Hipoadrenocorticismo primário no cão - UTL Repository ...

na homeostasia de electrólitos e de água; e, finalmente, hormonas sexuais, sintetizadas nas
zonas reticular e fasciculada, em particular hormonas masculinas que apresentam uma fraca
actividade androgénica.
Os corticosteróides são sintetizados a partir do colesterol, um esteróide com actividade
moduladora na permeabilidade das membranas celulares (Campos, 2008; Nelson & Cox,
2005). Tal como todos os esteróides, o colesterol apresenta um núcleo ciclopentano-
fenantreno (figura 9), estrutura esta que se irá manter nas hormonas esteroides. O colesterol é
sintetizado a partir do Acetil-coA e todos os seus 27 átomos de carbono provêm deste
composto (Campos, 2008; Nelson & Cox, 2005).
Figura 9. Estrutura molecular do colesterol.
Embora as células do córtex da adrenal possam sintetizar de novo pequenas quantidades de
colesterol a partir do acetato, aproximadamente 80% do colesterol usado na síntese de
esteróides é fornecido pelas lipoproteínas de baixa densidade (Low density lipoproteins, LDL)
plasmáticas. As LDL, que contém grandes quantidades de colesterol, difundem-se do plasma
para o líquido intersticial e ligam-se a receptores específicos contidos em estruturas
denominadas coated pits existentes nas membranas das células do córtex adrenal. Os coated
pits sofrem endocitose, formando um endossoma que eventualmente poderá fundir-se com
lisossomas, libertando consequentemente o colesterol das LDL. O transporte do colesterol até
às células adrenais é regulado por mecanismos de retroalimentação que podem alterar
significativamente a quantidade disponível de colesterol. A hormona adrenocorticotrópica
(ACTH), por exemplo, a qual estimula a síntese de esteróides, aumenta o número de
receptores celulares adrenocorticais para as LDL, bem como a actividade dos enzimas que
libertam o colesterol das LDL. Uma vez na célula, o colesterol segue para a mitocôndria onde,
por um processo de clivagem, é formada a pregnenolona, por acção da enzima colesterol
desmolase (figura 10). Esta é a etapa limitante da eventual formação dos esteróides adrenais.
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