ricardo aires - novembro 2008 - correo tese - Repositorio.ufc.br - UFC

Moléculas com massa acima de 180 dáltons apresentam dificuldade de absorção e<br />
o raio estimado para estas substâncias é de aproximadamente 0,4 nanômetro (nm)<br />
(SCHULTZ; SOLOMON, 1961). Por outro lado, o critério de peso molecular, isoladamente,<br />
não é parâmetro seguro para avaliar a difusão de substâncias através de um gradiente de<br />
concentração em membranas biológicas (HOLLANDER et al., 1988). Utilizando-se modelos<br />
matemáticos em computação, que levam em consideração vários parâmetros – como<br />
composição molecular, massa, geometria da molécula, conformação óptica e raio de van der<br />
Waals – os autores sugerem que as moléculas devem ter o tamanho bem menor do que<br />
anteriormente estimado (HOLLANDER et al., 1988).<br />
Os primeiros estudos da permeabilidade intestinal em humanos foram realizados<br />
por Fordtram et al. (1965), utilizando marcador não absorvível, como o polietileno<br />
glicol – PEG-400 e solutos de massas diferentes. Esses estudos foram capazes de sugerir a<br />
presença de poros hidrofílicos na membrana apical do enterócito. Observaram poros de<br />
0,8 nm no jejuno e de 0,3 nm no íleo distal. A diferença de permeabilidade entre o jejuno e o<br />
íleo terminal é confirmada, posteriormente, em estudos com marcadores para fluxos<br />
unidirecionais (DAVIS et al., 1982).<br />
A definição, por fisiologistas e microscopistas eletrônicos, das propriedades da<br />
barreira epitelial funcional, deu novo impulso às pesquisas. Os estudos de Farquhar e Palade<br />
(1963) foram decisivos para descoberta das zonas de adesões observadas nas conexões entre<br />
as células de vários epitélios. Estas são hoje conhecidas como zônulas de oclusões ou tight<br />
junctions.<br />
Trabalhos de Ussing e Windhager (1964), utilizando microeletrodos na pele de<br />
sapos, observam a importância da via paracelular para a transferência de íons, demonstrando,<br />
assim, que esta via não está obstruída. A seguir, Fromter e Diamond (1972) introduziram os<br />
termos em inglês tight e leaky para caracterizar diferenças na permeabilidade, demonstradas<br />
por alterações na resistência elétrica em membranas biológicas. O intestino delgado humano é<br />
considerado leaky por apresentar resistência total do tecido