Curso de Verão em FARMACOLOGIA - Insight Equipamentos ...

na especificidade das reações que catalisam. Até o momento foram descritas
diversas famílias de genes CYP, das quais as três principais (CYP 1, 2 e 3)
estão envolvidas no metabolismo de drogas no fígado humano.
Muitas substâncias exógenas ou endógenas podem ser substratos de
isoenzimas P450, ou seja, ser metabolizadas por elas. Há também substâncias
capazes de inibir a sua síntese ou a sua transformação. Do ponto de vista
clínico é de particular importância o estudo das associações medicamentosas
que desencadeiam a inibição da metabolização de um dos fármacos, assim
resultando em maior quantidade de substância em circulação com eventuais
problemas tóxicos. Tal mecanismo de inibição pode surgir por especificidade
de fármacos para a região catalítica de uma determinada enzima, por três tipos
de situações: a) inibição competitiva em que há atividade de dois fármacos
para o mesmo local da enzima (ex: diltiazem/ciclosporina – CYP3A4); b)
inibição não competitiva em que um metabólito desmetilado forma um
composto com o CYP (ex: eritromicina com midazolan, ciclosporina e
carbamazepina por lesão no CYP3A induzida pela eritromicina); e, c) inibição
não competitiva por ligação ao heme do CYP de uma substância, assim
afetando a metabolização de outros fármacos que continuam a fixar-se
normalmente a sua região catalítica (ex: cimetidina e estradiol).
Igualmente, a capacidade de induzir a síntese de uma isoforma,
aumentando assim a metabolização de um fármaco, pode levar à ineficácia
terapêutica. De particular importância nesse aspecto são as condições ligadas
à alimentação, como o álcool e hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
existentes nas carnes grelhadas muito bem passadas, bem como o tabaco.
Todos eles podem induzir a síntese de CYP1A2, que interferem na
metabolização de teofilina e muitos beta-bloqueadores. A rifampicina está
implicada na indução de CYP3A4 e de CYP2C, reduzindo o tempo de meia-
vida do fenobarbital, carbamazepina e fenitoína.
Estresse oxidativo
Nosso organismo possui uma fantástica habilidade de adaptar-se a
estresses variados, internos e externos, aos quais é submetido. Quando o
organismo é habitualmente exposto a um agente estressor, sofre adaptações
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