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Tabela 1 – Taxas de permeabilidade intestinal e recuperação de vários marcadores<br />moleculares em indivíduos normais.<br />Marcador Peso mol (Da)<br />º Iso-osmolar=200-300 mosmol/kg e hiperosmolar=1350-1500 mosmol/kg<br />* Média de urina coletada por 12 horas.<br />º Iso-osmolar=200-300 mosmol/kg e hiperosmolar=1350-1500 mosmol/kg<br />•<br />*<br />Parte<br />Média<br />através<br />de urina<br />do<br />coletada<br />transporte<br />por<br />mediado<br />12 horas.<br />por carreador.<br />+<br />•<br />Peso<br />Parte<br />molecular<br />através do<br />do<br />transporte<br />ligante<br />mediado por carreador.<br />Fonte: TRAVIS; MENZIES (1992).<br />+ Peso molecular do liante<br />Permeação<br />(% Excreção<br />Urinária/5h)<br />1.13 Testes Diferenciais Utilizando Açúcares<br />Permeação<br />(% Excreção<br />Urinária/5h)<br />Iso-osmolarº Hiperosmolar°<br />A variação individual na permeação dos marcadores depende de fatores como o<br />esvaziamento gástrico, o trânsito intestinal e a diluição no lúmen intestinal. Estes fatores<br />podem ser minimizados com a utilização de testes diferenciais de permeabilidade. A<br />combinação de um marcador maior, como lactulose, celobiose ou EDTA, com um menor,<br />como L-ramnose ou manitol, permite o cálculo da razão marcador maior/marcador menor, o<br />qual reduz a variação individual e aumenta a acurácia na avaliação da permeabilidade<br />intestinal (MENZIES, 1974). Acredita-se que a L-ramnose ou manitol atravesse o epitélio<br />intestinal por meio das vias transcelular e paracelular, respectivamente, permitindo, assim, no<br />teste diferencial, um denominador comum para ajuste da área individual de absorção. A<br />lactulose, celobiose ou EDTA atravessam quase exclusivamente pela via paracelular, medindo<br />assim o grau de lesão e/ou alterações nas zônulas ocludentes do epitélio intestinal.<br />Recuperação*<br />(% Excreção<br />após dose i.v.)<br />L-arabimnose• 150 17,5 - 73<br />L-ramnose 164 10,1 11,7 72<br />D-manitol 182 16,8 20,6 79<br />Lactulose 342 0,25 0,41 97<br />Celobiose 342 - 0,38 92<br />51 Cr-EDTA 359+ 0,64 0,70 96<br />Rafinose 504 0,26 - 97<br />PEG-400 194-502 18,2 20,3 41<br />99 mTc-DTPA 549 2,8 - -<br />Dextran 3000 0,04 0,12 96<br />Os testes diferenciais com duplo açúcar (dissacarídeos-monossacarídeos)<br />31
apresentam apenas pequenas diferenças quando comparados entre si, e algumas vezes<br />associados a outros açúcares, para determinar má absorção de carboidratos ou deficiência na<br />atividade de dissacaridases (MAXTON et al., 1990; NOONE et al., 1986).<br />As combinações de celobiose-manitol (COBDEN et al., 1985; JUBY et al., 1989;<br />COBDEN et al., 1980) e lactulose-manitol (UKABAM; COOPER, 1984; JUBY et al.; 1989;<br />ANDRE et al., 1988) são consideradas os melhores testes com duplos açúcares, hoje<br />utilizados para medida da permeabilidade intestinal. Alguma possibilidade de erro na<br />avaliação pode ocorrer e está normalmente relacionada com o metabolismo e análise dos<br />açúcares. Apesar de a lactulose não ser metabolizada por nenhuma das dissacaridases<br />humanas, a celobiose é hidrolisada pela lactase intestinal (DAHLQVIST, 1964). A afinidade<br />da lactase para com a celobiose, entretanto, é suficientemente baixa para não interferir na<br />medida da permeabilidade. Em animais experimentais como ratos e cachorros, o manitol pode<br />ser degradado em torno de 15 % do total ingerido, provavelmente via ação da enzima sorbitol<br />de-hidrogenase (PAPPENHEIMER, 1990). Por outro lado, o percentual de recuperação do<br />manitol nos pacientes é de aproximadamente 70% (COBDEN et al., 1985).<br />Outras combinações de açúcares são também utilizadas, tais como<br />lactulose/L-ramnose e celobiose/L-ramnose. A lactulose normalmente é recuperada quase que<br />totalmente na urina, ao passo que a L-ramnose é recobrada em torno de 75% na urina, após<br />injeção intravenosa (MAXTON et al., 1986; ELIA et al., 1987).<br />A atividade das dissacaridases ou transporte mediado por sistemas de<br />transportadores intestinais pode ser associada a testes diferenciais de permeabilidade, que<br />utilizam o principio comum dos marcadores já descritos. Por exemplo, a combinação do teste<br />de lactulose/L-ramnose com lactose, sacarose e palatinose, em uma solução iso-osmolar,<br />permite a avaliação simultânea da atividade da lactase, sacarase e isomaltase, bem como a<br />permeabilidade (MAXTON et al., 1990). Neste teste, é possível fazer distinção entre<br />deficiência primária e secundária de dissacaridases (MENZIES, 1974; NOONE et al., 1986;<br />MAXTON et al., 1990). A D-xilose e 3-O-metil-D-glicose atravessam o epitélio intestinal por<br />difusão e mediado por transportador protéico, respectivamente. Neste caso, a combinação<br />simultânea de lactulose e L-ramnose com D-xilose e 3-O-metil-D-glicose pode ser utilizada<br />para avaliar permeabilidade e transportes intestinais por difusão e mediados por<br />transportadores (COOK; MENEZES, 1986). Este teste é melhor e especifico do que o teste<br />32
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COOPER, B. T.; UKABAM, S. O.; O’B
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FURUSE, M.; FURUSE, K.; SASAKI, H.;
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MENZIES, I. S. Alimentary disachari
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Secção através das junções cel
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