Curso de Verão em FARMACOLOGIA - Insight Equipamentos ...

Desde a descoberta da primeira droga benzodiazepínica, o
clordiazepóxido em 1961, esforços têm sido conduzidos com o intuito de
desenvolver ansiolíticos mais efetivos e com efeitos colaterais reduzidos. Os
benzodiazepínicos se ligam a um sítio regulatório do receptor GABAA, que é
um sitio distinto do sítio de ligação do neurotransmissor GABA. Sendo assim,
os benzodiazepínicos atuam alostericamente aumentando a afinidade do
GABA pelo receptor GABAA. Como o receptor GABAA é um canal de cloreto,
essa ligação intensifica a transmissão sináptica inibitória (Rang et. al. 2007).
Atualmente os benzodiazepínicos continuam a ser amplamente prescritos,
principalmente para o transtorno de ansiedade generalizada e pânico (neste
caso, os benzodiazepínicos de alta potência como o clonazepan). Os
benzodiazepínicos são ansiolíticos eficazes, porém apresentam efeitos
colaterais graves como sedação, dependência e ainda o desenvolvimento de
tolerância. (Rang et. al. 2007)
Nos últimos anos, tem ocorrido um grande avanço no tratamento
farmacológico dos transtornos de ansiedade, com a introdução de novas
drogas como os antidepressivos e a buspirona (Andreatini et. al. 2001,
Ravindran e Stein 2010).
A buspirona é agonista parcial dos receptores serotoninérgicos 5HT1A,
apresentando eficácia para o tratamento do transtorno de ansiedade
generalizada. (Rang et. al. 2007)
Os antidepressivos têm sido empregados em diversos transtornos de
ansiedade. Sendo a classe dos inibidores seletivos da recaptação de
serotonina (ISRS), como por exemplo a fluoxetina, sertralina, escitalopram e
clomipramina, os mais amplamente utilizados, apresentando eficácia para o
tratamento de praticamente todos os transtornos de ansiedade, além de
possuírem efeitos colaterais menos severos do que os dos benzodiazepínicos.
(Ravindran e Stein 2010).
Novos alvos potenciais para o tratamento da ansiedade têm surgido
como agonistas glutamatérgicos metabotrópicos do gupo I e antagonistas
glutamatérgicos metabotrópicos do grupo II e III, antagonistas do receptor
glutamatérgico NMDA, antagonistas do fator de liberação de corticotrofina
(CRF), dentre outros.
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