Curso de Verão em FARMACOLOGIA - Insight Equipamentos ...

lipossolubilidade. Desse modo, a noção de que a placenta é uma barreira contra
os fármacos é inexata.
A distribuição dos fármacos no leite materno também é importante, não
somente pela quantidade eliminada, mas porque os fármacos excretados são
possíveis causas de efeitos farmacológicos indesejados no lactente. Muitos
fármacos presentes no sangue da lactante são detectáveis em seu leite. A
concentração final dos compostos específicos no leite depende de muitos fatores,
incluindo a quantidade de fármaco no sangue materno, sua lipossolubilidade, seu
grau de ionização e a extensão de sua secreção ativa. Como exemplos dos
efeitos da transferência placentária de drogas, pode-se citar o uso de
anticonvulsivantes, cuja incidência de malformações em recém-nascidos expostos
é de 4 a 6%, comparado com 2 a 4% na população geral. Ainda, o fentanil,
anestésico opióide utilizado por via epidural em cesariana, na dose de 0,10 mg,
apresenta taxa de transferência placentária na ordem de 90%, o que indica
cautela no uso de doses repetidas em analgesia durante o trabalho de parto.
3. BIOTRANSFORMAÇÃO DE FÁRMACOS NO ORGANISMO
A biotransformação (metabolização) enzimática de fármacos em
metabólitos mais polares e menos lipossolúveis aumenta sua excreção e reduz
seu volume de distribuição. Tal biotransformação ‘alivia’ a carga de substâncias
químicas estranhas e é essencial à sobrevida do organismo.
Em geral, as reações de biotransformação geram metabólitos mais polares
que são mais facilmente eliminados do organismo. Contudo, em alguns casos,
são produzidos metabólitos com atividade biológica potente ou com propriedades
tóxicas.
Os sistemas enzimáticos participantes da biotransformação dos fármacos
concentram-se principalmente no retículo endoplasmático liso do fígado, embora
todos os tecidos tenham alguma atividade metabólica. Outros órgãos com
capacidade metabólica significativa são: os rins, o epitélio gastrointestinal e os
17