Curso de Verão em FARMACOLOGIA - Insight Equipamentos ...

2. Fisiopatologia da Doença de Parkinson
A DP consiste em uma degeneração progressiva de neurônios
dopaminérgicos que apresentam seus corpos celulares na substância negra pars
compacta (SNpc) e projetam seus axônios em direção ao estriado dorsal.
Acredita-se que a redução nos níveis de dopamina estriatais seja a principal
responsável pelas alterações motoras oriundas da neurodegeneração da SNpc.
Embora essa teoria explique a ocorrência das alterações motoras, ela vem
sendo questionada por inúmeros pesquisadores que tem demonstrado que há
morte de neurônios em outras regiões não-dopaminérgicas que antecedem os
acontecimentos nigrais. Em resumo, neurônios noradrenérgicos do lócus
coeruleus, colinérgicos do tronco encefálico, serotoninérgicos dos núcleos da rafe,
glutamatérgicos do córtex entorrinal e da formação hipocampal, morrem antes dos
neurônios dopaminérgicos da SNpc. A partir dessas descobertas recentes têm-se
postulado a ocorrência de diferentes estágios (seis no total) para a DP, sendo que
durante os três primeiros observam-se apenas alterações não-motoras, e apenas
nos três últimos estágios (a neurodegeneração da SNpc apenas no quarto
estágio) detectam-se os sinais e sintomas motores clássicos (BRAAK ET AL.,
2003).
3. Modelos Animais da Doença de Parkinson
Existem diversos modelos animais para o estudo da DP, dentre eles estão
o modelo da 6-OHDA, MPTP, rotenona, paraquat, LPS e reserpina. Além desses
modelos farmacológicos, há também modelos que utilizam animais transgênicos,
como por exemplo, animais nocaute para o transportador de dopamina. Tais
modelos são bastante importantes para o desenvolvimento de novos agentes
antiparkinsonianos, mas também como ferramenta na elucidação da patogênese
da DP.
AULA PRÁTICA
CIRURGIA ESTEREOTÁXICA: infusão de toxinas na SNpc de ratos
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