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TOXICOLOGIA, TOXINOLOGIA E METABOLISMO
Metabolismo de drogas
Aline Stolf
Francislaine Lívero Vieira
O metabolismo de fármacos compreende o conjunto de reações
enzimáticas que biotransformam fármacos e outros compostos estranhos
(xenobióticos) em metabólitos de polaridade crescente, para que sejam
excretados pela urina. O metabolismo desempenha, assim, um importante
papel na eliminação de fármacos, e impede que estes compostos permaneçam
por tempo indefinido no nosso organismo.
As reações de metabolismo ocorrem principalmente no fígado embora
algumas drogas sejam metabolizadas no plasma, no pulmão ou o intestino.
Muitas enzimas hepáticas envolvidas no metabolismo de drogas encontram-se
no retículo endoplasmático liso e, para atingir essas enzimas metabolizadoras
a droga deve atravessar a membrana plasmática do hepatócito.
O hepatócito é, provavelmente, a célula mais versátil do organismo, pois
possui funções endócrinas e exócrinas, e tem a capacidade de acumular,
detoxificar e transportar diversas substâncias. Essas células estão organizadas
em placas e em cordões celulares interligados, com espaços preenchidos de
sangue chamados sinusóides. São células epiteliais relativamente
homogêneas, com aproximadamente 30 µm de maior dimensão. Os
hepatócitos vivem um ano ou mais e são renovados lentamente, sendo que os
mecanismos homeostáticos funcionam para ajustar a taxa de proliferação
celular e ou a taxa de morte celular, de modo a manter o órgão em seu
tamanho normal. Frente a um agente tóxico, dependendo da quantidade e
toxicidade, pode ocorrer lesão nos hepatócitos e, desta forma, o
extravasamento do conteúdo celular, liberando as enzimas armazenadas nos
peroxissomos hepáticos. Ainda, o agente tóxico pode apenas promover
alterações inespecíficas, como aumento da permeabilidade celular. Por
conjugação com taurina, glicina, ácido glucurônico ou glutationa os hepatócitos
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