Curso de Verão em FARMACOLOGIA - Insight Equipamentos ...

Os fármacos ácidos se ligam principalmente à albumina, e os fármacos
básicos, com freqüência, à β-globulina e a uma glicoproteína ácida. Uma grande
taxa de ligação às proteínas faz com que o sangue atue como reservatório
circulante do fármaco. À medida que o fármaco livre é eliminado do organismo,
uma quantidade de fármaco é deslocada para os tecidos, onde será distribuído
para substituir o fármaco livre eliminado. A fração do fármaco total no plasma que
está ligada às proteínas plasmáticas é determinada pela concentração do
fármaco, por sua afinidade pelos locais de ligação e pelo número de locais de
ligação. A ligação de um fármaco às proteínas plasmáticas limita-se à
concentração nos tecidos e nos seus locais de ação, porque apenas a forma livre
está em equilíbrio através das membranas. Além disso, a ligação limita a filtração
glomerular porque este processo não modifica de imediato a concentração
plasmática do fármaco livre (a água também é filtrada). Não obstante, a ligação
com as proteínas plasmáticas geralmente não limita a biotransformação ou a
secreção tubular renal, porque tais processos reduzem a concentração de
fármaco livre e isto é seguido rapidamente de dissociação do complexo fármaco-
proteína.
A distribuição dos fármacos para o sistema nervoso central (SNC) a partir
da corrente sanguínea é especial, principalmente porque sua entrada no líquido
cefalorraquidiano e no espaço extracelular é pequena. No cérebro, a estrutura do
capilar é contínua, não havendo fendas. Portanto, para ultrapassar a barreira
hematoencefálica, os fármacos precisam transpor as células endoteliais dos
capilares do SNC. A taxa de difusão dos fármacos para o SNC é proporcional à
lipossolubilidade da forma não-ionizada do fármaco, podendo, portanto, ser
afetada pelo pH sanguíneo.
A transferência potencial dos fármacos através da placenta é importante
porque eles podem provocar anomalias congênitas. Os fármacos que atravessam
a placenta fazem-no basicamente por difusão simples. Os agentes lipossolúveis
não-ionizados penetram facilmente no sangue fetal a partir da circulação materna.
A penetração é menor no caso dos agentes com dissociação elevada e baixa
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