Boas Práticas de Farmácia Hospitalar - Portal da Saúde

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2.3 Boas Práticas para a Monitorização Sérica (TDM)
da Terapêutica Anti-Retrovírica
1. Introdução
A terapêutica anti-retrovírica de alta eficácia (HAART) tem levado a uma melhoria
na sobrevivência e a uma diminuição marcada da morbilidade e mortalidade dos
indivíduos infectados por VIH/sida. Apesar disso, coortes de investigação clínica
demonstram que, três anos após o início do tratamento, 3 a 50% dos indivíduos
infectados por VIH progridem para Sida ou morrem, dependendo das características
de baseline 1. Num contexto não investigacional, as taxas de falência são ainda
maiores 2. Estas taxas de falência terapêutica podem, em parte, ser explicadas por
aspectos relacionados com a medicação. Os fármacos anti-retrovíricos mostram uma
larga variabilidade nas concentrações plasmáticas atingidas, sendo os inibidores
não nucleósidos da transcriptase reversa (INNTR) e os inibidores da protease (IP) os
que detêm maior variabilidade 3-6. Esta variabilidade pode resultar de vários factores,
incluindo a adesão à terapêutica, a absorção, o metabolismo, a depuração, e as
interacções medicamentosas 7. Como resultado, torna-se difícil prever, com exactidão,
a concentração efectiva que os indivíduos irão atingir.
O facto das concentrações terapêuticas dos anti-retrovíricos atingirem valores
abaixo do intervalo terapêutico, pode resultar na falência do tratamento e inclusive
na emergência de resistência virológica 8-14. Cerca de 50% dos indivíduos expostos
a IP podem apresentar concentrações sub-terapêuticas 15. Por outro lado, quando
as concentrações plasmáticas persistem em valores elevados, podem surgir efeitos
adversos/toxicidade associados aos anti-retrovíricos resultando numa diminuição da
adesão à terapêutica ou mesmo à sua descontinuação 9, 15, 16.
2. Conceitos de Farmacocinética e Farmacodinâmica
A farmacocinética consiste no estudo dos processos de absorção, distribuição,
biotransformação e excreção dos fármacos. Por outras palavras, corresponde à
descrição quantitativa da disposição de um fármaco no organismo ou compartimento
do organismo 17.
A farmacocinética clínica é a disciplina que aplica os princípios da farmacocinética ao
controlo da efectividade e segurança do regime farmacoterapêutico de um indivíduo.
Permite a optimização da terapêutica farmacológica através da individualização
posológica, numa abordagem multidisciplinar e multifactorial 17.
A farmacodinâmica é o estudo dos efeitos bioquímicos e fisiológicos dos fármacos
e dos seus mecanismos de acção. Para muitos fármacos, o mecanismo de acção
ao nível molecular é pouco conhecido ou mesmo completamente desconhecido.