Curso de Verão em FARMACOLOGIA - Insight Equipamentos ...

2. DISTRIBUIÇÃO
A distribuição é o processo pelo qual um fármaco abandona
reversivelmente a corrente circulatória, passando para o interstício e/ou interior
das células. Depende do fluxo sanguíneo, da permeabilidade capilar, das
características químicas (polaridade/hidrofobicidade) do composto e do grau de
ligação do fármaco às proteínas plasmáticas.
Os principais compartimentos de distribuição dos fármacos são: o plasma,
o líquido intersticial, o líquido intracelular, o líquido transcelular e a gordura. O
líquido extracelular compreende o plasma sanguíneo (cerca de 4,5% do peso
corporal), o líquido intersticial (16%) e a linfa (1,2%). O líquido intracelular (30-
40%) é a soma do conteúdo de líquido de todas as células do corpo. O líquido
transcelular (2,5%) compreende os líquidos cefalorraquidiano, intra-ocular,
peritoneal, pleural e sinovial, bem como as secreções digestivas. O feto também
pode ser considerado como um tipo especial de compartimento transcelular. Para
penetrar nos compartimentos transcelulares a partir do compartimento
extracelular, um fármaco deve atravessar uma barreira celular, sendo a barreira
hematoencefálica um exemplo particularmente importante no contexto da
farmacocinética. A barreira hematoencefálica consiste numa camada contínua de
células endoteliais unidas por zônulas de oclusão. Conseqüentemente, o cérebro
é inacessível a muitos fármacos de ação sistêmica, incluindo muitos agentes
antineoplásicos e alguns antibióticos. A ocorrência de inflamação, como a
meningite, pode comprometer a integridade da barreira, possibilitando a entrada
de substâncias normalmente impermeantes no cérebro.
As moléculas de fármacos podem ser encontradas na forma livre ou
ligadas em cada compartimento de líquido corporal, porém apenas o fármaco livre
é capaz de mover-se entre os compartimentos e exercer seus efeitos
farmacológicos, ser metabolizada e excretada.
Assim, o padrão de equilíbrio da distribuição entre os vários
compartimentos depende da:
14