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Aplicando estes conceitos farmacocinéticos à terapêutica anti-retrovírica, pode-se
referir que, sobretudo nos anti-retrovíricos que induzem a sua própria metabolização,
o estado-estacionário é atingido, geralmente, ao fim de 14 dias. Por sua vez, a Cmax.
está relacionada com os efeitos adversos agudos ou de curta duração, como as
náuseas e as cefaleias, que surgem após cada dose 18. A Cmin. está correlacionada
com o controlo da replicação viral. Se a Cmin. atinge valores demasiadamente baixos,
o VIH pode multiplicar-se e desenvolver resistência aos fármacos. Quanto mais elevada
estiver a Cmin., melhor será o controlo da replicação viral 18. O tempo de semi-vida de
um fármaco indica quantas vezes deve ser administrado ao longo do dia. Se o tempo
de semi-vida for longo, poderá ser administrado uma ou duas vezes por dia. A AUC
correlaciona-se também com o controlo da replicação viral. Quanto maior for a AUC do
anti-retrovírico, melhor esta será controlada. Também poderá estar relacionada com
a toxicidade a longo prazo 18. Actualmente, estão determinados valores de Cmin. e
Cmax. relativos a alguns fármacos anti-retrovíricos que, apesar de não terem ainda
sido validados com base em ensaios clínicos randomizados, têm sido utilizados como
valores de referência (margem terapêutica) para o ajuste posólogico com base na
determinação das concentrações séricas dos anti-retrovíricos (quadro 2) 19, 20.
Quadro 2
Valores de cut-off para concentrações plasmáticas em doentes naïve
Eficácia
(Cmin. ou Cvale, mg/ml)
Atazanavir 150
Fosamprenavir 400
Toxicidade (mg/ml)
Indinavir 100 10000 (Cmax.)
Lopinavir/r 1000
Nelfinavir 800
Ritonavir* 2100
Saquinavir 100
Tipranavir** 20500
Efavirenze 1000 4000 (Cmin. ou Cvale)
Nevirapina 3000
* Utilizado como único IP.
** Em doentes experimentados.