Curso de Verão em FARMACOLOGIA - Insight Equipamentos ...
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criam compostos mais hidrossolúveis que po<strong>de</strong>m ser excretados na bile ou na<br />
urina.<br />
O metabolismo <strong>de</strong> drogas envolve dois tipos <strong>de</strong> reações bioquímicas,<br />
conhecidas como reações <strong>de</strong> fase I (oxidação, redução ou hidrólise,<br />
geralmente realizadas pelo Citocromo P450) e <strong>de</strong> fase II (conjugação). Os<br />
produtos da <strong>de</strong>gradação (metabólitos) po<strong>de</strong>m ser inativos ou ativos. Em<br />
relação ao fármaco <strong>de</strong> orig<strong>em</strong>, os metabólitos ativos po<strong>de</strong>m agir por<br />
mecanismos <strong>de</strong> ação similares ou diferentes, ou até mesmo por antagonismo.<br />
O conhecimento da cinética da formação dos metabólitos ativos é importante<br />
não apenas para previsão do resultado terapêutico, mas também para explicar<br />
a toxicida<strong>de</strong> <strong>de</strong> um dado fármaco. Como o fígado é o principal órgão<br />
metabolizador (incluindo a geração <strong>de</strong> metabólitos ativos ou tóxicos,<br />
<strong>de</strong>puração, interações farmacológicas e variabilida<strong>de</strong> individual), a <strong>de</strong>puração<br />
hepática é o principal alvo da otimização da farmacocinética <strong>de</strong> uma série <strong>de</strong><br />
compostos. O bloqueio, ou mesmo a promoção do metabolismo, po<strong>de</strong>m ser<br />
manipulados no sentido <strong>de</strong> obter fármacos com perfis farmacológicos mais<br />
favoráveis. A redução do número <strong>de</strong> metabólitos ativos, por ex<strong>em</strong>plo, favorece<br />
uma cinética mais previsível e reduz a variabilida<strong>de</strong> individual.<br />
As enzimas que metabolizam as drogas po<strong>de</strong>m <strong>de</strong>toxificar compostos<br />
endógenos e exógenos e po<strong>de</strong>m gerar, potencialmente, componentes tóxicos<br />
ou carcinogênicos e a inibição ou indução <strong>de</strong> sua ativida<strong>de</strong> é um mecanismo<br />
chave para a interação entre drogas. A modulação da ativida<strong>de</strong> <strong>de</strong>ssas<br />
enzimas po<strong>de</strong> ocorrer por uma vasta quantida<strong>de</strong> <strong>de</strong> substâncias (incluindo<br />
drogas, alimentos, fatores inflamatórios, <strong>de</strong>ntre outros), o que influencia suas<br />
medidas toxicológicas ou farmacológicas da mesma forma que os xenobióticos<br />
ou outras drogas faz<strong>em</strong>.<br />
O principal sist<strong>em</strong>a <strong>de</strong> metabolização hepático é o sist<strong>em</strong>a citocromo<br />
P450. Tal sist<strong>em</strong>a é constituído por um conjunto <strong>de</strong> proteínas contendo um<br />
grupo h<strong>em</strong>e que se localiza na pare<strong>de</strong> do sist<strong>em</strong>a reticular endoplasmático,<br />
responsável pela fase final da oxidação, transferindo elétrons do oxigênio<br />
molecular para os fármacos oxidados. Compreen<strong>de</strong> uma gran<strong>de</strong> família <strong>de</strong><br />
enzimas relacionadas, porém distintas, que difer<strong>em</strong> umas das outras na sua<br />
seqüência <strong>de</strong> aminoácidos, na regulação por inibidores e agentes indutores e<br />
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