Curso de Verão em FARMACOLOGIA - Insight Equipamentos ...

diapedese de células para o meio extravascular, fagocitose, aumento da
viscosidade do sangue e diminuição do fluxo sangüíneo, podendo ocorrer até
uma estase. Assim, o processo inicial, agudo, se manifesta localmente de
forma uniforme, padronizada ou estereotipada, qualquer que seja a natureza do
estímulo lesivo.
A baixa permeabilidade das paredes das microvênulas às proteínas é
um fator importante para o equilíbrio dos fluidos teciduais. Em resposta a um
estímulo inflamatório, essa permeabilidade aumenta drasticamente e o fluido
rico em proteínas desloca-se do sangue para o espaço extravascular. O fluido
extravasado sobrecarrega os vasos linfáticos, resultando em inchaço (edema)
do tecido. O edema inflamatório é uma conseqüência da lesão do endotélio.
Existem mediadores que atuam em receptores nas células endoteliais
das vênulas, induzindo um aumento da permeabilidade às proteínas
plasmáticas, tais como histamina, bradicinina, leucotrieno D4 (LTD4),
leucotrieno C4 (LTC4), fator ativador de plaquetas (PAF), fatores do
complemento e substância P.
Em resposta ao estímulo inflamatório, mediadores, tais como PAF,
leucotrieno B4 (LTB4), prostaglandinas (PGs) e citocinas são produzidos por
células residentes próximas ao foco inflamatório, induzindo migração de
leucócitos. Estes mediadores ativam as células endoteliais e induzem a
expressão de moléculas de adesão, as quais promovem interações adesivas,
facilitando a passagem dos leucócitos através das paredes dos vasos
sanguíneos. A adesão dos leucócitos circulantes ao endotélio vascular é um
passo crucial para a efetiva defesa do organismo contra infecções. As
interações adesivas entre os leucócitos e as células endoteliais são mediadas
por receptores de adesão (moléculas de adesão) localizados na superfície de
ambas as células. A interação leucócito-endotélio é regulada por eventos
moleculares que induzem mudanças morfológicas, resultando na adesão.
Esses eventos podem ser divididos em fixação, ativação, adesão e passagem
através da parede vascular.
A fixação é mediada por moléculas de adesão, tais como as selectinas,
integrinas, as quais são expressas principalmente por leucócitos ativados e
causam a adesão leucocitária aos receptores no endotélio.
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