Curso de Verão em FARMACOLOGIA - Insight Equipamentos ...

pulmões. Maiores detalhes dos mecanismos metabólicos de biotransformação
estão contemplados no capítulo “Toxicologia, Toxinologia e Metabolismo”.
Os fármacos absorvidos pelo intestino estão sujeitos ao metabolismo de
primeira passagem ou pré-sistêmico, anteriormente mencionado. O fígado (ou
algumas vezes a parede intestinal) extrai e metaboliza alguns fármacos com tanta
eficiência que a quantidade do fármaco que chega à circulação sistêmica é
consideravelmente menor do que a quantidade absorvida. Esse processo é
significativo para muitos fármacos clinicamente importantes e é inconveniente na
prática porque é necessária uma dose muito maior do fármaco quando este é
administrado por via oral do que quando é administrado por outras vias e também
porque ocorrem variações individuais acentuadas na extensão do metabolismo de
primeira passagem de determinado fármaco, resultando numa situação
imprevisível quando esses fármacos são administrados por via oral.
O metabolismo dos fármacos envolve dois tipos de reações bioquímicas,
conhecidos como reação de fase I e reações de fase II, que de forma variada
podem ocorrer seqüencialmente:
a) Reações de fase I (catabólicas): ocorrem no retículo endoplasmático e
introduzem ou expõem um grupo funcional (grupo reativo) no composto original,
convertendo-o em um metabólito mais polar. As reações que ocorrem nessa fase
são: reações de oxidação, hidrólise e redução. As reações oxidativas são
catalisadas por um complexo enzimático denominado citocromo P450. Essas
enzimas são freqüentemente denominadas enzimas “microssomais” e para atingir
essas enzimas o fármaco deve atravessar a membrana plasmática do hepatócito.
As moléculas polares fazem isso mais lentamente do que as moléculas não
polares, exceto quando existem mecanismos específicos de transporte, de modo
que o metabolismo hepático é, em geral, menos importante para fármacos polares
do que para os fármacos lipossolúveis, com excreção de maior proporção do
fármaco na forma inalterada na urina. As reações hidrolíticas não envolvem
enzimas microssômicas hepáticas, mas ocorrem no plasma e em muitos tecidos,
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