Curso de Verão em FARMACOLOGIA - Insight Equipamentos ...

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pela cauda, teste da natação forçada e teste da preferência por solução de sacarose. No teste da suspensão pela cauda, camundongos ficam suspensos a 50 cm do chão por uma fita fixada a 1 cm a partir da ponta da cauda e o tempo de imobilidade durante uma sessão de 5 min será registrado (STERU et al., 1985; BAI et al., 2001; CUNHA et al., 2008; GEHLERT et al., 2009; MASON et al., 2009). Os animais serão testados individualmente 30 min após a administração de tratamento ou veículo, sendo considerado imóvel apenas quando permanecer passivamente suspenso. Na técnica da natação forçada, os animais são colocados no centro de um cilindro de vidro preenchido com água a, aproximadamente, 24 ± 2 ºC, após a administração da droga ou veículo. O tempo de imobilidade nos últimos 4 min, de um total 6 min de teste, será registrado (PORSOLT et al. 1977; BORSINI & MELI, 1988; SKALISZ et al., 2004). O animal é julgado imóvel quando parar de nadar e executar movimentos mínimos apenas para permanecer flutuando com a cabeça acima do nível da água. A água é mudada após o teste de cada animal, sendo o mesmo seco e colocado em ambiente aquecido. É considerado efeito antidepressivo uma redução do tempo de imobilidade em dose que não aumente a atividade locomotora (PORSOLT et al. 1977; BORSINI & MELI, 1988). O teste da natação forçada possui grande validade preditiva, pois consegue detectar drogas com potencial ação antidepressiva, ainda que acabe por detectar fármacos com mecanismos de ação possivelmente já conhecidos, como os inibidores da recaptação de monoaminas (também chamados de drogas “me too”). O teste da preferência de consumo por solução de sacarose explora o componente da anedonia relacionado com a depressão (MONLEON, 1995). Entre os pacientes depressivos é muito comum esse sentimento de anedonia, em que os indivíduos se mostram desinteressados por atividades anteriormente prazerosas. A metodologia do teste é variável, mas consiste basicamente em colocar os animais em caixas individuais com água e solução de sacarose à 62
disposição e medir a preferência por solução doce em relação ao total da ingestão de líquido. Animais anedônicos não apresentam preferência por nenhuma das garrafas, sendo a preferência resgatada por tratamento crônico, mas não agudo, com antidepressivos. A similaridade da latência para o efeito do tratamento e o componente anedônico a ser comparável ao ser humano tornam o modelo de preferência por sacarose bastente válido, tanto com relação à face e predição, quanto com relação ao constructo, que se refere às bases neurobiológicas do transtorno. Referências ADELL, A. et al. Strategies for producing faster acting antidepressants. Drug Discov Today, 10: 8, 578-585, 2005. AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 4 th . ed. (DSM-IV). Washington DC: American Psychiatric Association, 1994. BAI, F. et al. Intra- and interstrain differences in models of "behavioral despair". Pharm Biochem Behav, 70: 187-192, 2001. BORSINI, F.; MELI, A. Is the forced swimming test a suitable model for revealing antidepressant activity? Psychopharmacology (Berl); 94(2): 147-60, 1988. CUNHA, M. P. et al. Interaction of zinc with antidepressants in the tail suspension test. Progr Neuropsychopharm Biol Psychiatry; 32(8):1913-20, 2008. DUMAN, R. F.; HENINGER, C. R.; NESTLER, E. J. A molecular and cellular theory of depression. Arch Gen Psychiatric, 54: 597-606, 1997. GEHLERT, D.R. et al. Preclinical Evaluation of Melanin-Concentrating Hormone Receptor 1 (MCHR1) Antagonism for the Treatment of Obesity and Depression. J Pharmacol Experiment Therap, [Epub ahead of print], 2009. GOODWIN, G.; EMSLEY, R.; REMBRY, S.; ROUILLON, F. Agomelatine prevents relapse in patients with major depressive disorders without a evidence of a discontinuation syndrome: A 24h-week randomized, double-blind, placebocontrolled trial. J Clin Psychiatry, 70 (8): 1128-37, 2009 KALIA, M. Neurobiological basis of depression: an update. Metabol Clin Experiment, 54(Suppl 1): 24-27, 2005. 63
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