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SUMÁRIO<br />1 INTRODUÇÃO........................................................................................................15<br />1.1 Desenvolvimento Embriológico do Sistema Digestório ........................................15<br />1.2 Evolução Clonal do Epitélio Gastrintestinal .........................................................16<br />1.3 Os Carboidratos na Alimentação Humana............................................................17<br />1.4 Digestão e Absorção dos Carboidratos ..................................................................18<br />1.5 Intolerância aos Carboidratos ...............................................................................19<br />1.6 Má Absorção de Lactose..........................................................................................20<br />1.7 Outros Fatores que Influenciam a Intolerância a Lactose ...................................20<br />1.8 Fatores Genéticos na Intolerância a Lactose.........................................................21<br />1.9 Integridade e Permeabilidade do Epitélio Gastrintestinal...................................24<br />1.10 O Conceito de Permeabilidade Intestinal ..............................................................25<br />1.11 Histórico dos Marcadores para Testes de Permeabilidade Intestinal.................26<br />1.12 Medida da Permeabilidade Intestinal ....................................................................28<br />1.13 Testes Diferenciais Utilizando Açúcares ................................................................31<br />1.14 Testes Utilizando Isótopos .......................................................................................33<br />1.15 Testes Utilizando Polímeros de Polietileno Glicóis (PEGs) ..................................33<br />1.16 Fatores que Alteram a Integridade e a Permeabilidade do Epitélio Gas-<br />trintestinal.................................................................................................................34<br />1.17 Mecanismos de Doenças que Alteram a Permeabilidade Intestinal....................35<br />2 OS TESTES ATUAIS DE AVALIAÇÃO DA INTOLERÂNCIA AOS<br />CARBOIDRATOS................................................................................................... 40<br />2.1 Teste de Absorção dos Carboidratos com Curva Glicêmica................................40<br />2.2 Teste do Hidrogênio Expirado ................................................................................40<br />2.3 Determinação da Atividade das Dissacaridases na Mucosa.................................41<br />2.4 Genotipagem do Polimorfismo Hidrolase Lactase-Florizina...............................41<br />2.5 Teste Rápido de Lactase ..........................................................................................42<br />3 JUSTIFICATIVA.....................................................................................................43<br />13

4 OBJETIVOS.............................................................................................................44<br />5 MATERIAIS E MÉTODOS ...................................................................................45<br />5.1 Ética........................................................................................................................... 45<br />5.2 População do Estudo................................................................................................45<br />5.3 Tipo de Estudo..........................................................................................................47<br />5.4 Critérios de Inclusão/Exclusão ..............................................................................48<br />5.5 Teste de Tolerância a Lactose .................................................................................48<br />5.6 Soluções para o Teste Múltiplo de Avaliação da Absorção de Dissacarí-<br />deos, Integridade da Mucosa, Área de Absorção e Permeabilidade Intesti-<br />nal............................................................................................................................... 49<br />5.7 Teste Múltiplo de Avaliação da Absorção de Dissacarídeos, Integridade<br />da Mucosa, Área de Absorção e Permeabilidade Intestinal................................ 50<br />5.8 Preparação das Amostras de Urina .......................................................................50<br />5.9 Equipamentos e Condições Cromatográficas para Análise do HPLC-PAD ...........51<br />5.10 Análises Estatísticas .................................................................................................52<br />6 RESULTADOS.........................................................................................................54<br />6.1 Fluxograma da População do Estudo.....................................................................54<br />6.2 Avaliação da Área de Absorção, Lesão e Permeabilidade Intestinal ..................65<br />6.3 Avaliação da Excreção de Lactulose ......................................................................68<br />6.4 Avaliação da Excreção de Lactose (como Teste Múltiplo de Açúcares) .............70<br />6.5 Correlação entre o Percentual da Excreção Lactulose/Manitol ..........................72<br />6.6 Estratificação dos Dados do Percentual de Excreção da Lactulose/Manitol<br />e Correlação da Taxa de Excreção Lactulose/Manitol para Pacientes com<br />e sem Ingestão Etílica Habitual..............................................................................76<br />6.7 Correlação da Percentagem de Excreção Lactose/Manitol..................................79<br />6.8 Avaliação da Deficiência de Dissacaridases na Mucosa em Relação aos<br />Testes aplicados na População do Estudo.............................................................. 80<br />7 DISCUSSÃO.............................................................................................................84<br />8 CONCLUSÕES ........................................................................................................96<br />REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ............................................................................97<br />ANEXOS ............................................................................................................................114<br />14

SUMÁRIO<<strong>br</strong> />

1 INTRODUÇÃO........................................................................................................15<<strong>br</strong> />

1.1 Desenvolvimento Em<strong>br</strong>iológico do Sistema Digestório ........................................15<<strong>br</strong> />

1.2 Evolução Clonal do Epitélio Gastrintestinal .........................................................16<<strong>br</strong> />

1.3 Os Carboidratos na Alimentação Humana............................................................17<<strong>br</strong> />

1.4 Digestão e Absorção dos Carboidratos ..................................................................18<<strong>br</strong> />

1.5 Intolerância aos Carboidratos ...............................................................................19<<strong>br</strong> />

1.6 Má Absorção de Lactose..........................................................................................20<<strong>br</strong> />

1.7 Outros Fatores que Influenciam a Intolerância a Lactose ...................................20<<strong>br</strong> />

1.8 Fatores Genéticos na Intolerância a Lactose.........................................................21<<strong>br</strong> />

1.9 Integridade e Permeabilidade do Epitélio Gastrintestinal...................................24<<strong>br</strong> />

1.10 O Conceito de Permeabilidade Intestinal ..............................................................25<<strong>br</strong> />

1.11 Histórico dos Marcadores para Testes de Permeabilidade Intestinal.................26<<strong>br</strong> />

1.12 Medida da Permeabilidade Intestinal ....................................................................28<<strong>br</strong> />

1.13 Testes Diferenciais Utilizando Açúcares ................................................................31<<strong>br</strong> />

1.14 Testes Utilizando Isótopos .......................................................................................33<<strong>br</strong> />

1.15 Testes Utilizando Polímeros de Polietileno Glicóis (PEGs) ..................................33<<strong>br</strong> />

1.16 Fatores que Alteram a Integridade e a Permeabilidade do Epitélio Gas-<<strong>br</strong> />

trintestinal.................................................................................................................34<<strong>br</strong> />

1.17 Mecanismos de Doenças que Alteram a Permeabilidade Intestinal....................35<<strong>br</strong> />

2 OS TESTES ATUAIS DE AVALIAÇÃO DA INTOLERÂNCIA AOS<<strong>br</strong> />

CARBOIDRATOS................................................................................................... 40<<strong>br</strong> />

2.1 Teste de Absorção dos Carboidratos com Curva Glicêmica................................40<<strong>br</strong> />

2.2 Teste do Hidrogênio Expirado ................................................................................40<<strong>br</strong> />

2.3 Determinação da Atividade das Dissacaridases na Mucosa.................................41<<strong>br</strong> />

2.4 Genotipagem do Polimorfismo Hidrolase Lactase-Florizina...............................41<<strong>br</strong> />

2.5 Teste Rápido de Lactase ..........................................................................................42<<strong>br</strong> />

3 JUSTIFICATIVA.....................................................................................................43<<strong>br</strong> />

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