Curso de Verão em FARMACOLOGIA - Insight Equipamentos ...
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As funções do sist<strong>em</strong>a reprodutivo das fêmeas estão sob o controle<br />
endócrino, estando <strong>de</strong>sta forma, sujeito a <strong>de</strong>sregulação por qualquer alteração<br />
que possa ocorrer no eixo hipotálamo-hipófise-gônadas. O estradiol é um<br />
hormônio estrogênio sintetizado pelos ovários e secretado pelas células<br />
granulosas dos folículos maduros e também pela placenta durante a gestação.<br />
Esse hormônio é secretado na circulação sistêmica, on<strong>de</strong> irá atuar <strong>em</strong><br />
receptores estrogênicos (ER). Ambas as células, epiteliais e do estroma<br />
uterino, expressam ER tanto no início do <strong>de</strong>senvolvimento quanto <strong>em</strong> animais<br />
adultos, assim, ambos tecidos são sujeitos aos efeitos dos estrogênios durante<br />
o <strong>de</strong>senvolvimento e na vida adulta (BROWN, 1999; CATT, 1999; LINDZEY e<br />
KORACH, 1999).<br />
O teste uterotrófico é um ensaio in vivo <strong>de</strong> curta duração recomendado<br />
pelo EDSTAC - US EPA na triag<strong>em</strong> <strong>de</strong> substâncias estrogênicas e<br />
antiestrogênicas (DORFMAN e DORFMAN, 1954; BAKER, 2001; CLODE,<br />
2006). Estrogênios ou compostos estrogenicamente ativos po<strong>de</strong>m induzir<br />
hipertrofia do útero <strong>de</strong> ratas fêmeas imaturas (do 17º ao 26º dia pós-natal o<br />
útero está quiescente) (KANG e col., 2000; EARTMANS e col., 2003; OECD,<br />
2003; CLODE, 2006). Este ensaio é utilizado como teste padrão para a triag<strong>em</strong><br />
<strong>de</strong> substâncias com efeitos (anti)estrogênicos, porque avalia tanto o potencial<br />
como os efeitos diretos <strong>de</strong>ssas substâncias (avaliando ligação e efeito nos<br />
receptores estrogênicos).<br />
A B<br />
Figura 1 - Úteros <strong>de</strong> ratas imaturas que receberam durante o teste uterotrófico: (A) estradiol;<br />
(B) veículo.<br />
Protocolo experimental<br />
A aula prática será realizada apenas para fins <strong>de</strong>monstrativos do<br />
protocolo experimental do teste uterotrófico. Portanto, será utilizado o menor<br />
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