Curso de Verão em FARMACOLOGIA - Insight Equipamentos ...
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2. DISTRIBUIÇÃO<br />
A distribuição é o processo pelo qual um fármaco abandona<br />
reversivelmente a corrente circulatória, passando para o interstício e/ou interior<br />
das células. Depen<strong>de</strong> do fluxo sanguíneo, da permeabilida<strong>de</strong> capilar, das<br />
características químicas (polarida<strong>de</strong>/hidrofobicida<strong>de</strong>) do composto e do grau <strong>de</strong><br />
ligação do fármaco às proteínas plasmáticas.<br />
Os principais compartimentos <strong>de</strong> distribuição dos fármacos são: o plasma,<br />
o líquido intersticial, o líquido intracelular, o líquido transcelular e a gordura. O<br />
líquido extracelular compreen<strong>de</strong> o plasma sanguíneo (cerca <strong>de</strong> 4,5% do peso<br />
corporal), o líquido intersticial (16%) e a linfa (1,2%). O líquido intracelular (30-<br />
40%) é a soma do conteúdo <strong>de</strong> líquido <strong>de</strong> todas as células do corpo. O líquido<br />
transcelular (2,5%) compreen<strong>de</strong> os líquidos cefalorraquidiano, intra-ocular,<br />
peritoneal, pleural e sinovial, b<strong>em</strong> como as secreções digestivas. O feto também<br />
po<strong>de</strong> ser consi<strong>de</strong>rado como um tipo especial <strong>de</strong> compartimento transcelular. Para<br />
penetrar nos compartimentos transcelulares a partir do compartimento<br />
extracelular, um fármaco <strong>de</strong>ve atravessar uma barreira celular, sendo a barreira<br />
h<strong>em</strong>atoencefálica um ex<strong>em</strong>plo particularmente importante no contexto da<br />
farmacocinética. A barreira h<strong>em</strong>atoencefálica consiste numa camada contínua <strong>de</strong><br />
células endoteliais unidas por zônulas <strong>de</strong> oclusão. Conseqüent<strong>em</strong>ente, o cérebro<br />
é inacessível a muitos fármacos <strong>de</strong> ação sistêmica, incluindo muitos agentes<br />
antineoplásicos e alguns antibióticos. A ocorrência <strong>de</strong> inflamação, como a<br />
meningite, po<strong>de</strong> comprometer a integrida<strong>de</strong> da barreira, possibilitando a entrada<br />
<strong>de</strong> substâncias normalmente impermeantes no cérebro.<br />
As moléculas <strong>de</strong> fármacos po<strong>de</strong>m ser encontradas na forma livre ou<br />
ligadas <strong>em</strong> cada compartimento <strong>de</strong> líquido corporal, porém apenas o fármaco livre<br />
é capaz <strong>de</strong> mover-se entre os compartimentos e exercer seus efeitos<br />
farmacológicos, ser metabolizada e excretada.<br />
Assim, o padrão <strong>de</strong> equilíbrio da distribuição entre os vários<br />
compartimentos <strong>de</strong>pen<strong>de</strong> da:<br />
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