Curso de Verão em FARMACOLOGIA - Insight Equipamentos ...

criam compostos mais hidrossolúveis que podem ser excretados na bile ou na
urina.
O metabolismo de drogas envolve dois tipos de reações bioquímicas,
conhecidas como reações de fase I (oxidação, redução ou hidrólise,
geralmente realizadas pelo Citocromo P450) e de fase II (conjugação). Os
produtos da degradação (metabólitos) podem ser inativos ou ativos. Em
relação ao fármaco de origem, os metabólitos ativos podem agir por
mecanismos de ação similares ou diferentes, ou até mesmo por antagonismo.
O conhecimento da cinética da formação dos metabólitos ativos é importante
não apenas para previsão do resultado terapêutico, mas também para explicar
a toxicidade de um dado fármaco. Como o fígado é o principal órgão
metabolizador (incluindo a geração de metabólitos ativos ou tóxicos,
depuração, interações farmacológicas e variabilidade individual), a depuração
hepática é o principal alvo da otimização da farmacocinética de uma série de
compostos. O bloqueio, ou mesmo a promoção do metabolismo, podem ser
manipulados no sentido de obter fármacos com perfis farmacológicos mais
favoráveis. A redução do número de metabólitos ativos, por exemplo, favorece
uma cinética mais previsível e reduz a variabilidade individual.
As enzimas que metabolizam as drogas podem detoxificar compostos
endógenos e exógenos e podem gerar, potencialmente, componentes tóxicos
ou carcinogênicos e a inibição ou indução de sua atividade é um mecanismo
chave para a interação entre drogas. A modulação da atividade dessas
enzimas pode ocorrer por uma vasta quantidade de substâncias (incluindo
drogas, alimentos, fatores inflamatórios, dentre outros), o que influencia suas
medidas toxicológicas ou farmacológicas da mesma forma que os xenobióticos
ou outras drogas fazem.
O principal sistema de metabolização hepático é o sistema citocromo
P450. Tal sistema é constituído por um conjunto de proteínas contendo um
grupo heme que se localiza na parede do sistema reticular endoplasmático,
responsável pela fase final da oxidação, transferindo elétrons do oxigênio
molecular para os fármacos oxidados. Compreende uma grande família de
enzimas relacionadas, porém distintas, que diferem umas das outras na sua
seqüência de aminoácidos, na regulação por inibidores e agentes indutores e
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