Hipoadrenocorticismo primário no cão - UTL Repository ...

Figura 11. Estrutura molecular do cortisol.
O cortisol é sintetizado pelas células da zona fasciculada. O seu precursor, o colesterol, sofre
a acção do enzima colesterol desmolase nas mitocôndrias, o qual faz a oxidação da cadeia
lateral do colesterol em C-20 e C-22. Esta cadeia acaba por se romper, deixando o anel
esterólico com uma cadeia lateral de dois carbonos em C21, e forma-se uma molécula
esteróide, a pregnenolona. Seguidamente, a pregnenolona sofre a acção combinada da 3-β-
hidroesteróide desidrogenase, que oxida o hidroxilo 3 (transformando a função alcoólica em
cetona), e da esteróide isomerase que actua sobre a dupla ligação 5-6, deslocando-a para 4-5,
e forma-se a progesterona. Esta é hidroxilada em C-17, por acção de uma 17-α-hidroxilase,
dando origem à 17-hidroxiprogesterona (esta conversão é activada pela ACTH). A
pregnenolona sofre a acção da mesma enzima, dando origem à 17-hidroxipregnenolona. Nos
microssomas, a 17-hidroxiprogesterona e a 17-hidroxipregnenolona, sob acção de uma 21-
hidroxilase (que transforma o grupo metilo em C-21 numa função álcool primário), formam
respectivamente a 17,21-dihidroxiprogesterona e a 17,21-dihidroxipregnenolona, que se
designam genericamente por 11-desoxicortisol. O 11-desoxicortisol sofre finalmente a acção
de uma 11-β-hidroxilase, que catalisa a formação do cortisol. A acção glucocorticóide do
cortisol é dada pela função cetona do C-3 e pela hidroxilação dos C-11 e C-21 (Figura 10)
(Nelson & Cox, 2005).
Após a sua libertação para o sangue circulante, parte do cortisol liga-se a proteínas
plasmáticas. Aproximadamente 75% do cortisol plasmático encontra-se fortemente ligado a
uma globulina de ligação ao cortisol, a transcortina (CBG, Cortisol Binding Globulin). Por
outro lado, 10% encontra-se ligado à albumina e aos eritrócitos. Apenas a fracção livre de
cortisol, que no cão é estimada entre 5 e 12%, é biologicamente activa. No entanto, sempre
que é necessário, o cortisol ligado à CBG fica livre, dado que a ligação existente entre estes
dois compostos é reversível (Rijnherk, 1996).
O cortisol entra nas células-alvo por difusão, combina-se com um receptor de
glucocorticoides (GR, Glucocorticoid Prefering Receptor) citoplasmático formando um
complexo activo molécula-receptor, e é depois transferido para locais específicos dos
cromossomas, onde se dá uma alteração da síntese do ácido ribonucleico mensageiro (mRNA)
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