração, às Profas. Érika Maria Parla -<br />
to -Oliveira, Maria Elisabete R. F. Gasparetto e Heloisa G. R. G. Gagliardo.<br />
REFERÊNCIAS<br />
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VI Congresso <strong>Brasileiro</strong> <strong>de</strong> Estrabismo<br />
e <strong>Oftalmologia</strong> Pediátrica<br />
V Congresso da Socieda<strong>de</strong> Latino-Americana<br />
<strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong> Pediátrica<br />
17 a 20 <strong>de</strong> abril <strong>de</strong> 2013<br />
Rio <strong>de</strong> Janeiro - RJ<br />
Informações:<br />
Site: www.cla<strong>de</strong>2013.com.br<br />
Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):259-63<br />
263
Artigo Original | Original Article<br />
Inquérito epi<strong>de</strong>miológico <strong>de</strong> tracoma em escolares no município <strong>de</strong> Embu das Artes - SP<br />
Trachoma epi<strong>de</strong>miological school survey in the city of Embu das Artes - SP<br />
Paulo Antonio Caninéo 1 , Shizuko Nishimura 2 , Norma Helen Medina 3 , Inês Kazue Koizumi 4 , Maria Regina Alves Cardoso 5<br />
RESUMO<br />
Objetivo: Estimar a prevalência do tracoma em escolares no município <strong>de</strong> Embu<br />
das Artes - SP, visando a implementação das ações <strong>de</strong> vigilância epi<strong>de</strong>miológica<br />
da doença.<br />
Métodos: O município <strong>de</strong> Embu das Artes - SP dista 25 km da capital. Nos anos 2003-<br />
2004 foi realizado um inquérito por amostragem por conglomerados <strong>de</strong> escolares<br />
com a mesmo método do inquérito nacional <strong>de</strong> tracoma em escolares do Ministério<br />
da Saú<strong>de</strong>. Previamente aos trabalhos <strong>de</strong> busca ativa, foram realizadas ativida<strong>de</strong>s <strong>de</strong><br />
educação em saú<strong>de</strong> em todas as escolas. Foi realizado exame ocular externo em todos<br />
os alunos para a <strong>de</strong>tecção do tracoma, segundo os critérios da OMS. Todos os casos<br />
<strong>de</strong> tracoma foram tratados, notificados e seus familiares investigados.<br />
Resultados: Foram examinados 2.374 alunos <strong>de</strong> nove escolas públicas sorteadas.<br />
A prevalência <strong>de</strong> tracoma inflamatório folicular (TF) foi 3,1% (IC 95%: 2,4% - 3,9%),<br />
variando <strong>de</strong> 0,5% a 4,2% nas escolas examinadas. Foi encontrada maior prevalência<br />
8,6% em crianças com 6 anos <strong>de</strong> ida<strong>de</strong>.<br />
Conclusão: A doença comportou-se <strong>de</strong> forma branda neste município, pois não foram<br />
<strong>de</strong>tectados casos <strong>de</strong> tracoma intenso nem tracoma cicatricial. Todavia, a prevalência<br />
foi maior que a encontrada no município <strong>de</strong> São Paulo. As ações <strong>de</strong> vigilância epi<strong>de</strong>miológica<br />
do tracoma <strong>de</strong>vem ser contínuas, principalmente nos locais on<strong>de</strong> foram<br />
encontradas as maiores prevalências.<br />
Descritores: Tracoma/epi<strong>de</strong>miologia; Tracoma/prevenção & controle; Vigilância<br />
epi<strong>de</strong>miológica; Saú<strong>de</strong> escolar; Chlamydia trachomatis<br />
ABSTRACT<br />
Purpose: To estimate the trachoma prevalence in school children in Embu das Artes - SP,<br />
aiming the implementation of the disease epi<strong>de</strong>miological surveillance.<br />
Methods: The city of Embu das Artes - SP, is 25 km far from the capital of the State. In<br />
the years of 2003-2004, a trachoma survey was conducted in a cluster sample of school<br />
children with the same methodology of the national trachoma stu<strong>de</strong>nt’s survey of the<br />
Ministry of Health. Previously to the trachoma active search, activities of health education<br />
were performed in all schools. External ocular examinations were done in all stu<strong>de</strong>nts to<br />
<strong>de</strong>tect trachoma according to the WHO criteria. All cases of trachoma were notified and<br />
their families were submitted to an external ocular examination. The cases were treated<br />
with 1% tetracycline ointment or systemic azithromycin.<br />
Results: 2,374 stu<strong>de</strong>nts from nine sampled selected public schools were examined. The<br />
prevalence of follicular inflammatory trachoma (TF) was 3.1% (IC 95%: 2.4-3.9), varying<br />
from 0.5% to 4.2% in the examined schools. The prevalence for males was 3.2% and<br />
for females was 3.0%. The greater prevalence (8.6%) was found in 6 year-old children.<br />
Conclusion: The disease showed a mild behavior in this city, because no cases of intense<br />
inflammatory trachoma or cicatricial trachoma were <strong>de</strong>tected. However, the prevalence<br />
was greater than the one found in the city of São Paulo. Epi<strong>de</strong>miological surveillance<br />
activities of trachoma must be continuous, mainly in places where the greater prevalence<br />
had been found.<br />
Keywords: Trachoma/epi<strong>de</strong>miology; Trachoma/prevention & control; Epi<strong>de</strong>miological<br />
surveillance; School health; Chlamydia trachomatis<br />
INTRODUÇÃO<br />
O tracoma é uma inflamação crônica da conjuntiva e da córnea<br />
causada pela Chlamydia trachomatis. A inflamação ativa afeta, principalmente,<br />
pré-escolares e escolares, e tem início na forma <strong>de</strong> conjuntivite<br />
folicular, com hipertrofia papilar e infiltração inflamatória na<br />
conjuntiva tarsal superior (1) .<br />
A doença po<strong>de</strong> evoluir com o aparecimento <strong>de</strong> cicatrizes na conjuntiva<br />
e nos casos mais graves as cicatrizes se confluem, provocando<br />
<strong>de</strong>formida<strong>de</strong>s nas pálpebras, causando entrópio e triquíase. Essas<br />
lesões produzem abrasões corneanas por ação mecânica, po<strong>de</strong>ndo<br />
levar à perda da visão (1) .<br />
O tracoma é <strong>de</strong>scrito em locais com precárias condições <strong>de</strong> hi -<br />
giene, gran<strong>de</strong> concentração populacional, saneamento básico <strong>de</strong>ficiente<br />
e baixos níveis educacional e populacional (2) .<br />
As ativida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> vigilância epi<strong>de</strong>miológica são direcionadas para<br />
os grupos <strong>de</strong> maior risco <strong>de</strong> <strong>de</strong>senvolver a doença que são as crianças<br />
até 10 anos <strong>de</strong> ida<strong>de</strong> (3) .<br />
No Brasil a doença ocorre <strong>de</strong> forma endêmica em várias regiões,<br />
principalmente em áreas rurais e comunida<strong>de</strong>s indígenas (4,5) . É uma<br />
doença <strong>de</strong> notificação compulsória no Estado <strong>de</strong> São Paulo, tem seu<br />
registro no Sistema Nacional <strong>de</strong> Agravos <strong>de</strong> Notificação (Sinan Net) e<br />
é um indicador pactuado pelos estados e municípios na Programação<br />
Submetido para publicação: 10 <strong>de</strong> maio <strong>de</strong> 2012<br />
Aceito para publicação: 2 <strong>de</strong> junho <strong>de</strong> 2012<br />
Trabalho realizado nas Escolas Estaduais e Municipais do munícipio <strong>de</strong> Embu das Artes, Embu<br />
das Artes (SP), Brasil.<br />
1<br />
Médico, Programa <strong>de</strong> Tracoma e Hanseníase Ocular, Secretaria Municipal <strong>de</strong> Embu das Artes -<br />
Embu das Artes (SP), Brasil.<br />
2<br />
Médica, Grupo <strong>de</strong> Vigilância Epi<strong>de</strong>miológica <strong>de</strong> Osasco (GVE - X), Centro <strong>de</strong> Vigilância Epi<strong>de</strong>miológica<br />
“Prof. Alexandre Vranjac”, Coor<strong>de</strong>nadoria <strong>de</strong> Controle <strong>de</strong> Doenças, Secretaria <strong>de</strong> Estado da<br />
Saú<strong>de</strong> <strong>de</strong> São Paulo - São Paulo (SP), Brasil.<br />
3<br />
Médica, Centro <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong> Sanitária, Centro <strong>de</strong> Vigilância Epi<strong>de</strong>miológica “Prof. Alexandre<br />
Vranjac”, Coor<strong>de</strong>nadoria <strong>de</strong> Controle <strong>de</strong> Doenças, Secretaria <strong>de</strong> Estado da Saú<strong>de</strong> São Paulo - São<br />
Paulo (SP), Brasil.<br />
4<br />
Médica Sanitarista, Divisão <strong>de</strong> Métodos e Capacitação em Epi<strong>de</strong>miologia, Centro <strong>de</strong> Vigilância<br />
Epi<strong>de</strong>miológica “Prof. Alexandre Vranjac”, Coor<strong>de</strong>nadoria <strong>de</strong> Controle <strong>de</strong> Doenças - Secretaria <strong>de</strong><br />
Estado da Saú<strong>de</strong> São Paulo - São Paulo (SP), Brasil.<br />
5<br />
Médica, Departamento <strong>de</strong> Epi<strong>de</strong>miologia, Faculda<strong>de</strong> <strong>de</strong> Saú<strong>de</strong> Pública, Universida<strong>de</strong> <strong>de</strong> São Paulo<br />
- USP - São Paulo (SP), Brasil.<br />
Financiamento: Não houve financiamento para este trabalho.<br />
Divulgação <strong>de</strong> potenciais conflitos <strong>de</strong> interesse: P.A.Caninéo, Nenhum, S.Nishimura, Nenhum,<br />
N.H.Medina, Palestrante pela Fundação Paulista <strong>de</strong> Hanseníase, I.K.Koizumi, Nenhum,<br />
M.R.A.Cardoso, Nenhum.<br />
En<strong>de</strong>reço para correspondência: Paulo Antonio Caninéo, Rua Caraibas, 400/112, São Paulo (SP)<br />
- 05020-000 - Brasil - E-mail: paulo.antonio31@terra.com.br<br />
264 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):264-6
Caninéo PA, et al.<br />
<strong>de</strong> Ações <strong>de</strong> Vigilância em Saú<strong>de</strong> (PAVS), para a liberação <strong>de</strong> financiamento<br />
pelo Ministério da Saú<strong>de</strong> (6,7) .<br />
A prevalência do tracoma é menor no Estado <strong>de</strong> São Paulo do<br />
que nos estados do Norte e Nor<strong>de</strong>ste, porém alguns municípios <strong>de</strong><br />
São Paulo apresentam prevalências maiores <strong>de</strong> 10% em escolares (8-10) .<br />
A Organização Mundial da Saú<strong>de</strong> (OMS) lançou um programa<br />
<strong>de</strong> eliminação do tracoma como causa <strong>de</strong> cegueira até o ano <strong>de</strong><br />
2020 (11) . Para a certificação da eliminação é necessário que se i<strong>de</strong>ntifiquem<br />
todos os locais, on<strong>de</strong> a prevalência é alta, para intensificar as<br />
ativida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> tratamento e controle com a meta <strong>de</strong> diminuir a pre -<br />
valência <strong>de</strong> tracoma ativo em crianças menores <strong>de</strong> 10 anos para<br />
menos <strong>de</strong> 5% (12) .<br />
Com o objetivo <strong>de</strong> estimar a prevalência do tracoma em escolares<br />
no município <strong>de</strong> Embu das Artes, SP visando à implementação<br />
das ações <strong>de</strong> vigilância epi<strong>de</strong>miológica da doença, foi realizado um<br />
inquérito epi<strong>de</strong>miológico em uma amostra <strong>de</strong> alunos <strong>de</strong> 1 a a 4 a série<br />
do ensino fundamental <strong>de</strong> escolas públicas.<br />
MÉTODOS<br />
O município <strong>de</strong> Embu das Artes - SP, situa-se na região sudoeste da<br />
Região Metropolitana <strong>de</strong> São Paulo, dista 25 km da capital e faz parte<br />
do Grupo <strong>de</strong> Vigilância Epi<strong>de</strong>miológica Regional Osasco (GVE - X)<br />
que compreen<strong>de</strong> 15 municípios (Figura 1). Sua população segundo<br />
dados do IBGE, era <strong>de</strong> 206.781 habitantes no ano <strong>de</strong> 2000 (13) .<br />
Foi selecionada uma amostra probabilística da população <strong>de</strong> alunos<br />
da 1 a a 4 a série do ensino fundamental <strong>de</strong> escolas da re<strong>de</strong> pública.<br />
Utilizou-se o censo do Ministério da Educação (MEC) da população<br />
<strong>de</strong> escolares <strong>de</strong> 1 a a 4 a série da re<strong>de</strong> oficial <strong>de</strong> ensino público do ano<br />
anterior ao inquérito (14) .<br />
O tamanho da amostra foi estimado consi<strong>de</strong>rando-se uma prevalência<br />
<strong>de</strong> 5% <strong>de</strong> tracoma em todas as suas formas clínicas, aceitandose<br />
um erro máximo <strong>de</strong> amostragem <strong>de</strong> 0,01 em 95% das possíveis<br />
amostras. Foram acrescidos 20% no tamanho para a correção <strong>de</strong><br />
perdas e faltosos. O <strong>de</strong>senho amostral foi aleatório por conglomerados,<br />
sendo o período <strong>de</strong> estudo a unida<strong>de</strong> amostral (4) .<br />
Previamente aos trabalhos <strong>de</strong> busca ativa, foram realizadas ativida<strong>de</strong>s<br />
<strong>de</strong> educação em saú<strong>de</strong> em todas as escolas, inclusive com<br />
distribuição <strong>de</strong> folhetos educativos.<br />
O exame ocular externo foi realizado por examinadores padronizados<br />
que receberam treinamento prévio para realização <strong>de</strong> todos os<br />
procedimentos da pesquisa. Foi usada lupa <strong>de</strong> pala 2,5X <strong>de</strong> aumento<br />
com iluminação natural ou artificial com lanterna para <strong>de</strong>tectar a presença<br />
<strong>de</strong> sinais clínicos <strong>de</strong> tracoma, segundo o Esquema Simplificado<br />
<strong>de</strong> Gradação da OMS (15) .<br />
Foi consi<strong>de</strong>rado caso <strong>de</strong> tracoma a criança que apresentasse<br />
uma ou mais das seguintes formas clínicas: TF - tracoma inflamatório<br />
folicular, TI - tracoma inflamatório intenso, TS - tracoma cicatricial,<br />
TT - triquíase tracomatosa, CO - opacificação <strong>de</strong> córnea (15) .<br />
Os dados foram coletados nas planilhas <strong>de</strong> inquérito/busca ativa<br />
do Ministério da Saú<strong>de</strong> on<strong>de</strong> foram registrados dados sobre a escola<br />
e sobre os alunos da amostra, como: nome, sexo, ida<strong>de</strong>, presença e<br />
forma clínica <strong>de</strong> tracoma e conjuntivites associadas (4,16) .<br />
Os comunicantes domiciliares dos casos positivos foram submetidos<br />
a exame ocular externo para <strong>de</strong>tecção <strong>de</strong> outros casos relacionados.<br />
Todos os casos <strong>de</strong> tracoma foram notificados ao sistema <strong>de</strong> vigilância<br />
epi<strong>de</strong>miológica por meio <strong>de</strong> Fichas <strong>de</strong> Investigação Epi<strong>de</strong>miológica,<br />
instituído o tratamento e orientação sobre a doença, sua<br />
prevenção, tratamento e controle (17) .<br />
O tratamento preconizado foi a aplicação <strong>de</strong> tetraciclina 1%, po -<br />
mada oftálmica, duas vezes ao dia, por 45 dias consecutivos ou azitromicina<br />
20 mg/kg <strong>de</strong> peso em dose única, via oral, fornecida pela<br />
Secretaria <strong>de</strong> Estado da Saú<strong>de</strong> <strong>de</strong> São Paulo. Todos os casos foram<br />
acompanhados para controle <strong>de</strong> cura por um ano (3,16) .<br />
Foram reforçadas as seguintes medidas <strong>de</strong> prevenção: separar e<br />
manter a higiene <strong>de</strong> objetos <strong>de</strong> uso pessoal, usar lenços e toalhas <strong>de</strong><br />
papel <strong>de</strong>scartável, lavar as mãos e o rosto, como também cuidados<br />
para diminuir a população <strong>de</strong> moscas e mosquitos (3,11,17) .<br />
Os dados coletados nas planilhas foram supervisionados antes<br />
<strong>de</strong> serem digitados foram analisados usando o aplicativo EPI-INFO.<br />
Este inquérito <strong>de</strong> tracoma foi aprovado pelo Comitê <strong>de</strong> Ética do<br />
Instituto Adolpho Lutz, da Secretaria <strong>de</strong> Estado da Saú<strong>de</strong>, São Paulo.<br />
RESULTADOS<br />
O trabalho <strong>de</strong> campo foi realizado nos anos <strong>de</strong> 2003 e 2004. A<br />
amostra total <strong>de</strong> alunos foi <strong>de</strong> 2.952, sendo examinados 2.374 alunos<br />
<strong>de</strong> 1 a a 4 a série das nove escolas públicas sorteadas do município,<br />
apresentando uma perda da amostra <strong>de</strong> 19,6%.<br />
Foram diagnosticados 73 casos <strong>de</strong> tracoma inflamatório folicular<br />
(TF), resultando na prevalência <strong>de</strong> 3,1% (IC 95%: 2,4% - 3,9%), variando<br />
<strong>de</strong> 0,5% a 4,2% nas escolas examinadas. Não foram diagnosticados<br />
casos <strong>de</strong> outras formas clínicas da doença. A prevalência <strong>de</strong> TF para<br />
o sexo masculino foi 3,2% e para o feminino 3,0%, diferença não<br />
significante (p=0,39).<br />
Foi encontrada maior prevalência <strong>de</strong> tracoma (8,6%) em criancas<br />
com 6 anos <strong>de</strong> ida<strong>de</strong>, diminuindo conforme o aumento da ida<strong>de</strong> (Gráfico).<br />
A prevalência <strong>de</strong> TF em alunos com 10 anos ou menos foi <strong>de</strong> 3,4%.<br />
Foram examinados 127 comunicantes domiciliares sendo diagnosticados<br />
9 (7,0%) casos <strong>de</strong> tracoma.<br />
Figura 1. Mapa da localização do município em relação à Região Metropolitana <strong>de</strong><br />
São Paulo.<br />
Ida<strong>de</strong> em anos<br />
Gráfico. Prevalência <strong>de</strong> tracoma inflamatório folicular (TF), por ida<strong>de</strong>, em amostra <strong>de</strong><br />
escolares. Embu das Artes - SP, 2003-2004.<br />
Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):264-6<br />
265
Inquérito epi<strong>de</strong>miológico <strong>de</strong> tracoma em escolares no município <strong>de</strong> Embu das Artes - SP<br />
DISCUSSÃO<br />
Este estudo foi realizado em uma amostra <strong>de</strong> escolares, que é a<br />
maneira mais fácil <strong>de</strong> localizar as crianças nessa faixa etária em uma<br />
comunida<strong>de</strong>. Em vista <strong>de</strong>sse método, não é possível estimar a prevalência<br />
entre crianças que não frequentam as escolas e nem entre as<br />
crianças <strong>de</strong> 1 a 5 anos <strong>de</strong> ida<strong>de</strong>. A perda da amostra foi <strong>de</strong>vido aos<br />
faltosos, apesar das várias visitas realizadas nas escolas.<br />
A prevalência <strong>de</strong> tracoma encontrada foi maior que aquela<br />
ob servada no município <strong>de</strong> São Paulo em 1999 (2,2%), mas foi<br />
menor que a do Estado <strong>de</strong> São Paulo em 2002 (4,1%) e <strong>de</strong> outros<br />
municípios do interior, como Cajobi (9,6%), Guaraci (6,9%) e Olímpia<br />
(5,5%). Este resultado foi semelhante ao inquérito escolar por<br />
amostragem realizado em Botucatu, SP (2,9%) (8,18-20) . Quando estes<br />
dados são comparados ao <strong>de</strong> outros locais do Brasil, a prevalência<br />
é mais baixa que Duque <strong>de</strong> Caxias, RJ (8,2%), Joinville, SC (4,9%) e<br />
Manaus, AM (4,8%) (21-23) .<br />
A doença comportou-se <strong>de</strong> forma branda no município <strong>de</strong> Embú<br />
das Artes, pois não foram <strong>de</strong>tectados casos <strong>de</strong> tracoma inflamatório<br />
intenso nem <strong>de</strong> tracoma cicatricial. Porém, o coeficiente <strong>de</strong> <strong>de</strong>tecção<br />
nos comunicantes domiciliares examinados foi alto, concordando<br />
com os achados no município <strong>de</strong> São Paulo, indicando que existe<br />
transmissão intradomiciliar (18) .<br />
A prevalência <strong>de</strong> tracoma ativo maior na faixa etária <strong>de</strong> 6 anos<br />
está <strong>de</strong> acordo com a literatura, a qual mostra que o tracoma ativo é<br />
mais prevalente em pré-escolares (2) . E mostra que se <strong>de</strong>ve intensificar<br />
os trabalhos educativos e <strong>de</strong> vigilância epi<strong>de</strong>miológica priorizando<br />
essa faixa etária, como também <strong>de</strong>monstra que há necessida<strong>de</strong> <strong>de</strong><br />
realizar busca ativa em crianças <strong>de</strong> 1 a 5 anos nos domicílios, creches<br />
e pré-escolas.<br />
CONCLUSÃO<br />
A presença <strong>de</strong> casos <strong>de</strong> tracoma no município <strong>de</strong> Embu das Artes,<br />
com prevalência superior a do município <strong>de</strong> São Paulo, e a possibilida<strong>de</strong><br />
<strong>de</strong> disseminação da doença, principalmente em pré-escolares<br />
e escolares, evi<strong>de</strong>ncia a importância da continuida<strong>de</strong> das ações <strong>de</strong><br />
prevenção e <strong>de</strong> controle <strong>de</strong>sta doença. As ações <strong>de</strong> vigilância epi<strong>de</strong>miológica<br />
do tracoma <strong>de</strong>vem ser priorizadas nas escolas, on<strong>de</strong> foram<br />
encontradas as maiores prevalências e nos domicílios dos casos <strong>de</strong><br />
tracoma diagnosticados.<br />
AGRADECIMENTOS<br />
Aos profissionais <strong>de</strong> saú<strong>de</strong> que colaboraram com a investigação,<br />
principalmente o trabalho incansável da Sra. Dalila Magdalena Silva<br />
<strong>de</strong> Moraes in memorium e da Sra. Helena Gomes Stadler.<br />
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266 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):264-6
Artigo Original | Original Article<br />
Use of a gel biopolymer for the treatment of eviscerated eyes:<br />
experimental mo<strong>de</strong>l in rabbits<br />
Uso <strong>de</strong> um biopolímero na forma gel para o tratamento <strong>de</strong> olhos eviscerados: mo<strong>de</strong>lo experimental em coelhos<br />
Francisco <strong>de</strong> Assis Cor<strong>de</strong>iro-Barbosa¹, José Lamartine <strong>de</strong> Andra<strong>de</strong> Aguiar¹, Mariana Montenegro <strong>de</strong> Melo Lira 2 , Nico<strong>de</strong>mos Teles <strong>de</strong> Pontes Filho 2 ,<br />
Sidcley Bernardino-Araújo³<br />
ABSTRACT<br />
Purpose: To evaluate histologically the integration process of cellulose gel produced<br />
by Zoogloea sp when implanted into rabbits’ eviscerated eyes.<br />
Methods: This experimental study employed 36 eyes of 18 rabbits subjected to<br />
evis ceration of their right eyes. The sclerocorneal bag was sutured and filled with<br />
biopolymer from sugar cane in the gel state. All animals were clinically examined<br />
by biomicroscopy until the day of their sacrifice which occurred on the 7 th ,<br />
30 th , 60 th , 90 th , 120 th , or 240 th day. The eyeballs obtained, including the left eyes<br />
consi<strong>de</strong>red controls were sent for histopathological study by optical macroscopy<br />
and microscopy. Tissue staining techniques used inclu<strong>de</strong>d hematoxylin-eosin,<br />
Masson trichrome (with aniline), Gomori trichrome, Van Gienson, Picrosirius red,<br />
and periodic acid-Schiff (PAS).<br />
Results: No clinical signs of infection, allergy, toxicity, or extrusion were observed<br />
throughout the experiment. The corneas were relatively preserved. Macroscopic<br />
examination revealed a <strong>de</strong>crease of ~ 8% in the volume of the bulbs implanted<br />
with the biopolymer. After cutting, the sclerocorneal bag was solid, compact, elastic,<br />
and resistant to traction, with a smooth and whitish surface, and showed no signs<br />
of necrosis or liquefaction. The episcleral tissues were somewhat hypertrophied.<br />
The histological preparations studied in different colors revealed an initial lymphoplasmacytic<br />
infiltration, replaced by a fibroblastic response and proliferation of<br />
histiocytes, along with formation of giant cells. Few polymorphonuclearneutrophils<br />
and eosinophils were also found. Neovascularization and collagen <strong>de</strong>position<br />
were present in all animals starting from day 30; although on the 240 th day of the<br />
experiment the chronic inflammatory response, neovascularization and collagen<br />
<strong>de</strong>position had not yet reached the center of the implant.<br />
Conclusion: In this mo<strong>de</strong>l, the cellulose gel produced by Zoogloea sp proved to be<br />
biocompatible and integrated into the orbits. Morphometric, immunohistochemical<br />
and bio<strong>de</strong>gradability studies should be performed in the future.<br />
Keywords: Eye enucleation; Eye evisceration; Bioprosthesis; Eye, artificial; Saccharum;<br />
Orbital implants; Biopolymers; Mo<strong>de</strong>ls, animal; Rabbits<br />
RESUMO<br />
Objetivos: Avaliar histologicamente o processo <strong>de</strong> integração do gel da celulose produzida<br />
pela Zoogloe asp implantado em olhos eviscerados <strong>de</strong> coelhos.<br />
Métodos: Estudo experimental utilizando 36 olhos <strong>de</strong> 18 coelhos. Todos eles tiveram seus<br />
olhos direitos eviscerados. A bolsa escleral foi suturada e preenchida com biopolimero<br />
da cana <strong>de</strong> açúcar, no estado gel. Todos os animais foram examinados clinicamente,<br />
sob biomicroscopia, até o dia <strong>de</strong> seus sacrifícios e enucleações que aconteceram no<br />
7 o , 30 o , 60 o ,90 o ,120 o e 240 o dia. Os bulbos obtidos, inclusive os esquerdos, consi<strong>de</strong>rados<br />
controles, foram encaminhados para estudo histopatológicos <strong>de</strong> macroscopia<br />
e microscopia óptica. As colorações pela hematoxilina-eosina, tricômio <strong>de</strong> Masson<br />
(com anilina), tricômio <strong>de</strong> Gomori, Van Gienson e Picrosirius red e ácido periódico <strong>de</strong><br />
Schiff (PAS) foram usadas.<br />
Resultados: Durante o experimento não foram observados sinais clínicos <strong>de</strong> infecção,<br />
alergias, intoxicação ou extrusão. As córneas apresentavam-se relativamente pre -<br />
servadas. Exame macroscópico revelou uma diminuição <strong>de</strong> aproximadamente 8% no<br />
volume dos bulbos nos quais o biopolímero foi implantado. O corte do saco escleral<br />
mostrou um conteúdo sólido, compacto, elástico, resistente à tração, com su perfície<br />
lisa e brancacenta. Não foram observados sinais <strong>de</strong> necrose, ou liquefação. O tecido<br />
epiescleral estava algo hipertrofiado. As preparações histológicas estudadas, nas<br />
diversas colorações, revelaram uma infiltração linfomonomorfonuclear inicial, substituída<br />
posteriormente por uma resposta fibroblástica e proliferação <strong>de</strong> histiócitos com<br />
formação <strong>de</strong> células multinucleadas gigantes. Foram também encontrados poucos<br />
polimorfonucleares neutrófilos e eosinófilos. A partir do 30 o dia houve proliferação<br />
vascular e <strong>de</strong>posição <strong>de</strong> calágeno em todos os espécimes estudados, embora, no 240 o<br />
dia do experimento, a resposta inflamatória crônica, a neovascularização e a <strong>de</strong>posição<br />
do colágeno não tinham ainda atingido o centro do implante.<br />
Conclusão: Neste mo<strong>de</strong>lo, o gel da celulose produzido pela Zoogloea sp, mostrou-se<br />
biocompatível e integrado às órbitas. Estudos morfométrico, imuno-histoquímico e <strong>de</strong><br />
bio<strong>de</strong>gradabilida<strong>de</strong> <strong>de</strong>vem ser realizados futuramente.<br />
Descritores: Enucleação ocular; Evisceração do olho; Bioprótese; Olho artificial; Saccharum;<br />
Implantes orbitários; Biopolímeros; Mo<strong>de</strong>los animais; Coelhos<br />
Submitted for publication: February 14, 2012<br />
Accepted for publication: May 15, 2012<br />
Study carried out at Department of Surgery and Laboratory of Immunopahology Kei zoAssami,<br />
Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Pernambuco - UFPE - Recife (PE), Brazil.<br />
1<br />
Physician, Department of Surgery and Laboratory of Immunopathology KeizoAssami, Universida<strong>de</strong><br />
Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Pernambuco - UFPE - Recife (PE), Brazil.<br />
2<br />
Physician, Department of Pathology and Laboratory of Immunopathology KeizoAssami, Universida<strong>de</strong><br />
Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Pernambuco - UFPE - Recife (PE),Brazil.<br />
3<br />
Biologist, Department of Pathology and Laboratory of Immunopathology KeizoAssami,Universida<strong>de</strong><br />
Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Pernambuco - UFPE - Recife (PE),Brazil.<br />
Funding: This study was supported by Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Pernambuco - UFPE.<br />
Disclosure of potential conflicts of interest: F.A.Cor<strong>de</strong>iro-Barbosa, Provision of writing assistance,<br />
medicines, equipment, or administrative support by Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Pernambuco and<br />
Board Membership of University Hospital of Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Pernambuco; J.L.A.Aguiar,<br />
Provision of writing assistance, medicines, equipment, or administrative support by Universida<strong>de</strong><br />
Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Pernambuco and Board Membership of University Hospital of Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong><br />
Pernambuco; M.M.M.Lira, Provision of writing assistance, medicines, equipment, or administrative<br />
support by Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Pernambuco and Board Membership of University Hospital of<br />
Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Pernambuco; N.T.PontesFilho, Provision of writing assistance, medicines,<br />
equipment, or administrative support by Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Pernambuco and Board Membership<br />
of University Hospital of Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Pernambuco; S.Bernardino-Araújo, Provision of<br />
writing assistance, medicines, equipment, or administrative support by Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong><br />
Pernambuco and Board Membership of University Hospital of Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Pernambuco.<br />
Correspon<strong>de</strong>nce address: Francisco Cor<strong>de</strong>iro-Barbosa. Av. Boa Viagem, 5450/3001 - Recife - PE-<br />
51030-000 - Brazil - E-mail: oftalpe@hotmail.com<br />
The present study was approved by the Ethics Committee in Animal Experimentation of UFPE fol -<br />
lowing the principles proposed by Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO).<br />
Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):267-72<br />
267
Use of a gel biopolymer for the treatment of eviscerated eyes: experimental mo<strong>de</strong>l in rabbits<br />
INTRODUCTION<br />
The surgeries of evisceration and enucleation, and an ophthalmic<br />
cavity reparative treatment remain challenging and traumatizing<br />
procedures from the psychological point of view, both for the patient<br />
and for the ophthalmologist. Today, worldwi<strong>de</strong>, the number of patients<br />
who have been formally indicated for these types of surgeries<br />
continues to be high (1,2) . Besi<strong>de</strong>s the feeling of loss of the eyeball, the<br />
evisceration or enucleation predisposes the individual to esthetic<br />
<strong>de</strong>fects such as enophthalmos, <strong>de</strong>epening of the eyelid superior sul -<br />
cus, ptosis, incomplete transference of movement to the prosthesis,<br />
reduction of the lower fornix, and flaccidity of the lower eyelid (3) .<br />
In an attempt to reduce these disappointing results, biotechnology<br />
has provi<strong>de</strong>d the ophthalmology with a vast array of implants<br />
and prostheses, increasingly enhanced for functional plasticity, biocompatibility,<br />
and body integration (4,5) .<br />
There are numerous types of implants used for replacement of<br />
the orbital content of anophthalmic cavities; however, these implants<br />
can be distributed into 2 main groups. These groups consist of the<br />
inert, non-integrable implants, such as glass and polymethylmethacrylate,<br />
and the integrated implants, which have been used since<br />
the 1980s, and inclu<strong>de</strong> spheres of hydroxyapatite, porous polyethylene,<br />
and aluminum oxi<strong>de</strong> (6-9).<br />
Besi<strong>de</strong>s the esthetic problems, any existing orbital implant, in -<br />
tegrated or not, subjects the patient to conjunctival <strong>de</strong>hiscence,<br />
in fection, and extrusion. There are several causes for these complications.<br />
One of them could be the fact that the implants move<br />
together with the orbital content, and the external prostheses could<br />
cause repeated traumas on the conjunctival surface; therefore,<br />
there construction of the anophthalmic cavity with an integrated<br />
polymer with a soft and smooth surface could help <strong>de</strong>crease the<br />
frequency of orbital implant extrusion (4,10-12) .<br />
In the medical pharmaceutical industry, cellulose is being tested<br />
as a replacement for blood vessels, as an envelope for peripheral<br />
nerves, a framework of cartilaginous tissues, a substratum for cell<br />
culture, a biological dressing for burns, and for use in the fabrication<br />
of numerous prostheses, including dressings in veterinary ophthalmology<br />
(13-19) .<br />
A polymer of cellulose, obtained by bacterial synthesis from sugar<br />
cane molasses, has been studied in the Industrial Microbiology<br />
La boratory at Carpina Experimental Station of Sugarcane / Rural Uni -<br />
ver sity of Pernambuco, since 1990. It is an exopolysacchari<strong>de</strong> pro -<br />
duced from the bacteria Zooglea sp, isolated in the Department of<br />
Antibiotics, Fe<strong>de</strong>ral University of Pernambuco (UFPE). This polymer is<br />
being used for the <strong>de</strong>velopment of prostheses with applications in<br />
different subareas of surgery (20) .<br />
In its pure state, the polymer has low toxicity, high biocompatibility,<br />
elasticity, tensile strength, flexibility, and it can still be mo<strong>de</strong>led<br />
in different ways, including as a gel, thus fulfilling the necessary requirements<br />
for the manufacture of biological implants (21,22) .<br />
The biopolymercellulose gel obtained by bacterial fermentation<br />
of Zooglea sp was successfully used in the experimental correction of<br />
vesicoureteral reflux in dogs; however, the types of cellular reactions<br />
that characterize the integration of the implant were not studied in<br />
<strong>de</strong>tail (23) . An orbital implant consisting of polyethylene porous gel<br />
was tested unsuccessfully by Ferrazand et al. (24) . The polyethylene gel<br />
showed enormous swelling when in contact with the orbital tissues.<br />
Histopathological studies in cases where porous polyethylene<br />
and hydroxyapatite were used as the integrated ophthalmic implants<br />
initially reveal a chronic inflammatory reaction in the boundary line<br />
between the implant and the host tissue. Histiocytic, fibroblastic<br />
and neovessels proliferation occurred along with the formation of<br />
multinucleated cells of the foreign body type. Finally, the <strong>de</strong>position<br />
of collagen fibers indicates repair and integration of the implant into<br />
the host (25-27) .<br />
In this study, an experimental mo<strong>de</strong>l using rabbits is proposed<br />
to evaluate histologically the integration process of an artificial<br />
implant of cellulose gel, produced by Zoogloea sp, used to restore<br />
eviscerated eyes.<br />
METHODS<br />
This study employed 36 eyes of 18 healthy, young, California<br />
cross bred rabbits. The animals were randomly divi<strong>de</strong>d into 6 groups<br />
of 3 animals per group. During the experiment, all animals were<br />
subjected to evisceration of their right eye, according to a surgical<br />
technique recommen<strong>de</strong>d in ophthalmic surgery; however, the cornea<br />
was preserved. The left eyes were not manipulated and served<br />
as clinical and anatomic pathologic controls.<br />
The sclerocorneal bag was sutured with Vicryl ® 6.0, and the Te -<br />
non’s capsule and conjunctiva were sutured interruptedly over the<br />
sclera in continuous points with the same material; however, a 7.0<br />
diameter Vicryl was used. To facilitate postoperative examinations,<br />
the cornea did not suffer conjunctival coating. After closing, the sclerocorneal<br />
cavity was filled with ~ 4.0 mL of sugar cane bio-polymer<br />
gel, previously sterilized by gamma irradiation. In these operated<br />
eyes, a combination of ciprofloxacin and <strong>de</strong>xamethasone in the form<br />
of an ointment (Cilo<strong>de</strong>x ® ) was used once a day during the first 7<br />
days of the experiment. The animals were sacrificed according to the<br />
following preset timetable: GROUP 7 on day 7; GROUP 30 on day 30;<br />
GROUP 60 on day 60; GROUP 90 on day 90; GROUP 120 on day 120;<br />
GROUP 240 on day 240.<br />
All medical and surgical procedures were performed according<br />
to a protocol previously approved by the animal experimentation<br />
ethics committee of UFPE.<br />
CLINICAL STUDIES<br />
All animals were subjected to biomicroscopic examination of the<br />
anterior segment of both eyes with a slit lamp. This examination was<br />
initially conducted every 24 hours, and after the 7 th day, weekly, until<br />
the day of sacrifice. These tests were primarily conducted to observe<br />
the following signs:<br />
• In the conjunctiva: e<strong>de</strong>ma, hyperemia, chemosis, surgical<br />
wound <strong>de</strong>hiscence, extrusion, aqueous, mucous, serous, and<br />
bloody puru lent secretions, and cellular hypertrophy (papillary,<br />
follicles, and gra nulomas).<br />
• In the cornea: epithelial abrasions, ulcers, “melting,” perforation,<br />
parenchymal turbidity, endothelial turbidity, keratic precipitates,<br />
pannus, and leukoma.<br />
ANATOMOPATHOLOGICAL STUDIES<br />
After sacrifice, all animals had both eyes enucleated and the eyes<br />
were immediately placed in a solution of 10% buffered formalin for<br />
a period of 48 hours. After complete fixation, a macroscopic examination<br />
was performed and conducted in 2 stages.<br />
The first stage involved measuring the diameters (sizes) of the<br />
bulbs, right and left, by a digital precision caliper, as well as the external<br />
<strong>de</strong>scription of the bulbs, together with the periocular tissues,<br />
using an Olympus stereotactic magnifying glass with a magnifica -<br />
tion of x10.<br />
In the second stage, the bulbs were cut up in a sagittal plane in<br />
their largest diameters forming 2 approximately equal caps, always in<br />
pairs, right and left, with a total of 4 caps for each animal. To provi<strong>de</strong><br />
continuity to the examination with a magnifying glass, we assessed<br />
the following parameters: shape, color, texture, presence or absence<br />
of implant extrusions, exudates, and physical consistency.<br />
At the end of the macroscopic exam, the caps were washed in<br />
distilled water, placed in 70% ethanol, and then processed by classical<br />
histological techniques with paraffin embedding. The microtomy<br />
was done in semi-serial cuts of 5 micrometers and tissues were<br />
stained for analysis and photographic documentation un<strong>de</strong>r light<br />
268 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):267-72
Cor<strong>de</strong>iro-Barbosa FA, et al.<br />
microscopy with white light. In the case of Sirius red staining, examination<br />
was also done using polarized light. The following staining<br />
procedures were used: hematoxylin-eosin, Masson’s trichrome (with<br />
aniline blue), Gomory’s trichrome, Van Gienson, Picrosirius red, and<br />
periodic acid-Schiff (PAS).<br />
The qualitative histological analysis, using an Olympus BX53 optical<br />
microscope with a DP71 digital camera and a x40 objective lens,<br />
was conducted to examine for mononuclear infiltrates (lymphocy tes<br />
and plasmocytes), polymorphonuclear neutrophils and eosinophils,<br />
multinucleated giant cells, neovessels, septum vascular fibroblasts,<br />
and <strong>de</strong>position of collagen fibers in the intimacy of the implant. Corneas<br />
were examined for e<strong>de</strong>ma, cellular infiltration, persistence of the<br />
endothelium, and neovascularization or pannus. Examinations were<br />
also conducted for histological signs of necrosis, calcification, hemorrhage,<br />
bacterial remains, suture remains, implant extrusion, and<br />
persistence of the natural implant without cellularity or vascularity.<br />
The presence of multinucleated giant cells and neovessels although<br />
qualitative variables were or<strong>de</strong>red according to the number of events<br />
per microscopic field.<br />
The presence or absence of these variables was recor<strong>de</strong>d on a<br />
spread sheet specifically constructed for this purpose.<br />
RESULTS<br />
The clinical exams performed in eviscerated eyes and recomposed<br />
with biopolymers showed mild or mo<strong>de</strong>rate conjunctival hyperemia<br />
with serobloody secretion in the early days of the experiment,<br />
which completely disappeared on day 7. No clinical signs of infection,<br />
allergy, toxicity, or extrusion were observed throughout the experiment<br />
(Figure 1C). The cornea in all animals remained relatively clear<br />
during the first 90 days of the experiment. Slit lamp examination<br />
revealed no evi<strong>de</strong>nce of keratic precipitates, corneal perforation, or<br />
extrusion of the implant above the conjunctiva in any of the animals.<br />
The left eyes, consi<strong>de</strong>red controls, revealed no changes during the<br />
experiment (Figure 1 A).<br />
Macroscopic examinations of the left eyeballs (controls), performed<br />
after 48 hours of fixation in formalin, revealed an average axial<br />
diameter of 17.16 mm measured at the largest diameter, i.e., from the<br />
corneal apex to the posterior sclera in the insertion of the optic nerve.<br />
The corneas and the other ocular tissues did not present abnormalities.<br />
The right bulbs, those eviscerated and filled with polymergel,<br />
presented with a reduction in their anteroposterior diameters, measuring<br />
an average of 16.10 mm. The corneas were relatively clear,<br />
and the sclera had coloration and consistency characteristics. The<br />
episcleral tissues were slightly hypertrophied and brownish color.<br />
When cutting, the contents of the sclerocorneal bag were compact,<br />
whitish, solid, and somewhat elastic to the touch by the ends of<br />
the caliper. No signs of content liquefaction were observed (Figure<br />
1.B). In some bulbs, small darker and discontinued lines were observed<br />
between the sclera and the biopolymers.<br />
Microscopic examinations<br />
The qualitative histological examination (Figure 2) revealed mo -<br />
nonuclear infiltrates (Lymphocytes and plasmocytes) (Figure 3C) on ly<br />
in animals sacrificed starting on Day 30. The polymorphonuclear infiltrate<br />
(neutrophils and eosinophils) was present from the be ginning<br />
of the experiment, but it appeared to be low or even absent in some<br />
animals after day 60. Multinucleated giant cells (Figure 3D), fibroblasts,<br />
and <strong>de</strong>position of collagen fibers were present in all animals<br />
starting from day 30 (Figure 3B). The vessels in the intimacy of the<br />
implant (Figure 3C), and the findings of corneal e<strong>de</strong>ma and cellular<br />
infiltration had already appeared in the animals sacrificed on day 7.<br />
Calcification was present in 8 animals, while necrosis was present<br />
only in animal 60.1. Signs suggestive of bacterial remains were present<br />
only in animal 7.1. The bla<strong>de</strong>s used on various animals showed<br />
remains of sutures and small extrusions of gel. On the 240 th day of the<br />
experiment, the chronic inflammatory response, the neovascularization,<br />
and the collagen <strong>de</strong>position had not yet reached the center of<br />
the implant. The corneal endothelial cell monolayer (Figure 3A) was<br />
barely visible in the animals 240.1 and 240.2.<br />
DISCUSSION<br />
On clinical examination (Figure 1C), the absence of intense e<strong>de</strong>ma,<br />
conjunctival hyperemia, papillary or follicular proliferation, secretions<br />
(mucopurulent and bloodymucus), perforation, or early corneal<br />
opacification in the eyes that received the polymer suggests that<br />
there was no clinically acute disease with the participation of bacteria<br />
of high virulence, as occurs in extrusion of solid implants (27) . There<br />
were also no signs of acute process, allergic or toxic, which would<br />
have suggested a lack of biocompatibility. The results from cytotoxicity<br />
testing (21) support these findings, because they showed the su garcane<br />
biopolymer to have a biocompatibility similar to those of expan<strong>de</strong>d<br />
polytetrafluoroethylene (PTFE) and polypropylene (Prolene ® ), which<br />
are wi<strong>de</strong>ly used in general and ophthalmologic surgeries.<br />
The macroscopic study <strong>de</strong>monstrated that the implant <strong>de</strong>creased<br />
by ~8% of its original volume. Because the polymer gel in its<br />
na tural state is rich in water (20) , and the scleral and periocular tissues<br />
have a higher line concentration, it was expected to find a <strong>de</strong>crease in<br />
the volume of the implant due to the escape of solvent, following the<br />
concentration gradient. In humans, this reduction would be acceptable<br />
because it would correspond to the additional volume of the<br />
prosthesis (Figure 1D). On the other hand, we know from tissue engineering<br />
studies that cellulose produced by bacteria can be mixed<br />
with various substances and there by alter their rates of <strong>de</strong>hydration,<br />
biocompatibility, bio<strong>de</strong>gradability, or biomechanical characteristics.<br />
Therefore, we can exert control over the final volume of a gel implant.<br />
A<br />
C<br />
Figure 1. A) Left eye (control). B) Macroscopic appearance of the implanted eyeball<br />
showing compact substance, whitish, solid, and surroun<strong>de</strong>d by an elastic sclera with<br />
normal color and consistency. C) Orbital aspect of an albino animal that received the<br />
implant Gel 210 days earlier. Note that vessels within the implant through the cornea<br />
are still partially transparent. D) Final appearance of a human prosthesis on the implant,<br />
animal on day 210 of the experiment.<br />
B<br />
D<br />
Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):267-72<br />
269
Use of a gel biopolymer for the treatment of eviscerated eyes: experimental mo<strong>de</strong>l in rabbits<br />
Figure 2. The histological study was conducted to i<strong>de</strong>ntify cells involved in the phenomena of infections, allergies or inflammation (acute or chronic).<br />
Neovascularization, necrosis, calcification, and fibrosis were also studied.<br />
A<br />
C<br />
Figure 3. A) Masson trichrome (x100). Biopolymer-cornea Interface: corneal epithelium,<br />
membrane of Bowman, stroma, and Descemet, relatively preserved. In some points,we<br />
see remains of the endothelial monolayer. Deposit of collagen fibers and neovascularization<br />
of the implant surface. B) Masson trichrome- x200: Interior of the implanted gel:<br />
lymphocytic infiltration, multinucleated giant cells, neovessels, and collagen <strong>de</strong>position<br />
represented by tones of blue aniline. C) Hematoxylin-eosin (HEx200). Interior of the<br />
implanted substance: infiltrated lymphoplasmacyte that passes through the scleral<br />
tissue and reaches the interior. Histiocytes arranged in multinucleated giant cells forming<br />
a granuloma. Presence of vacuoles with biopolymerinthe cytoplasm of these cells.<br />
Also observe indicative points of neovascularization. D) Hematoxylin-eosin (HEx100).<br />
Sclera-polymer interface: Tissue showing congestion and e<strong>de</strong>ma. Scleras showing their<br />
characteristic longitudinal fibers. Presence of numerous multinucleated cells.<br />
The non-liquefaction of the sclerocorneal bag and its implant<br />
in all animals supports the argument that there was no infection<br />
or collagenolytic activity of the sclera, cornea or its contents after<br />
cell invasion (Figure 1B). However, the hypertrophy of the episcleral<br />
tissue indicates that the inflammation induced by the implant was<br />
beyond the limits of its continent, and reached other tissues. This<br />
is similar to what can happen in histopathological experimental<br />
studies using other organs (19) . In particular, the histological findings<br />
B<br />
D<br />
in the present study, showing micro-extrusions in most of the sli<strong>de</strong>s<br />
investigated, initially suggested that the suture of the sclerocorneal<br />
bag should be as accurate as possible. In reality, these microleaks<br />
may explain the hypertrophies of the episcleral tissues seen in macroscopic<br />
exams. These findings did not affect the exam with the<br />
slit lamp because the gel leak was always contained by the covering<br />
of the Tenon’s capsule.<br />
Histological findings supported the clinical exams because the<br />
implanted biopolymer was nontoxic and biocompatible (28) . There<br />
was focal necrosis in only one animal, and it was related to remnants<br />
of suture material. There were hemorrhages in histological specimens,<br />
only in animals 7.2 and 7.3, and they were probably related<br />
to surgery. In some animals, there was the presence of calcification,<br />
but there was no relation with areas of necrosis, which exclu<strong>de</strong>s the<br />
chances of a dystrophic calcification.<br />
Despite the rigorous evisceration, in some animals, there were<br />
small amounts of crystalline material and uveal tissue. Studies on the<br />
pathology of uveitis have shown that the uveal tissues (iris, ciliary<br />
body, and choroid), and the crystalline material, when traumatized,<br />
trigger an inflammatory response initially mediated by monomorphonuclear<br />
lymphocytes and plasma cells. This response is usually<br />
followed by a histiocytic response with the possibility of formation of<br />
multinucleated giant cells-foreign body type, precisely located with<br />
the rest of the material in question (29) . It is worth noting, however,<br />
that in the present study, the chronic inflammatory reaction occurred<br />
indiscriminately at all sites studied in all animals, regardless of the presence<br />
or absence of uveal or crystalline residuals. In histopathological<br />
studies using lyophilized cellulose in peripheral nerve injuries in dogs,<br />
researchers observed the presence of a chronic fibroblastic reaction<br />
(multinucleated cells-foreign body type), which was followed by the<br />
<strong>de</strong>position of collagen (19) .<br />
270 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):267-72
Cor<strong>de</strong>iro-Barbosa FA, et al.<br />
In the present study, special staining (Van Gienson, Massontri -<br />
chrome, Gomory, Picrosirius Red, and periodic acid-Schiff (PAS) (Figu -<br />
re 4A, B, C e D) verified a chronic inflammatory neovascularization,<br />
and fibroblastic response, as well as collagen <strong>de</strong>position in all animals<br />
starting from day 30. In the same animals, the presence of these fibers<br />
appeared to follow the multinucleated giant cells and the neovessels<br />
as they entered the implanted material. The collagen does not only<br />
form a walling capsule around the implant, but also penetrates the<br />
intimacy of the material (Figure 4A). This penetration was well evi<strong>de</strong>nced<br />
in those animals that spent a longer time in the experiment.<br />
When observing the vascular neogenesis in the preparations from<br />
different animals throughout the experiment, we noticed that it had<br />
the same characteristics starting at the periphery and moved toward<br />
the center; also, it was larger in animals that survived longer prior<br />
to sacrifice. Several histological cuts from different animals showed<br />
longitudinal cuts of these vessels, <strong>de</strong>monstrating the formation of<br />
vascular septa (Figure 3C). It is noteworthy that even in the last animals<br />
sacrificed on day 240, the center of the implant had not been<br />
occupied by the cellular response, neovessels, or collagen fibers. The<br />
pathological phenomena <strong>de</strong>scribed above support the integration<br />
of the implant into the host and were similar to the phenomena<br />
observed in previous studies, including those reviewed by Sami, involving<br />
other materials and implants (4,7,27) . When using an integrated<br />
polyethylene implant, Ferraz and colleagues observed the formation<br />
of a pseudo capsule around this substance and neovessels, together<br />
with fibrovascular tissue filling the spaces between the grains of<br />
material (26) . In white light microscopy, fibers composed of collagen<br />
type I were i<strong>de</strong>ntified by being acidophilus, and colored pink with<br />
eosin, green with Gomori trichrome, blue with Masson (with aniline),<br />
magenta with van Gienson, and red with Sirius red (Figure 4). However,<br />
reticular fibers, formed mainly of collagen type III, are observed<br />
as thin black lines after using the PAS method. On the other hand,<br />
when the preparations colored with Sirius red are seen by polarized<br />
light microscopy, due to birefringence of the collagen fibers, colors<br />
of different wave lengths can be i<strong>de</strong>ntified ranging from red to green,<br />
passing through orange and yellow. The more red tones represent<br />
the mature collagen (typeI) with thicker fibers, while the green<br />
tones represent the thin immature collagen or reticular fibers (type<br />
III) (30) . In agreement with the above <strong>de</strong>scriptions in the literature, in<br />
this experiment, polarized light microscopy of preparations colored<br />
with Sirius Red showed colored tones against a dark background;<br />
especially in those animals sacrificed on or after day 30. These color<br />
images, ranging from red to green, passing through yellow and<br />
orange, strongly suggest the presence of <strong>de</strong>posits of collagen fibers.<br />
Future immunohistochemical studies will i<strong>de</strong>ntify all types of collagens<br />
<strong>de</strong>posited during the implantation of a sugar cane biopolymer<br />
gel implant. Given the present results, it is clear that the <strong>de</strong>position of<br />
collagen after a fibroblastic and neovesselgenic response represents<br />
an excellent sign of repair and remo<strong>de</strong>ling of extracellular matrix, as<br />
well as tissue integration.<br />
CONCLUSION<br />
In this experimental mo<strong>de</strong>l, the gel from cellulose produced by<br />
Zoogloea sp from sugar cane molasses was shown to be integrated,<br />
biocompatible, and nontoxic to the orbits of rabbits.<br />
New experimental studies, especially morphometric, immunohistochemical<br />
and bio<strong>de</strong>gradability should be conducted using the<br />
same material, not only to consolidate the findings above, but also<br />
end or sing its use in other animals, and also in humans.<br />
ACKNOWLEDGMENTS<br />
Professor Antonio Roberto <strong>de</strong> Barros Coelho and the Center for<br />
Experimental Surgery of UFPE, Recife (PE) - Brazil.<br />
A<br />
C<br />
Figure 4. A) Colored with Picrosirius red (x200) un<strong>de</strong>r white light showing the intimacy<br />
of the implant where the cytoplasm of multinucleated cells display their large vacuoles<br />
containing biopolymers. Note neovessels and collagen fibers invading the interior<br />
of the implant. B) Van Gienson: x100: Histopathology of the gel on the interface with<br />
the cornea, showing corneal e<strong>de</strong>ma and <strong>de</strong>ep stromal neovascularization. Deposit of<br />
collagen fibers between Descemet membrane and the biopolymer. Neovascularization<br />
of the periphery of the gel implant. Cell nuclei are dark, indistinct, and interspersed with<br />
the implanted material, as well as the cytoplasm of multinucleated cells. C) Histology<br />
aspect of the biopolymer gel implant showing <strong>de</strong>position of collagen material bet ween<br />
multinucleated giant cells with the sclera. Note greater histiocytic and fibroblastic<br />
activity in the periphery and center of the implant: periodic acid-Schiff (PAS) x100. D)<br />
Histopathological aspect of the biopolymer gel implant colored with PAS, to a greater<br />
increase (x200), showing in particular the intense magenta coloration, suggesting the<br />
presence of collagen material.<br />
B<br />
D<br />
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38 o Congresso da Socieda<strong>de</strong> Brasileira<br />
<strong>de</strong> Retina e Vítreo<br />
11 a 13 <strong>de</strong> abril <strong>de</strong> 2013<br />
Minas Centro<br />
Belo Horizonte (MG)<br />
Informações:<br />
Tel.: (11) 5081-7028<br />
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272 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):267-72
Artigo Original | Original Article<br />
Intravitreal ranibizumab and bevacizumab therapy for choroidal neovascularization<br />
in age-related macular <strong>de</strong>generation with extensive pre-existing geographic atrophy<br />
Avaliação da resposta da injeção intravítrea <strong>de</strong> ranibizumab e bevacizumab em pacientes com<br />
neovascularização <strong>de</strong> coroi<strong>de</strong> da <strong>de</strong>generação macular relacionada à ida<strong>de</strong> com<br />
atrofia geográfica extensa pré-existente<br />
Miguel Hage Amaro 1 , Aaron Brock Roller 2<br />
ABSTRACT<br />
Purpose: To report the response of choroidal neovascularization to intravitreal ranibizumab<br />
or bevacizumab treatment in the setting of age-related macular <strong>de</strong>generation<br />
with extensive pre-existing geographic atrophy of the retinal pigment epithelium.<br />
Methods: This is a retrospective case series of 11 eyes in ten consecutive patients<br />
retrieved from a photographic database. The patients were treated with ranibizumab<br />
or bevacizumab for neovascular age-related macular <strong>de</strong>generation with pre-exis ting<br />
geographic atrophy. Patients were inclu<strong>de</strong>d if they had geographic atrophy at or<br />
adjacent to the foveal center of at least 1 disc area in size that was present before<br />
the <strong>de</strong>velopment of choroidal neovascularization. The best corrected visual acuity<br />
and optical coherence tomography analysis of the central macular thickness were<br />
recor<strong>de</strong>d for each visit. Serial injections of ranibizumab or bevacizumab were administered<br />
until there was complete resolution of subretinal fluid on optical coherence<br />
tomography. Data over the entire follow-up period were analyzed for overall visual<br />
and optical coherence tomography changes.<br />
Results: The patients received an average of 7 ± 3 intravitreal injections over the<br />
treatment period. Seven of 11 eyes had reduced retinal thickening on optical coherence<br />
tomography. On average, the central macular thickness was reduced by<br />
72 ± 115 µm. Six of these 7 eyes had improvement of one or more lines of vision<br />
and one had no change. The average acuity change for all patients was -0.04 ± 0.46<br />
logMAR units, which correspon<strong>de</strong>d to a gain of 0.2 ± 4.4 lines of Snellen acuity. The<br />
treatment resulted in a good anatomic response with resolution of the subretinal<br />
fluid and overall stable visual acuity.<br />
Conclusions: The results of this case series suggest that the use of an intravitreal<br />
anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) agent (ranibizumab or bevacizumab)<br />
for choroidal neovascularization in age-related macular <strong>de</strong>generation with preexis<br />
ting geographic atrophy is effective. Our results are not as striking as published<br />
results from large-scale trials of anti-vascular endothelial growth factor therapy for<br />
subfoveal choroidal neovascularization, presumably due to the limitation in the<br />
baseline visual acuity caused by the un<strong>de</strong>rlying geographic atrophy. The favorable<br />
anatomic response with the resolution of subretinal fluid and stable acuity were<br />
consistent with other ranibizumab and bevacizumab studies.<br />
Keywords: Macular <strong>de</strong>generation; Geographic atrophy; Retinal pigment epithelium,<br />
Choroidal neovascularization; Antibodies, monoclonal/therapeutic use; Retina; Antibodies,<br />
monoclonal, humanized; Tomography, optical coherence<br />
RESUMO<br />
Objetivo: Avaliação dos resultados da injeção intravítrea <strong>de</strong> ranibizumab e bevacizu -<br />
mab em pacientes com neovascularização <strong>de</strong> corói<strong>de</strong> da <strong>de</strong>generação macular relacionada<br />
a ida<strong>de</strong>, com atrofia geográfica extensa, pré-existente.<br />
Métodos: Este é um estudo retrospectivo <strong>de</strong> 10 pacientes, 11 olhos com neovascularização<br />
<strong>de</strong> coroi<strong>de</strong> da <strong>de</strong>generação macular relacionada à ida<strong>de</strong>, com atrofia geográfica<br />
ex ten sa, pré-existente. Os pacientes incluídos apresentaram atrofia geográfica,<br />
envol vendo a fóvea ou adjacência, antes do <strong>de</strong>senvolvimento da neovascularização<br />
<strong>de</strong> coroi<strong>de</strong>. A melhor correção visual e o exame <strong>de</strong> tomografia <strong>de</strong> coerência óptica<br />
com análise da espessura macular foram registrados em cada visita. As injeções <strong>de</strong><br />
ranibizumab e bevacizumab intravítrea foram feitas até a resolução do líquido sub-<br />
-retiniano pela tomografia <strong>de</strong> coerência óptica e clinicamente. Todos os pacientes<br />
tinham seguimento <strong>de</strong> 6 meses do diagnóstico a 2 anos, com média <strong>de</strong> 16 meses.<br />
Resultados: Onze olhos <strong>de</strong> 10 pacientes incluídos receberam uma média <strong>de</strong> 7 ± 3<br />
injeções intravítreas <strong>de</strong> ranibizumab e bevacizumab, sendo que 7 apresentaram redução<br />
do espessamento macular pelo tomografia <strong>de</strong> coerência óptica. A mácula teve o<br />
espessamento reduzido entre 72 ± 115 µm, 6 olhos tiveram melhora <strong>de</strong> 1 ou mais linhas<br />
<strong>de</strong> visão, um olho teve acentuada diminuição da visão e um outro não teve alteração.<br />
A média do resultado do tratamento em logMAR era -0,04 ± 0,46 correlacionando um<br />
ganho <strong>de</strong> visão na tabela <strong>de</strong> Snellen entre 0,2 ± 4,4 linhas <strong>de</strong> visão.<br />
Conclusões: Estes resultados sugerem que o uso do ranibizumab e bevacizumab intravítrea<br />
para neovascularização <strong>de</strong> coroi<strong>de</strong> da <strong>de</strong>generação macular relacionada à ida<strong>de</strong><br />
em extensa atrofia geográfica pré-existente é eficaz. Há, entretanto dificulda<strong>de</strong>s na avaliação<br />
da acuida<strong>de</strong> visual <strong>de</strong>stes pacientes em virtu<strong>de</strong> da extensa atrofia geográfica que<br />
apresentavam e sobre esta ainda a neovascularização <strong>de</strong> coroi<strong>de</strong>, se comparados a casos<br />
em que a neovascularização <strong>de</strong> coroi<strong>de</strong> não ocorre em atrofia geográfica pré-existente.<br />
Descritores: Degeneração macular; Atrofia geográfica; Epitélio pigmentado da retina;<br />
Neovascularização <strong>de</strong> coroi<strong>de</strong>; Anticorpos monoclonais/uso terapêutico; Retina; Anticorpos<br />
monoclonais humanizados; Tomografia <strong>de</strong> coerência óptica<br />
Submitted for publication: November 11, 2010<br />
Accepted for publication: June 21, 2012<br />
Study carried out at the Retina Service, Department of Ophthalmology. University of Iowa, USA.<br />
1<br />
Physician, Instituto <strong>de</strong> Olhos e Laser <strong>de</strong> Belém - Belém (PA), Brazil.<br />
2<br />
Physician, Department of Ophthalmology. University of Iowa Hospitals and Clinics - Iowa City, IA,<br />
USA.<br />
Funding: No specific financial support was available for this study.<br />
Disclosure of potential conflicts of interest: M.H.Amaro, None; A.B.Roller, None.<br />
Correspon<strong>de</strong>nce address: Aaron Brock Roller. University of Iowa, Department of Ophthalmology<br />
& Visual Sciences - 200 Hawkins Drive - Iowa City, Iowa - USA - 52242-1091<br />
E-mail: aaron-roller@uiowa.edu<br />
Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):273-6<br />
273
Intravitreal ranibizumab and bevacizumab therapy for choroidal neovascularization in age-related macular <strong>de</strong>generation<br />
with extensive pre-existing geographic atrophy<br />
INTRODUCTION<br />
Geographic atrophy (GA) of the retinal pigment epithelium is a<br />
form of advanced age-related macular <strong>de</strong>generation (AMD) that tends<br />
to progress slowly into the center of the macula and cause vision loss.<br />
It is <strong>de</strong>fined in the Age-Related Eye Disease Study (AREDS) as a well-<br />
-<strong>de</strong>fined patch with sharp bor<strong>de</strong>rs, usually more or less circular shape,<br />
and <strong>de</strong>pigmentation of the retinal pigment epithelium (RPE) with exposure<br />
of un<strong>de</strong>rlying large choroidal blood vessels (1, 2) . GA associated<br />
with age-related macular <strong>de</strong>generation (AMD) is estimated to affect<br />
nearly 1% of the US population, with this prevalence expected to<br />
increase by 50% by the year 2020 (3) .<br />
Histopathological sections of GA show thinning or absence of<br />
the RPE, closure of the choriocapillaris, and <strong>de</strong>generation of the<br />
overlying photoreceptors. The site of the initial appearance of GA<br />
is initially occupied by drusen, which are large (>125 μm in diameter)<br />
in 96% of cases (4-6) . The drusen are usually confluent, with at least<br />
two in contact, and sometimes extensive enough to form plaques<br />
of drusenoid material. In addition, the GA is nearly always prece<strong>de</strong>d<br />
by the appearance of hyperpigmentation around or overlying drusen,<br />
followed by regression of the drusen and the appearance of<br />
hypo pigmentation, sometimes accompanied by refractile <strong>de</strong>posits.<br />
Research has shown that the strongest predictor of the subsequent<br />
spread of GA is growth in the previous 2 years (7, 8) . Increased fundus<br />
autofluorescence outsi<strong>de</strong> atrophic patches of GA may also be an<br />
important predictor of subsequent progression (9) .<br />
Both GA and choroidal neovascularization (CNV) are advanced<br />
forms of age-related macular <strong>de</strong>generation (2,10) . Although pigmentary<br />
abnormalities of the RPE and drusen are precursors of neovascularization<br />
and GA, the pathophysiologic relationship between these<br />
two forms of advanced AMD is unclear. Both are commonly seen<br />
simultaneously, and the coexistence of GA and CNV has been proven<br />
histopathologically (4,5,11) .<br />
Many studies have shown that the monoclonal antibodies to<br />
vascular endothelial growth factor (VEGF), ranibizumab and bevacizumab,<br />
improve the visual acuity in patients with AMD and subfoveal<br />
CNV (12-16) . In the MARINA and ANCHOR trials with ranibizumab,<br />
94.6% and 96.4% of the patients avoi<strong>de</strong>d a 15-letter acuity <strong>de</strong>crease,<br />
respectively. Moreover, 34% and 43% of patients gained at least 15<br />
letters of acuity, respectively. The final mean visual acuity improved<br />
by 7.2 and 11.3 letters in the MARINA and ANCHOR trials, respectively<br />
(12,14) . Treatment of CNV with off-label use of the anti-VEGF agent<br />
bevacizumab has been shown to be equally effective (16) . The more<br />
recently introduced anti-VEGF agent aflibercept is also effective in<br />
the treatment of CNV, with comparative studies pending (17) .<br />
The utility of anti-VEGF intravitreal therapy in the treatment of<br />
CNV associated with AMD is well established. The aim of this study<br />
is to investigate the role of ranibizumab or bevacizumab intravitreal<br />
monotherapy in the treatment of CNV from AMD in eyes with extensive<br />
pre-existing GA.<br />
METHODS<br />
This is a retrospective case series study from a photographic<br />
database center of 11 eyes in 10 consecutive patients un<strong>de</strong>r active<br />
treat ment with ranibizumab monotherapy for neovascular AMD in<br />
the setting of preexisting geographic atrophy. Patients were inclu<strong>de</strong>d<br />
if they had an area of GA at or adjacent to the foveal center that was<br />
at least 1 disc area in size that was present before or at the time of<br />
the <strong>de</strong>velopment of CNV. Patients were exclu<strong>de</strong>d if they had any prior<br />
history of or prior treatment for CNV in the study eye. Baseline color<br />
fundus photography and fluorescein angiography was performed in<br />
all patients. The best corrected Snellen visual acuity and Hei<strong>de</strong>lberg<br />
spectral-domain optical coherence tomography (OCT) were obtained<br />
at all visits.<br />
A<br />
B<br />
C<br />
D<br />
Figure 1. Fundus photographs of study eye 1 with subretinal hemorrhage resulting from occult choroidal neovascularization at the edge<br />
of pre-existing geographic atrophy (A and B), and optical coherence tomography of the central macula before (C) and two months after (D)<br />
treatment with bevacizumab, with improvement in vision from 20/100 to 20/70.<br />
274 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):273-6
Amaro MH, Roller AB<br />
Ranibizumab or bevacizumab were injected intravitreally every<br />
4-6 weeks until there was resolution of the subretinal or intraretinal<br />
fluid by OCT (Figure 1), or therapy was continued in the case of persistent<br />
fluid. After resolution of fluid, a treat-and-extend approach was<br />
taken. Data on the overall visual and OCT changes over the entire<br />
available follow-up period for each patient were analyzed.<br />
RESULTS<br />
The study inclu<strong>de</strong>d 11 eyes from 10 patients. Four eyes were treated<br />
with ranibizumab monotherapy and seven eyes with bevacizumab<br />
monotherapy. The data for the ranibizumab and bevacizumab<br />
treated eyes were consi<strong>de</strong>red together for the purpose of this study<br />
given the small sample numbers. All patients were followed for at<br />
least 6 months (mean 20 months) and up to 3 years after diagnosis.<br />
The patients received an average of 7 ± 3 intravitreal injections over<br />
the treatment period. Seven eyes had reduced retinal thickening on<br />
OCT. On average, the central macular thickness was reduced by 72 ±<br />
115 µm. Six eyes had an improvement of one or more lines of Snellen<br />
acuity, three eyes lost three or fewer lines, one eye lost three lines,<br />
one eye had dramatic vision loss with hand motions due to macular<br />
hemorrhage and one eye had no change in vision (Table 1). In the<br />
eyes with mild vision loss, there was visible expansion of GA over the<br />
follow-up period. The CNV <strong>de</strong>veloped at the edge of the GA or in<br />
spared areas of retinal pigment epithelium within the GA in all but<br />
one eye. The average treatment outcome for all patients was -0.04 ±<br />
0.46 logMAR units, which correspon<strong>de</strong>d to a gain of 0.2 ± 4.4 lines<br />
of Snellen acuity.<br />
DISCUSSION<br />
Choroidal neovascularization and GA are advanced forms of<br />
AMD as <strong>de</strong>fined by the AREDS study (2) . When CNV <strong>de</strong>velops in eyes<br />
with GA, it can cause both an abrupt drop in visual acuity and progression<br />
to central vision loss (11) . The AREDS data indicate that about<br />
one-third of the participants had central GA at the time when GA was<br />
first i<strong>de</strong>ntified. There was a median time to progression from noncentral<br />
GA to central GA of 2 years. Visual acuity is often <strong>de</strong>creased<br />
before the <strong>de</strong>velopment of central GA; for those with central GA<br />
who do not <strong>de</strong>velop CNV, vision is expected to <strong>de</strong>cline an additional<br />
22 letters on average during the next 5 years. Eyes that <strong>de</strong>veloped<br />
subsequent CNV have an even worse prognosis (1) .<br />
CNV in eyes with GA is typically noted to <strong>de</strong>velop at the edge<br />
of GA lesions or in new areas previously uninvolved by GA. In a<br />
case report on a patient with GA with histopathological correlation<br />
in whom the existence of CNV was not initially suspected<br />
and a fluorescein angiogram had not revealed CNV, the researchers<br />
noted that CNV <strong>de</strong>veloped in one eye with GA in areas of<br />
residual choriocapillaris and pigment epithelium, while no CNV<br />
<strong>de</strong>veloped in the fellow eye with GA <strong>de</strong>spite breaks in Bruch’s<br />
membrane. This was presumably because the breaks occurred<br />
in areas of GA, without residual choriocapillaris and RPE (5) . This<br />
finding is similar to the recent study by Sunness et al, in which no<br />
CNV was noted to <strong>de</strong>velop within areas of GA (11) . Our case series<br />
also mirrors this finding (Figure 1).<br />
The MARINA and ANCHOR studies proved the efficacy of anti-<br />
VEGF therapy with ranibizumab in the treatment of subfoveal<br />
CNV (12,14) . The CATT study confirmed these results and <strong>de</strong>monstrated<br />
the equivalent efficacy of ranibizumab and bevacizumab (16) .<br />
In our study of ranibizumab or bevacizumab treatment for CNV in<br />
AMD with pre-existing GA, 63% of eyes had improvement of one<br />
or more lines of vision, with an average gain of 0.2 lines. In comparison<br />
to the Macular Photocoagulation Study, with only 57%<br />
of patients with extrafoveal CNV and 26% of patients with juxtafoveal<br />
CNV <strong>de</strong>monstrating stable or improved vision, our patients had<br />
improved outcomes as well (18-20) . Given that our patients ten<strong>de</strong>d<br />
to have poorer vision and central vision loss at baseline due to<br />
pre-existing atrophy, our results compare favorably to the other<br />
ranibizumab and bevacizumab studies, with disappearance of<br />
the subretinal fluid and overall stable visual acuity. Therefore GA,<br />
of itself, should not be a contraindication to anti-VEGF treatment<br />
for eyes with CNV.<br />
CONCLUSION<br />
This small case series <strong>de</strong>monstrates that the use of the intravitreal<br />
anti-VEGF agents ranibizumab and bevacizumab for CNV in<br />
AMD with significant preexisting GA was largely effective for the<br />
patients in our series. Our results are not as striking as the results<br />
of large-scale trials of anti-VEGF therapy for subfoveal CNV, presumably<br />
due to the limitation of improvement of visual acuity over<br />
baseline caused by the un<strong>de</strong>rlying GA. Our study is limited by a<br />
very small sample size, and a larger prospective study with longer<br />
follow-up is nee<strong>de</strong>d to confirm our results.<br />
Table 1. Visual acuity at baseline and final follow-up, anti-VEGF agent used, number of injections, total follow-up, final<br />
acuity and total change in acuity and central macular thickness compared to baseline exam at initiation of treatment<br />
along with averaged results for all subject eyes<br />
Eye<br />
Agent<br />
Initial acuity<br />
(Snellen)<br />
Number of<br />
injections<br />
Follow-up<br />
(months)<br />
Final acuity<br />
(Snellen)<br />
Total change in<br />
(acuity lines)<br />
Change in OCT<br />
from baseline (μm)<br />
01 Bevacizumab 20/100 3 6 20/70 +2 -167<br />
02 Bevacizumab 20/160 6 24 20/200 -1 -215<br />
03 Ranibizumab 20/40 10 30 20/300 -9 -50<br />
04 Ranibizumab 20/250 5 24 20/70 +6 -91<br />
05 Bevacizumab 20/60 3 16 20/100 -3 15<br />
06 Bevacizumab 20/125 3 16 20/80 +2 -201<br />
07 Ranibizumab 20/40 11 30 20/40 0 52<br />
08 Bevacizumab 20/400 10 12 20/50 +7 -227<br />
09 Bevacizumab 20/600 6 8 20/800 -1 12<br />
10 Bevacizumab 20/50 12 21 20/70 -2 -16<br />
11 Ranibizumab 20/60 5 36 20/50 +1 93<br />
Average: 7 ± 3 20 ± 10 +0.2 ± 4.4 -72 ± 115<br />
Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):273-6<br />
275
Intravitreal ranibizumab and bevacizumab therapy for choroidal neovascularization in age-related macular <strong>de</strong>generation<br />
with extensive pre-existing geographic atrophy<br />
ACKNOWLEDGEMENTS<br />
We thank Dr. James C. Folk, the Judith (Gardner) and Donald H.<br />
Beisner, M.D. Professor of Vitreoretinal Diseases and Surgery at the<br />
University of Iowa, Iowa City, Iowa USA for his generous help with the<br />
<strong>de</strong>sign and completion of this study.<br />
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1991;109(5):614-5.<br />
V Jornada <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong><br />
do Hospital São Rafael<br />
1 e 2 <strong>de</strong> março <strong>de</strong> 2013<br />
Hospital São Rafael<br />
Salvador (BA)<br />
Informações:<br />
E-mail: dimagnavitaeventos@yahoo.com.br<br />
Site: www.ceosr.com.br/jornada<br />
276 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):273-6
Relato <strong>de</strong> Caso | Case Report<br />
Intrastromal injection of bevacizumab in patients with corneal neovascularization<br />
Injeção intraestromal <strong>de</strong> bevacizumabe em pacientes com neovascularização corneana<br />
Ana Carolina Cabreira Vieira 1 , Ana Luisa Höfling-Lima 1 , José Álvaro P. Gomes 1 , Denise <strong>de</strong> Freitas 1 , Michel Eid Farah 1 , Rubens Belfort Jr. 1<br />
ABSTRACT<br />
Corneal neovascularization (NV) not only reduces visual acuity, but it also causes<br />
loss of the cornea’s immune privilege, strongly contributing to a worse prognosis<br />
in penetrating keratoplasty. Several mediators participate in corneal angiogenesis,<br />
and the role of vascular endothelial growth factor (VEGF) has been extensively<br />
proven. Anti-VEGF agents have been shown to be effective in slowing the growth<br />
of corneal neovessels. Bevacizumab, an anti-VEGF agent, has been successfully<br />
used in the treatment of corneal neovascularization. In this paper, we report a<br />
series of patients who un<strong>de</strong>rwent intracorneal bevacizumab injections to treat<br />
corneal vascularization.<br />
Keywords: Corneal stroma/drug effects; Corneal neovascularization/drug therapy;<br />
Injections, intraocular; Antibodies, monoclonal/administration & dosage<br />
RESUMO<br />
Além <strong>de</strong> causar redução da acuida<strong>de</strong> visual, a neovascularização corneana leva à<br />
perda do privilégio imunológico da córnea, contribuindo para um pior prognóstico em<br />
casos <strong>de</strong> ceratoplastia penetrante. Diversos mediadores participam da angiogênese<br />
corneana. O papel do fator <strong>de</strong> crescimento endothelial vascular (VEGF) já foi amplamente<br />
<strong>de</strong>scrito. Agentes inibidores do VEGF são eficazes na redução do crescimento<br />
<strong>de</strong> neovasos corneanos. Bevacizumabe, um agente anti-VEGF, tem sido utilizado com<br />
sucesso no tratamento <strong>de</strong> neovascularização corneana. Neste artigo, relatamos uma<br />
série <strong>de</strong> pacientes que foram submetidos à injeção intraestromal <strong>de</strong> bevacizumabe<br />
para o tratamento <strong>de</strong> vascularização corneana.<br />
Descritores: Substância própria/efeito <strong>de</strong> drogas; Neovascularização da córnea/quimioterapia;<br />
Injeções intraoculares; Anticorpos monoclonais/administração & dosagem<br />
INTRODUCTION<br />
The cornea maintains its avascularity as a result of a balance between<br />
angiogenic and anti-angiogenic <strong>factors</strong> (1,2) . It is believed that<br />
un<strong>de</strong>r basal conditions, low levels of angiogenic <strong>factors</strong> and high<br />
levels of anti-angiogenic <strong>factors</strong> maintain the cornea <strong>de</strong>void of blood<br />
and lymphatic vessels (3,4) . Disruption of this homeostasis may occur<br />
in several pathological conditions, including infection, inflammation,<br />
ischemia, <strong>de</strong>generation and trauma, leading to corneal neovascularization<br />
(NV) and consequential loss of corneal transparency (1,2) .<br />
Cor neal NV not only reduces visual acuity, but it also causes loss<br />
of the cornea’s immune privilege, strongly contributing to a worse<br />
prog no sis in penetrating keratoplasty (2) . Preexisting stromal lymph<br />
and blood vessels are strong <strong>risk</strong> <strong>factors</strong> for immune rejection after<br />
corneal transplantation (5,6) .<br />
Several mediators participate in corneal angiogenesis, including<br />
basic fibroblast growth factor, transforming growth factor, platelet<strong>de</strong><br />
rived growth factor (PDGF) and vascular endothelial growth factor<br />
(VEGF) (2,4,7) . The role of VEGF has been extensively proven, and it is<br />
often consi<strong>de</strong>red the most prominent angiogenic factor (2) . VEGF acts<br />
in the activation, proliferation, migration and differentiation of vascular<br />
endothelial cells. It has been shown that VEGF is up regulated<br />
in vascularized human corneas and that endogenous VEGF-A plays a<br />
critical role in promoting hemangiogenesis and VEGF-C and VEGF-D<br />
in lymphangiogenesis un<strong>de</strong>r certain pathological conditions (2,8) .<br />
Steroids are the main drugs available for inhibiting angiogenesis<br />
(7) . However, their indirect antiangiogenic action is limited, and their<br />
use is associated with glaucoma and cataract formation (7) .<br />
Anti-VEGF agents have been shown to be effective in slowing<br />
the growth of corneal neovessels. Pharmacological neutralization of<br />
VEGF-A completely inhibited both hemangiogenesis and lymphangiogenesis<br />
in animal mo<strong>de</strong>ls through primary inhibition of blood<br />
and lymphatic vessel formation (8) . Bevacizumab (Avastin; Genentech<br />
Inc., San Francisco, California, USA) is a humanized version of a<br />
monoclonal antibody that binds to all isoforms of VEGF. It has been<br />
successfully used in ophthalmology in the treatment of age-related<br />
macular <strong>de</strong>generation, proliferative diabetic retinopathy and central<br />
retinal vein occlusion (9-11) .<br />
Regarding corneal NV, both topical and subconjunctival administration<br />
of bevacizumab were shown to be effective in diminishing vas -<br />
cularization (12,13) . However, penetration of the drug through an in tact<br />
epithelium is consi<strong>de</strong>red an issue since its molecular weight is high<br />
(149kDa) (2) . For this reason, absorption after topical administration<br />
may be limited (2) . Subconjunctival injections guarantee better <strong>de</strong>livery,<br />
although local si<strong>de</strong>-effects have been reported (2) . Other di sadvantages<br />
of these methods are the high cost of topic preparations as well as<br />
potential systemic si<strong>de</strong>-effects with subconjunctival administration.<br />
Intrastromal corneal injection has been used to treat a case of<br />
cor neal NV, showing encouraging results (14) . A small case series on<br />
subconjunctival and intracorneal injections of bevacizumab for the<br />
treatment of lipid keratopathy was also recently published (15) . The<br />
purpose of the present study was to report a series of patients who<br />
un<strong>de</strong>rwent intracorneal bevacizumab injections to treat corneal<br />
vascularization.<br />
METHODS<br />
Six eyes (of 6 adult patients, 3 male) with corneal NV secondary<br />
to various conditions received treatment with intracorneal injection<br />
of bevacizumab.<br />
Submitted for publication: September 16, 2011<br />
Accepted for publication: April 3, 2012<br />
Study carried out at Vision Institute, Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> São Paulo - UNIFESP - São Paulo<br />
(SP), Brazil.<br />
1<br />
Physicians, Vision Institute, Department of Ophthalmology, Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> São Paulo -<br />
UNIFESP - São Paulo (SP), Brazil.<br />
Funding: No specific financial support was available for this study.<br />
Disclosure of potential conflicts of interest: A.C.C.Vieira, None; A.L.Hofling-Lima, None; J.A.P.Gomes,<br />
None; D.<strong>de</strong> Freitas, None; M.E.Farah, None; R.Belfort Jr, None.<br />
Correspon<strong>de</strong>nce address: Ana Luisa Höfling-Lima. Av. Ibijaú 331 - 17 o andar - São Paulo - SP -<br />
04524-020 - Brazil - E-mail: anahofling@uol.com.br<br />
Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):277-9<br />
277
Intrastromal injection of bevacizumab in patients with corneal neovascularization<br />
Ophthalmological examination inclu<strong>de</strong>d BCVA measurement, slit<br />
lamp biomicroscopy, applanation tonometry, fundus biomicroscopy<br />
and ocular ultrasonography, when fundoscopy was hampered by<br />
media opacity.<br />
The injections were performed un<strong>de</strong>r a surgical microscope. A<br />
0.1-mL aliquot of bevacizumab (25 mg/mL) was aseptically prepared<br />
in an insulin syringe attached to a 31-gauge needle, and intrastro -<br />
mal injection of approximately 0.01 mL (100 μg) was performed<br />
after topical anesthesia. Bevacizumab was injected into the corneal<br />
stroma, next to the neovessels (Figure 1). The exact site of injection<br />
<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>d on how far from the limbus or how <strong>de</strong>ep in the cornea the<br />
vessels were found. The number of injections in each session <strong>de</strong>pen<strong>de</strong>d<br />
on the number of quadrants involved. Each case was analyzed<br />
individually in or<strong>de</strong>r to <strong>de</strong>liver 0.01 mL of bevacizumab to every qua -<br />
drant containing vessels. Bevacizumab was injected at more than one<br />
site in the corneal stroma, when more than one quadrant was involved,<br />
in or<strong>de</strong>r to cover all areas with NV. When central involvement<br />
was observed, the needle was introduced in the affected quadrant,<br />
adjacent to the vessels, but out of the visual axis.<br />
After the injection, the patients were prescribed topical antibiotics<br />
(moxifloxacin) q.i.d. for 5 days.<br />
Patients were seen after the injection and on day 1, 7, 15, 21 and 30.<br />
After day 30, they were seen in clinic according to their pathology’s<br />
requirement. Photographs on slit-lamp examination were taken<br />
before and at each post-injection follow-up time. Reduction in the<br />
extension and caliber of vessels was <strong>de</strong>termined by comparing the<br />
initial corneal photograph with the subsequent pictures.<br />
The total area of neovascularization was measured dividing each<br />
corneal quadrant into three sections: peripheral (less than 2 mm<br />
from the limbus), midperipheral (2-4 mm from the limbus) and<br />
central (4-6 mm from the limbus). Each corneal quadrant was ana -<br />
lyzed and given a score: 0 for no vessels, 1 for peripheral, 3 for midpe<br />
ripheral, and 5 for central neovascularization. The sum of the four<br />
quadrants’ values <strong>de</strong>termined the global corneal neovascularization<br />
score, which was evaluated before and after bevacizumab injection.<br />
The clinical aspect of the corneal vessels seen on slit-lamp examination<br />
was also consi<strong>de</strong>red, and changes in the caliber of neovessels<br />
after the procedure were recor<strong>de</strong>d.<br />
Exclusion criteria inclu<strong>de</strong>d pregnancy, uncontrolled systemic<br />
hy pertension and previous history of myocardial infarction and cerebral<br />
vascular acci<strong>de</strong>nt. This study was approved by the Institutional<br />
Review Board of the Fe<strong>de</strong>ral University of São Paulo, and informed<br />
consent was obtained from all patients.<br />
Figure 1. Corneal intrastromal bevacizumab injection.<br />
RESULTS<br />
The mean age of the 6 patients was 44.67 years (18 and 88 years<br />
range). The causes of neovascularization inclu<strong>de</strong>d Staphylococcal<br />
blepharoconjunctivitis in 1 eye (16.67%), herpetic stromal keratitis<br />
in 2 eyes (33.33%) and failed keratoplasty in 3 eyes (50.00%). The<br />
cha racteristics of the patients are found in table 1. The mean fol lowup<br />
time was 8.47 months, ranging from 2 to 17 months. The mean<br />
number of injections per eye was 1.3, ranging from 1 to 2.<br />
Topical anesthesia proved sufficient for pain control, with minimal<br />
discomfort during the procedure.<br />
Temporary reduction of visual acuity secondary to transitory corneal<br />
e<strong>de</strong>ma was reported right after the injection and was no longer<br />
present on day 1. Intraocular pressure did not change. Intrastromal<br />
injection did not cause corneal necrosis, chronic epithelial <strong>de</strong>fect or<br />
any other noticeable local or systemic si<strong>de</strong>-effect.<br />
At the screening visit, 2 eyes showed neovessels reaching the<br />
central area of the cornea (more than 4 mm from the limbus), and<br />
4 had peripheral or mid-peripheral involvement (2 mm and 4-6 mm<br />
from the limbus, respectively). In one month, 4 (66.67%) of the 6 eyes<br />
showed a reduction in the total area of neovascularization (patients<br />
number 1, 2, 4 and 6), and the caliber of neovessels was <strong>de</strong>creased in<br />
5 (83.33%) (patients number 1, 2, 3, 4 and 6) (Figure 2). These results<br />
are shown in table 1.<br />
Regarding the number of injections, patients 1,2, 4 and 5 received<br />
only 1 injection of bevacizumab, while patients 3 and 6 received 2<br />
injections each, with a 30-day interval. Patients 1 and 2 each received<br />
injection once and only in 1 quadrant, since both patients presented<br />
a single quadrant vascularized and showed visible improvement in<br />
vascularization. For the same reason, patient number 4 was injected<br />
only once in each one of the 4 quadrants affected. As already men -<br />
tioned, patient number 6 required two sessions to show diminishment<br />
of vascularization. Patient 3 also received 2 injections, however<br />
since there was no change in the number of neovessels after the<br />
second procedure, we opted not to try another attempt. Due to the<br />
absolute lack of response after the first injection, only one attempt<br />
was ma<strong>de</strong> in patient number 5. In all other cases, at least a small <strong>de</strong>crease<br />
in the caliber was observed after injection, which encouraged<br />
us to believe that there would be a positive response if a second<br />
attempt were ma<strong>de</strong>. In this case (patient 5), there was absolutely no<br />
change in NV after the first injection.<br />
DISCUSSION<br />
In this study, the injection of bevacizumab into the corneal stro -<br />
ma was performed in or<strong>de</strong>r to treat corneal vessels and no local complications<br />
were observed in the follow-up period, which ranged from<br />
2 to 17 months. Injection of bevacizumab was not painful. Systemic<br />
si<strong>de</strong> effects were also not found.<br />
Comparing to other forms of administration, intrastromal injec -<br />
tion may possibly allow greater exposure of the corneal vessels to the<br />
drug, as well as <strong>de</strong>livery of a known concentration of the drug. Topi -<br />
cal administration of this drug can be affected by limited penetration<br />
through an intact epithelium due to bevacizumab’s high molecular<br />
weight (2) . Intrastromal administration also guarantees less likelihood<br />
of treatment failure due to a patient’s lack of compliance. Patients<br />
may occasionally forget to instill the drug at home, when using a<br />
topical preparation.<br />
In this study, three patients with post-keratoplasty corneal neo -<br />
vascularization were treated with intrastromal bevacizumab, 2 pa -<br />
tients showing reduction of vessels. In these cases of post-keratoplasty<br />
neovascularization reaching the graft, injecting bevacizumab<br />
directly into the donor button did not cause corneal necrosis, e<strong>de</strong>ma<br />
or graft rejection. Inhibition of post-operative hemangiogenesis and<br />
lymphangiogenesis, by neutralization of VEGF-A, increases corneal<br />
graft survival, even after high-<strong>risk</strong> transplantation (6) . It is possible that<br />
278 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):277-9
Vieira ACC, et al.<br />
Table 1. Patients’ profiles and outcomes of intracorneal bevacizumab injections<br />
Age<br />
Diagnosis<br />
1 18 Staphylococcal<br />
keratoconjunctivitis<br />
2 30 Post-herpetic<br />
corneal opacity<br />
3 88 Post-herpetic<br />
corneal opacity<br />
Site of neovessels<br />
pre-bevacizumab<br />
Central<br />
1 quadrant<br />
Midperipheral<br />
1 quadrant<br />
Central<br />
2 quadrants<br />
4 20 Post-keratoplasty Peripheral<br />
4 quadrants<br />
5 33 Post-keratoplasty Peripheral<br />
4 quadrants<br />
6 79 Post-keratoplasty Peripheral<br />
4 quadrants<br />
Score<br />
pre-bevacizumab<br />
Site of neovessels<br />
post-bevacizumab<br />
Score<br />
post-bevacizumab<br />
Reduction of caliber<br />
post-bevacizumab<br />
09 - 0 Yes<br />
04 - 0 Yes<br />
18 Central<br />
2 quadrants<br />
04 Peripheral<br />
1 quadrant<br />
04 Peripheral<br />
4 quadrants<br />
04 Peripheral<br />
1 quadrant<br />
18 Yes<br />
01 Yes<br />
04 No<br />
01 Yes<br />
A1<br />
B1<br />
other cytokines may have contributed to these results, such as matrix<br />
metalloproteinases for example, which may be present in the cornea<br />
after transplantation and have angiogenic and anti-angiogenic actions<br />
un<strong>de</strong>r different conditions (2) .<br />
The scoring system used in this paper has not been used in<br />
pre vious studies. Despite not having the i<strong>de</strong>al scoring system for<br />
quantification of corneal neovascularization and documentation of<br />
changes in vessels’ caliber, our results showed that intracorneal injection<br />
of bevacizumab was safe and effective when used for therapy of<br />
corneal neovascularization in 6 patients.<br />
Our results suggest that corneal intrastromal injection of bevacizumab<br />
may be an additional useful option for management of<br />
corneal vascularization. However, our study has limitations: it was an<br />
uncontrolled small case series with a short follow-up. The safety of<br />
intracorneal bevacizumab injections should be further investigated<br />
in a controlled way and with a larger population. Also, the most<br />
efficacious administration route has yet to be <strong>de</strong>termined through<br />
larger trials.<br />
A2<br />
C<br />
B2<br />
Figure 2. A1-A2) Patient 4: Pre-bevacizumab stromal corneal injection, showing pe -<br />
ripheral corneal vessels reaching the graft. B1-B2) Patient 4: Four weeks later, regression<br />
of NV. C) Patient 3: Pre-bevacizumab injection. New vessels in the central cornea in<br />
two corneal quadrants. D) Patient 3: Three weeks post-injection. Reduction in vessel<br />
caliber and number.<br />
D<br />
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Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):277-9<br />
279
Relato <strong>de</strong> Caso | Case Report<br />
Neuromyelitis optica antibody in Leber hereditary optic neuropathy: case report<br />
Anticorpo da neuromielite óptica em neuropatia óptica hereditária <strong>de</strong> Leber: relato <strong>de</strong> caso<br />
Luciano Mesquita Simão 1<br />
ABSTRACT<br />
Neuromyelitis optica antibody (or aquaporin-4 antibody) is a well stablished serum<br />
marker associated to high-<strong>risk</strong> neuromyelitis optica syndrome that presents as an<br />
inflammatory <strong>de</strong>myelinating disease characterized by the occurrence of bilateral<br />
and simultaneous optic neuritis without complete visual recovery or it occurs as an<br />
isolated episo<strong>de</strong> of transverse myelitis accompanied by longitudinally extensive<br />
spinal cord lesions. On the other hand, Leber hereditary optic neuropathy is a prima rily<br />
hereditary disor<strong>de</strong>r that affects all tissues of the body and its clinical presentation<br />
is tissue-specific for the optic nerve and, eventually, it might reach the spinal cord.<br />
Overlapping clinical features of neuromyelitis optica and Leber hereditary optic<br />
neuropathy may suggest common target organ diseases. The case report <strong>de</strong>scribed<br />
herein emphasizes the coexistence of serum markers of both diseases, and suggests<br />
that further investigation of this challenging clinical presentation is warranted to<br />
confirm or rule out this association.<br />
Keywords: Neuromyelitis optic; Optic atrophy, hereditary, Leber; Optic neuritis; DNA,<br />
mitochondrial; Mutation; Humans; Male; Adult; Case reports<br />
RESUMO<br />
Anticorpo da neuromielite óptica (ou anticorpo aquaporina-4) é um marcador sorológico<br />
bem estabelecido associado à síndrome <strong>de</strong> alto risco para neuromielite óptica, doença<br />
inflamatória <strong>de</strong>smielinizante, caracterizada por ocorrência bilateral, simultâ nea <strong>de</strong><br />
neurite óptica ou por episódio isolado <strong>de</strong> mielite transversa com achado <strong>de</strong> lesões espinais<br />
longitudinais extensas. Por outro lado, a neuropatia óptica hereditária <strong>de</strong> Leber<br />
é uma doença primariamente hereditária que afeta todos os tecidos do corpo e sua<br />
apresentação clínica envolve o nervo óptico e, eventualmente, a medula espinal. Aspectos<br />
clínicos comuns sugerem que neuromielite óptica e neuropatia óptica hereditária<br />
<strong>de</strong> Leber possam atingir os mesmos órgãos. O caso <strong>de</strong>scrito enfatiza a coexistência <strong>de</strong><br />
marcadores sorológicos das duas doenças e sugere a necessida<strong>de</strong> <strong>de</strong> investigação futura<br />
<strong>de</strong>sta apresentação clínica atípica para confirmar ou não esta associação.<br />
Descritores: Neuromielite óptica; Atrofia óptica hereditária <strong>de</strong> Leber; Neurite óptica; DNA<br />
mitocondrial; Mutação; Humanos; Masculino; Adulto; Relatos <strong>de</strong> casos<br />
INTRODUCTION<br />
High-<strong>risk</strong> neuromyelitis optica (NMO) syndrome is an inflamma -<br />
tory <strong>de</strong>myelinating disease characterized by the occurrence of<br />
bi la teral and simultaneous optic neuritis without complete visual<br />
re covery or it occurs as an isolated episo<strong>de</strong> of transverse myelitis ac -<br />
com panied by longitudinally extensive spinal cord lesions. On the<br />
other hand, Leber hereditary optic neuropathy (LHON) is a primarily<br />
hereditary disor<strong>de</strong>r due to mutations of mitochondrial DNA<br />
(mtDNA) that affects all tissues of the body and its clinical presentation<br />
is tissue-specific for the optic nerve and, eventually, the spinal<br />
cord. Overlapping clinical features may suggest that NMO and LHON<br />
are both organ-specific diseases. Interestingly, the association of<br />
multiple sclerosis (MS) and LHON has been documented, but few<br />
reports have evi<strong>de</strong>nced the coexistence of NMO and LHON (1,2) .<br />
To our knowledge, this is the first case of presumed high-<strong>risk</strong> syndrome<br />
for NMO, suggested by seropositivity of aquaporin-4 (AQP-4)<br />
antibody, occurring simultaneously with LHON. Only two classical<br />
NMO cases have been <strong>de</strong>scribed before and they both <strong>de</strong>scribe<br />
patients with the complete spectrum of the disease (i.e. symptoms<br />
related to neuromyelitis and to optic neuritis), harboring LHON<br />
mtDNA mutations (1,2) .<br />
CASE REPORT<br />
A 43-year-old man presented complaints of painless, subacute<br />
onset of blurry vision in both eyes for two months. The right eye was<br />
first affected and the fellow eye became involved in the following<br />
week. He noted his vision was progressively worsening over time. He<br />
<strong>de</strong>nied any other visual symptoms. Past ocular history was unremarkable.<br />
Past medical history inclu<strong>de</strong>d diabetes and hypertension. He<br />
had two maternal uncles with low vision.<br />
He un<strong>de</strong>rwent a first neuro-ophthalmic consultation two months<br />
after onset of symptoms. The visual acuity was 20/200 OD and<br />
counting fingers at 3 feet OS. He i<strong>de</strong>ntified 8/11 Ishihara color plates<br />
OD and 0/11 OS. There was a left relative afferent pupillary <strong>de</strong>fect.<br />
Slit lamp examination was unremarkable. Fundoscopic examina -<br />
tion revealed bilateral disc pallor (Figure 1). Neurologic exa mination<br />
was normal. Computerized visual fields revealed cecocentral scotoma<br />
on the right and absolute central scotoma on the left (Figure<br />
2). His family history of low vision lead us to conduct a blood test,<br />
which confirmed the existence of heteroplasmic primary 11778<br />
LHON mtDNA mutation. Other family members <strong>de</strong>nied un<strong>de</strong>rgoing<br />
neuro-ophthalmic examination or any blood tests. Serum analyses<br />
including ANA, rheumatoid factor, VDRL, viral serologies, B12,<br />
and folate were all negative or unremarkable. However, there was a<br />
po sitive title for AQP-4 antibody (1:80) and a cerebrospinal fluid<br />
exa mination showed high total protein content (63 mg/dl) with no<br />
oligoclonal bands or pleocytosis. Brain and spinal cord MRI were<br />
normal. Not surprisingly, optical coherence tomography confirmed<br />
a profound bilateral <strong>de</strong>crease of the peripapilary retinal nerve fiber<br />
layer (Figure 3). He un<strong>de</strong>rwent a five-day course of intravenous<br />
methylprednisolone with no visual improvement.<br />
Submitted for publication: June 20, 2011<br />
Accepted for publication: March 21, 2012<br />
Study carried out at Institution: Visio Clínica Oftalmológica e Oftalmoclínica Rui Marinho.<br />
1<br />
Physician, Neuro-Ophthalmologist Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> Minas Gerais - UFMG - Belo Horizonte<br />
(MG), Brazil.<br />
Funding: No specific financial support was available for this study.<br />
Disclosure of potential conflicts of interest: L.M.Simão is employee of Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong><br />
Minas Gerais.<br />
Correspon<strong>de</strong>nce address: Luciano M. Simão. Av. do Contorno, 4747 - Conj. 1705 - Belo Horizonte -<br />
MG - 30110-090 - Brazil - E-mail: lucianosimao@gmail.com<br />
280 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):280-2
Simão LM<br />
Figure 1. Funduscopic examination: severe bilateral optic disc pallor.<br />
Figure 2. Computerized visual fields: OD cecocentral scotoma; OS absolute central scotoma.<br />
DISCUSSION<br />
Neuromyelitis optica has been distinguished from MS by the presence<br />
of optic neuritis that is usually bilateral, simultaneous, without<br />
complete visual recovery often followed by permanent visual loss.<br />
Clinical findings that are also suggestive of NMO are longitudinally<br />
extensive spinal cord lesions with absent or unspecific brain imaging<br />
abnormalities, and often rapid progression to <strong>de</strong>bility, and even<br />
<strong>de</strong>ath (3,4) .<br />
High-<strong>risk</strong> syndrome for NMO should be suspected in isolated re -<br />
current bilateral optic neuritis, or in re curring isolated longitudinal lyex<br />
tensive myelitis (5) . Those patients are in high <strong>risk</strong> of <strong>de</strong>veloping<br />
the second in<strong>de</strong>x event that characterizes the full-spectrum of the<br />
di sease. This syndrome is also recognized as forme fruste or limited<br />
form of NMO. To help confirm the diagnosis there is also a serum<br />
antibody marker available named aquaporin-4 antibody. It binds<br />
se lectively to the AQP4 water channel, a protein complex located in<br />
the astrocytic foot processes at the blood brain barrier. Because of<br />
the location of the antigen, it might be consi<strong>de</strong>red not only a marker,<br />
but actually the causative agent (4) . It should be noted that anti-AQP4<br />
is the first water channel specific autoantibody to be i<strong>de</strong>ntified.<br />
AQP4 is consi<strong>de</strong>red the predominant water channel in the brain and<br />
spinal cord, and also in the skeletal muscles (4,5) . The localization of<br />
AQP4 in the spinal cord is consistent with the immunopathology<br />
of NMO, which involves inflammation at both the gray and white<br />
matter regions, and for unknown reasons, it is largely restricted to<br />
the spinal cord and optic nerves (4) .<br />
Figure 3. Optical coherence tomography showed profound bilateral <strong>de</strong>crease of peripapilary retinal nerve fiber layer.<br />
Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):280-2<br />
281
Neuromyelitis optica antibody in Leber hereditary optic neuropathy: case report<br />
It has also been well documented that the human antigen assay<br />
of anti-AQP4 provi<strong>de</strong>s a sensitivity of 85%, and a specificity of 100%<br />
in cases of isolated transverse myelitis or in cases of isolated optic<br />
neuritis, which are suggestive of high-<strong>risk</strong> syndromes for NMO (5) .<br />
In Brazil, the seroprevalence of anti-AQP4 test in NMO or hi gh<strong>risk</strong><br />
syndrome for NMO patients was first reported in 2008 and the<br />
seropositivity in this group was 64.3%. This finding was similar to that<br />
observed in other countries (6) .<br />
Conversely, LHON is an mtDNA mutation disease whose clinical<br />
setting is confined to the optic nerve and, eventually, the spinal<br />
cord (7) . Pathogenic mtDNA mutations occur mainly in the homoplasmic<br />
state (i.e. there is only mutant mtDNA within an individual). However,<br />
heteroplasmy is a mixture of a wild type and mutant mtDNA<br />
observed in about 15% of affected families (8, 9) .<br />
It is worth remembering that the severity of visual loss and the<br />
optic atrophy are unpredictable <strong>de</strong>spite the mutation load. This can<br />
be attributed to the impossibility of biopsying the target tissues (i.e.<br />
the optic nerve and retina) since the quantification of heteroplasmy is<br />
currently available only from blood samples. Previous studies suggest<br />
the limited value of blood tests in predicting the <strong>de</strong>gree of heteroplasmy<br />
in other tissues (9) .<br />
Although it has been suggested that the occurrence of 70% of<br />
mutant mtDNA in the blood of heteroplasmic individuals may contribute<br />
to optic atrophy, some reports have shown affected individuals<br />
with much lower mutation loads (10,11) . It can be supposed that<br />
such patients should present enough mutant mtDNA load in the<br />
optic nerves to relapse the disease (11) .<br />
Seemingly NMO and LHON may share some clinical similarities but<br />
few reports have questioned the linkage between these diseases.<br />
Due to the paucity of LHON mtDNA mutation encountered in NMO<br />
patients, some studies have failed showing genetic correlation (7) . Ho -<br />
wever, this is the first case report to <strong>de</strong>monstrate NMO antibody in<br />
LHON, and probably, more similar cases will be reported as NMO an -<br />
tibody test has increasingly been or<strong>de</strong>red in medical practice.<br />
In conclusion, the case <strong>de</strong>scribed herein as painless, subacute<br />
bilateral <strong>de</strong>creased vision, and poor visual recovery, accompanied by<br />
maternal history of low vision and seropositivity of mtDNA mutation<br />
confirmed the diagnosis of LHON. Simultaneously the seropositivity<br />
of AQP-4 antibody suggests co-existence of a marker that labels<br />
individuals with NMO or high-<strong>risk</strong> syndrome for NMO. Whether this<br />
is a fact or mere coinci<strong>de</strong>nce only prospective studies would help<br />
confirm, or rule out, this striking correlation. Ophthalmologists and<br />
neurologists should bear in mind the possibility of this uncommon<br />
clinical association.<br />
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282 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):280-2
Relato <strong>de</strong> Caso | Case Report<br />
unusual macular thickness in Alport syndrome: case report<br />
Espessura macular atípica na síndrome <strong>de</strong> Alport: relato <strong>de</strong> caso<br />
Thais Z. Igami 1 , Marcelo M. Lavezzo 2 , Daniel A. Ferraz 2 , Walter Y. Takahashi 1 , Yoshitaka Nakashima 2<br />
ABSTRACT<br />
This case report <strong>de</strong>scribes the presence of bilateral macular atrophy in a patient with<br />
Alport syndrome and compares this finding with literature. At fundoscopy, there was a<br />
discrete circumscribed macular thinning showing intense retinal pigment epithelium<br />
color and the presence of whitish circular retinal lesions (“dots” and “flecks”) at nasal mid<br />
periphery of both eyes. Optical coherence tomography showed bilateral partial atrophy<br />
of the neurosensory retina in the macula, with a greater extent in the temporal region.<br />
This case <strong>de</strong>scribes a rare ophthalmological finding in Alport syndrome and important<br />
to be recognized for a precise diagnosis as well as for <strong>de</strong>termining visual prognosis.<br />
Keywords: Nephritis, hereditary/complications; Macula lutea/abnormalities; Re -<br />
tinal dystrophies; Retinal diseases/diagnosis; Optical coherence tomography/ins -<br />
trumentation<br />
RESUMO<br />
Este relato <strong>de</strong> caso <strong>de</strong>screve a presença <strong>de</strong> atrofia macular bilateral em uma paciente com<br />
síndrome <strong>de</strong> Alport e compara este achado com a literatura. Ao exame fundoscópico,<br />
havia discreto afinamento macular circunscrito <strong>de</strong>monstrando a coloração intensa do<br />
epitélio pigmentado da retina e a presença <strong>de</strong> lesões retinianas circulares esbranquiçadas<br />
(“dots” e “flecks”) na média periferia nasal em ambos os olhos. A tomografia <strong>de</strong> coerência<br />
óptica i<strong>de</strong>ntificou atrofia parcial da retina neurossensorial bilateral na mácula, com<br />
maior extensão na área temporal. O caso <strong>de</strong>screve uma alteração oftalmológica rara<br />
da síndrome <strong>de</strong> Alport e <strong>de</strong> importante reconhecimento para precisar o diagnóstico e<br />
também para <strong>de</strong>terminar o prognóstico visual.<br />
Descritores: Nefrite hereditária/complicações; Mácula lútea/anormalida<strong>de</strong>s; Distrofias<br />
retinianas; Doenças retinianas/diagnóstico; Tomografia <strong>de</strong> coerência óptica/ins -<br />
trumentação<br />
INTRODUCTION<br />
In 1927, Alport <strong>de</strong>scribed the association of hereditary nephritis<br />
with sensorineural <strong>de</strong>afness observed in a family. In 1954, Sohar <strong>de</strong>scribed<br />
the presence of crystalline lens malformation associated with<br />
renal and hearing impairment. Finally, in 1961, Julien Marie reported<br />
the binding of Alport syndrome (AS) in the presence of anterior lenticonus<br />
(1) .<br />
As occurs in an approximate inci<strong>de</strong>nce of 1 for each 5,000 live<br />
births and their inheritance is linked to the X chromosome in 85% of<br />
cases, a reason why women still frequently <strong>de</strong>velop disease although<br />
with less <strong>de</strong>bilitating features since as lyonization offers females<br />
some protection (2,3) . It consists of systemic changes due to mutation<br />
in the COL4A genes responsible for synthesis of α-chains of type<br />
IV collagen present in basement membranes of many tissues. The<br />
COL4A5 gene is associated with X-linked disease as long as COL4A3<br />
and COL4A4 genes occur mostly with autosomal recessive disease.<br />
Among the tissues affected, some could be highlighted such as<br />
glomerular basement membrane, basement membrane of the organ<br />
of Corti of the cochlea, lens capsule and inner limi ting membrane as<br />
well as Bruch’s membrane in the eye (2,3) . Gre gory et al., proposed that<br />
diagnosis of AS was confirmed by the presence of 4 of the 10 criteria<br />
suggested by him (3) . The main systemic presentations of Alport<br />
syndrome are: renal failure, sensorineural hearing loss and early low<br />
visual acuity, manifested in the second <strong>de</strong>ca<strong>de</strong> of life. The <strong>de</strong>cline of<br />
renal function begins with persistent hematuria and proteinuria and<br />
culminates in glomerulosclerosis, leading to the need of kidney transplant.<br />
The most common ocular changes are anterior lenticonus and<br />
retinal dots and flecks. Posterior lenticonus, posterior polymorphous<br />
dystrophy, macular hole and macular atrophy are less commonly<br />
reported (3-6) .<br />
CASE REPORT<br />
A 48 year-old white female was conducted to the Ophthalmology<br />
Day Clinic with the diagnosis of Alport syndrome (AS) for in -<br />
ves tigation of chronic visual changes in both eyes (OU). The patient<br />
complained of bilateral low visual acuity (LVA) since childhood, which<br />
improved after phacoemulsification in both eyes. As personal and<br />
ocular history, she reported kidney transplant 24 years ago, bilateral<br />
progressive hearing loss 20 years ago and extracapsular crystalline<br />
extraction in OU, 23 years ago in the right eye (OD) and 33 years ago<br />
in the left eye (OS). She also had history of consanguineous marria -<br />
ge between her paternal grandparents. Her paternal grandfather,<br />
aunt and uncle experienced the triad: renal disease, <strong>de</strong>afness and<br />
low vision.<br />
The ophthalmic exam <strong>de</strong>monstrated that best corrected visual<br />
acuity (BCVA) was 120/200 in OD and 140/200 in OS. Reflexes and<br />
external ocular motility were normal in OU. The slit lamp examination<br />
showed pseudophakia with posterior chamber intraocular lens (IOL)<br />
centered and without opacities in OU. At fundoscopy, there was<br />
symmetric, bilateral, discrete and circumscribed macular intense<br />
color of the retinal pigment epithelium (RPE) transmitted through<br />
Submitted for publication: September 15, 2011<br />
Accepted for publication: May 28, 2012<br />
Study carried out at Departamento <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong> do Hospital das Clínicas da Faculda<strong>de</strong> <strong>de</strong><br />
Me dicina da Universida<strong>de</strong> <strong>de</strong> São Paulo - HC/FMUSP - São Paulo (SP), Brazil.<br />
1<br />
Physician, Vitreoretinal Diseases Service, Department of Ophthalmology, Hospital das Clínicas,<br />
Universida<strong>de</strong> <strong>de</strong> São Paulo - USP - São Paulo (SP), Brazil.<br />
2<br />
Physician, Department of Ophthalmology. Hospital das Clínicas. Universida<strong>de</strong> <strong>de</strong> São Paulo - USP -<br />
São Paulo (SP), Brazil.<br />
Funding: No specific financial support was available for this study.<br />
Disclosure of potential conflicts of interest: T.Z.Igami, None; M.M.Lavezzo, None; D.A.Ferraz,<br />
None; W.Y.Takahashi, None; Y.Nakashima, None.<br />
Correspon<strong>de</strong>nce address: Thais Zamudio Igami. Av. Dr. Enéas <strong>de</strong> Carvalho Aguiar, 255, 6 o andar -<br />
Sala 6121 - São Paulo (SP) - 05403-000 - Brazil - E-mail: thais_igami@hotmail.com<br />
Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):283-5<br />
283
unusual macular thickness in Alport syndrome: case report<br />
the thinned retina, comparable to a macular pseudohole. In the nasal<br />
mid-periphery, there were confluent ivory colored dots and flecks,<br />
apparently occupying intermediate levels of the retina in OU (Figure 1).<br />
Fluorescein angiography revealed early hyperfluorescence in<br />
the well-<strong>de</strong>fined macular region, which did not vary in intensity on<br />
late stages in OU. Optical coherence tomography (OCT) i<strong>de</strong>ntified<br />
macular area with partial atrophy of neurosensory retina in OU, with<br />
a greater extent in the temporal region of the macula (Figure 1). The<br />
average foveal thickness was 112 µm in OD and 99 µm in the OS.<br />
DISCUSSION<br />
Ophthalmic signs in patients with AS inclu<strong>de</strong> corneal endothelium,<br />
retinal and crystalline lens abnormalities. LVA is consequent to<br />
modifications in the crystalline lens as anterior lenticonus, posterior<br />
lenticonus, microspherophakia and cataract and may be reversible<br />
after phacoemulsification and IOL implantation in the capsular bag (4) .<br />
The most common retinal abnormality is a presence of peripheral and<br />
macular “dots” and “flecks”. These findings do not occur concomitantly<br />
with the BCVA <strong>de</strong>cline (4,5) . Other fundoscopic sings reported more<br />
rarely were: bilateral macular hole, vitelliform lesion and macular<br />
atrophy (5-9) . The latter was first <strong>de</strong>scribed by Usui et al. (7) , and by other<br />
authors (Table 1). Recently, Savige et al., evaluated a case series of<br />
patients with AS and macular changes and found similar alterations<br />
to the <strong>de</strong>scribed case (8) . The authors suggest that mutation of COLA4<br />
gene causes a structural modification in the internal limiting membrane,<br />
inner nuclear and nerve fiber layer due to owing to a molecular<br />
alteration of type IV collagen. This change would cause a thinning<br />
and fragility of retinal layers resulting from the structural collagen<br />
changeover. The thinning was statistically significant at the foveal and<br />
temporal region of macula (8) . Colville et al., <strong>de</strong>scribed the same macular<br />
alteration named as “lozenge” or “dull macular reflex” in a group of<br />
patients with AS, and highlighted the importance of acknowledging<br />
the findings with the aid of red-free image and its correlation with<br />
diagnosis and poor prognosis of the disease (10) .<br />
In the presented case, the patient was already pseudophakic and<br />
presented similar best-corrected visual acuity y (BCVA) in BE. Thus,<br />
there was no interference of the crystalline lens changes that could<br />
A<br />
B<br />
C<br />
D<br />
Figure 1. Changes observed in the right eye. A) Presence of circumscribed pigmentary change in the macula. B) Presence of “dots” and<br />
“flecks” in the nasal retina. C, D) OCT i<strong>de</strong>ntified macular area with partial atrophy of neurosensory retina, with greater extent in the temporal<br />
region of macula. The average foveal thickness was 112 µm.<br />
Table 1. Characteristics of patients affected by Alport syndrome in the presence of bilateral macular atrophy<br />
Author/year<br />
Number of patients<br />
<strong>de</strong>scribed<br />
OD/OS<br />
BCVA<br />
Usui/2004 (7) 01 20/20<br />
20/20<br />
OD/OS<br />
MT (µm) Age (years) Gen<strong>de</strong>r<br />
177/186 38 M<br />
Colville/2009 (9) 06 NI NI 11-41 M<br />
Fawzi/2009 (5) 01 20/40<br />
20/50<br />
Savige/2010 (8) 010 NI 214 ± 46<br />
(foveal)<br />
NI 19 M<br />
14-74 7M<br />
3F<br />
BCVA= best corrected visual acuity; MT= macular thickness; OD= right eye; OS= left eye; NI= not informed by the author; M= male; f= female<br />
284 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):283-5
Igami TZ, et al.<br />
justify the reduction of BCVA. Partial atrophy in the macular region<br />
while preserving the layer of photoreceptors could justify the relative<br />
interference on the visual potential. If her anterior lenticonus had<br />
been significant during early childhood, it is possible there could<br />
have been a slight <strong>de</strong>gree of amblyopia contributing to poor vision.<br />
But probably, the lenticonus was not severe during childhood simply<br />
for the fact that renal failure requiring transplantation happened in<br />
her early adulthood (20 years old).<br />
This patient could not have electrophysiology or visual field stu dies.<br />
There are evi<strong>de</strong>nces that electrophysiological analysis of patients with<br />
Alport syndrome shows no additional information that could con tribute<br />
on diagnosis or prognosis of this disease, since as renal disease<br />
alone can affect the results of electroretinogram (ERG) (10) .<br />
Histopathological studies of retina that provi<strong>de</strong> <strong>de</strong>tailed information<br />
are nee<strong>de</strong>d for possible increments in gene therapy as alternative<br />
treatment of patients with AS<br />
The case <strong>de</strong>scribes the presence of bilateral macular atrophy in<br />
AS, a rare ocular finding that is important to be recognized for the<br />
correct diagnosis of the disease as well as to transmit a visual prognosis<br />
to the patient before or after cataract surgery. There are evi<strong>de</strong>nces<br />
that this kind of maculopathy can impair visual acuity (Table 1).<br />
The finding of retinal changes related to Alport syndrome can<br />
also estimate the <strong>risk</strong> for renal bankruptcy (9) .<br />
REFERENCES<br />
1. Perrin D. Le syndrome d’Alport (néphropathies héréditaires avec surdité et atteinte<br />
oculaire). Ann Ocul (Paris).1964;197:329-346.<br />
2. Alves FRA, Ribeiro FAQ. Revisão sobre a perda auditiva na Síndrome <strong>de</strong> Alport, analisando<br />
os aspectos clínicos, genéticos e biomoleculares. Rev. Bras. Otorrinolaringol.<br />
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3. Gregory MC, Terreros DA, Barker DF, Fain PN, Denison JC, Atkin CL. Alport syndromecli<br />
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4. Seymenoglu G, Baser EF. Ocular manifestations and surgical results in patients with<br />
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5. Fawzi AA, Lee NG, Eliott D, Song J, Stewart JM. Retinal findings in patients with<br />
Alport Syndrome: expanding the clinical spectrum. Br J Ophthalmol. 2009;93(12):<br />
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8. Savige J, Liu J, DeBuc DC, Handa JT, Hageman GS, Wang YY, Parkin JD, Vote B, Fassett<br />
R, Sarks S, Colville D. Retinal basement membrane abnormalities and the retinopathy<br />
of Alport syndrome. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010;51(3):1621-7.<br />
9. Colville D, Wang YY, Tan R, Savige J. The retinal “lozenge” or “dull macular reflex” in<br />
Alport syndrome may be associated with a severe retinopathy and early-onset renal<br />
failure. Br J Ophthalmol. 2009;93(3):383-6.<br />
10. Jeffrey BG, Jacobs M, Sa G, Barratt TM, Taylor D, Kriss A. An electrophysiological study<br />
on children and young adults with Alport’s syndrome. Br J Ophthalmol. 1994;78(1):<br />
44-8.<br />
XXXIII Congresso do<br />
Hospital São Geraldo<br />
23 a 25 <strong>de</strong> maio <strong>de</strong> 2013<br />
Dayrell Hotel<br />
Belo Horizonte (MG)<br />
Informações:<br />
Tel.: (31) 3342-3888<br />
E-mail: lyriumk@lyrium.com.br<br />
Site: www.hospitalsaogeraldo.com.br<br />
Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):283-5<br />
285
Relato <strong>de</strong> Caso | Case Report<br />
Spontaneous closure of pediatric traumatic macular hole: case report<br />
and spectral-domain OCT follow-up<br />
Fechamento espontâneo <strong>de</strong> buraco macular traumático em criança: relato <strong>de</strong> caso e seguimento por OCT<br />
Juliana <strong>de</strong> Filippi Sartori 1 , Francisco Stefanini 2 , Nilva Simeren Bueno <strong>de</strong> Moraes 2<br />
ABSTRACT<br />
Spontaneous closure of a traumatic macular hole (TMH) is an unusual outcome.<br />
Op tical coherence tomography (OCT) and clinical follow-up enabled monitoring of<br />
this resolution during a period of a few weeks. We <strong>de</strong>scribe a case of spontaneous<br />
closure of a TMH with complete visual recovery in a 15 year-old boy and show the<br />
follow-up of the macular hole obtained using the Spectral Domain OCT.<br />
Keywords: Eye injuries/etiology; Eye injuries/therapy; Visual acuity; Tomography,<br />
op tical coherence; Retinal perforations; Case report<br />
RESUMO<br />
O fechamento espontâneo <strong>de</strong> um buraco macular traumatico é evento raro. A tomografia<br />
<strong>de</strong> coerência óptica (OCT-Spectral domain) é o exame <strong>de</strong> eleição para o seu acompanhamento.<br />
Descrevemos um caso <strong>de</strong> fechamento espontâneo <strong>de</strong> buraco macular traumático<br />
em menino <strong>de</strong> 15 anos <strong>de</strong> ida<strong>de</strong>, com recuperação visual completa em apenas 8 semanas,<br />
documentado por tomografia <strong>de</strong> coerência óptica.<br />
Descritores: Traumatismos oculares/etiologia; Traumatismos oculares/terapia; Tomografia<br />
<strong>de</strong> coerência óptica; Perforações retinianas; Relato <strong>de</strong> caso<br />
INTRODUCTION<br />
Traumatic macular hole (TMH) is a well-known complication of<br />
blunt trauma, but its exact mechanism remains unclear. Spontaneous<br />
closure of a TMH is reported to occur in 10-66% of cases in<br />
adults (1,2) . The adhesion of posterior hyaloid to the ILM is strong in<br />
children and young adolescents (3) . Therefore, it can be difficult to<br />
achieve a complete posterior vitreous <strong>de</strong>tachment (PVD) mechanically<br />
in pediatric eyes. This creates a particular challenge for successful<br />
surgery in pediatric patients. There is no study comparing<br />
the surgical approach versus expectant management in pediatric<br />
trau matic macular hole. We <strong>de</strong>scribe a case of spontaneous closure<br />
of a TMH with complete visual recovery in a 15-year-old boy and<br />
show the optical coherence tomography (OCT) follow-up obtained<br />
using the Spectral Domain OCT (Spectralis OCT; Hei<strong>de</strong>lberg Engineering,<br />
Hei<strong>de</strong>lberg, Germany).<br />
CASE REPORT<br />
A 15-year-old boy was acci<strong>de</strong>ntally hit in the left eye by a soccer ball.<br />
He first noted blurred vision 10 days after the injury. His best-corrected<br />
visual acuity of the affected eye was 20/100. The intraocular<br />
pressure was 15 mmHg. The anterior biomicroscopy was normal.<br />
Fundus examination revealed an oval, full-thickness macular hole,<br />
but no retinal <strong>de</strong>tachment was observed. The Watkze-Allen test was<br />
positive.<br />
Conservative management was initiated, and the patient was<br />
followed-up with clinical examinations and Spectralis OCT imaging.<br />
The baseline OCT of the left eye, performed at the first visit<br />
(Fi gure 1), shows a full thickness macular hole and it is observed<br />
intrare tinal cysts.<br />
Four weeks after the first exam, his best-corrected visual acuity<br />
improved from 20/100 to 20/60. There was a significant improvement<br />
in the fundoscopic appearance that was confirmed by OCT (Figure 2),<br />
showing partial resolution of the macular hole, remaining, however,<br />
the discontinuity of the line that represents the junction of inner and<br />
outer segments of photoreceptors (IS / OS). It is also observed an area<br />
of hyporeflectivity beneath the external limiting membrane (ELM).<br />
Eight weeks after the first exam, the best-corrected visual acuity<br />
improved from 20/100 to 20/25. Complete resolution of the macular<br />
hole was observed, as <strong>de</strong>termined by both fundoscopy and OCT imaging.<br />
At this time, the OCT (Figure 3) showed a complete resolution<br />
of the full-thickness macular hole, there was no area of hyporeflectivity<br />
beneath the ELM, but the IS/OS line remained discontinuous.<br />
Thickening and wrinkling of the internal limiting membrane (ILM)<br />
werealso observed.<br />
DISCUSSION<br />
Eyeball trauma is one of the main causes of TMH, and was first<br />
re ported by Knapp in 1869. Two different mechanisms are believed<br />
to lead to the formation of TMH, <strong>de</strong>pending on whether the posterior<br />
hyaloid is attached or <strong>de</strong>tached. A TMH is thought to occur either as a<br />
primary concussive tear or as a secondary breakdown of traumatically<br />
induced cystoid changes (2) . In the case in question, the OCT showed a<br />
Submitted for publication: March 28, 2012<br />
Accepted for publication: May 27, 2012<br />
Study carried out at Departament of Ophthalmology, Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> São Paulo - UNIFESP<br />
- São Paulo (SP), Brazil.<br />
1<br />
Physician, Departament of Ophthalmology, Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> São Paulo - UNIFESP - São<br />
Paulo (SP), Brazil.<br />
2<br />
Physician, Retina and Vitreous Sector, Departament of Ophthalmology, Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral <strong>de</strong> São<br />
Paulo - UNIFESP - São Paulo (SP), Brazil.<br />
Funding: No specific financial support was available for this study.<br />
Disclosure of potential conflicts of interest: J.F.Satori, None; F.Stefanini, None; N.S.B.Moraes,<br />
None.<br />
Correspon<strong>de</strong>nce address: Juliana <strong>de</strong> Filippi Sartori. Av. Indianópolis, 2626 - São Paulo - SP -<br />
04520-013 - Brazil - E-mail: Juliana@vizarth.com<br />
286 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):286-8
Sartori JF, et al.<br />
TMH with an intact posterior vitreous face already 10 days after the injury.<br />
These findings suggest that the TMH was produced as a concussive<br />
tear. In other reports, several explanations have been proposed<br />
for the spontaneous resolution of TMH: cell proliferation at the base<br />
of the hole; formation of a contractile epiretinal membrane resul ting<br />
in shrinkage and closure of the hole, and complete <strong>de</strong>tachment of<br />
the posterior hyaloid from the foveal area resulting in the release of<br />
an anteroposterior traction (4) . The first explanation is of significance<br />
regarding the case un<strong>de</strong>r review. The small opening of the TMH could<br />
have favored the proliferation of glial cells to bridge the gap. The <strong>de</strong> -<br />
velopment of an epiretinal membrane was not observed. The third<br />
explanation was not applicable to the patient because there was no<br />
evi<strong>de</strong>nce of vitreoretinal traction, and the vitreous body remained<br />
attached throughout the follow-up period. Common features between<br />
this patient and the patients with spontaneous closure of<br />
TMH <strong>de</strong>scribed in the literature were the young age, the small size of<br />
the macular hole, and the failure of a posterior hyaloid <strong>de</strong>tachment (1) .<br />
The relatively higher rate of spontaneous closure of TMH (10-66%<br />
in adults) (1,2) may be explained by an adherent posterior vitreous mem -<br />
brane (5) and the absence of permanent traction from an epiretinal<br />
membrane compared to idiopathic macular holes (6) .<br />
The time elapsed from the trauma to the spontaneous closure is<br />
variable. The case published by Yeshurun et al. lasted 5 months (7) , the<br />
three reported by Kusaka et al. lasted between 3 and 4 months (8) , and<br />
Figure 1. Optical coherence tomography performed at the first visit showing a full-thickness macular hole with intraretinal cysts, VA: 20/100.<br />
Figure 2. Optical coherence tomography performed 4 weeks after the first visit showing an improvement in the OCT exam with partial resolution of<br />
macular hole, discontinuity of the IS/OS line and external hyporeflectivity; and in the VA: 20/60.<br />
Figure 3. Eight weeks after the trauma, complete resolution of the macular hole was observed by both fundoscopy and OCT that also presents<br />
thickening and wrinkling of the internal limiting membrane (ILM) and shows that IS/OS line remains discontinuous. At this time: VA: 20/25.<br />
Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):286-8<br />
287
Spontaneous closure of pediatric traumatic macular hole: case report and spectral-domain OCT follow-up<br />
those reported by Yamada et al. lasted between 4 and 6 months (9) .<br />
In 2002, Yamashita et al. presented eight cases that took between 1<br />
week and 4 months to close, citing Mizusawa (9 months), Tomii (14<br />
days to 5 months), Murakami (3 months) and Parmar (2 months) (2) .<br />
In 2006, Lai et al. published a case of TMH with secondary retinal <strong>de</strong>tachment<br />
that took three weeks to self-seal (10) .<br />
Spectral-domain (SD) (or Fourier-domain) OCT constitutes an im -<br />
proved technique for retinal imaging. It uses a spectrometer in the<br />
<strong>de</strong> tection arm of the interferometer to convert <strong>de</strong>pth information.<br />
This enables <strong>de</strong>tection of weaker signals and increases imaging<br />
speed by 25 to 50 times over standard OCT, performing up to 19,000<br />
A-scans per second (11) .<br />
We found that OCT imaging is useful in visualizing anatomical<br />
TMH closure. In our case, anatomical TMH closure correlated with<br />
visual recovery.<br />
It is remarkable to observe that, at 8 weeks in the follow-up, <strong>de</strong>spite<br />
VA improvement, the SD-OCT showed anatomic abnormalities,<br />
as thickening and wrinkling of the ILM, and discontinuity of the IS/<br />
OS line.<br />
Further studies will be necessary to <strong>de</strong>termine the exact association<br />
between macular hole closure and ultimate visual recovery.<br />
CONCLUSION<br />
In conclusion, OCT is a valuable tool for the better un<strong>de</strong>rstanding<br />
of the <strong>de</strong>velopment and the spontaneous resolution of TMH. In the<br />
case un<strong>de</strong>r consi<strong>de</strong>ration, the closure of the TMH was not facilitated<br />
by the release of the posterior hyaloid traction on the edge of the<br />
hole, but by the proliferation of bridging tissue facilitated by the<br />
small opening of the hole. Recognition of the possibility of spontaneous<br />
closure of small macular holes is important and has clinical<br />
value. For young patients with a traumatic macular hole, it is, therefore,<br />
probably better to wait at least six months from their ocular concussion<br />
to allow for the possibility of any spontaneous hole closure.<br />
Significant visual recovery is possible even in the presence of<br />
associated chorioretinal atrophy. Serial OCT imaging of the macular<br />
hole is useful in gauging ultimate visual recovery.<br />
More data will be necessary to <strong>de</strong>termine whether the surgical<br />
or expectant approach is the most appropriate for traumatic macular<br />
holes in children.<br />
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traumatic macular hole. Retina. 2001;21(4):385-9.<br />
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trau matic macular hole in a young patient. Am J Ophthalmol. 2002;134(4):602-3.<br />
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holes in young patients. Am J Ophthalmol. 1997;123(6):837-9.<br />
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11. Wojtkowski M, Bajraszewski T, Gorczyńska I, Targowski P, Kowalczyk A, Wasilewski W,<br />
Radzewicz C. Ophthalmic imaging by spectral optical coherence tomography. Am J<br />
Ophthalmol. 2004;138(3):412-9.<br />
XVII Congresso da<br />
Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Uveítes<br />
14 a 16 <strong>de</strong> março <strong>de</strong> 2013<br />
Informações:<br />
E-mail: wiltonfeitosa@hotmail.com<br />
288 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):286-8
Artigo <strong>de</strong> Revisão | Review Article<br />
Melanoma maligno conjuntival<br />
Malignant melanoma of the conjunctiva<br />
Gustavo Amorim Novais 1 , Carol Lynn Karp 2<br />
RESUMO<br />
Introdução: Os tumores melanocíticos conjuntivais compreen<strong>de</strong>m lesões<br />
que po<strong>de</strong>m variar <strong>de</strong>s<strong>de</strong> lesões benignas como os nevos conjuntivais, lesões<br />
pré- can cerosas como melanose adquirida primária com atipia até o melanoma<br />
ma ligno conjuntival. O reconhecimento das características clinicas <strong>de</strong>stas lesões<br />
e seu diagnóstico preciso permitem o tratamento a<strong>de</strong>quado, contribuindo para<br />
a redução da morbida<strong>de</strong> e mortalida<strong>de</strong> associados ao melanoma <strong>de</strong> conjuntiva.<br />
Objetivo: Revisão das características clinicas, diagnóstico e modalida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> tra -<br />
ta mento clínico e cirúrgico das lesões precursoras (Nevos e melanose adquirida<br />
pri má ria) e do maligno conjuntival.<br />
Métodos: Revisão <strong>de</strong> literatura através <strong>de</strong> pesquisa no banco <strong>de</strong> dados MEDLINE,<br />
PUBMED, LILACS e SciELO no período <strong>de</strong> 1980 a 2011. As palavras-chave utilizadas,<br />
individualmente ou em conjunto, foram: “conjunctival melanoma”, “primary acquired<br />
melanosis”, “nevi”, “treatment”, “chemotherapy”, “recurrence”, “metastasis” e “mortality”.<br />
Resultado: Características clínicas que permitem o diagnóstico do melanoma<br />
con juntival e sua diferenciação <strong>de</strong> outras lesões pigmentadas conjuntivais foram<br />
consi<strong>de</strong>radas. O estadiamento clínico e patológico, assim como modalida<strong>de</strong>s <strong>de</strong><br />
tratamento para o melanoma maligno foram revisadas.<br />
Conclusões: Pacientes portadores <strong>de</strong> lesões pigmentadas conjuntivais <strong>de</strong>vem ser<br />
ava liados por um oftalmologista especialista. A história oftalmológica, a história<br />
fami liar <strong>de</strong> melanoma, e características clínicas da lesão necessitam <strong>de</strong> cuidadosa<br />
ava liação, incluindo-se a <strong>de</strong>terminação do risco <strong>de</strong> malignida<strong>de</strong>. A documentação<br />
foto gráfica <strong>de</strong>ve ser realizada. O tratamento clínico e planejamento cirúrgico <strong>de</strong>vem<br />
ser baseados na suspeita clinica. A análise histopatológica por patologista<br />
expe riente é fundamental para orientação do tratamento e para i<strong>de</strong>ntificação <strong>de</strong><br />
fato res prognósticos, principalmente em casos <strong>de</strong> doença maligna.<br />
Descritores: Neoplasias da túnica conjuntiva/cirurgia; Neoplasias da túnica conjuntiva/mortalida<strong>de</strong>;<br />
Neoplasias da túnica conjuntiva/secundária; Melanoma/pa -<br />
tolo gia; Melanose/patologia; Pigmentação/fisiopatologia; Diagnóstico diferencial;<br />
Nevos e melanoma; Estadiamento <strong>de</strong> neoplasias<br />
ABSTRACT<br />
Introduction: Melanocytic tumors comprise a wi<strong>de</strong> range of lesions. These lesions<br />
can be nevi, primary acquired melanosis with or without atypia or malignant as conjunctival<br />
melanoma. Early recognition of the clinical features allows precise diagnosis<br />
and a<strong>de</strong>quate intervention, reducing the rates of metastatic disease and mortality<br />
associated with conjunctival melanoma.<br />
Purpose: To review clinical features, diagnosis, clinical and surgical treatment mo da lities<br />
of the different precursor pigmented lesions (Nevi and primary acquired melanosis)<br />
and malignant melanoma.<br />
Methods: Literature review was performed accessing the database of MEDLINE,<br />
PUBMED, LILACS e SciELO between 1980 and 2011. The keywords used, individually or<br />
combined, were: conjunctival melanoma, primary acquired melanosis, nevi, treatment,<br />
chemotherapy, recurrence, metastasis e mortality.<br />
Results: Relevant clinical information for the diagnosis of malignant melanoma and<br />
differentiation from other pigmented conjunctival lesions were accessed. Clinical and<br />
pathological features and different modalities of treatment for malignant melanoma<br />
have been reviewed.<br />
Conclusions: Patients presenting with a pigmented conjunctival lesion should be<br />
evaluated by an experienced ophthalmologist. Ocular history, family history of melanoma,<br />
and clinical features of the lesion need careful assessment and malignancy<br />
<strong>risk</strong> evaluation. Digital photo documentation should be performed. Clinical or surgical<br />
planning should be done based on the clinical suspicion. Careful histopathology<br />
analysis is required for treatment orientation and prognostic <strong>factors</strong> i<strong>de</strong>ntification,<br />
mainly in cases of malignancy.<br />
Keyword: Conjunctival neoplasms/surgery; Conjunctival neoplasms/mortality; Conjunctival<br />
neoplasms/secondary; Melanoma/pathology; Melanosis/pathology; Pig mentation/physiology;<br />
Nevi and melanomas; Diagnosis, differential; Neoplasm staging<br />
INTRODUÇÃO<br />
O melanoma maligno conjuntival (MC), apesar <strong>de</strong> raro, representa<br />
a segunda lesão maligna conjuntival mais frequente <strong>de</strong>pois do<br />
carcinoma <strong>de</strong> células escamosas (1) . No passado, sua evolução resultava<br />
quase invariavelmente em prognóstico <strong>de</strong>sfavorável, resultando<br />
em exenteração orbitária na tentativa <strong>de</strong> erradicação da doença<br />
altamente invasiva. Devido a sua baixa incidência, oftalmologistas<br />
geralmente não estão familiarizados e preparados para i<strong>de</strong>ntificar<br />
e conduzir os casos suspeitos. O MC representa um <strong>de</strong>safio para o<br />
clínico e para o patologista, pois po<strong>de</strong> apresentar diversas facetas<br />
e originar-se <strong>de</strong> lesões aparentemente benignas como os nevos<br />
conjuntivais, ou até mesmo <strong>de</strong> lesões não pigmentadas como em<br />
alguns casos <strong>de</strong> melanose adquirida primária (MAP) sine pigmento (2) .<br />
O conhecimento das características do melanoma <strong>de</strong> conjuntiva, <strong>de</strong><br />
suas lesões precursoras e dos sinais <strong>de</strong> transformação maligna são<br />
<strong>de</strong>terminantes na i<strong>de</strong>ntificação e na intervenção cirúrgica precoce,<br />
interferindo na história natural da doença e possibilitando a redução<br />
das taxas <strong>de</strong> recorrência, metástases e mortalida<strong>de</strong>.<br />
Lesões precursoras<br />
Nevo conjuntival<br />
Os nevos conjuntivais são os tumores benignos mais frequentes<br />
da conjuntiva (3) . Os nevos po<strong>de</strong>m ser congênitos ou adquiridos (4) .<br />
Os nevos conjuntivais adquiridos costumam aparecer na pri meira<br />
década <strong>de</strong> vida e são classificados <strong>de</strong> acordo com sua loca lização<br />
histológica em: juncional, composto e subepitelial. Acredita-se que<br />
esta classificação represente o espectro evolutivo dos nevos em seus<br />
Submetido para publicação: 18 <strong>de</strong> maio <strong>de</strong> 2012<br />
Aceito para publicação: 14 <strong>de</strong> julho <strong>de</strong> 2012<br />
Trabalho realizado em Miami, no Bascom Palmer Eye Institute.<br />
1<br />
Médico, Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral do Estado do Rio <strong>de</strong> Janeiro - UNI-RIO - Rio <strong>de</strong> Janeiro (RJ), Brasil.<br />
2<br />
Médica, Bascom Palmer Eye Institute, University of Miami, Miami, Florida (EUA).<br />
Financiamento: Não houve financiamento para este trabalho.<br />
Divulgação <strong>de</strong> potenciais conflitos <strong>de</strong> interesse: G.A.Novais, Nenhum; C.L.Karp, Nenhum.<br />
En<strong>de</strong>reço para correspondência: Gustavo Novais, Rua Jeronyma Mesquita, 154 - Rio <strong>de</strong> Janeiro<br />
(RJ) - 22640-110 - Brasil - E-mail: gustavonovais@hotmail.com<br />
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Melanoma maligno conjuntival<br />
diferentes estágios na maturação e proliferação dos melanócitos, com<br />
ativida<strong>de</strong> juncional no início e posterior migração das células névicas<br />
para a substância própria da conjuntiva (4) .<br />
A região justalimbar da conjuntiva bulbar é o local mais co mu mente<br />
acometido, seguido pela região caruncular (5,6) . O acometimento da conjuntiva<br />
forniceal e tarsal é raro e seu envolvimento po<strong>de</strong> indicar maior<br />
risco <strong>de</strong> malignida<strong>de</strong>. A córnea não costuma ser acometida (5) .<br />
Os nevos po<strong>de</strong>m ser focais ou difusos, mas não multifocais. Por<br />
serem superficiais po<strong>de</strong>m ser mobilizados com a conjuntiva sobre<br />
a esclera, a não ser quando situados sobre o limbo ou a conjuntiva<br />
palpebral (4) . A gran<strong>de</strong> maioria dos nevos conjuntivais é pigmenta da<br />
e esta pigmentação po<strong>de</strong> variar aumentando sua intensida<strong>de</strong> na<br />
puberda<strong>de</strong> (7) e na gestação (8) . Ausência <strong>de</strong> pigmentação (nevos amelanóticos)<br />
é observada em 16 a 29% dos casos (3,5) .<br />
Os nevos conjuntivais possuem margens bem <strong>de</strong>limitadas e vasos<br />
nutridores, embora menos frequentes que no MC, po<strong>de</strong>m ser encontrados.<br />
A presença <strong>de</strong> cistos sugere benignida<strong>de</strong> e po<strong>de</strong> ser vista em<br />
até 65% dos nevos (5) . Na presença <strong>de</strong> pigmentação plana adjacente<br />
<strong>de</strong>ve-se consi<strong>de</strong>rar a coexistência <strong>de</strong> melanose primária adquirida (4) .<br />
Os nevos conjuntivais localizados na conjuntiva forniceal e tarsal<br />
<strong>de</strong>vem ser excisados pelo maior risco <strong>de</strong> transformação maligna.<br />
Nevos localizados na conjuntiva bulbar (incluindo os situados no<br />
lim bo e carúncula) com crescimento documentado, neovas culariza<br />
ção ou vasos nutridores, presença <strong>de</strong> inflamação e aumento ou<br />
mudança no padrão <strong>de</strong> pigmentação <strong>de</strong>vem ser excisados. Nevos<br />
recidi vantes também <strong>de</strong>vem ser excisados. Todo tecido <strong>de</strong>ve ser<br />
encami nha do para avaliação histopatológica (9) . Também são causas<br />
<strong>de</strong> exérese a preocupação do paciente com melanoma conjuntival e<br />
com a aparência cosmética (5) .<br />
Melanose adquirida primária<br />
A melanose adquirida primária (MAP) da conjuntiva é uma lesão<br />
pigmentada plana, <strong>de</strong> aspecto amarronzado, variando sua tonalida<strong>de</strong><br />
<strong>de</strong> marrom-ouro a marrom- chocolate. É quase sempre unilateral<br />
ocorrendo em indivíduos da raça branca (10) . Tipicamente acomete<br />
pacientes <strong>de</strong> meia ida<strong>de</strong> com predileção pelo sexo feminino (6.11) .<br />
O termo “melanose” indica que o pigmento encontrado é <strong>de</strong> rivado<br />
especificamente da produção <strong>de</strong> melanina, enquanto o termo “adquirida”<br />
distingue estas lesões das congênitas. O termo “primária”<br />
caracteriza que as lesões em questão não são <strong>de</strong> cor rentes <strong>de</strong> processos<br />
generalizados <strong>de</strong> pigmentação, como em doenças sistêmicas<br />
(por exemplo, doença <strong>de</strong> Addison), ou secundário a fatores locais tais<br />
como a presença <strong>de</strong> corpo estranho, trauma, inflamação, ou uso <strong>de</strong><br />
medicação tópica como epinefrina (12) .<br />
Apesar <strong>de</strong> a conjuntiva bulbar ser o local mais frequentemente<br />
acometido pela MAP, todas as porções da conjuntiva po<strong>de</strong>m ser afetadas.<br />
Quando há envolvimento da conjuntiva palpebral, a pigmentação<br />
po<strong>de</strong> esten<strong>de</strong>r-se sobre a margem palpebral até a epi<strong>de</strong>rme<br />
adjacente. O envolvimento do epitélio corneano periférico também<br />
po<strong>de</strong> ser observado (10) .<br />
O aspecto clínico da MAP po<strong>de</strong> variar. Classicamente a área <strong>de</strong><br />
pigmentação é difusa, pobremente circunscrita, irregular e localizada<br />
próxima ao limbo. As áreas <strong>de</strong> pigmentação po<strong>de</strong>m diminuir <strong>de</strong><br />
tamanho, permanecer estáveis ou exibir crescimento radial, intensificando<br />
ou diminuindo sua coloração. Pacientes sendo acompanhados<br />
por, ou com diagnóstico recente <strong>de</strong> MAP, e que apresentem<br />
alteração do padrão plano da lesão com o surgimento <strong>de</strong> um ou mais<br />
nódulos, <strong>de</strong>vem ser consi<strong>de</strong>rados em risco <strong>de</strong> progressão para MC (10) .<br />
A MAP <strong>de</strong>ve ser diferenciada <strong>de</strong> outras lesões pigmentadas, como<br />
os nevos juncionais, melanose racial benigna, melanose ocular ou<br />
oculo<strong>de</strong>rmal congênita, causas <strong>de</strong> pigmentação sistêmica (como<br />
doença <strong>de</strong> Addison), <strong>de</strong>pósitos <strong>de</strong> maquiagem e <strong>de</strong> drogas tópicas<br />
(como <strong>de</strong>pósitos <strong>de</strong> a<strong>de</strong>nocromo da epinefrina) (13) .<br />
A MAP po<strong>de</strong> ser classificada histologicamente em MAP com ou<br />
sem atipia. Esta diferenciação é fundamental, já que os pacientes com<br />
atipia apresentam risco <strong>de</strong> até 46,4% <strong>de</strong> progressão para melanoma<br />
A<br />
B<br />
C<br />
D<br />
Figura 1. Lesões melanocíticas conjuntivais. A) Nevo conjuntival na região limbar com presença característica <strong>de</strong> cistos. B) Melanose adquirida<br />
primária na região limbar com pigmentação plana e bordas mal <strong>de</strong>finidas. C e D) Melanoma conjuntival na região limbar. Observe a presença <strong>de</strong><br />
vasos nutridores proeminentes e o aspecto nodular da lesão. O acometimento corneano po<strong>de</strong> ser visto (D).<br />
290 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):289-95
Novais GA, Karp CL<br />
<strong>de</strong> conjuntiva (MC) em cerca <strong>de</strong> 2,5 anos (14) . Shields et al., observaram<br />
que <strong>de</strong> 311 pacientes com MAP, nenhum (0%) dos que apresentavam<br />
lesões com atipia ausente ou leve evoluíram para MC, enquanto 13%<br />
dos pacientes com atipia severa <strong>de</strong>senvolveram MC em pelo menos<br />
três anos <strong>de</strong> acompanhamento. Quanto maior a extensão em “horas<br />
<strong>de</strong> relógio” maior a chance <strong>de</strong> recorrência e progressão para MC (11) .<br />
Pacientes portadores <strong>de</strong> MAP com atipia e aumento da <strong>de</strong>nsida<strong>de</strong><br />
linfática tumoral apresentam maiores chances <strong>de</strong> recorrência, aumentando<br />
o risco <strong>de</strong> progressão para MC (15) .<br />
Melanoma<br />
Apesar <strong>de</strong> raro, o melanoma conjuntival representa a segunda<br />
lesão maligna mais comum da conjuntiva (1) . O MC correspon<strong>de</strong> a<br />
apenas 1,6% <strong>de</strong> todos os melanomas não cutâneos (16) e a 2% <strong>de</strong> todas<br />
as lesões malignas oculares (17) .<br />
Incidência<br />
O MC acomete com maior frequência indivíduos da raça branca<br />
com incidência variando <strong>de</strong> 0,24 a 0,80 por milhão <strong>de</strong> habitantes (18,19) .<br />
Sua incidência vem aumentando nos Estados Unidos da América<br />
entre a população masculina (20,21) e em pacientes acima <strong>de</strong> 60 anos (21) .<br />
MC é mais frequente em indivíduos idosos com ida<strong>de</strong> média<br />
va riando <strong>de</strong> 55 a 70 anos (6,18,19,22-25) . Embora raro em jovens, existem<br />
relatos <strong>de</strong> casos <strong>de</strong> MC em pacientes com menos <strong>de</strong> 20 anos <strong>de</strong><br />
ida<strong>de</strong> (26,27) . Não existe diferença significativa entre o acometimento<br />
<strong>de</strong> homens e mulheres (6,18,19,22-25) .<br />
Fatores <strong>de</strong> risco<br />
São consi<strong>de</strong>rados fatores <strong>de</strong> risco para MC (28) : ida<strong>de</strong> avançada,<br />
indivíduos caucasianos, maior exposição aos raios ultravioleta, áreas<br />
<strong>de</strong> MAP com presença <strong>de</strong> atipia, nevos conjuntivais e síndrome dos<br />
nevos atípicos, xero<strong>de</strong>rma pigmentosum.<br />
O melanoma conjuntival po<strong>de</strong> originar-se a partir <strong>de</strong> áreas <strong>de</strong><br />
MAP com atipia, constituindo 75% dos casos; <strong>de</strong> áreas com nevos<br />
em cerca <strong>de</strong> 20%; e “<strong>de</strong> novo” (sem lesões prévias) em cerca <strong>de</strong> 5%<br />
dos casos (29-31) .<br />
A localização mais frequente do MC é a conjuntiva bulbar pró -<br />
xima ao limbo, mas po<strong>de</strong> ocorrer em qualquer localização, tais<br />
co mo na conjuntiva palpebral, forniceal, na plica ou na região da<br />
ca rúncula (23,25,30,32) . MC associados com MAP po<strong>de</strong>m apresentar envolvimento<br />
da pele palpebral adjacente (30) . O acometimento cornea no<br />
sem o envolvimento conjuntival ou associado à melanose adquirida<br />
da conjuntiva po<strong>de</strong> ser observado (25,32) .<br />
Clinicamente o MC po<strong>de</strong> ter apresentação variada. Classicamente<br />
apresenta-se como uma massa ou uma lesão conjuntival pigmentada<br />
elevada. Em alguns casos po<strong>de</strong> ter aspecto mais difuso ou múltiplo,<br />
com bordas mal <strong>de</strong>finidas, particularmente quando associada<br />
à MAP (13) . Menos comumente, o MC po<strong>de</strong> apresentar-se como uma<br />
lesão <strong>de</strong> pigmentação rósea ou avermelhada e até mesmo sem pigmentação<br />
(amelanótico), dificultando e retardando seu diagnóstico<br />
e tratamento (25) .<br />
O MC <strong>de</strong>ve ser diferenciado <strong>de</strong> outras lesões conjuntivais pigmentadas.<br />
Os nevos conjuntivais costumam acometer pa cientes<br />
mais jovens e apresentam-se mobilizáveis juntamente com a<br />
conjuntiva sobre a esclera, entretanto, quando presentes em pacientes<br />
acima <strong>de</strong> 40 anos ou na conjuntiva não bulbar, são suspeitos<br />
para malignida<strong>de</strong>. A presença <strong>de</strong> cistos nos nevos sugere benignida<strong>de</strong><br />
(Tabela 1). A extensão epibulbar <strong>de</strong> melanomas uveais ou <strong>de</strong><br />
melanocitomas <strong>de</strong>vem ser diferenciados <strong>de</strong> MC baseados em seus<br />
achados ultrassonográficos. Uma doença metastática <strong>de</strong>corrente do<br />
melanoma <strong>de</strong> pele ou <strong>de</strong> outros tumores (ex., mama ou pulmão),<br />
raramente po<strong>de</strong> acometer a conjuntiva (33) .<br />
O MC também <strong>de</strong>ve ser diferenciado <strong>de</strong> lesões não melanocíticas<br />
como: estafiloma, hemorragia subconjuntival, corpo estranho<br />
e cistos hemáticos. Pterígios, neoplasia intraepitelial, papilomas ou<br />
carcinoma <strong>de</strong> células escamosas po<strong>de</strong>m apresentar-se com algum<br />
grau <strong>de</strong> pigmentação em indivíduos da raça negra. Melanomas<br />
pouco pigmentados ou amelanóticos po<strong>de</strong>m ser confundidos com<br />
neoplasias <strong>de</strong> células escamosas ou com granuloma piogênico. Nos<br />
casos <strong>de</strong> difícil diferenciação, estudos imuno-histoquímicos utilizando<br />
marcadores como HMB-45, S-100 ou Ki-67 <strong>de</strong>vem ser realizados<br />
pelo patologista (13) .<br />
À microscopia óptica quatro tipos celulares <strong>de</strong> MC po<strong>de</strong>m ser<br />
encontrados:<br />
1) Células pequenas poliédricas;<br />
2) Células gran<strong>de</strong>s epitelioi<strong>de</strong>s;<br />
3) Células fusiformes;<br />
4) Células em “Balão”. Muitos MC são, na verda<strong>de</strong>, compostos por<br />
mais <strong>de</strong> um tipo celular (10) .<br />
Estadiamento<br />
De acordo com a sexta classificação TNM da American Joint<br />
Com mittee on Cancer (2002), o MC po<strong>de</strong> ser estadiado <strong>de</strong> acordo<br />
com sua localização, extensão, o envolvimento <strong>de</strong> estruturas<br />
perioculares (como a invasão <strong>de</strong> seios nasais e do sistema nervoso<br />
central), acometimento <strong>de</strong> linfonodos regionais (pré-auriculares,<br />
parotí<strong>de</strong>os, submandibulares e cervicais) e metástases à distância.<br />
Critérios histopatológicos também são utilizados para <strong>de</strong>terminar a<br />
origem tumoral, o envolvimento <strong>de</strong> linfonodos regionais e metástases<br />
à distância (34) . Mais recentemente, Damato et al., propuseram um<br />
novo sistema <strong>de</strong> estadiamento clínico para o MC baseado em observações<br />
retrospectivas <strong>de</strong> 40 pacientes. A gradação da severida<strong>de</strong> da<br />
doença po<strong>de</strong> ser realizada com maior acurácia quando são avaliados<br />
os seguintes fatores:<br />
1) a extensão <strong>de</strong>terminada em “minutos <strong>de</strong> relógio” ou quadrantes;<br />
2) o envolvimento corneano, que não parece correlacionar com<br />
severida<strong>de</strong>;<br />
3) o envolvimento caruncular po<strong>de</strong> ser associado ao pior prognóstico<br />
e aumento da mortalida<strong>de</strong>;<br />
4) a diferenciação dos níveis <strong>de</strong> gravida<strong>de</strong> <strong>de</strong> acordo com o acometimento<br />
“não conjuntival” do MC (por exemplo, a invasão<br />
intraocular menos grave do que o envolvimento do SNC);<br />
5) a presença <strong>de</strong> melanoma in situ (Tis) como precursor <strong>de</strong> doença<br />
invasiva (35) . Vi<strong>de</strong> a tabela 2 para maiores <strong>de</strong>talhes.<br />
Tratamento<br />
Cirúrgico<br />
O tratamento <strong>de</strong> eleição do melanoma maligno conjuntival e<br />
da sua lesão precursora, a MAP com atipia, consiste em ressecção<br />
cirúrgica <strong>de</strong> toda a lesão quando possível. A biópsia incisional <strong>de</strong>ve<br />
ser evitada <strong>de</strong>vido ao risco <strong>de</strong> disseminação tumoral e <strong>de</strong> fibrose<br />
local, sendo apenas razoável nos casos associados a MAP com<br />
pigmentação difusa e controle em áreas aparentemente (sem pigmentação)<br />
e não acometidas (11,36) .<br />
A técnica mais comumente empregada é <strong>de</strong>scrita por Shields et<br />
al., on<strong>de</strong> o tumor é excisado com margens <strong>de</strong> segurança <strong>de</strong> pelo menos<br />
4-5 mm, evitando sua manipulação direta (técnica “no-touch” (13) .<br />
A esclerectomia superficial é realizada quando o tumor encontra-se<br />
a<strong>de</strong>rido à esclera. Álcool absoluto é aplicado por cerca <strong>de</strong> 1 minuto<br />
no epitélio corneano acometido (margem <strong>de</strong> segurança <strong>de</strong> 2 mm)<br />
e à base da lesão. Crioterapia é aplicada nas margens conjuntivais<br />
em 2 ciclos (“double freeze-thaw”) e o <strong>de</strong>feito conjuntival é então<br />
corrigido cirurgicamente, utilizando instrumental cirúrgico diferente<br />
do utilizado para a exérese do tumor para evitar a disseminação <strong>de</strong><br />
células tumorais (37) .<br />
A utilização da crioterapia como tratamento adjuvante foi primeiramente<br />
<strong>de</strong>fendida por Jakobiec na década <strong>de</strong> 80 com bons<br />
resultados (38) . A crioterapia oferece tratamento “extra” nas margens<br />
Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):289-95<br />
291
Melanoma maligno conjuntival<br />
Tabela 1. Diagnóstico diferencial das lesões melanocíticas conjuntivais<br />
Lesão Ida<strong>de</strong> ao diagnóstico Localização Lateralida<strong>de</strong> Características clínicas Prognóstico<br />
Nevos conjuntivais<br />
Infância<br />
Adolescência<br />
Adultos jovens<br />
Interpalpebral<br />
Região limbar<br />
Unilateral<br />
Indivíduos caucasianos<br />
Margens: bem <strong>de</strong>finidas<br />
Coloração: amarronzado<br />
Mobilida<strong>de</strong>: sim<br />
Aspecto: plano/elevado com cistos<br />
Melanose racial benigna Adultos Perilimbar Bilateral Indivíduos raça negra<br />
Margens: mal <strong>de</strong>finidas<br />
Coloração: amarronzado<br />
Mobilida<strong>de</strong>: sim<br />
Aspecto: plano<br />
Melanose ocular congênita<br />
Ao nascimento<br />
Infância<br />
Melanose primária adquirida Adultos <strong>de</strong> meia ida<strong>de</strong> Qualquer localização,<br />
geralmente limbar<br />
Episclera Unilateral Individuos asiáticos<br />
Margens: mal <strong>de</strong>finidas<br />
Coloração: acinzentado<br />
Mobilida<strong>de</strong>: não<br />
Aspecto: plano<br />
Unilateral<br />
Indivíduos caucasianos<br />
Margens: mal <strong>de</strong>finidas<br />
Coloração: amarronzado<br />
Mobilida<strong>de</strong>: sim<br />
Aspecto: plano<br />
Melanoma conjuntival Idosos Qualquer localização Unilateral Indivíduos caucasianos<br />
Margens: bem <strong>de</strong>finidas<br />
Coloração: amarronzado<br />
Mobilida<strong>de</strong>: não<br />
Aspecto: nodular<br />
Vasos nutridores<br />
Novais GA, Karp CL<br />
Tabela 2. Estadiamento do melanoma maligno conjuntival<br />
Sistema <strong>de</strong> estadiamento TNM 6 a edição (2002) (34) Sistema <strong>de</strong> estadiamento proposto por Damato et al. (2009 ) (35)<br />
Tumor primário (T) - classificação clínica<br />
TX: tumor não po<strong>de</strong> ser acessado<br />
T0: sem evidência <strong>de</strong> tumor primário<br />
TI: conjuntiva bulbar<br />
TII: conjuntiva bulbar com envolvimento corneano<br />
TIII: conjuntiva não-bulbar<br />
(tumor esten<strong>de</strong>ndo para a conjuntiva forniceal, palpebral ou carúncula)<br />
TIV: extensão para pálpebras, intraocular, órbita, invasão sinusal<br />
ou sistema nervoso central<br />
Linfonodos regionais (N)<br />
Tis: melanoma in situ<br />
a: bulbar, menos que 1 quadrante<br />
b: bulbar, >1 quadrante<br />
c: não-bulbar<br />
d: envolvimento da pele palpebral<br />
TI: conjuntiva bulbar<br />
a: menos que 1 quadrante<br />
b: 1-2 quadrantes<br />
c: >2 quadrantes<br />
d: invasão intraocular<br />
TII: envolvimento da conjuntiva palpebral sem acometimento caruncular<br />
a: menos que 1 quadrante<br />
b: 1-2 quadrantes<br />
c: >2 quadrantes<br />
d: envolvimento da pele palpebral<br />
TIII: conjuntiva palpebral com envolvimento caruncular<br />
a: menos que 1 quadrante<br />
b: 1-2 quadrantes<br />
c: >2 quadrantes<br />
d: invasão do saco lacrimal<br />
TIV: órbita, invasão sinusal ou intracraniana<br />
a: órbita superficial (até equador do globo)<br />
b: órbita profunda (retro-ocular)<br />
c: seios nasais<br />
d: sistema nervoso central<br />
Mantida <strong>de</strong> acordo com TNM<br />
NX: linfonodos regionais não acessados<br />
N0: ausência <strong>de</strong> metástases para linfonodos<br />
N1: linfonodos regionais com metástases<br />
Metástases à distância (M)<br />
Mantida <strong>de</strong> acordo com TNM<br />
MX: metástases não po<strong>de</strong>m ser acessadas<br />
M0: ausência <strong>de</strong> metástases à distância<br />
M1: metástases à distância<br />
Tumor primário (pT) - classificação histopatológica<br />
Mantida <strong>de</strong> acordo com TNM<br />
pTX: tumor primário não acessível<br />
pT0: ausência <strong>de</strong> tumor primário<br />
pT1: tumor acometendo apenas epitélio da conjuntiva bulbar<br />
pT2: tumor acometendo conjuntiva bulbar com menos <strong>de</strong> 0,8 mm <strong>de</strong><br />
espessura com acometimento da substância própria<br />
pT3: tumor acometendo conjuntiva bulbar com mais <strong>de</strong> 0,8 mm <strong>de</strong><br />
espessura com invasão da substância própria conjuntival ou tumor<br />
acometendo pálpebras ou carúncula<br />
pT4: tumor invadindo pálpebras, globo, órbita, seios nasais ou<br />
sistema nervoso central<br />
Linfonodos regionais (pN)<br />
Mantida <strong>de</strong> acordo com TNM<br />
pNX: linfonodos regionais não acessados<br />
pN0: ausência <strong>de</strong> metástases para linfonodos<br />
pN1: linfonodos regionais com metástases<br />
Metástases à distância (pM)<br />
Mantida <strong>de</strong> acordo com TNM<br />
pMX: metástases não po<strong>de</strong>m ser acessadas<br />
pM0: ausência metástases à distância<br />
pM1: metástases à distância<br />
Gradação histológica/origem (G)<br />
Mantida <strong>de</strong> acordo com TNM<br />
GX: origem não po<strong>de</strong> ser acessada<br />
G0: melanose adquirida primária sem atipia celular<br />
G1: nevo conjuntival<br />
G2: melanose adquirida primária com atipia celular (acometimento epitelial somente)<br />
G3: “<strong>de</strong> novo”<br />
Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):289-95<br />
293
Melanoma maligno conjuntival<br />
rotineiramente realizados e qualquer pigmentação “nova” em paciente<br />
submetido à exérese tumoral prévia <strong>de</strong>ve ser tratada como recorrência<br />
com quimioterapia tópica, crioterapia ou uma nova cirurgia.<br />
Metástases<br />
As taxas <strong>de</strong> metástase encontradas por Shields et al., para o MC<br />
foram <strong>de</strong> 16% em 5 anos, 26% em 10 anos e 32% em 15 anos <strong>de</strong><br />
acompanhamento. Os locais mais comumente afetados pela doença<br />
metastática são os linfonodos regionais, seguidos do cérebro, fígado,<br />
pulmões e da doença disseminada. Os fatores relacionados a maiores<br />
taxas <strong>de</strong> metástase foram o envolvimento da margem lateral na peça<br />
cirúrgica e a localização não acometendo o limbo (25) . A palpação dos<br />
linfonodos regionais <strong>de</strong>ve ser realizada <strong>de</strong> rotina nas consultas <strong>de</strong><br />
seguimento oftalmológico. Uma equipe multidisciplinar, com envolvimento<br />
<strong>de</strong> um oncologista é recomendada para a <strong>de</strong>tecção precoce<br />
da doença metastática.<br />
Linfonodo sentinela<br />
A investigação e a biópsia dos chamados “linfonodos sentinelas”<br />
(ou regionais) é controversa, porém vem sendo recomendada por<br />
alguns autores. Os linfonodos regionais po<strong>de</strong>m ser o sítio clínico inicial<br />
<strong>de</strong> metástases em 45% dos casos. Tumores menores <strong>de</strong> 2 mm <strong>de</strong><br />
espessura possuem aproximadamente 5% <strong>de</strong> incidência acumulativa<br />
em 10 anos para metástases, tanto regionais quanto sistêmicas. Em<br />
contrapartida, tumores mais espessos que 2 mm ou não limbares<br />
apresentam incidência cumulativa em 5 anos <strong>de</strong> aproximadamente<br />
20% para doença metastática regional ou sistêmica (48) .<br />
Mortalida<strong>de</strong><br />
A mortalida<strong>de</strong> em pacientes acometidos por MC é aproximadamente<br />
<strong>de</strong> 30% em 10 anos. Folberg et al., reportaram uma taxa <strong>de</strong><br />
mortalida<strong>de</strong> geral <strong>de</strong> 26%. Os seguintes fatores po<strong>de</strong>m ser associados<br />
com maior taxa <strong>de</strong> mortalida<strong>de</strong> em pacientes com MC originados<br />
em áreas <strong>de</strong> MAP:<br />
1) Presença <strong>de</strong> invasão pagetoi<strong>de</strong> na região <strong>de</strong> MAP do tumor;<br />
2) Envolvimento da conjuntiva palpebral;<br />
3) Presença <strong>de</strong> atipia mo<strong>de</strong>rada ou severa na região <strong>de</strong> MAP do<br />
tumor; e<br />
4) Ausência ou escassez <strong>de</strong> células poliédricas na porção <strong>de</strong> MAP<br />
do tumor. Nenhum <strong>de</strong>stes fatores foi associado a um pior prog -<br />
nóstico nos MC originados em áreas não-MAP (30) .<br />
Tumores <strong>de</strong> localização não bulbar, <strong>de</strong> tipo celular misto, com<br />
invasão linfática, ou multifocais, apresentando aumento <strong>de</strong> espessura<br />
(>4 mm) e <strong>de</strong> diâmetro (>5 mm) tumoral representam fatores <strong>de</strong><br />
mau prognóstico associados a maiores taxas <strong>de</strong> mortalida<strong>de</strong> (47,49) . Em<br />
centros terciários <strong>de</strong> referência, a mortalida<strong>de</strong> associada ao MC po<strong>de</strong><br />
ser um pouco mais baixa ocorrendo com taxas <strong>de</strong> 7% em 5 anos e<br />
<strong>de</strong> 13% em 10 anos. Fatores <strong>de</strong> mau prognóstico incluem sintomas<br />
iniciais (presença <strong>de</strong> nódulos) e achados histopatológicos <strong>de</strong> melanoma<br />
“<strong>de</strong> novo” sem associação com MAP (25) .<br />
CONCLUSÕES<br />
Apesar <strong>de</strong> raro, o melanoma maligno conjuntival é extremamente<br />
agressivo com elevadas taxas <strong>de</strong> metástases e <strong>de</strong> mortalida<strong>de</strong>. A<br />
i<strong>de</strong>ntificação <strong>de</strong> lesões pigmentadas benignas e precursoras é fun -<br />
damental e o seguimento <strong>de</strong>stes pacientes com exames periódicos<br />
<strong>de</strong>ve ser realizado. Um exame oftalmológico minucioso e a documentação<br />
fotográfica contribuem para uma <strong>de</strong>tecção precoce <strong>de</strong><br />
mudanças clínicas sugestivas <strong>de</strong> transformação maligna. A excisão<br />
cirúrgica seguindo critérios <strong>de</strong> segurança é imprescindível para o tratamento<br />
a<strong>de</strong>quado evitando a doença residual, e diminuindo assim<br />
as taxas <strong>de</strong> recorrência e <strong>de</strong> metástase. A avaliação histopatológica<br />
acessando fatores prognósticos é crucial. A avaliação por oftalmologista<br />
experiente e uma equipe multidisciplinar são peças chave no<br />
sucesso do manejo <strong>de</strong>stes pacientes.<br />
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VI Congresso <strong>Brasileiro</strong> da<br />
Socieda<strong>de</strong> Brasileira <strong>de</strong> Lentes <strong>de</strong> Contato,<br />
Córnea e Refratometria - SOBLEC<br />
2 a 4 <strong>de</strong> maio <strong>de</strong> 2013<br />
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São Paulo (SP)<br />
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Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):289-95<br />
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Instruções para Autores | Instructions to Authors<br />
O ARQUIVOS BRASILEIROS DE OFTALMOLOGIA (ABO, ISSN 0004-<br />
2749 - versão impressa e ISSN 1678-2925 - versão eletrônica), publicação<br />
bimestral oficial do <strong>Conselho</strong> <strong>Brasileiro</strong> <strong>de</strong> <strong>Oftalmologia</strong>, obje -<br />
tiva divulgar estudos científicos em <strong>Oftalmologia</strong>, Ciências Visuais e<br />
Saú<strong>de</strong> Pública, fomentando a pesquisa, o aperfeiçoamento e a atualização<br />
dos profissionais relacionados à área.<br />
Metodologia<br />
São aceitos manuscritos originais, em português, inglês ou<br />
espanhol que, <strong>de</strong> acordo com a metodologia empregada, <strong>de</strong>verão<br />
ser caracterizados em uma das seguintes modalida<strong>de</strong>s:<br />
Estudos Clínicos<br />
Estudos <strong>de</strong>scritivos ou analíticos que envolvam análises em<br />
seres humanos ou avaliem a literatura pertinente a seres humanos.<br />
Estudos Epi<strong>de</strong>miológicos<br />
Estudos analíticos que envolvam resultados populacionais.<br />
Estudos <strong>de</strong> Experimentação Laboratorial<br />
Estudos <strong>de</strong>scritivos ou analíticos que envolvam mo<strong>de</strong>los ani -<br />
mais ou outras técnicas biológicas, físicas ou químicas.<br />
Estudos Teóricos<br />
Estudos <strong>de</strong>scritivos que se refiram à <strong>de</strong>scrição e análise teórica<br />
<strong>de</strong> novas hipóteses propostas com base no conhecimento existente<br />
na literatura.<br />
Tipos <strong>de</strong> Manuscritos<br />
A forma do manuscrito enviado <strong>de</strong>ve enquadrar-se em uma das<br />
categorias a seguir. Os limites para cada tipo <strong>de</strong> manuscrito estão<br />
entre parênteses ao final das <strong>de</strong>scrições das categorias. A contagem<br />
<strong>de</strong> palavras do manuscrito refere-se do início da introdução ao final<br />
da discussão, portanto, não participam da contagem a página <strong>de</strong><br />
rosto, abstract, resumo, referências, agra<strong>de</strong>cimentos, tabelas e figu -<br />
ras incluindo legendas.<br />
Editoriais<br />
Os editoriais são feitos a convite e <strong>de</strong>vem ser referentes a<br />
assuntos <strong>de</strong> interesse atual, preferencialmente relacionados a arti -<br />
gos publicados no mesmo fascículo do ABO (limites máximos: 1.000<br />
palavras, título, 2 figuras ou tabelas no total e 10 referências).<br />
Artigos Originais<br />
Artigos originais apresentam experimentos completos com<br />
resultados nunca publicados (limites máximos: 3.000 palavras, tí -<br />
tulo, resumo estruturado, 7 figuras ou tabelas no total e 30 referências).<br />
A avaliação dos manuscritos enviados seguirá as priorida<strong>de</strong>s<br />
abaixo:<br />
1. Informação nova e relevante comprovada em estudo com<br />
metodologia a<strong>de</strong>quada.<br />
2. Repetição <strong>de</strong> informação existente na literatura ainda não<br />
comprovada regionalmente baseada em estudo com metodologia<br />
a<strong>de</strong>quada.<br />
3. Repetição <strong>de</strong> informação existente na literatura e já compro vada<br />
regionalmente, <strong>de</strong>s<strong>de</strong> que baseada em estudo com me todologia<br />
a<strong>de</strong>quada.<br />
* Não serão aceitos manuscritos com conclusões especulativas, não<br />
comprovadas pelos resultados ou baseadas em estudo com metodologia<br />
ina<strong>de</strong>quada.<br />
Relatos <strong>de</strong> Casos ou Série <strong>de</strong> Casos<br />
Relatos <strong>de</strong> casos ou série <strong>de</strong> casos serão consi<strong>de</strong>rados para<br />
publicação se <strong>de</strong>screverem achados com rarida<strong>de</strong> e originalida<strong>de</strong><br />
ainda não comprovadas internacionalmente, ou quando o relato<br />
apresentar respostas clínicas ou cirúrgicas que auxiliem na elu -<br />
cidação fisiopatológica <strong>de</strong> alguma doença (limites máximos: 1.000<br />
pa lavras, título, resumo não estruturado, 4 figuras ou tabelas no<br />
total e 10 referências).<br />
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As cartas ao editor serão consi<strong>de</strong>radas para publicação se incluírem<br />
comentários pertinentes a manuscritos publicados anteriormente<br />
no ABO ou, excepcionalmente, resultados <strong>de</strong> estudos origi -<br />
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Original. Elas <strong>de</strong>vem introduzir nova informação ou nova interpre -<br />
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Manuscritos <strong>de</strong> Revisão<br />
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mo dificações que <strong>de</strong>vam ser realizadas no texto. Após a implemen<br />
ta ção das modificações sugeridas pelos avaliadores, o manuscrito<br />
re visado <strong>de</strong>verá ser encaminhado, acompanhado <strong>de</strong> carta<br />
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pelos quais as modificações sugeridas não foram efetuadas. Manuscritos<br />
que não vierem acompanhados da carta indicando as<br />
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Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):297-300<br />
297
Autoria<br />
Os critérios para autoria <strong>de</strong> manuscritos em periódicos médi -<br />
cos está bem estabelecido. O crédito <strong>de</strong> autoria <strong>de</strong>ve ser baseado<br />
em indivíduos que tenham contribuído <strong>de</strong> maneira concreta nas<br />
seguintes três fases do manuscrito:<br />
I. Concepção e <strong>de</strong>lineamento do estudo, coleta dos dados ou<br />
análise e interpretação dos dados.<br />
II. Redação do manuscrito ou revisão crítica do manuscrito com<br />
relação ao seu conteúdo intelectual.<br />
III. Aprovação final da versão do manuscrito a ser publicada.<br />
O ABO requer que os autores garantam que todos os autores<br />
preenchem os critérios acima e que nenhuma pessoa que preencha<br />
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É necessário que o autor correspon<strong>de</strong>nte preencha e envie o<br />
formulário <strong>de</strong> Declaração <strong>de</strong> Contribuição dos Autores como docu -<br />
mento suplementar.<br />
Preparação do Artigo<br />
Os artigos <strong>de</strong>vem ser enviados exclusivamente <strong>de</strong> forma eletrônica,<br />
pela Internet, na interface apropriada do ABO. As normas que se<br />
seguem foram baseadas no formato proposto pelo Inter na tional<br />
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Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Bio medical Journals.<br />
O respeito às instruções é condição obrigatória para que o tra -<br />
balho seja consi<strong>de</strong>rado para análise.<br />
O texto <strong>de</strong>ve ser enviado em formato digital, sendo aceitos<br />
apenas os formatos .doc. ou .rtf. O corpo do texto <strong>de</strong>ve ser digitado<br />
em espaço duplo, fonte tamanho 12, com páginas numeradas em<br />
al garismos arábicos, iniciando-se cada seção em uma nova pági na.<br />
As seções <strong>de</strong>vem se apresentar na sequência: Página <strong>de</strong> Rosto,<br />
Abstract e Keywords, Resumo e Descritores, Introdução, Métodos,<br />
Resultados, Discussão Agra<strong>de</strong>cimentos (eventuais), Referências, Tabelas<br />
(opcionais) e Figuras (opcionais) com legenda.<br />
1. Página <strong>de</strong> Rosto. Deve conter: a) título em inglês (máximo<br />
<strong>de</strong> 135 caracteres, incluindo espaços); b) título em português ou<br />
es panhol (máximo <strong>de</strong> 135 caracteres, incluindo espaços); c) tí tulo<br />
resumido para cabeçalho (máximo 60 caracteres, incluindo os<br />
es paços); d) nome científico <strong>de</strong> cada autor; e) titulação <strong>de</strong> cada<br />
autor (área <strong>de</strong> atuação profissional*, cida<strong>de</strong>, estado, país e, quando<br />
houver, <strong>de</strong>par tamento, escola, Universida<strong>de</strong>); f ) nome, en<strong>de</strong>reço,<br />
telefone e e-mail do autor correspon<strong>de</strong>nte; g) fontes <strong>de</strong> auxilio<br />
à pesquisa (se hou ver); h) número do projeto e instituição responsável<br />
pelo parecer do Co mitê <strong>de</strong> Ética em Pesquisa; i) <strong>de</strong>claração dos<br />
conflitos <strong>de</strong> in teresses <strong>de</strong> todos os autores; j) número do registro<br />
dos ensaios clí nicos em uma base <strong>de</strong> acesso público.<br />
*Médico, estatístico, enfermeiro, ortoptista, fisioterapeuta, estudante etc.<br />
Aprovação do Comitê <strong>de</strong> Ética em Pesquisa. Todos os estudos<br />
que envolvam coleta <strong>de</strong> dados primários ou relatos clínico-cirúrgicos,<br />
sejam retrospectivos, transversais ou prospectivos, <strong>de</strong> vem<br />
indicar, na página <strong>de</strong> rosto, o número do projeto e nome da Instituição<br />
que forneceu o parecer do Comitê <strong>de</strong> Ética em Pes quisa.<br />
As pesquisas em seres humanos <strong>de</strong>vem seguir a Declaração <strong>de</strong><br />
Helsinque, enquanto as pesquisas envolvendo animais <strong>de</strong>vem<br />
seguir os princí pios propostos pela Association for Research in Vision<br />
and Oph thal mo logy (ARVO).<br />
É necessário que o autor correspon<strong>de</strong>nte envie, como documento<br />
suplementar, a aprovação do Comitê <strong>de</strong> Ética em Pesquisa ou seu<br />
parecer dispensando da avaliação do projeto pelo Comitê. Não cabe<br />
ao autor a <strong>de</strong>cisão sobre a necessida<strong>de</strong> <strong>de</strong> avaliação pelo Comitê <strong>de</strong><br />
Ética em Pesquisa.<br />
Declaração <strong>de</strong> Conflito <strong>de</strong> Interesses. A página <strong>de</strong> rosto <strong>de</strong>ve<br />
conter a <strong>de</strong>claração <strong>de</strong> conflitos <strong>de</strong> interesse <strong>de</strong> todos os autores<br />
(mesmo que esta seja inexistente). Para maiores informações sobre<br />
os potenciais conflitos <strong>de</strong> interesse acesse: Chamon W, Melo LA Jr,<br />
Paranhos A Jr. Declaração <strong>de</strong> conflito <strong>de</strong> interesse em apresentações<br />
e publicações científicas. Arq Bras Oftalmol. 2010;73(2):107-9.<br />
É necessário que todos os autores enviem os Formulários para Declaração<br />
<strong>de</strong> Conflitos <strong>de</strong> Interesse como documentos suplementares.<br />
Ensaios Clínicos. Todos os Ensaios Clínicos <strong>de</strong>vem indicar, na pá gina<br />
<strong>de</strong> rosto, número <strong>de</strong> registro em uma base internacional <strong>de</strong> re gis -<br />
tro que permita o acesso livre a consulta (exemplos: U.S. Na tional<br />
Ins ti tutes of Health, Australian and New Zealand Clinical Trials<br />
Registry, Inter national Standard Randomised Controlled Trial Num ber<br />
- ISRCTN, University Hos pital Medical Information Net work Clinical Trials<br />
Registry - UMIN CTR, Ne <strong>de</strong>rlands Trial Register).<br />
2. Abstract e Keywords. Resumo estruturado (Purpose, Methods,<br />
Re sults, Conclusions) com, no máximo, 300 palavras. Resumo não<br />
estruturado com, no máximo, 150 palavras. Citar cinco <strong>de</strong>scritores<br />
em inglês, listados pela National Library of Medicine (MeSH - Medical<br />
Subject Headings).<br />
3. Resumo e Descritores. Resumo estruturado (Objetivos, Méto -<br />
dos, Resultados, Conclusões) com, no máximo 300 palavras. Resumo<br />
não estruturado com, no máximo, 150 palavras. Citar cinco <strong>de</strong>scritores,<br />
em português listados pela BIREME (DeCS - Descritores<br />
em Ciências da Saú<strong>de</strong>).<br />
4. Introdução, Métodos, Resultados e Discussão. As citações no<br />
texto <strong>de</strong>vem ser numeradas sequencialmente, em números arábi -<br />
cos sobrescritos e entre parênteses. É <strong>de</strong>saconselhada a citação<br />
no minal dos autores.<br />
5. Agra<strong>de</strong>cimentos. Colaborações <strong>de</strong> pessoas que mereçam<br />
re conhecimento, mas que não justificam suas inclusões como<br />
auto res, <strong>de</strong>vem ser citadas nessa seção. Estatísticos e editores médicos<br />
po <strong>de</strong>m preencher os critérios <strong>de</strong> autoria e, neste caso, <strong>de</strong> vem<br />
ser reconhecidos como tal. Quando não preencherem os critérios<br />
<strong>de</strong> autoria, eles <strong>de</strong>verão, obrigatoriamente, ser citados nesta<br />
seção. Não são aceitos escritores não i<strong>de</strong>ntificados no manus -<br />
crito, portanto, escritores profissionais <strong>de</strong>vem ser reconhecidos<br />
nes ta seção.<br />
6. Referências. A citação (referência) dos autores no texto <strong>de</strong>ve<br />
ser numérica e sequencial, na mesma or<strong>de</strong>m que foram citadas<br />
e i<strong>de</strong>ntificadas por algarismos arábicos sobrescritos. A apresen tação<br />
<strong>de</strong>ve estar baseada no formato proposto pelo International<br />
Com mittee of Medical Journal Editors (ICMJE), conforme os exem -<br />
plos que se seguem.<br />
Os títulos <strong>de</strong> periódicos <strong>de</strong>vem ser abreviados <strong>de</strong> acordo com o<br />
estilo apresentado pela List of Journal In<strong>de</strong>xed in In<strong>de</strong>x Medicus, da<br />
National Library of Medicine.<br />
Para todas as referências, cite todos os autores, até seis. Nos traba -<br />
lhos com sete ou mais autores, cite apenas os seis primeiros,<br />
seguidos da expressão et al.<br />
Exemplos <strong>de</strong> referências:<br />
Artigos <strong>de</strong> Periódicos<br />
Costa VP, Vasconcellos JP, Comegno PEC, José NK. O uso da mitomicina<br />
C em cirurgia combinada. Arq Bras Oftalmol. 1999; 62(5):577-80.<br />
Livros<br />
Bicas HEA. <strong>Oftalmologia</strong>: fundamentos. São Paulo: Contexto; 1991.<br />
298 Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):297-300
Capítulos <strong>de</strong> livros<br />
Gómez <strong>de</strong> Liaño F, Gómez <strong>de</strong> Liaño P, Gómez <strong>de</strong> Liaño R. Exploración<br />
<strong>de</strong>l niño estrábico. In: Horta-Barbosa P, editor. Estrabismo. Rio <strong>de</strong><br />
Ja neiro: Cultura Médica; 1997. p. 47-72.<br />
Anais<br />
Höfling-Lima AL, Belfort R Jr. Infecção herpética do recém-nascido.<br />
In: IV Congresso <strong>Brasileiro</strong> <strong>de</strong> Prevenção da Cegueira; 1980 Jul 28-30,<br />
Belo Horizonte, Brasil. Anais. Belo Horizonte; 1980. v.2. p. 205-12.<br />
Teses<br />
Schor P. I<strong>de</strong>alização, <strong>de</strong>senho, construção e teste <strong>de</strong> um cera tô -<br />
metro cirúrgico quantitativo [tese]. São Paulo: Universida<strong>de</strong> Fe<strong>de</strong>ral<br />
<strong>de</strong> São Paulo; 1997.<br />
Documentos Eletrônicos<br />
Monteiro MLR, Scapolan HB. Constrição campimétrica causada por<br />
vigabatrin. Arq Bras Oftalmol. [periódico na Internet]. 2000 [citado<br />
2005 Jan 31]; 63(5): [cerca <strong>de</strong> 4 p.]. Disponível em:http://www.scielo.<br />
br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-274920000005000<br />
12&lng=pt&nrm=iso<br />
7. Tabelas. A numeração das tabelas <strong>de</strong>ve ser sequencial, em algarismos<br />
arábicos, na or<strong>de</strong>m em que foram citadas no texto. Todas<br />
as tabelas <strong>de</strong>vem ter título e cabeçalho para todas as colunas<br />
e se rem apresentadas em formatação simples, sem linhas verticais<br />
ou preen chimentos <strong>de</strong> fundo. No rodapé da tabela <strong>de</strong>ve constar<br />
legenda para todas as abreviaturas (mesmo que <strong>de</strong>finidas previamente<br />
no texto) e testes estatísticos utilizados, além da fonte<br />
bi bliográfica quando extraída <strong>de</strong> outro trabalho. Todas as tabelas<br />
<strong>de</strong>vem estar contidas no documento principal do manuscrito após<br />
as referências bibliográficas, além <strong>de</strong> serem enviadas como documento<br />
suplementar.<br />
8. Figuras (gráficos, fotografias, ilustrações, quadros). A nu -<br />
meração das figuras <strong>de</strong>ve ser sequencial, em algarismos arábi -<br />
cos, na or<strong>de</strong>m em que foram citadas no texto. O ABO publicará as<br />
figuras em preto e branco sem custos para os autores. Os manus -<br />
critos com figuras coloridas apenas serão publicados após o<br />
pagamento da respectiva taxa <strong>de</strong> publicação <strong>de</strong> R$ 500,00 por<br />
manuscrito.<br />
Os gráficos <strong>de</strong>vem ser, preferencialmente, em tons <strong>de</strong> cinza, com<br />
fundo branco e sem recursos que simulem 3 dimensões ou profundida<strong>de</strong>.<br />
Gráficos do tipo torta são dispensáveis e <strong>de</strong>vem ser substituídos<br />
por tabelas ou as informações serem <strong>de</strong>scritas no texto.<br />
Fotografias e ilustrações <strong>de</strong>vem ter resolução mínima <strong>de</strong> 300 DPI<br />
para o tamanho final da publicação (cerca <strong>de</strong> 2.500 x 3.300 pixels,<br />
para página inteira). A qualida<strong>de</strong> das imagens é consi<strong>de</strong>rada na<br />
avaliação do manuscrito.<br />
Todas as figuras <strong>de</strong>vem estar contidas no documento principal do<br />
manuscrito após as tabelas (se houver) ou após as referências bibliográficas,<br />
além <strong>de</strong> serem enviadas como documento suplementar.<br />
No documento principal, cada figura <strong>de</strong>ve vir acompanhada <strong>de</strong> sua<br />
respectiva legenda em espaço duplo e numerada em algarismo<br />
arábico.<br />
Os arquivos suplementares enviados po<strong>de</strong>m ter as seguintes extensões:<br />
JPG, BMP, TIF, GIF, EPS, PSD, WMF, EMF ou PDF, e <strong>de</strong>vem<br />
ser nomeados conforme a i<strong>de</strong>ntificação das figuras, por exemplo:<br />
“grafico_1.jpg” ou “figura_1A.bmp”.<br />
9. Abreviaturas e Siglas. Quando presentes, <strong>de</strong>vem ser precedidas<br />
do nome correspon<strong>de</strong>nte completo ao qual se referem, quando<br />
ci tadas pela primeira vez, e nas legendas das tabelas e figuras<br />
(mesmo que tenham citadas abreviadas anteriormente no texto).<br />
Não <strong>de</strong>vem ser usadas no título e no resumo.<br />
10. Unida<strong>de</strong>s: Valores <strong>de</strong> gran<strong>de</strong>zas físicas <strong>de</strong>vem ser referidos <strong>de</strong><br />
acordo com os padrões do Sistema Internacional <strong>de</strong> Unida<strong>de</strong>s.<br />
11. Linguagem. A clareza do texto <strong>de</strong>ve ser a<strong>de</strong>quada a uma<br />
pu blicação científica. Opte por sentenças curtas na forma direta e<br />
ati va. Quando o uso <strong>de</strong> uma palavra estrangeira for absolutamente<br />
ne cessário, ela <strong>de</strong>ve aparecer com formatação itálica. Agentes<br />
te ra pêuticos <strong>de</strong>vem ser indicados pelos seus nomes genéricos<br />
seguidos, entre parênteses, pelo nome comercial, fabricante, cida<strong>de</strong>,<br />
es tado e país <strong>de</strong> origem. Todos os instrumentos ou apare -<br />
lhos <strong>de</strong> fabricação utilizados <strong>de</strong>vem ser citados com o seu nome<br />
comercial, fabricante, cida<strong>de</strong>, estado e país <strong>de</strong> origem. É necessária<br />
a colocação do símbolo (sobrescrito) <strong>de</strong> marca registrada ® ou <br />
em todos os nomes <strong>de</strong> instrumentos ou apresentações comerciais<br />
<strong>de</strong> drogas. Em situações <strong>de</strong> dúvidas em relação a estilo, terminologia,<br />
medidas e assuntos correlatos, o AMA Manual of Style 10th<br />
edition <strong>de</strong>verá ser consultado.<br />
12. Documentos Originais. Os autores correspon<strong>de</strong>ntes <strong>de</strong>vem ter<br />
sob sua guarda os documentos originais como a carta <strong>de</strong> aprovação<br />
do comitê <strong>de</strong> ética institucional para estudos com humanos ou<br />
animais; o termo <strong>de</strong> consentimento informado assinado por todos<br />
os pacientes envolvidos, a <strong>de</strong>claração <strong>de</strong> concordância com o conteúdo<br />
completo do trabalho assinada por todos os autores e <strong>de</strong>claração<br />
<strong>de</strong> conflito <strong>de</strong> interesse <strong>de</strong> todos os autores, além dos re gistros<br />
dos dados colhidos para os resultados do trabalho.<br />
13. Correções e Retratações. Erros po<strong>de</strong>m ser percebidos após a<br />
publicação <strong>de</strong> um manuscrito que requeiram a publicação <strong>de</strong><br />
uma correção. No entanto, alguns erros, apontados por qualquer<br />
leitor, po<strong>de</strong>m invalidar os resultados ou a autoria do manuscrito.<br />
Se al guma dúvida concreta a respeito da honestida<strong>de</strong> ou fi<strong>de</strong>dignida<strong>de</strong><br />
<strong>de</strong> um manuscrito enviado para publicação for levantada,<br />
é obri gação do editor excluir a possibilida<strong>de</strong> <strong>de</strong> frau<strong>de</strong>. Nestas<br />
si tuações o editor comunicará as instituições envolvidas e as agências<br />
financiadoras a respeito da suspeita e aguardará a <strong>de</strong>cisão<br />
final <strong>de</strong>sses órgãos. Se houver a confirmação <strong>de</strong> uma publicação<br />
frau dulenta no ABO, o editor seguirá os protocolos sugeridos pela<br />
In ter na tional Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) e pelo<br />
Com mittee on Publication Ethics (COPE).<br />
Lista <strong>de</strong> Pendências<br />
Antes <strong>de</strong> iniciar o envio do seu manuscrito o autor <strong>de</strong>ve confir -<br />
mar que todos os itens abaixo estão disponíveis:<br />
□ Manuscrito formatado <strong>de</strong> acordo com as instruções aos autores.<br />
□ Limites <strong>de</strong> palavras, tabelas, figuras e referências a<strong>de</strong>quados<br />
para o tipo <strong>de</strong> manuscrito.<br />
□ Todas as figuras e tabelas inseridas no documento principal<br />
do manuscrito.<br />
□ Todas as figuras e tabelas na sua forma digital para serem<br />
enviadas separadamente como documentos suplementares.<br />
□ Formulário <strong>de</strong> Declaração da Participação dos Autores<br />
preen chido e salvo digitalmente, para ser enviado como<br />
do cumento suplementar.<br />
□ Formulários <strong>de</strong> Declarações <strong>de</strong> Conflitos <strong>de</strong> Interesses <strong>de</strong><br />
todos os autores preenchidos e salvos digitalmente, para<br />
serem enviados como documentos suplementares.<br />
□ Número do registro na base <strong>de</strong> dados que contem o proto -<br />
colo do ensaio clínico constando na folha <strong>de</strong> rosto.<br />
□ Versão digital do parecer do Comitê <strong>de</strong> Ética em Pesquisa<br />
com a aprovação do projeto, para ser enviado como documento<br />
suplementar.<br />
Arq Bras Oftalmol. 2012;75(4):297-300<br />
299
Lista <strong>de</strong> Sítios da Internet<br />
Interface <strong>de</strong> envio <strong>de</strong> artigos do ABO<br />
http://www.scielo.br/ABO<br />
Formulário <strong>de</strong> Declaração <strong>de</strong> Contribuição dos Autores<br />
http://www.cbo.com.br/site/files/Formulario Contribuicao dos Autores.pdf<br />
International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE)<br />
http://www.icmje.org/<br />
Uniform requirements for manuscripts submitted<br />
to biomedical journals<br />
http://www.icmje.org/urm_full.pdf<br />
Declaração <strong>de</strong> Helsinque<br />
http://www.wma.net/en/30publications/10policies/b3/in<strong>de</strong>x.html<br />
Princípios da Association for Research in<br />
Vision and Ophthal mo logy (ARVO)<br />
http://www.arvo.org/eweb/dynamicpage.aspx?site=arvo2&<br />
webco<strong>de</strong>=AnimalsResearch<br />
Chamon W, Melo LA Jr, Paranhos A Jr. Declaração <strong>de</strong> conflito <strong>de</strong><br />
interesse em apresentações e publicações científicas.<br />
Arq Bras Oftalmol. 2010;73(2):107-9.<br />
http://www.scielo.br/pdf/abo/v73n2/v73n2a01.pdf<br />
Princípios <strong>de</strong> Autoria segundo ICMJE<br />
http://www.icmje.org/ethical_1author.html<br />
Formulários para Declaração <strong>de</strong> Conflitos <strong>de</strong> Interesse<br />
http://www.icmje.org/coi_disclosure.pdf<br />
U.S. National Institutes of Health<br />
http://www.clinicaltrials.gov<br />
Australian and New Zealand Clinical Trials Registry<br />
http://www.anzctr.org.au<br />
International Standard Randomised Controlled<br />
Trial Number - ISRCTN<br />
http://isrctn.org/<br />
University Hospital Medical Information Network<br />
Clinical Trials Registry - UMIN CTR<br />
http://www.umin.ac.jp/ctr/in<strong>de</strong>x/htm<br />
Ne<strong>de</strong>rlands Trial Register<br />
http://www.trialregister.nl/trialreg/in<strong>de</strong>x.asp<br />
MeSH - Medical Subject Headings<br />
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=mesh&term=<br />
DeCS - Descritores em Ciências da Saú<strong>de</strong><br />
http://<strong>de</strong>cs.bvs.br/<br />
Formatação proposta pela International Committee<br />
of Medical Journal Editors (ICMJE)<br />
http://www.nlm.nih.gov/bsd/uniform_requirements.html<br />
List of Journal In<strong>de</strong>xed in In<strong>de</strong>x Medicus<br />
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/journals<br />
AMA Manual of Style 10th edition<br />
http://www.amamanualofstyle.com/<br />
Protocolos da International Committee of<br />
Medical Journal Editors (ICMJE)<br />
http://www.icmje.org/publishing_2corrections.html<br />
Protocolos da Committee on Publication Ethics (COPE)<br />
http://publicationethics.org/flowcharts<br />
Editada por<br />
Ipsis Gráfica e Editora S.A.<br />
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