Curso de Verão em FARMACOLOGIA - Insight Equipamentos ...

Dentre os pirogênios endógenos hoje reconhecidos, encontram-se as
citocinas como interleucina (IL)-1β, IL-1α, fator de necrose tumoral-α (TNF-α),
IL-6, IL-8, proteína inflamatória de macrófago (MIP) -1 α e β, interferon β e
γ, CINC-1 (Zampronio et al., 1994; Minano et al., 1996; Soares et al., 2009).
Existem várias hipóteses que tentam explicar como estas citocinas,
geradas perifericamente, modificam a atividade neuronal dentro do hipotálamo
(mais precisamente e principalmente a área pré-optica do hipotálamo anterior -
PO/HA), como, por exemplo, a entrada por áreas desprovidas de barreira
hematoencefálica, a participação de transportadores e neurônios aferentes.
Qualquer que seja a via de comunicação com a área PO/HA, os eventos
levariam a síntese e liberação de mediadores centrais, entre eles:
prostaglandinas E2 e F2α e D2 (PGE2, PGF2α e PGD2) (Milton, 1989; Coelho et
al., 1993; Gao et al., 2009), hormônio liberador de corticotrofina (CRH)
(Rothwell, 1989), opióides endógenos (Fraga et al.,2008), substância P (Reis,
2007) e endotelina-1 (ET-1) (Fabricio et al.,1998) resultando em um reajuste do
termostato hipotalâmico, que passaria a controlar a temperatura corporal a
níveis acima de 36,5-37°C.
A figura 1 representa um esquema simplificado da resposta febril, desde
o pirogênio exógeno, que quando administrado ou proveniente de material
infeccioso ou inflamatório, leva à produção de citocinas (pirogênios endógenos)
que, por sua vez, aumentam os níveis de mediadores centrais, responsáveis
pela alteração hipotalâmica.
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