Curso de Verão em FARMACOLOGIA - Insight Equipamentos ...

Atualmente, a maioria das drogas antidepressivas atua de forma a
aumentar a neurotransmissão monoaminérgica de noradrenalina/dopamina e/ou
serotonina, porém apresentam alguns inconvenientes, como:
- levar de quatro a seis semanas para produzir melhora clínica (latência
farmacológica), independentemente de sua estrutura química, propriedades
farmacocinéticas e alvo celulares no encéfalo (ADDEL et. al., 2005);
- apresentar efeitos colaterais diversos como: sedação, retenção urinária,
arritmias cardíacas, hipotensão postural, boca seca (principalmente os
antidepressivos de estrutura tricíclica), náuseas, enjôos e disfunção sexual
(principalmente entre os inibidores seletivos da recaptação de serotonina).
Em decorrência desses efeitos indesejados, pesquisas têm sido realizadas
com o objetivo de descobrir novos antidepressivos, com uma ação mais rápida e
com baixa incidência de efeitos colaterais.
1.1.3.1 Inibidores da Monoaminoxidase (IMAOs)
Os inibidores da monoaminoxidase foram os primeiros antidepressivoss
clinicamente efetivos descobertos (ao acaso).
Há duas isoformas da MAO, a MAO-A, que metaboliza os
neurotransmissores monoaminérgicos mais ligados à depressão, e a MAO-B, que
se acredita que converta alguns substratos das aminas (pró-toxinas) em toxinas
que podem danificar os neurônios. A inibição da MAO-A está associada tanto à
ação antidepressiva quanto aos incômodos efeitos colaterais hipertensivos dos
IMAOs, ao passo que a inibição da MAO-B está associada à prevenção dos
processos neurodegenerativos, como o mal de Parkinson. Entre os fármacos
temos a moclobemida, um inibidor reversível da MAO-A.
1.1.3.2 Antidepressivos Tricíclicos (ADT)
O grupo dos ADTs teve sua síntese na época dos primeiros neurolépticos,
como a clorpromazina, quando alguns compostos mostraram-se inúteis no
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