Curso de Verão em FARMACOLOGIA - Insight Equipamentos ...

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inhibiting Insecticides, Chemicals in Agriculture, vol. 2. Elsevier, Amsterdam, pp. 1-17. ZAGATTO, P.A.; BERTOLETTI, E. (Ed.). Ecotoxicologia Aquática – Princípios e Aplicações. São Carlos, SP RIMA Editora, 2006. 478 p. 122
TOXICOLOGIA, TOXINOLOGIA E METABOLISMO Metabolismo de drogas Aline Stolf Francislaine Lívero Vieira O metabolismo de fármacos compreende o conjunto de reações enzimáticas que biotransformam fármacos e outros compostos estranhos (xenobióticos) em metabólitos de polaridade crescente, para que sejam excretados pela urina. O metabolismo desempenha, assim, um importante papel na eliminação de fármacos, e impede que estes compostos permaneçam por tempo indefinido no nosso organismo. As reações de metabolismo ocorrem principalmente no fígado embora algumas drogas sejam metabolizadas no plasma, no pulmão ou o intestino. Muitas enzimas hepáticas envolvidas no metabolismo de drogas encontram-se no retículo endoplasmático liso e, para atingir essas enzimas metabolizadoras a droga deve atravessar a membrana plasmática do hepatócito. O hepatócito é, provavelmente, a célula mais versátil do organismo, pois possui funções endócrinas e exócrinas, e tem a capacidade de acumular, detoxificar e transportar diversas substâncias. Essas células estão organizadas em placas e em cordões celulares interligados, com espaços preenchidos de sangue chamados sinusóides. São células epiteliais relativamente homogêneas, com aproximadamente 30 µm de maior dimensão. Os hepatócitos vivem um ano ou mais e são renovados lentamente, sendo que os mecanismos homeostáticos funcionam para ajustar a taxa de proliferação celular e ou a taxa de morte celular, de modo a manter o órgão em seu tamanho normal. Frente a um agente tóxico, dependendo da quantidade e toxicidade, pode ocorrer lesão nos hepatócitos e, desta forma, o extravasamento do conteúdo celular, liberando as enzimas armazenadas nos peroxissomos hepáticos. Ainda, o agente tóxico pode apenas promover alterações inespecíficas, como aumento da permeabilidade celular. Por conjugação com taurina, glicina, ácido glucurônico ou glutationa os hepatócitos 123
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INTRODUÇÃO À FARMACOLOGIA FARMAC
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