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2.1. Conceito de quociente inibitório (QI) - combinação das
concentrações de fármaco com a susceptibilidade viral
Para doentes experimentados em terapêutica, em que um vírus resistente
pode ser uma complicação adicional, a informação relacionada com a
sensibilidade do vírus aos fármacos é também importante. A informação
das concentrações farmacológicas deve ser integrada com a informação
genotípica ou fenotípica (que não é possível efectuar em Portugal) da
resistência - o quociente inibitório permite uma aproximação mais racional
à terapêutica em comparação com a simples avaliação das concentrações
de fármaco ou do perfil de resistência isoladamente.
O quociente inibitório fenotípico (QIF) é calculado pela razão entre a
concentração mínima (vale) do fármaco e a concentração inibitória a 50%
(CI50) ou 90% (CI90) do vírus. Para um determinado indivíduo a CI50 é obtida
através da realização de um teste de resistência fenotípico. Pelo facto de
existirem diferenças em termos da eficácia realtivamente às concentrações
in vitro e in vivo, o CI50 necessita de ser corrigido para a ligação às proteínas
plasmáticas 19.
Ainda que o teste de resistência genotípica seja menos dispendioso, pode
ser efectuado mais rapidamente, e está mais disponível, do que o teste
de resistência fenotípica cuja interpretação continua a ser alvo de alguma
complexidade. No entanto, o quociente inibitório genotípico (QIG), definido
como a razão entre a concentração plasmática mínima (vale) e o número
de mutações genotípicas primárias do RNA-VIH, associadas aos inibidores
da protease, dá-nos informação adicional aos dados genotípicos para a
prática clínica. Este modelo assume que cada mutação tem igual importância
para o estabelecimento de resistência, o que na prática se sabe não ser o
mais correcto. Até à data não existe um padrão que sirva de referência para
estabelecer o diferente peso das várias mutações existentes. A utilização
do QIG ajudará a encontrar um valor para a concentração plasmática mínima
do fármaco que se pretende atingir, de forma a garantir a eficácia perante
estirpes virais apresentadoras de resistência 19.
Actualmente, não existem métodos padronizados que permitam calcular os
rácios de QIF (quociente inibitório fenotípico) ou de QIG (quociente inibitório
genotípico) e respectivos valores ideais. No entanto, foram já efectuados
alguns estudos em que são apontados valores de QIG para os quais se
demonstrou maior taxa de eficácia anti-vírica (ver quadro 3 e figura 1) 20.
Terapêutica
Farmacológica
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