ricardo aires - novembro 2008 - correo tese - Repositorio.ufc.br - UFC

linfócitos intestinais intraepiteliais causada por cepas recombinantes de Toxoplasma gondi, na<br />
mucosa intestinal de ratos selvagens e ratos com depleção de linfócitos intraepiteliais. Na<br />
ausência de linfócitos intraepiteliais, a capacidade da barreira funcional de impedir a<br />
transmigração epitelial da infecção por Salmonella typhimurium foi severamente<br />
comprometida. No rato deficiente, ocorre ausência de fosforilação do resíduo de serina da<br />
ocludina e ausência de claudina 3 da proteína-1 da zônula de oclusão da junção celular. Os<br />
achados demonstraram o papel dos linfócitos intestinais transepiteliais na manutenção da<br />
integridade das junções intercelulares e manutenção da barreira funcional intestinal<br />
(DALTON et al., 2006).<br />
O fator de necrose tumoral é crítico no desencadeamento da doença intestinal. No<br />
epitélio intestinal, o fator de necrose tumoral causa ruptura das junções celulares, afetando a<br />
barreira funcional intestinal por super-regulação da atividade e expressão da cadeia leve da<br />
miosina quinase. Os mecanismos não são totalmente compreendidos, contudo, os estudos<br />
recentes sugerem que o interferon-γ e o fator de necrose tumoral têm importante papel como<br />
mediadores da disfunção da barreira mucosa in vivo e in vitro (SUENAERT et al., 2004;<br />
CLAYBURGH et al., 2005). Wang et al. usaram células Caco-2 com receptores-1 do fator de<br />
necrose tumoral humano e células sem receptores, em células colônicas de ratos, para estudo<br />
fisiológico, morfológico e análise bioquímica. Observaram que a colite induzida pela<br />
transferência adotiva de células T CD4 + está relacionada com a super-regulação da cadeia<br />
leve de miosina quinase e fosforilação da cadeia leve da miosina II regulatória, bem como a<br />
ruptura das junções intercelulares. Concluíram que o interferon-γ pode induzir o bloqueio do<br />
fator de necrose tumoral, fazendo parte da abordagem de restauração da barreira funcional<br />
intestinal (WANG et al., 2006).<br />
A barreira funcional através do epitélio e do endotélio é fundamental na regulação<br />
da homeostase tissular. A astróglia interage com o endotélio cerebral para manutenção da<br />
barreira hemotoencefálica (BALLABH et al., 2004; ABBOT et al., 2006). Savdige et al.<br />
usaram marcadores fluorescentes para medir a barreira funcional intestinal in vivo após a<br />
ablação da glia entérica em ratos transgênicos. A regulação da glia na integridade da barreira<br />
epitelial foi modelada in vitro usando cocultura. Os fatores indutores derivados da glia foram<br />
caracterizados por cromatrografia de exclusão de tamanho e espectrometria de massa. A<br />
integridade da barreira epitelial foi avaliada pela resistência epitelial e medida quantitativa da<br />
expressão de proteínas da junção epitelial pela reação de cadeia de polimerase e Western blot.<br />
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